Filial Norte

Biosíntesis de aminoácidos
• Biogénesis del nitrógeno orgánico.
Aminoácidos relacionados con intermediarios
del ciclo de Krebs, glutamato, aspartato,
alanina, glutamina y asparagina. Aminoácidos
que contienen azufre, cisteína y metionina.
Metabolismo del glutation. Poliaminas.
Aminoácidos aromáticos, histidina.
Metabolismo de serina, glicina y treonina.
Metabolismo de valina, leucina, isoleucina y
lisina. Adenosín deaminasa como causa de
patologías metabólicas
Metabolismo general de los aminoácidos
Biogénesis del nitrógeno orgánico
 ASPECTOS GENERALES DE LA
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS

• Como hemos visto, el ser humano no tiene capacidad de

sintetizar un grupo de aminoácidos, los llamados
esenciales. Los restantes aminoácidos pueden ser
sintetizados en el organismo.
• Existen procesos metabólicos que permiten la
conversión de un aminoácido en otro; así se forman
algunos de los aminoácidos no esenciales.
• Puede afirmarse, en términos generales, que siempre
que existan mecanismos para sintetizar el α-cetoácido
correspondiente, está asegurada la formación del
aminoácido mediante la reacción de transaminación.
 Clasificación de los AA en familias,
según su biosíntesis
Aminoácidos Esenciales vs. no Esenciales
No Esenciales Esenciales

Alanina Arginina*
Los AA se clasifican en
esenciales y no esenciales y esta Asparragina Histidina
clasificación es variable según Aspartato Isoleucina
los diferentes organismos. Cisteina Leucina
AA esenciales :
Glutamato Lisina
Son aquellos aminoácidos que el
organismo no puede sintetizarlos Glutamina Metionina*
y le resultan imprescindibles para Glicina Fenilalanina*
su desarrollo. Prolina Treonina

Serina Triptófano

Tirosina Valina
• Los aminoácidos arginina, metionina y fenilalanina son
considerados esenciales por razones no directamente
relacionadas con la carencia de la síntesis.
• La arginina es sintetizada por las células mamíferas pero en
un rango que es insuficiente para resolver las necesidades
de crecimiento del cuerpo y de la mayoría que se sintetiza
es procesada para formar la urea.
• La metionina es requerida en grandes cantidades para
producir cisteína, si este aminoácido no es adecuadamente
provisto en la dieta.
• Similarmente, la fenilalanina es requerida en grandes
cantidades para formar tirosina, si este aminoácido no es
adecuadamente provisto en la dieta.
Cuando un alimento contiene proteínas con todos los
aminoácidos esenciales, se dice que son de alta o de
buena calidad.
Alimentos con todos los aminoácidos esenciales son: la
carne, los huevos, los lácteos y algunos vegetales. Con
legumbres y cereales ingeridos diariamente, se alcanza el
nivel adecuado.
 Biogénesis de moléculas orgánicas con nitrógeno

Las moléculas orgánicas nitrogenadas son

difíciles de sintetizar, por lo
que los organismos dependen de su ingestión
en gran medida o al menos de la ingestión de
sus predecesores
Son tres las moléculas de N orgánico
que saben sintetizar los organismos
superiores a partir del NH4+ libre:
carbamoil-P, GLU y GLN.
Con las Enzimas:
• Carbamoil-P sintetasa
• Glutamato deshidrogenasa
• Glutamina sintetasa, en todos los
organismos
A partir de estas tres moléculas los
organismos pueden generar otros
muchos compuestos nitrogenados.
La ASN cumple simples funciones de almacen
de grupos amino.
Fijación de NH4+ a cadena carbonada (1)

Síntesis de Carbamil-P
Carbamoil-P sintetasa
 Fijación de NH4+ a cadena carbonada (2)
AMINACIÓN REDUCTORA DEL a-CETOGLUTARATO
La enzima: glutamato deshidrogenasa (alostérica, )
La coenzima: NADPH y NAD+ (según biosíntesis o degradación)

Es una reacción reversible y de alto interés metabólico:

1º) permite liberar el grupo amino de los AA hasta NH4+ y a-cetoglutarato
(degradación de AA) y
2º) puede fijar NH4+ sobre una cadena carbonada (síntesis de AA)
Fijación de NH4+ a cadena carbonada (3)
Síntesis de GLN: GLN sintetasa
 Aminoácidos no esenciales relacionados con
intermediarios del ciclo de Krebs :
Glutamato , glutamina aspartato , asparagina y
alanina
• Todos estos AA juegan un papel central en el metabolismo
del N.
• La ala,el glu y el asp son sustratos de las principales
aminotransferasas que conectan directamente los AA con
los cetoácidos intermediarios de la glucólisis y el ciclo de
Krebs,ademas estas reacciones se utilizan en el
catabolismo energetico de los AA y la gluconeogenesis.
• Se sintetizan a partir de PIRUVATO,OXALACETATO Y α-
CETOGLUTARATO.
BIOSINTESIS DE ASPARTATO, GLUTAMATO Y
ALANINA

T
PIRUVATO R ALANINA
A
N
S
OXALACETATO A ASPARTATO
M
I
a-CETOGLUTARATO N
A GLUTAMATO
C
I
O
N
La ASN se sintetiza por
una
reacción de aminación
sobre el
ASP, con la GLN
sintetasa y
gasto de ATP. El grupo
amino
lo dona la GLN.
Alanina aminotransferasa (Transaminasa glutámico-
pirúvica)
EC 2.6.1.2 (ALT,TGP,GPT)
 Glutamato :
• El glutamato es sintetizado por la aminación reductora del α-
cetoglutarato catalizado por la glutamato deshidrogenasa; es así
una reacción de fijación de nitrógeno. Como se señaló
anteriormente , la glutamato dehidrogenasa desempeña un
papel central en la homeostasis global de nitrógeno.

glutamato deshidrogenasa
Además, el glutamato puede sufrir reacciones de transaminación , con
el nitrógeno amino siendo donado por varios diferentes aminoácidos.
Así, el glutamato es un colector general del nitrógeno amino.

α-Cetoglutarato+ Aspartato↔Glutamato+ Oxalacetato

α-Cetoglutarato+ Alanina↔Glutamato + Piruvato

 Principales funciones del glu
Ademas de su papel
central en el
metabolismo
nitrogenado, el glu
tiene otras funciones:
o Importante
neurotransmisor.
o Su descarboxilación
origina GABA
 Principales funciones del glu
• El glu forma parte del tripeptido glutation

Este tripéptido utilizado como cofactor en numerosas reacciones

detoxificadoras. Presenta además distintas funciones biológicas
como protector de membrana y regulador de cisteína.
 Glutamina

• Desintoxicación del amonio.

• transportar grupos nitrogenados desde los
tejidos periféricos.
• Precursor de bases puricas y pirimidínicas.
• Interviene en la síntesis de aminoazúcares
 Glutamina
La glutamina es producida a partir del glutamato por la
incorporación directa del amoníaco; y esto puede
considerarse como otra reacción que fija el nitrógeno
 Aspartato
• Este AA está relacionado reversiblemente con el
oxalacetato por la aspartato aminotransferasa.
• Además interviene en la biosíntesis de bases
púricas y pirimidínicas .
• Interviene el ciclo de la úrea.
 Aspartato
El aspartato se forma en una reacción de transaminación catalizada por la
aspartato transaminasa, AST (GOT).
Esta reacción utiliza el α-cetoácido , oxaloacetato y el glutamato como donante
del grupo amino.

El aspartato se puede también formar por desaminación de la asparagina

catalizada por asparaginasa.

La importancia de
aspartato como
precursor de ornitina
para el ciclo de la
urea se ha descrito en
el ciclo de la úrea.
 Asparragina
• La asparagina sintetasa cataliza la producción de asparragina a
partir de ácido aspártico .
• La asparagina, es formada por una reacción de amidotransferasa
Aspartato y Asparagina :Biosíntesis
 Alanina
• Hay 2 vías principales de producción de alanina muscular:
directamente de la degradación de proteínas, y vía
transaminación de piruvato por la alanina transaminasa, ALT
(también designada como glutamato piruvato transaminasa
sérica, SGPT).
El ciclo de la glucosa-alanina se utiliza sobre todo como
mecanismo del músculo esquelético para eliminar el nitrógeno al
mismo tiempo que reabastece su suministro de energía
Aminoácidos que
contienen azufre,
cisteína y metionina
 Aminoácidos que contienen azufre,
cisteína y metionina.
• El azufre para la síntesis de la cisteína viene del
aminoácido esencial metionina. Una condensación de ATP
y metionina catalizados por la metionina
adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM
o AdoMet).

Biosíntesis de S-adenosilmetionina, SAM

 Tetrahidrofolato (THF)
• La función de los derivados de THF es llevar y transferir varias
formas de unidades de carbono durante las reacciones
biosintéticas. Las unidades de un carbono son tanto grupos metil,
metileno, metenil, formil o formimino
las posiciones 5-8
llevan hidrógenos
en el
tetrahidrofolato
(THF)
Glutation
γ-glutamilcisteinilglicina.
 FUNCIONES DEL GLUTATIÓN

• concentración intracelular: 5-10 mM

mantiene los tioles o sulfhidrilos proteicos reducidos
• detoxificador de peróxidos y otras especies reactivas del
oxígeno y del nitrógeno

• se conjuga con diferentes moléculas (xenobióticos) para aumentar su

solubilidad
• En las células y tejidos sanos, más del 90% del glutatión total está en la
forma reducida (GSH) y menos del 10% en forma de disulfuro (GSSG). Un
aumento de la proporción GSSG/GSH se considera una señal de estrés
oxidativo.
Aminoácidos aromáticos
 Aminoácidos aromáticos
• La fenilalanina (phe) es un
AA esencial, su principal vía
metabólica es la
transformación en tirosina
(tyr) que se lleva a cabo
fundamentalmente en el
hígado.
• La tyr es precursora a su
vez de hormonas tiroideas,
catecolaminas y melanina.
 Biosíntesis de la tirosina
• La tirosina es producida en
las células por hidroxilación
del aminoácido esencial
fenilalanina, catalizada por
la fenilalanina hidroxilasa .
• La mitad de la fenilalanina
requerida va a la producción
de tirosina; si la dieta es rica
en tirosina por sí misma, los
requerimientos para la
fenilalanina se reducen en
un 50%.
• La enzima sólo se
encuentra en el hígado
 Patología enzimática
La deficiencia de esta
enzima genera la
acumulación de cetoácidos
derivados de la
transaminación de la PHE
(fenilpiruvato, fenilacetato,
fenil lactato), que originan
alteraciones metabólicas y
en consecuencia una
patología denominada
"fenilcetonuria (PKU)"
asociada con deficiencias en
el desarrollo del cerebro y
retraso mental.
 Catecolaminas

• Derivan de la tirosina
• Su nombre proviene del catecol
Dopamina: sistema nervioso
central (Sustancia Nigra)

Noradrenalina principal
neurotransmisor de sistema
simpáticoposganglionar
suprarrenal

Adrenalina :médula
suprarrenal
 Síntesis
• Primero se hidroxila la
tirosina con una
enzima similar a la
fenilalanina hidroxilasa
que utiliza
tetrahidrobiopterina y
forma DOPA.
• Luego se descarboxila
la dopa a dopamina
con una descarboxilasa
que utiliza PLP.
• En la médula
adrenal, la
dopamina se
hidroxila a
norepinefrina
(noradrenalina) y
se metila a
expensas de
AdoMet (SAM)
para producir
adrenalina
(epinefrina)
• Luego de la
síntesis,se
empaquetan en
vesículas.
Parkinson
• disminución de la
dopamina secretada
• mejoría con la
administración de
análogos de DOPA
 Epinefrina o adrenalina
• Ante una situación de estrés, una neurona
acetilcolinérgica promueve la liberación de calcio
intracelular a nivel de la médula adrenal y activa OTROS EFECTOS
la liberación de los gránulos cromafines. La FISIOLÓGICOS
adrenalina se libera al torrente sanguíneo.
• EFECTOS METABÓLICOS DE LA ADRENALINA
Músculo liso bronquial (β2):
• Hígado (β2): Relajación
• ↑Glucogenolisis, ↓glucogenogénesis
• ↑Gluconeogénesis
• Músculo (β2): Miocardio (β1)
• ↑Glucogenólisis, ↓glucogenogénesis ↑Frecuencia
• ↑Glucolisis cardiaca
↑Fuerza contractil
• Tejido Adiposo (β1):
• ↑Lipólisis
Encuentre usted las diferencias...

característica principal es ser estimulante del sistema nervioso central

Actualmente su uso médico está limitado al tratamiento de la narcolepsia, la
hiperactividad infantil, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, la depresión o el
cansancio extremo y como supresor del apetito para los obesos. Las anfetaminas
son drogas adictivas, capaces de generar dependencia.
• Efectos del uso de anfetaminas y
metanfetaminas en corto plazo:
• Aumento de la frecuencia
cardiaca, de la respiración y la
presión arterial
• Sudoración y dilatación pupilar
• Sensación de energía y confianza,
inquietud, excitación y dificultad
para conciliar el sueño (insomnio)
• Disminución del apetito
• Irritabilidad, ansiedad,
desasosiego, hostilidad y agresión
• Mareos, visión borrosa, dolores
abdominales y disminución de la
coordinación motora.
• Efectos del uso de anfetaminas y
metanfetaminas en a largo plazo:
• Estados de desnutrición debidos
a la pérdida del apetito
• Irritabilidad, temblores,
confusión, estado mental de
desorientación
• Ansiedad, psicosis paranoide y
conductas violentas
• Pueden presentarse accidentes
vasculares
• Cambios en el estado de ánimo:
depresión y euforia
• Dependencia psicológica
importante porque existe la
necesidad de consumirla
 Histamina

Síntesis:

terminales nerviosas
Células
enterocromafines de la
pared gástrica
 EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA
HISTAMINA

• A nivel gástrico :Estimula la secreción de

HCl
• SNC : Neurotransmisor

• Sitio de Inflamación : vasodilatación

• se libera en grandes cantidades en la

respuesta alérgica
Serina, glicina y treonina
 Biosíntesis de Serina
• La principal vía para la biosíntesis de novo de serina comienza con el
intermediario glicolítico 3-fosfoglicerato. Una deshidrogenasa ligada a
NADH convierte el 3-fosfoglicerato en un cetoácido, 3-fosfopiruvato,
adecuado para la transaminación subsecuente.
• La actividad de la aminotransferasa con el glutamato como donante
produce 3-fosfoserina, que es convertido a serina por la fosfoserina
fosfatasa.
• Interviene en la biosíntesis de cisteína.
• Interviene en la biosíntesis de glicina
•
 Biosíntesis de Glicina
• La glicina se sintetiza a partir de la serina, en una reacción de 1
paso catalizada por la serina hidroximetiltransferasa (SHMT).