Mecanismo de acción

Estabilización de la membrana neuronal por distintos

mecanismos:
1. Inhibición de los canales de sodio.
 Fenitoína; Carbamazepina, Acido valproico.
2. Modificación del tono de la neurotrasmisión GABA/glutamato:
 Benzodiazepinas; Barbitúricos.
3. Inhibición de los canales de calcio:
 Acido valproico

DIFENILHIDANTOÍNA (FENITOÍNA):
• Ejerce su efecto anticonvulsivante
– a través de la inhibición de los canales de sodio.
– sin producir depresión de la conciencia.
• Eficacia anticonvulsivante:
– útil en el tratamiento de las convulsiones parciales y del gran mal.
– Carece de eficacia en el tratamiento de las crisis de ausencia y en las convulsiones
febriles.
FARMACOCIÉTICA:

*Presenta amplia unión a las proteínas plasmáticas, sobre todo a la albúmina.

• Aumenta la fracción libre del fármaco en los pacientes con hipoalbuminemia.
• Es un sitio potencial de interacciones farmacológicas con fármacos capaces de
desplazar a la dfh de su sitio de unión a la albúmina, aumentando la fracción libre del
fármaco y el riesgo de aparición de efectos adversos.

La DFH es un fármaco que se caracteriza por presentar una amplia gama de efectos
adversos. Estos dependen de la vía de administración y de la duración del tratamiento

FARMACODINAMÍA:

• Se trata de un fármaco con estrecho rango terapéutico.

• Por esto la adecuada monitorización constituye una de las piedras angulares durante el
tratamiento
• Cuando se utiliza por vía intravenosa su administración rápida puede producir arritmias
cardíacas e hipotensión arterial.
• Al igual que en la intoxicación aguda, en el tratamiento crónico también pueden
afectarse el sistema vestibular y el cerebelo.
Efectos adversos
La hiperplasia gingival es el signo de impregnación hidantoínica más frecuente en niños y
adolescentes y aparece hasta en el 20% de los pacientes durante el tratamiento crónico.
Su aparición no requiere la suspensión del tratamiento.
Los síntomas gastrointestinales son :
– Nauseas, vómitos, anorexia se puede disminuir su incidencia con la administración del fármaco junto con los
alimentos y evitando la monodosis diaria.
• Las reacciones adversas a nivel cutáneo presenta una incidencia de 2-5%. Dentro de estas se
destaca por su gravedad el síndrome de Stevens johnson.
• Los efectos adversos hematológicos presentan baja incidencia e incluyen neutropenia,
trombocitopenia y agranulocitosis.
• La anemia megaloblástica es el efecto adverso hematológico más frecuente.

CARBAMAZEPINA
• Su perfil de eficacia anticonvulsiva es similar al de DFH:
– Convulsiones parciales simples y complejas.
– Tónicoclónicas.
– No presenta eficacia para el tratamiento de las crisis de ausencia y produce empeoramiento de las
mismas al igual que en las miclonias y en las crisis atónicas.
• Ejerce su efecto anticonvulsivante a través de su acción en los canales de sodio ubicados en la
membrana neuronal, actuando sobre las neuronas de alta frecuencia de descarga.
Farmacocinética
metabolizada a nivel hepática por acción del CYP 3A4 hacia 10,11 epoxicarbamazepina el cual es igual de eficaz
que el compuesto original y que contribuye a la eficacia terapéutica de la CZP y tiene relación con los efectos
adversos también.
 La proporción entre CZP y su metabolito es variable intra e interindividual, por lo que a veces puede ser
necesario realizar dosificación del metabolito.

Efectos adversos
• Se producen a nivel del SNC y consisten en somnoliencia, vértigo, ataxia, visión borrosa y diplopía. No solo
dependen de la dosis sino también de la velocidad de absorción.
• Los síntomas gastrointestinales son también un efecto adverso frecuente y se puede disminuir su incidencia con
aumentos progresivos de la dosis y evitando el uso de la monodosis diaria.
• El principal efecto adverso hematológico es la leucopenia. Esta aparece en aproximadamente el 10% de los
pacientes. Es dosis dependiente y se resuelve espontáneamente. Sólo el 2% de los pacientes desarrolla
leucopenia persistente que obliga a suspender el tratamiento

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
•Los antagonistas del calcio, la cimetidina, la isoniazida y los macrólidos,aumentan el nivel de carbamazepina.
•La carbamazepina reduce los niveles de fármacos como los anticonceptivos orales, la ciclosporina, los corticoides y los
psicofármacos, lo que puede producir ineficacia.
•La supresión de la carbamazepina en un paciente con anticoagulantes puede provocar hemorragia.
ÁCIDO VALPROICO
• Su efecto anticonvulsivante es debido a su acción sobre la recuperación de los canales
de sodio inactivados.
• A diferencia de otros anticonvulsivantes reduce la corriente de
entrada de calcio de umbral bajo.
• Se plantea que este mecanismo es responsable de la eficacia
en el tratamiento de las crisis de ausencia.
*Es útil en el tratamiento de las convulsiones parciales y generalizadas tonico-clónicas y es el
fármaco más utilizado en el tratamiento de las crisis de ausencia.
 También es útil para el tratamiento de las epilepsias mioclónicas y en la prevención de las
convulsiones febriles.
Efectos adversos :
La anorexia, nauseas y vómitos son los efectos adversos más frecuentes. Suelen aparecer al inicio del
tratamiento, afectando hasta el 20% de los tratados.
• Puede observarse aumento de peso hasta en el 20% de los pacientes tratados y es más frecuente
en las mujeres jóvenes.
• Síntomas a nivel del SNC; sedación, ataxia y temblor (puede aparecer tras varios meses de
tratamiento).
• La hepatitis fulminante es un efecto adverso grave que presenta una incidencia aproximada de
1/10 000
FENOBARBITAL
 Barbitúrico de acción larga.
 Ejerce su efecto por unión al receptor GABA:
– potenciando la sinapsis gabaérgica,
– aumentando la corriente de cloro mediada por los receptores GABA.
Esto produce hiperpolarización de la membrana disminuyendo su excitabilidad.
Es uno de los pocos anticonvulsivantes que inhibe la descarga anormal del foco
epileptogeno además de inhibir la propagación hacia otras regiones

Utilización
• Es eficaz para el tratamiento de las convulsiones tónicoclónicas generalizadas y parciales.
• Es útil para el tratamiento de las convulsiones febriles (disminuye el riesgo de recurrencia de
convulsiones).
• También es uno de los fármacos utilizados en el tratamiento del estado de mal convulsivo.
• Carece de eficacia para el tratamiento de las crisis de ausencia
Efecto adverso
• La sedación es el efecto adverso más frecuente. Es más frecuente al inicio del tratamiento
y suele desarrollarse tolerancia al mismo a medida que se prolonga el tratamiento.
• Puede producir un efecto paradojal caracterizado por hiperactividad, inquietud y
nerviosismo en los niños.
• Puede afectar el rendimiento escolar por deterioro de la función cognitiva por lo tanto en
niños en edad escolar es preferible buscar otra opción terapéutica.
• Otros a nivel del SNC son la ataxia, vértigos y alteración de la capacidad motora fina

BENZODIACEPINAS
 Las bezodiacepinas son fármacos de tipo psicotropico que actúan a nivel de SNC.
 Estos fármacos están implicados en circuitos catecolaminérgicos, colinérgicos o
serotoninérgicos, pero su principal actividad es actuar “amplificando” las inhibiciones
mediadas por el GABA en el SNC.
 Con respecto a sus efectos y uso, son variados destacando el tratamiento de la
ansiedad, insomnio, epilepsia, procesos invasivos y/o quirúrgicos menores como
endoscopia, procedimientos dentales, entre otros
Organización estructural
 El termino benzodiacepina se refiere a la parte de la estructura que esta compuesta por
un anillo benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros (B).
 Sin embargo, como todas las benzodiacepinas importantes contienen un sustitutivo 5-aril
(anillo C) y un anillo 1,4-diazepina, el término se refiere ahora a las 5- aril-1,4-benzodiacepinas

Mecanismo de acción
 La unión de GABA (acido amino butírico) a su receptor en la membrana celular desencadena la
abertura de un canal de Cl- Incremento de la conductancia del Cl-.
 Al incrementarse la conductancia del cloro, mayor flujo de iones cloro en dirección al interior de la
célula, va a provocar HIPERPOLARIZACION leve se aleja el potencial post-sinaptico de su umbral
de emisión INHIBE la formación de POTENCIALES DE ACCION. GABA: Acido Amino butírico.
 Estas, se unen a sitios en la membrana con gran afinidad y especificidad por sus moléculas, que
están separados de los receptores del GABA pero que son contiguos a estas estructuras
*Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran SOLO en el SNC, específicamente, en las
regiones donde hay neuronas que utilizan el GABA como neurotransmisor.
Farmacocinética
 Absorción y distribución:
- Siendo las benzodiacepinas lipofílicas, destaca el hecho de que estas se absorban por
completo y de manera rápida tras su administración por (V.O). Además, se distribuyen a
todo el organismo. Vía de administración:
Las benzodiazepinas se pueden administrar por VO y algunas de ellas por vía IM y EV.
 La vida media de las benzodiacepinas es lo que determina su utilidad y uso clínico. De
esta forma, se dividen generalmente en:
- De acción corta: Duración entre 3-8 hrs.
- De acción intermedia: Duración entre 10-20 hrs.
- De acción prolongada: Duración de días, 1-3 dias
 Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albúmina humana
 La gran mayoría de las benzodiacepinas son metabolizadas por el sistema microsomal
hepático para formara compuestos activos.
 Las benzodiacepinas se excretan en la orina como glucurónidos o metabolitos
oxidados. Farmacocinética La vida media aparente del agente representa la acción
combinada del fármaco primario, previo a su metabolización hepática, y sus metabolitos
LAMOTRIGINA
 Estudios en pacientes fármaco-resistentes muestran en el electroencefalograma una
mejoría hasta del 50% y un 26% de reducción en la frecuencia de las crisis, con evidencia
de una disminución en la actividad de descargas ictales e interictales al adicionar LTG a la
terapia con otros FAE clásicos
 LTG puede modular neuronas a nivel central previniendo el influjo del calcio, tanto
mediante la pérdida del bloqueo de los receptores NMDA por el magnesio, como sobre los
canales de calcio voltaje dependientes.
 Incluso, si llega a producirse la despolarización, puede restaurar el potencial de
membrana abriendo canales de potasio.

FARMACOCINÉTICA:

La lamotrigina ejerce su acción bloqueando los canales de sodio voltajedependiente, inhibiendo así la
liberación de neurotransmisores excitadores, como el glutamato.
 Se Absorbe óptimamente por vía oral, siendo su biodisponibilidad de aproximadamente el 98%. Alcanza su
pico plasmático entre 1 y 4 horas tras su administración oral.
 La ingesta concomitante de alimentos retrasa su absorción, aunque no reducen la cantidad total absorbida.
 Su unión a proteínas es de un 55%; sin embargo, no se ha observado mayor toxicidad del fármaco en
estados de hipoproteinemia
El metabolismo es hepático, a través de las UDPglucuronil-transferasas, trasformándose en
glucurónido conjugado, que se elimina en su mayoría por la orina (sólo un 2% lo hace por las
heces). Un 10% del fármaco se elimina de forma inalterada.
 Ni el aclaramiento ni la semivida se ven alterados por la dosis del fármaco. Se han objetivado
cambios en estos parámetros en función de la edad o de la administración concomitante con otros
fármacos. En los niños el aclaramiento es mayor y la semivida menor que en los adultos.

Efectos adversos

 Erupción cutánea
 Otros efectos secundarios:
• Alteraciones del SNC: ataxia, incoordinación, visión borrosa, diplopía, cefalea, amnesia, etc.
• Angioedema.
• Alteraciones hematológicas: eosinofilia, leucopenia, trombopenia.
• Alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómitos.
• Fallo o necrosis hepática.
 La lamotrigina inhibe la dihidrofolato reductasa, por lo que puede interferir en el metabolismo de los folatos
en tratamientos de larga duración.
Contraindicaciones
 En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el posible efecto anticolinérgico de las BZD
puede hacer que aumente la P intraocular y se agrave la enfermedad.
 En caso de hipotonía muscular o miastenia gravis el efecto relajante de la musculatura lisa de
las benzodiazepinas puede empeorar la enfermedad.
 Están contraindicadas en insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.
 En pacientes con insuficiencia hepática severa aumentan el riesgo de encefalopatía.
 Están contraindicadas en caso de intoxicación etílica aguda, coma o síncope, debido a la
depresión aditiva sobre el SNC.

DOSIS
 Midazolam IM: 10 mg.>40 kg. o 5 mg <40 kg.
 Lorazepam IV: 0.1 mg/kg/dosis, máximo de 4 mg./dosis, puedes repetir dosis una vez
 Diazepam IV: 0.15-0.2 mg/kg/dosis, máximo de 10 mg/dosis, puedes repetir dosis una vez
 Fenitoína IV: 20 mg. PE/kg, máximo 1500 mg. única dosis
 Ácido valpróico IV: 40 mg/kg máximo 3000 mg. única dosis
 Levetiracetam IV: 60 mg/kg, máximo 4500 mg. única dosis
 Lacosamida? 600mg, única dosis (estudio pivotal reciente en USA)