DETERMINACION DE LA BIODISPONIBILIDAD

Y BIOEQUIVALENCIA DEL MEDICAMENTO

POR VIA EXTRAVASCULAR.
BIODISPONIBILIDAD
SE DENOMINA BIODISPONIBILIDAD AL GRADO Y LA
VELOCIDAD CON QUE UNA FORMA ACTIVA (EL
FÁRMACO O UNO DE SUS METABOLITOS) ACCEDE A
LA CIRCULACIÓN, Y ALCANZA DE ESTA MANERA SU
LUGAR DE ACCIÓN.
LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACO DEPENDE
EN GRAN MEDIDA DE LAS PROPIEDADES DE LA
FORMA FARMACÉUTICA, QUE A SU VEZ DEPENDEN EN
PARTE DE SU DISEÑO Y FABRICACIÓN.
DETERMINACION DE BIODISPONIBILIDAD

La cantidad que llega propiamente a la circulación

sistémica se denomina "biodisponibilidad absoluta".
La biodisponibilidad absoluta compara la
biodisponibilidad del PA en la circulación sistémica
tras la administración no intravenosa con
la biodisponibilidad del mismo fármaco tras la
administración intravenosa.
La concentración más alta del principio activo en
el plasma o en la sangre; el tiempo al cual se
registra dicha concentración; y el área que existe
bajo la curva de la concentración en el plasma
respecto al tiempo son los principales parámetros
de la biodisponibilidad.
Los parámetros farmacocinéticos requeridos para
determinar la biodisponibilidad de una especialidad
farmacéutica son:

 La concentración plasmática máxima (Cmáx).

 El tiempo en que se alcanza la Cmáx (Tmáx).
 El Área Bajo la Curva de la concentración plasmática en el tiempo
(ABC o AUC en la terminología anglosajona), que cuantifica la
cantidad total de principio activo absorbido.
 Perfiles plasmáticos obtenidos tras la administración de un principio activo a idéntica dosis equimolar por vía oral,
intramuscular y subcutánea. La absorción en los tres casos fue completa difiriendo solamente en la velocidad de absorción, lo que
dio lugar a perfiles de concentración plasmática diferentes.

100 Administración oral

Administración intramuscular
80 Administración subcutánea

60
ug/ml

40

20

0
0 50 100 150 200
Tiempo (horas)

•Selección de un sitio de administración: una misma formulación se administra por una vía extravascular parenteral determinada en
diferentes sitios (por ejemplo vía intramuscular en tabla del cuello o músculos ).
•Selección de diferentes formulaciones: en este caso, diferentes formulaciones conteniendo el mismo principio activo son administradas
a la misma dosis equimolar empleando la misma vía y/o sitio de administración. En todos los casos, se selecciona la vía de
administración que presentan la mayor fracción biodisponible y una velocidad de ingreso adecuada que garanticen el efecto terapéutico
deseado.
BIOEQUIVALENCIA

 La bioequivalencia es la relación entre dos preparados del mismo fármaco en la

misma forma de dosificación que presentan un biodisponibilidad similar.
 La bioequivalencia significa que dichos productos farmacológicos dan lugar a
concentraciones equivalentes del fármaco en plasma y tejidos cuando se
administran a un mismo paciente empleando las mismas dosificaciones.
Métodos para demostrar Bioequivalencia in vitro (disolución)
Los estudios de disolución de tabletas, cápsulas y comprimidos se realizan in vitro
mediante procedimientos estandarizados. La forma farmacéutica se coloca en un
disolvente cuyo pH, osmolaridad, temperatura y agitación son similares al medio
en el cual deberá disolverse como por ejemplo el medio estomacal o intestinal. A
lo largo del tiempo se cuantifica la concentración del principio activo disuelto en
el medio y se construyen las curvas de disolución como las que se presentan en la
siguiente figura.
Dos ejemplos de ensayos de bioequivalencia in vitro mediante ensayos de disolución de formas
farmacéuticas sólidas. En A, la formulación Test (T) muestra una disolución incompleta respecto de
la formulación Referencia (R), por lo tanto no son bioequivalentes. En B, las diferencias entre los
perfiles de disolución de las formulaciones T y R son mínimas y se hallan comprendidas dentro de
límites estrechos preestablecidos, por lo se consideran bioequivalentes
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS FUNDAMENTALES
Si tuviéramos que resumir el objetivo de un estudio de bioequivalencia
diríamos que debemos demostrar que los perfiles de concentración
plasmáticas son superponibles entre si con un mínimo de diferencias.

Esto se realiza comparando parámetros farmacocinéticos que sean

indicadores de la cantidad de medicamento absorbido y de la velocidad
de absorción. Las agencias reguladoras de medicamentos mas
importantes como la FDA y EMEA sugieren que los parámetros
farmacocinéticos fundamentales para demostrar bioequivalencia
farmacológica son el ABC, Cmax y Tmax.
El valor del ABC es un indicador de la cantidad de medicamento
absorbido porque su valor es proporcional a la cantidad de
principio activo que ingresó al organismo.

La velocidad del proceso de absorción se estima por dos

parámetros. El más fidedigno el Tmax, existiendo una relación
inversa entre su valor y la velocidad del proceso de absorción,
mientras que la Cmax es un parámetro híbrido que es indicador
tanto de la velocidad como de la cantidad absorbida.
Otros parámetros complementarios
Otros parámetros farmacocinéticos que se sugieren
reportar pero que no son indispensables para
determinar bioequivalencia son la constante de
eliminación aparente estimada durante la fase
terminal (), el tiempo de semivida de eliminación
(t1/2el) y el tiempo medio de residencia (TMR).