FARMACOLOGÍA DE LAS

ENFERMEDADES INFECCIOSAS:
PRINCIPIO GENERAL, SELECCIÓN
Y ASOCIACIONES DE
ANTIBIÓTICOS

ESTEFANÍA PANTOJA GARCÍA

PARALELO “C”
 Principios generales de la elección infecciosa
Actividad Anti-infecciosa

Bactericidas Bacteriostáticos

inhiben crecimiento y replicación y el

organismo permanece viable, colaboración
muerte del microorganismo responsables del Sistema Inmune
del proceso infeccioso.

Antibióticos β-lactámicos, Aminoglucósidos Tetraciclinas, Cloranfenicol

Rifampicina, Vancomicina Macrólidos, Lincosaminas
Quinolonas, Nitrofurantoínas. Sulfamidas, Trimetoprima.

Concentración alcanzada en el sitio de infección:

-Tipo de germen,
B lactamicos– crecimiento activo
-Tamaño del inóculo,
-Tiempo de acción
-Fase de crecimiento de la bacteria Polimixinas– cualquier fase
 Acción dependiente de la Acción dependiente del
concentración tiempo

Aminoglucósidos Quinolonas B lactámicos Glucopéptidos

Supera al CMI al menos

Superior a la Concentración
durante la mitad del intervalo
Mínima Inhibitoria CMI
de administración

Mayor actividad microbicida Alto nivel de saturabilidad

 Objetivo 1rio de la terapia conseguir una
CMI: menor concentración de antibiótico capaz de concentración tisular de antibiótico que
inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 mL de supere las CMI
medio de cultivo, tras 18-24 h de incubación.

Puede no ser fácil el acceso del antibiótico al

Concentración Mínima bacteriana CMB: menor
Actividad antimicrobiana sitio donde está ubicado el foco infeccioso
concentración capaz de destruir o matar
Antibiograma y técnicas
de dilución

La CMI para un determinado germen puede

El punto de corte de sensibilidad: la ser excesivamente alta
concentración de antibiótico por debajo de
la cual se considera sensible una
determinada especie bacteriana

Índice terapéutico, o relación entre la

concentración tóxica para el paciente y la CMI
puede ser muy pequeño
 Otros factores • Tiempo
• Accesibilidad del antibiótico al órgano o
tejido en el que se asienta la infección
• Propiedades farmacocinéticas (distribución
y eliminación) condiciona el ritmo de
administración.
Tto dosis habituales antibiótico responden
Sensible
satisfactoriamente

inhibición del crecimiento bacteriano se mantiene durante un

tiempo determinado después de la exposición. Efecto
improbable un buen resultado terapéutico postantibiótico (PAE)
Resistente con las dosis máx

Es mayor para los fármacos que inhiben la

síntesis de proteínas

Moderadamente incremento de la dosis habitual para

sensibles conseguir su eliminación Cuando se administran asociaciones de
antibióticos, el PAE incrementa

Se relaciona con la CONCENTRACIÓN en el lugar

de la infección y el TIEMPO de exposición del
microorganismo a la acción del antibiótico
 Mecanismos de acción
Inhibición de la síntesis de
la pared celular

β-lactámicos, fosfomicina, cicloserina, vancomicina,

bacitracina

Inhibición de la síntesis de
Desorganización de la proteínas
membrana citoplásmica
En la iniciación: Tetraciclina
Polimixinas, anfotericina B y nistatina En la elongación: Cloranfenicol, eritromicina y
lincosaminas
En ambas: Aminoglucósidos

Interferencia en la síntesis Antimetabolitos que

y/o el metabolismo de los bloquean la síntesis de
ácidos nucleicos ácido fólico

Rifampicina, quinolonas, Sulfamidas, sulfonas,

metronidazol y antivíricos pirimetamina y trimetoprima
 Resistencia bacteriana
Algunas Efecto de
bacterias insensibles
antibiótico

Inicialmente
susceptibles Imposibilidad del Inexistencia
fármaco para de los sitios
acceder de acción

Puede aparecer
Otras Resistencia
especies y en un situación
razones natural
geográfica Receptores o
diana

Resistencia
adquirida
Evolución y
Abuso y mala utilización de
adaptación al
antibióticos
medio
 Origen de la resistencia
Mutación en
proteínas

Cambios en la secuencia de
nucleótidos ocurren
cambio del ADN
naturalmente por fallo de las
polimerasas o múgatenos

Fenotipo de resistencia
Mutación

Una sola mutación –

Resistencia Promueven y regulan la
transcripción Síntesis alta o
baja de enzimas
Gen de resistencia
fenotipo resistente de alto
nivel
Resistencia ribosómica –
streptomicina

Pueden ocurrir en regiones Muchas mutaciones

no codificantes penicilina

Bacterias Streptomicina producida por

productoras de bacterias del genero Resistencia fenotípica o no a Bacterias persistentes -
antibióticos streptomicyces cambios genéticos trancitorias
Movilidad de los genes de resistencia
Cromosoma Genes de
bacteriano resistencia

Elementos extracromosómicos autónomos

Se transfieren por conjugación bacteriana

plásmidos R Bact. De diferentes géneros y carácter

Vehículo para la diseminación

Transposones movimiento de una posición a otra del cromosoma o

de un cromosoma a un plásmido-en una misma bacteria
 integrones

Especializados en la asociación de genes de Optimiza su expresión

Operón
resistencia

8 a 10 genes resistencia
Resistencia a antibióticos
 Mecanismos generales de resistencia a
resistencia a un antibiótico
• Perdida del sist. De transporte glicerol fosfato, impide alcanzar el interior de la
Bloqueo de trasporte de antibiótico bacteria

Modificación enzimática • B-lactámicos, aminoglucósidos, cloranfenicol.

Expulsión del antibiótico por un

• Tetraciclinas son expulsadas de bacterias resistentes
mecanismo activo de bombeo

Modificación del sitio de acción • Metilación del ARN23S en posición específica confiere resistencia a los
antibiótico macrólidos al impedir fijación al ribosoma y su efecto

Producción de una enzima alternativa • Resistencia a trimetropina se consigue produciendo una nueva hidrofolato
que evita el efecto inhibitorio (bypass) reductasa
 Informa la
epidemiología
y nos alerta la
aparición de
brotes
Evitar uso inapropiado y
masivo de antibióticos

Soluciones al
Identificación Sccterianaeptibilidad Nueva terapéutica anti
Nos permite
elegir el mejor
de los bacteriana problema de infecciosa
tratamiento mecanismos de Determinaciones
genéticas
resistencia
resistencia
Conocer los mecanismos
de resistencia, sus bases
microbiológicas y
genéticas

Identificacion
de genes
responsables
 Selección del antibiótico

Antes de iniciar
el tratamiento datos clínicos y estudios
bacteriológicos
Investigar el
Buscar etiología de
microorganismo
la fiebre Antibiótico eficaz y menos
responsable
toxico

Tratamiento cambio cuando

Antibiótico sea necesario
bactericida,
espectro
reducido, menor Identificado el germen
toxicidad, eficacia Valorar su grado de
y precio sensibilidad
 Sitio de la infección
• Conseguir concentración del antibiótico en el sitio de infección que alcance CMI adecuada para el germen, depende:

Irrigación

Liposolubilidad Antibióticos por vía inhalatoria

Grado de ionización Alcanzar Evita efectos
concentraciones adversos por
Inactivación por pus o suficientes en sitio concentraciones
fibrina de infección elevadas.

Penetración BHE es
mas fácil en RN
 • Modificaciones de características
farmacocinéticas

EDAD • Varia sensibilidad frente a acciones tóxicas

• Niños y ancianos
• Función Renal, capacidad metabólica hepática,
Secreción ácida del estomago(absorción)

• Todos los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria

Embarazo
• Penicilinas, Cefalosporinas y Eritromicina: no son teratógenas
• Metronidazol y la ticarcilina:son teratógenas en animales
• Tetraciclinas: Tóxica para los dientes y huesos del feto
• Aminoglucósidos: pueden llegar a lesionar la función auditiva del

y Lactancia
feto
• Todos los antimicrobianos pasan a la leche
• Evitar sulfamidas y ácido nalidíxico
Función renal
Función hepática cloranfenicol

reducir la dosis de antibióticos

que se eliminan por macrólidos
metabolización

Insuficiencia hepática
lincosaminas

puede disminuir en los pacientes con

enfermedad hepática
la concentración biliar de los
antibióticos eliminados

obstrucción biliar

antibióticos hepatotóxicos con

insuficiencia hepática
OBESIDAD
• En estos pacientes existe una mala respuesta
terapéutica a los antibióticos
• Dificultad para ajustar las dosis necesarias
• Aminoglucósidos y β-lactámicos se eliminan sin
modificar por la orina
• Indicada la monitorización para el ajuste
individual de la dosis
OTROS
• La existencia o tejido necrótico, disminuye la
concentración del antibiótico en el sitio de
infección, necesario la limpieza quirúrgica
• La existencia de procesos obstructivos (litiasis)
• La presencia de cuerpos extraños ( suturas,
prótesis, catéteres)
• La presencia de microorganismos anaerobios,
reducen la actividad de algunos antibióticos
 Tratamientos
muy
Monitorización prolongados
con antibióticos
potencialmente
tóxicos
Pacientes con Antibióticos de
respuesta índice
desfavorable al terapéutico
tratamiento pequeño

Pacientes con riesgo de Objetivo mayor

toxicidad: recién nacidos, eficacia
ancianos, insuficientes terapéutica con
renales, etc. la menor
toxicidad

Tener en cuenta: concentración,

características del paciente, tipo de
microorganismo, sensibilidad, y
localización de la infección
Asociaciones de Antibióticos

Sinergia La acción combinada Adición

de los antibióticos es La acción combinada
mayor que la suma de es igual a la suma de
ambas cuando se las acciones
administran por independientes
separado

• La acción combinada es inferior a la del producto más

Antagonismo eficaz cuando se emplea solo

• La acción combinada no es potente que la del producto

Indiferencia más eficaz cuando se emplea solo
Asociaciones antibióticas

Para impedir la aparición de resistencias

Como terapéutica inicial

En infecciones mixtas

Para reducir la toxicidad

Producción de sinergias
PROFILAXIS EN ANTIBIÓTICOS

• Para evitar la adquisición de microorganismos exógenos, que no forman parte de la flora

humana habitual
• Para evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas
• Para evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos
• Para disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo
• Para impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente
• Para prevenir infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas
Profilaxis quirúrgica
Elección del
Existencia de riesgo antibiótico
En la intervención Intervención larga
importante considerando los
gérmenes

Mayor probabilidad
Contaminación o Concentraciones Segunda dosis a las
de encontrarse en
infección tisulares eficaces de 4 horas de la
lugar de la
postoperatoria antibiótico elegido primera
intervención

En cirugía limpia no
justifica
 Bibliografía

Florez J, Armijo J. (2008). “Farmacología Humana”.

Santander– Colombia, Editorial Elsevier, “Farmacología de las
enfermedades infecciosas: principios generales, selección y
asociaciones de antibióticos.”, págs.: 945-965