 Direct endogenous inhibitors of angiogenesis (angiostatin, endostatin, arrestin,

canstatin, tumstatin and others) inhibitor endogenous mencegah sel endothelial

vascular berproliferasi, migrasi dalam respon ke spektrum dari penginduksi
angiogenesis (VEGF, bFGF, IL-8, dan PDGF)
 Indirect inhibitors of angiogenesis Inhibitor tidak langsung dari angiogenesis
secara klasik mencegah ekspresi atau memblokir aktivitas protein pro-angiogenik
(Contoh, Iressa, reseptor EGF (EGFR) TK inhibitor (TKI), memblokir ekspresi tumor
dari banyak proangiogenik faktor; bevacizumab, antibodi monoklonal,
menetralkan VEGF setelah keluarnya sekresi dari sel tumor sunitinib, TKI reseptor
ganda, memblokir sel endotel reseptor (VEGFR1, VEGFR2 dan VEGFR3),
mencegah mereka Menanggapi VEGF yang disekresikan)
 Angiostatin menekan pekembangan dan metastasis tomur melalui interaksi 3
reseptor, yaitu: ATP synthase, angiomotin, dan integrin alfa(v) beta(3)
Angiostatin menghalangi fluks H+ melewati
membrane proton dari F0 tidak tersalur ke
unit F1 yg berfungsi sbg katalisator sintesis ATP
dari ADP dan fosfat untuk energy sel
 Angiostatin berinterkasi dengan reseptor angiomotin dan mengakibatkan semua
protein permukaan sel endotel mengalami kekurangan sinyal petida pada proses
migrasi sel endotel.
 Angiostatin mereduksi motilitas sel angiomotin hingga bagian paling dalam
mengakibatkan tidak terinisiasinya isyarat untuk beberapa protein penting untuk
motilitas sel dan migrasi pada lamellipodia dan fillopodia yg membentuk
penonjolan dan dinamika adhesi sel sel endotel mengalami degradasi dan
terjadi apoptosis.
 
Tumor mensekresikan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) ligan keluarga
itu adalah chemotactic untuk sel-sel yang berasal dari sumsum tulang termasuk
haematopoietic dan sel-sel progenitor endotel. VEGF receptor 1 (VEGFR1) + sel
dapat bermigrasi ke premetastasis niche dan menyiapkan organ untuk metastasis.
Selain itu, nenek moyang VEGFR2 + sel-sel dapat dimasukkan ke dalam vaskular
yang tumbuh dan berkontribusi terhadap tumor angiogenesis. Blokade
pensinyalan VEGF dapat mencegah sel-sel progenitor ini berkontribusi terhadap
angiogenesis dan metastasis tumor. EPC, sel progenitor endotel; HSC, sel induk
haematopoietic.
 VEGF dan faktor-faktor yang diturunkan dari tumor lainnya DC imatur (iDCs) dari
sumsum tulang dan jaringan perifer ke situs tumor pertumbuhan. Sel tumor apoptosis
di lingkungan mikro tumor melepaskan antigen tumor yang ditelan oleh iDCs,
sehingga aktivasi dan diferensiasinya menjadi matang sel dendritik (mDCs). MDCs ini
bermigrasi ke kelenjar getah bening periferal di mana mereka menyajikan antigen
tumor dalam konteks major histocompatibility complex (MHC) kelas I dan II antigen ke
sel CD4 + dan CD8 + T. VEGF yang dilepaskan oleh sel tumor menghambat
pematangan iDCs ke mDCs, menghasilkan presentasi tumor yang tidak efisien
antigen dan hak kekebalan sel tumor. Terapi bertarget VEGF memiliki potensi untuk
membalikkan efek negatif VEGF pada pematangan iDC, menghasilkan lebih banyak
presentasi efisien antigen tumor ke sistem kekebalan inang. GM – CSF, granulocyte
macrophage colony-stimulating factor; HPC, nenek moyang hematopoietik sel; IL3,
interleukin 3; TCR, reseptor sel T; VEGFR, reseptor VEGF.