DIAGNOSTICO PRENATAL

Por más de 4.000 años, las personas han observado que ciertas enfermedades se
presentan en determinadas familias, pero " la razón" de esta observación era
desconocida hasta que la ciencia moderna mostró cómo se transmite la
información genética.

La medicina actual reconoce que las enfermedades genéticas se heredan sobre la

base de la naturaleza del ADN, los genes y los cromosomas. Ahora que se ha
completado la secuencia del genoma humano, los científicos pueden estudiar mejor
cómo los cambios en el ADN causan enfermedad en los humanos y finalmente
esto ayudará en el diagnóstico y tratamiento de trastornos genéticos.

Sin embargo, hasta que la ciencia tenga la capacidad de ofrecer tratamiento para
algunas de las enfermedades genéticas más desastrosas y funestas, el mejor
recurso que queda es la prevención. La prevención de las enfermedades de
transmisión genética puede implicar la donación de óvulos o espermatozoides,
diagnóstico de reimplantación o la terminación de embarazos afectados.

La adopción también se puede considerar como una opción.

El asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal brindan a los padres el conocimiento
para tener la oportunidad de tomar decisiones inteligentes e informadas con
respecto a un posible embarazo y sus consecuencias.

Algunos padres, basados en el asesoramiento genético y frente a una posible enfermedad

genética letal , han renunciado al embarazo y se han decidido por la adopción de hijos,
mientras que otros han optado por la inseminación artificial de un donador anónimo que
probablemente no sea un portador de la enfermedad específica.

Muchas enfermedades que se transmiten como defecto de un gen en particular se pueden

diagnosticar ahora desde el inicio del embarazo. Debido a esto , algunos padres se deciden
por el embarazo y luego , en las etapas tempranas , hacen que se determine el
estado del feto. Se continúa con el embarazo si el feto está libre de enfermedades.

Los padres que deciden continuar el embarazo con un feto defectuoso pueden
prepararse mejor para cuidar al bebé, informándose acerca de la enfermedad con
anticipación. Por ejemplo, las enfermedades genéticas en las que no se tolera un
componente de la dieta pueden conducir a dietas especializadas para la madre y
el recién nacido.
Es decir, no hace muchos años los padres con alto riesgo de tener un hijo con un
desorden genético, no contaban mas que con dos opciones : aceptar la situación o bien
considerar otras posibilidades alternativas , como la anticoncepción , la esterilización
o la interrupción de los embarazos. También se incluían la adopción y la inseminación
artificial por medio de la donación de esperma.

Durante las ultimas tres décadas el uso del diagnostico prenatal , posibilidad de
detectar anormalidades en el feto , ha aumentado considerablemente.

Aunque resulta difícil para algunos padres solicitar un diagnostico prenatal , ya que
cabe la posibilidad de tener que interrumpir prematuramente el embarazo , esta es
una opción que eligen muchos padres con alto riesgo de tener un hijo afectado por un
desorden hereditario importante.
 ¿Qué es el diagnóstico prenatal ?.
El diagnóstico prenatal es una estrategia para que el médico pueda
saber si un feto tiene algún problema durante su desarrollo embrionario ,
es decir , un defecto congénito y actuar mediante asesoramiento genético
sobre sus padres.
EXISTEN VARIAS TECNICAS QUE SE
INCLUYEN EN EL

“ DIAGNOSTICO PRENATAL” :
1- AMNIOCENTESIS :
 La amniocentesis es una prueba prenatal común en la cual se extrae una pequeña
muestra del líquido amniótico que rodea al feto para analizarla. Se practicó por
primera
vez en 1882 para eliminar el exceso de líquido amniótico y desde hace mucho tiempo
se utiliza en la etapa final del embarazo para detectar la presencia de anemia en
bebés
con intolerancia de Rh y para determinar si los pulmones del feto han madurado lo
suficiente para el parto.

En la actualidad, la amniocentesis se utiliza con frecuencia durante el segundo

trimestre
de embarazo (por lo general entre 16 y 20 semanas después del último período
menstrual
de la mujer) para diagnosticar, o con mucha mayor frecuencia descartar la presencia
de ciertos defectos congénitos.

La amniocentesis es la prueba prenatal más comúnmente utilizada para diagnosticar

los
defectos congénitos cromosómicos y genéticos.
 La amniocentesis puede recomendarse en base a los siguientes factores:

1- La edad de la madre :

El riesgo de tener hijos con ciertos defectos congénitos cromosómicos aumenta

con la
edad de la mujer. La mayoría de los médicos recomienda la realización de
pruebas
prenatales para detectar trastornos cromosómicos si la mujer tendrá 35 años de
edad
o más en el momento del parto.

El trastorno más común es el síndrome de Down, una serie de anomalías físicas y

mentales causadas por la presencia de un cromosoma de más.

Aproximadamente uno de cada 1.250 niños cuyas madres tienen entre 20 y 30

años
nacen con síndrome de Down. Esta cifra se incrementa a uno de cada 400 niños
cuando la madre tiene 35 años de edad y a uno de cada 100 niños cuando alcanza
los 40 años.
 2- Un hijo o embarazo anterior con un defecto congénito:

Cuando una pareja ya ha tenido un hijo (o un embarazo) en que se ha

diagnosticado
una anomalía cromosómica, un defecto congénito genético o un defecto del
tubo neural,
puede recomendársele la realización de pruebas prenatales durante los
embarazos
subsiguientes.

3- Resultados de las pruebas de diagnóstico :

Es cada vez más común realizar pruebas de diagnóstico a mujeres

embarazadas
mediante análisis de sangre para detectar la presencia de alfa fetoproteína
(AFP)
y otras sustancias.
Una alta concentración de AFP sugiere la presencia de un defecto del tubo
neural
en el feto (malformación de la médula espinal o del cerebro, como espina bífida
o
anencefalia).
Una concentración baja de AFP y variaciones en las demás sustancias
sugieren la
presencia de una anomalía cromosómica. La amniocentesis sirve para detectar
 4- Otros antecedentes familiares:

Aun cuando una pareja no haya tenido un hijo afectado anteriormente,

también
suele recomendarse la realización de pruebas prenatales cuando la historia
clínica
de la familia indica que los hijos se exponen a un mayor riesgo de heredar un
trastorno genético.

Es posible diagnosticar casi todos los defectos cromosómicos antes del

nacimiento,
pero no así los defectos genéticos.
Consiste en la aspiración de 10-20 ml de liquido amniótico a través
del abdomen con técnicas ecograficas. Se realiza sobre las 16 semanas de
gestación y antes de las 20 semanas. Útil en el diagnostico de defectos de
cierre del tubo neural , mediante el ensayo de alfa-feto-proteínas en el fluido
y por el cultivo de células fetales , se puede ya a los 14 días tener un análisis
cromosómico.

Conlleva a un riesgo de aborto del 0,5 al 1% .

TOMA DE MUESTRAS DE
VELLOSIDADES CORIALES :
 La técnica de BVC consiste en la obtención de material coriónico (vellosidades
coriales)
ya sea a través del cuello uterino (con cánula , pinza y endoscopia) , vía
transcervical
o por punción abdominal ( vía transabdominal). Es una técnica invasiva que se
utiliza
en el diagnóstico prenatal para obtener información genética relacionada con el
feto
a fin de diagnosticar el sexo, trastornos metabólicos y la presencia de infecciones
intrauterinas por agentes como la rubéola, citomegalovirus, toxoplasma gondii y el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1).

Antes de extraer la muestra por medio de la BVC, se estudia por ultrasonido el

embarazo en evolución una o dos semanas. Se localiza la placenta y el feto por
ecografía de tiempo real. Porteriormente, se confirma si los datos obtenidos
corresponden a la edad gestacional adecuada; si los datos corresponden a 1 semana
menos se debe esperar, ya que esta diferencia temprana puede indicar aborto natural
inminente.

Más del 10 % de las pacientes han tenido un óvulo desvitalizado, y si la técnica se

deja para después de las 9 semanas de gestación se elimina un gran porcentaje de
pérdidas inevitables y se evita la extracción de muestras de embriones cuyo destino
es la expulsión espontánea.
La extracción se realiza de forma ambulatoria y la edad de gestación ideal para la
aplicación de esta técnica, es entre las 8 y 12 semanas a partir de la última menstruación.

El análisis citogenético de las muestras obtenidas por BVC consta de 2 partes:

1- Método directo: Descrito por Simoni (1983), citogenetista que creó el proceso, en
el que los resultados se ofrecen de 72 a 96 horas. Consiste en la preparación rápida
y directa de las vellosidades con fines de identificación de cariotipos, para lo que
normalmente se usan de 2 a 3 horas. Se hace uso de las células de citotrofoblasto
con mitosis espontánea, por lo que se encuentran en división y proliferación rápida.

Es posible preparar DNA a partir de las vellosidades con técnicas semejantes a las
enzimáticas.
2- Método de cultivo:

Precisa alrededor de 3 semanas, se utilizan las células cultivadas

in vitro a partir del núcleo mesenquimatoso, después de una digestión enzimática
de las capas externas; de ahí que surgan discrepancias entre las dos preparaciones
entre las vellosidades y el feto, dado sus diferentes orígenes embriológicos, ya que
puede haber contaminación con las células maternas.
Es oportuno señalar que hay circunstancias en que la BVC transcervical no es
factible por razones técnicas u obstétricas. Las contraindicaciones son vaginitis,
vaginismo, conducto cervical inaccesible, embarazo gemelar y un fracaso técnico previo.

En estos casos es posible practicar la BVC transabdominal.

La técnica transabdominal implica un riesgo más bajo de pérdida fetal y complicaciones

hemorrágicas. El riesgo de esta práctica es del 2 al 4 % (vía transcervical), cifra que es
algo superior a la de la amniocentesis, y como ésta es una técnica alternativa a la
amniocentesis debe valorarse cada paso e informar al paciente de sus riesgos.
Podemos decir que dentro de las técnicas invasivas de diagnóstico prenatal de
mayor complejidad y riesgo obstétrico se encuentra la BVC lo que provoca que muchos
pacientes sientan temor de someterse a este procedimiento diagnóstico, aunque éste
se emplee cuidadosamente por parte de los especialistas.

Con el empleo de la BVC en el primer trimestre del embarazo, se pueden diagnosticar

posibles trastornos metabólicos e intrauterinos que pueden causar daños severos al feto,
lo que hace menos traumático para la embarazada el aborto terapéutico.
3- ECOGRAFIA:
Es una técnica util en el diagnostico prenatal , puede utilizarse no solo en obstetricia
para la localización de la placenta o el diagnostico de embarazos multiples , sino
también en el diagnostico prenatal de anormalidades estructurales que no están
asociadas a defectos cromosomicos , bioquimicos o moleculares. No es invasiva y no
conlleva a riesgos para la madre y el feto .

4- FETOSCOPIA:
Es la visualizacion del feto mediante una endoscopia . Esta técnica esta siendo
sustituida por la exploración ecografica detallada , aunque aun se realiza en ocasiones
en el segundo trimestre del embarazo , para intentar detectar anormalidades geneticas
difíciles de visualizar por otros medios y que pueden indicar la presencia de serios
problemas .
Util , para obtener muestra de tejido fetal y realizar diagnostico de enfermedades como:
Epidermolisis bullosa o trastornos metabolicos en los que la enzima deficitaria se
presenta en algunos tejidos especificos como el higado.
Conlleva a un riesgo de aborto entre un 3-5 % , por este motivo se usa de forma
infrecuente y en centros especializados en diagnostico prenatal.

5- TOMA DE SANGRE FETAL:

Se toma muestra de sangre fetal , por via percutanea transabdominal y es util en el
diagnostico de mosaicos cromosomicos en muestras de amniocentesis o vellosidades
corionicas.
6-RADIOGRAFIA:
A partir de la decima semana de gestación se puede visualizar el esqueleto fetal por
radiografias, util para el diagnostico de displasias esqueleticas hereditarias.

7- EXAMEN DE SUERO MATERNO:

Análisis de la sangre obtenida a partir de la decima semana de gestación , para la
detección de defectos del tubo neural y síndrome de Down . Mediante este procedimiento
se pueden detectar hasta el 75 % de lo casos de defectos del tubo neural y el 60-70 % de
todos los casos de Síndrome de Down , se trata de la dosificacion sanguínea de alfa-
fetoproteinas.

La alfa–fetoproteinas es el equivalente fetal de la albúmina y es la principal proteina de

la sangre fetal . Si el feto tiene un DTN abierto , el nivel de alfa-fetoproteinas, esta
elevado tanto en el liquido amniótico , como en el suero materno , como consecuencia de
la perdida que se produce por el defecto abierto .

Aunque no tiene una sensibilidad del 100 % , ni una especificidad de un 100%, por
falsos positivos que posee el screening , es un examen de mucho valor pronostico y no
invasivo.
 ANALISIS DEL PLIEGUE NUCAL:

Por regla general , entre la 10 y la 14 semana de gestación se realiza una ecografía

rutinaria para determinar las condiciones del feto y uno de los parámetros que habitualmente
se examinan es el engrosamiento del pliegue nucal. Si es superior a 3 milímetros puede
considerase que estamos ante uno de los síntomas más habituales de síndrome de Down,
presente en el 80% de los casos.

En la misma prueba ecográfica pueden medirse otras variables también asociadas a

trisomía 21, como el tamaño del fémur y húmero o la presencia de otras alteraciones
de órganos internos. Hay que insistir en que no es una prueba definitiva, que tiene margen
de error y que su detección debe conducir a la realización de pruebas de diagnóstico seguras
como la amniocentesis.
 Triple screening :

Es una prueba de rastreo que busca la presencia de componentes muy precisos en la

sangre de la madre. Es una prueba no invasiva e inocua y que, como el estudio del pliegue
nucal, aporta elementos para considerar la posible presencia de síndrome de Down ,
aunque no certeza absoluta.

El triple screening determina tres componentes de la sangre de la madre: la alfafetoproteína,

la gonadotropina y el estriol.

La presencia de alfafetoproteína varía según la edad gestacional, por lo que hay que
conocerla con precisión para poder obtener información válida en su estudio.
Si se detectan valores bajos de alfafetoproteína respecto a los valores normales para la
edad gestacional, estamos ante una situación de riesgo de síndrome de Down.
La gonadotropina es una hormona segregada por la placenta y cuando su presencia
es elevada en sangre avisa de posibilidades de esta alteración genética. El estriol es una
hormona que se produce por la acción conjunta del feto y la placenta y se encuentra en
niveles bajos en un alto porcentaje de casos de síndrome de Down.

Este triple análisis de sangre se realiza de forma rutinaria en el primer trimestre del
embarazo y además de detectar el síndrome de Down, sirve para detectar otras muchas
anomalías fetales. Su nivel de fiabilidad es de un 60% y es muy frecuente que haya que
repetirlo pues sus conclusiones son muy diferentes de una semana a otra del embarazo.

No es una prueba concluyente, aporta sospechas de malformación cromosómica , pero no

certeza absoluta.
 NUEVAS TÉCNICAS DE DIAGNOSTICO PRENATAL:

- Diagnostico genetico previo a la implantación :

Esta aun en desarrollo , se utiliza mas bien para determinar el sexo del cigoto ,
durante la implantación , en parejas por ejemplo con riesgo de tener un hijo con
distrofia muscular de Duchenne , fibrosis quistica y distrofia miotonica
( enfermedades que se heredan ligadas al sexo) .

- Detección de celulas fetales en la circulación materna:

Técnica completamente no invasiva que permite el diagnostico prenatal de

anormalidades cromosomicas y del ADN. Mediante el uso de anticuerpos de
antigenos especificos de los trofoblastos fetales , se ha comprobado la existencia
de celulas fetales en la circulación materna , durante el primer trimestre.
Se ha aplicado para un numero limitado de desordenes , por ejemplo: en la
prediccion del factor RH del feto , en padres donde la madre es RH negativo
y el padre es heterocigotico , para determinar que embarazos necesitan
isoinmunizacion.
 INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO PRENATAL:

- Edad materna avanzada.

- Hijo afectado por una anormalidad cromosomica.
- Historia familiar de anormalidad cromosomica .
- Antecedentes Familiares de desordenes de un unico gen.
- Antecedentes Familiares de defectos de cierre del tubo neural.
- Anormalidades identificadas en el embarazo:

a) Desarrollo fetal insuficiente ( que sea sugestivo de una anormalidad

cromosomica grave y no viable , como una condicion triploide).

- Otros factores de alto riesgo:

a) Consanguinidad.
b) Antecedentes de problemas en embarazos anteriores ( abortos espontáneos ,
niños nacidos muertos sin causa aparente.
c) Enfermedades Maternas ( Diabetes Mellitus Insulino-Dependiente , Epilepsia
materna )..
 PROBLEMAS ESPECIALES EN EL DIAGNOSTICO PRENATAL:

El significado de las investigaciones de diagnostico prenatal suele ser claro. Sin

embargo , en ciertas ocasiones pueden surgir problemas de interpretación . También ,
si la investigación no tiene éxito o si se obtiene un resultado inesperado se pueden
producir confusiones.

Entre los problemas fundamentales tenemos:

1-Fracaso en la obtención de la muestra o en el cultivo.

2- Resultado Cromosomico Ambiguo: Aparicion de un mosaico con dos lineas
celulares con constitución cromosomica diferente.

3- Resultado Cromosomico Inesperado:

a) Anormalidad numérica cromosomica diferente.
b) Reorganización estructural cromosomica.
c) Presencia de un marcador cromosomico : Pequeño fragmento cromosomico
cuya identidad especifica no puede ser determinada mediante técnicas citogenéticas
convencionales.
La presencia de una anormalidad seria en el feto es , una situación legalmente
aceptable para terminar con el embarazo.
Todas las parejas que se sometan a cualquier tipo de investigación , de diagnostico
prenatal , tanto si esta es invasiva , como si no , estan bien informados sobre los
aspectos practicos de la interrupcion del embarazo.
DERMATOGLIFOS :
 DERMATOGLIFOS :

Los dermatoglifos son configuraciones geométricas que adoptan las crestas

térmicas de dedos , palmas y plantas de los animales superiores , caracterizando
a los grandes primates y al hombre.

El termino dermatoglifos , fue acuñado por Harold Cummins en 1926 y

proviene del vocablo griego derma: piel y glifo: grabado.

En el siglo XX se comenzó el estudio no solo de las huellas digitales sino

también de las palmares y los pliegues de flexión , dentro del contexto de
la biología , la antropología , la genética y la evolución .

El carácter de la herencia del numero de crestas es poli génico.

 ASPECTOS ANATOMICOS GENERALES:

En la parte volar de los dedos de las manos y de los pies así como de las
palmas y las plantas , existe una cubierta cutánea que difiere de la piel del
resto del cuerpo por carecer de pelos y de glándulas sebáceos , pero tiene en
cambio numerosas glándulas sudoríparas, las cuales desembocan en la cima
de las elevaciones lineales de la epidermis llamadas crestas del tacto ,
cutáneas o papilas.

Las crestas en la cara volar de la mano , son líneas geométricas separadas

por surcos . Se hacen evidentes en la sexta semana de gestación y alcanzan
su mayor tamaño en las semanas 12 y 13. En el cuarto mes las crestas
epidérmicas están bien desarrolladas , pero el proceso probablemente no se
completa hasta el sexto mes.

Las crestas son determinadas por influencias hereditarias y del macroambiente

pero una vez formadas , permanecen inalterables para toda la vida ; por lo
que los patrones que caracterizan a un individuo , pueden ser establecidos
desde su nacimiento , excepto su tamaño.
La dirección del desarrollo de las crestas epidérmicas es craneocaudal ,
completando su formación ; la de los miembros superiores antes que la de
los miembros inferiores . Las crestas forman líneas casi paralelas y su curso
nunca es recto , solamente en pequeñas áreas de la piel.

Los patrones genéticos juegan un rol importante en la determinación de las

configuraciones de las crestas , sin embargo factores no genéticos pueden
ejercer su influencia en algunos individuos.La variabilidad de los dibujos es
suficientemente grande como para que dos personas aun siendo gemelos
idénticos no tengan totalmente sus figuras iguales.

Los dermatoglifos poseen una elevada heredabilidad y no son alterados por

factores postnatales , esto incluye la frecuencia de patrones en la palma , el
conteo de crestas digitales y las diferencias que existen entre las frecuencias
de aparición de las figuras de los dedos izquierdos y derechos :
Un ejemplo de ello lo podemos comprobar en las huellas de las manos de
gemelos monocigoticos , los cuales muestran un parecido mayor entre las
manos derecha o izquierda de ambos , que entre las manos de un solo miembro
del par gemelar.

El estudio de los dermatoglifos puede considerarse un indicativo a tener en

cuenta en variadas enfermedades , fundamentalmente congénitas .

Algunos de los rasgos dermatoglificos caracteristicos de determinadas

enfermedades , pueden ser encontrados en individuos que carecen de estigmas
de estas ; por otra parte , algunas anomalías como la presencia del surco
simiano puede hallarse en una amplia variedad de patologías.
El ambiente puede influir durante la embriogenesis a través de diferentes
agentes , entre ellos se encuentran :

- FISICOS:
. Radiaciones , tumores , compresiones.

- QUIMICOS:
. Drogas : medicamentos , alucinógenos.
. Alcohol.

- BIOLOGICOS :
. Virus.

- CONDICIONES AMBIENTALES PROPORCIONADAS POR

LA MADRE :
. Diabetes Mellitus.
. Hipertensión .
En la morfología de la mano se pueden hallar alteraciones severas o medias
que pueden presentarse en una variedad de síndromes , por lo que no es raro
que se hallan encontrado alteraciones dermatoglificas en numerosos síndromes
dismorfogeneticos :

1 – ABERRACIONES CROMOSOMICAS :

- Trisomías 8 , 13 , 18 y 21.
- Síndrome de Turner , y Síndrome de Klinefelter.

2- TALLA MODERADA O BAJA CON CARACTERISTICAS

FACIALES PECULIARES Y ALTERACIONES EN LOS
GENITALES:

- Síndrome de Williams .
- Síndrome de Noonan.
3 - CRECIMIENTO ACELERADO TEMPRANO CON DEFECTOS
ASOCIADOS :
- Síndrome de Becwith – Wiedeman.

4 - DEFECTOS FACIALES Y DE MIEMBROS COMO

CARACTERISTICA MAS RELEVANTE :
- Síndrome de Nager.

5 - DEFECTOS DE MIEMBROS COMO PRINCIPAL

CARACTERISTICA :
- Secuencia de Poland.

6 - OSTEOCONDRODISPLASIAS :
- Acondroplasia.
7 - CRANEOSINOSTOSIS :

- Síndrome de Pfeiffer.

8 - ENFERMEDAD DEL TEJIDO CONECTIVO :

- Síndrome de Marfan.

9 - AGENTES AMBIENTALES :

- Síndrome Fetal – Alcohólico.

- Síndrome Fetal por Hidantoina.
El estudio de los dermatoglifos tiene valor diagnostico , en aquellas
enfermedades en que los factores genéticos específicamente las aberraciones
cromosomicas o factores teratogenos , actuen durante el embarazo temprano
desempeñando una función etiológica.

Los dermatoglifos han constituido una herramienta eficaz , ayudando a

comprender cuestiones básicas de biología , medicina , genética y evolución ,
además de haber sido el método mejor y mas utilizado para la identificación
personal.
Estos constituyen una especialidad dentro de la Genética Medica , pero su
campo de acción es mucho mas amplio , ya que se aplican a otras ramas de la
ciencia como:

 Medicina Forense: En dactiloscopia para identificación personal.

 Antropología Física : Para el estudio de marcadores dermatoglificos en

poblaciones humanas.

 Estudio de Gemelos : Como elemento de ayuda en la determinación de la

cigocidad gemelar.

* Paternidad : Como recurso excluyente o mas probable en una

relación de parentesco de primer grado.
En genética medica son empleados específicamente en el estudio de:

 Anomalías y variantes dermatoglificas.

 Enfermedades Monogenicas.
 Enfermedades Multifactoriales .
 Fenotipos dermatoglificos en cromosomopatias.
 Malformaciones congénitas mayores.
 Otras enfermedades no genéticas o de etiología no precisadas.
La posibilidad de estudiar al cariotipo humano , hizo que los dermatoglifos
dejaran de ser la herramienta principal en el diagnostico primario de
enfermedades cromosomicas.

Las ventajas del análisis dermatoglifico como instrumento diagnostico son :

- Las configuraciones de las crestas son accesibles para su estudio

después del nacimiento.

- Pueden registrarse de manera poco costosa.

- Es un método no invasivo.