Investigación en

Farmacología
- María José Ramírez Segovia
- Cristina Aliaga Cayetano
- Melissa Calderón Silva
 El desarrollo de un nuevo Uno de cada 5000 a 10 000 de
medicamento es un proceso largo compuestos que llegan a
y costoso pruebas preclínicas es aprobado

Desarrollo de medicamentos y su
industria
Objeto es demostrar en distintas
fases que el nuevo fármaco reúne
los requisitos de eficacia,
ADIFAN
seguridad y calidad exigidos para
su comercialización y
administración al ser humano.
 ADIFAN?

Asociación de Industrias Farmaceúticas Nacionales

Promover el desarrollo de la Industria Farmacéutica Nacional con una posición

unificada ante los retos y las circunstancias de nuestro país.

Buscar que la normatividad sanitaria se aplique estrictamente para evitar

competencia desleal y el riesgo sanitario que afecta la imagen de la Industria
Farmacéutica seria y comprometida con la salud de nuestra población.
 En el Perú…
Desarrollo de drogas muestra un
crecimiento de 7,6% con respecto al
2011.

el 5% de los ensayos se implementan

en Latinoamérica, en donde, Perú
ocupa el quinto lugar, con un
descenso de estudios aprobados
desde el año 2009.
(ClinicalTrials.gov,)

Perú ocupa el puesto 61 con retos

principalmente en el funcionamiento
de sus instituciones públicas,
inversión en I&D y capacidad
tecnológica. (Reporte Global de
Competitividad del Foro Económico
Mundial)

• Desarrollo de nuevos medicamentos:

oportunidades y beneficios para el Perú. 2013
FASES DEL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

E. Fase de
D. Fase de
A. Fase de B. Fase C. Fase clínica desarrollo
aprobación y
descubrimiento preclínica (humanos) químico
registro
farmacéutico
Fase de descubrimiento
Descubrimiento al azar
investigaciones
científicas se
En 1763 Edward
encontró
En la antigüedad, Stone presentó un
principi: salicina,
para aliviar el dolor informe en la Real
aislada en 1828 por
(extracto de la Sociedad de
Johann Buchner,
corteza del sauce Medicina inglesa
Productos naturales sirve para sintetizar
blanco (Salx alba)) acerca de sus
el ácido
propiedades.
salicílico (Herman
Kolve en 1859)

Método ensayo y error

Desconocimiento de
fitopatología de la
enfermedad o
mecanismo de acción
de las drogas.
 Descubrimiento de
fármacos en la actualidad

Procedo largo y complejo,

muy estructurado y que
Poco se deja al azar
además requiere un
concienzudo diseño previo.

1.- Definir el objetivo

(basándose en intereses
científicos y estratégicos se
decide en qué patología
trabajar)

2.- buscarán moléculas que

presenten actividad
biológica relacionada con
esta patología. (fármacos
conviene)
 definir el objetivo terapéutico (componente
del organismo implicado en el desarrollo de
la patología sobre el cual se desea actuar)
Abordaje biológico

búsqueda de posibles fármacos para una

determinada enfermedad
buscar posibles fármacos que alteren su
función
Abordaje químico:

probar una batería de compuestos

previamente disponibles en un sistema
modelo de la enfermedad hasta observar
cuáles de ellos tienen un efecto sobre el
desarrollo de la misma.
Retos y dificultades Elevado número de
moléculas disponibles
y/o generadas que se
prueban

Reducida calidad y
disponibilidad
(cantidad) de dichas
moléculas.
 High Throughput Screening (HTS: cribado de
alto rendimiento)
Seleccionar rápidamente las nuevas
moléculas capaces de reconocer
una determinada diana (Hits).
(testar grandes colecciones de
compuestos químicos o productos
naturales para identificar
moléculas biológicamente activas)
Estos hits son de gran interés
A menudo su actividad es débil, su
porque informan sobre los
estructura químicamente inestable,
requerimientos estructurales
y resultan tóxicos o poco selectivos.
necesarios para interacciones con el
(ha evolucionado
receptor (relación estructura-
considerablemente desde su
actividad entre los compuestos
comienzo en los años 90)
activos)

Mejorar sus propiedades mediante

procesos de optimización
• ensayos para confirmar su afinidad por la
diana Candidatos a fármacos se conocen
• modificaciones para aumentar su afinidad como Leads.
• Selección de los que mejores propiedades
tienen
High-throughput screening of 3D cellular
models
FASE
PRECLÍNICA
 Identificación de “leads” definidos, según
el paso de la fase preclínica a la clínica está criterios seleccionados individualmente, por
sujeto a: el promotor del desarrollo (empresa, grupo
de investigación, etc.).

Fase preclínica
La aprobación por parte de las Autoridades
Regulatorias pertinentes (FDA - Food and
caracterizar principalmente el perfil de Drug Administration, EMA - European
seguridad del candidato a fin de reducir y Medicines Agency, etc.).
anticipar en lo posible el riesgo existente para
humanos antes de comenzar el ensayo clínico
Fase preclínica vs. Fase clínica
Fase
Fase clínica
preclínica

Fase regulatoria se realiza en humanos

realizada exclusivamente en
laboratorio (ya sea en animales o en Se prueba la eficacia terapéutica.
cultivos de células)

Falta de eficacia terapéutica

Para demostrar la falta de efectos
contribuye en una proporción más
adversos
reducida de Interrupción del proyecto

causas más importantes de la

interrupción: la aparición de efectos
tóxicos
• Fase muy exigente
• Guias publicadas por las agencias responsables de la aprobación de fármacos.
• Autoridades Regulatorias pertinentes (FDA - Food and Drug Administration, EMA -
European Medicines Agency, etc.).
• Evitar desgracias como el accidente de la Talidomida

Desarrollada por Grünenthal GmbH

Comercializado entre los años 1957 y

1963 como sedante y calmante de
las náuseas durante los tres primeros
meses de embarazo (hiperemésis
gravídica)

Miles de nacimientos de bebés afectados

de focomelia
Regulatorio preclínico
• Todas las pruebas de toxicología realizadas en laboratorio (“in vitro” e
“in vivo”)

Indoles sintéticos que en studios in vitro

presentan mayor potencia antiviral que arbidol
sobre ciertos subtipos de influenza A
• Doxil® y Abraxane®. Estudio in
vivo fundamental para
profundizar en el entendimiento
de las propiedades fisicoquímicas
 Retos y limitaciones
Reacciones al tratamiento
variabilidad biológica
en los animales no se
limitada en comparación
pueden extrapolar Existen diferencias de
con la inmensa variabilidad
directamente a los respuesta entre especies.
que supone la población
humanos en todos los
humana mundial.
casos.

Existen ciertas reacciones

de difícil determinación en
El salto a humanos siempre Tiene que existir un balance
animales como, por
constituye un riesgo beneficio-riesgo adecuado
ejemplo, las cefaleas o las
depresiones.