Bases Farmacológicas del tratamiento

Antiviral
 Principios de la terapia antiviral
• Los Antivirales deben poseer un  grado de Selectividad.

• Su evaluación farmacodinámica “in vitro” es compleja.

• La información sobre la farmacocinética es escasa.

• Su eficacia (y su toxicidad) están Rx con la competencia

inmunológica del paciente.

• Actividad restringida al actuar sobre un “órgano diana” específico.

• Desarrollo de Resistencias.

• La > solo son eficaces durante la fase de Replicación viral y no

sobre los virus Latentes.

• La utilización óptima de los antivirales precisa de la realización de

un diagnóstico clínico correcto.
 REPLICACIÓN VIRAL

• Absorción

• Entrada y desenvoltura

• Síntesis de proteínas

regulatorias tempranas

• Síntesis de DNA ó RNA

• Síntesis de proteínas

estructurales.

• Ensamblaje.

• Liberación viral.
 MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIVIRALES

• Inhibidores de la penetración y adhesión.

• Inhibidores del denudamiento.

• Inhibidores de síntesis de Acidos Nucleicos.

• Inhibidores de la síntesis de proteínas virales.

• Inhibidores del ensamblaje viral.

• Inhibidores de la liberación.
 Inhibidores de adhesión celular
•Utilizando agentes que simulen la proteína de
adhesión viral, uniéndose a los receptores celulares,
bloqueando la posibilidad de que lo hagan los virus.
• Anticuerpos antirreceptor celular.
• Anticuerpos antiidiotipo frente a la proteína de
adhesión viral.
• Ligandos naturales del receptor (factor de
crecimiento epidérmico/virus vacunal…).
• Ligandos sintéticos, por ejemplo, péptidos
sintéticos que se asemejan al dominio que va
acombinarse con el receptor en la molécula de la
proteína de adhesión.
 Inhibidores de adhesión celular (2)
•Utilizando agentes que simulen a los receptores
combinándose con los virus a través de su proteína de
adhesión, anulando la posibilidad de que el virus se una
a su receptor celular. Ejemplos posibles:
• Anticuerpos antiproteína de adhesión (habitualmente
se generan como respuesta de anticuerpos tras una
infección viral o por vacunación).
• Anticuerpos antiidiotipo frente al receptor.
• Receptores en exceso y solubles como es el caso de
CD4 recombinante soluble y VIH.
• Agentes sintéticos que simulan receptores; por
ejemplo derivados del ácido siálico en el caso del
virus gripal.
 INHIBIDORES DEL DENUDAMIENTO

• Representa una fase no bien comprendida todavía, por lo que es

difícil pensar en ellas como dianas de posibles agentes antivirales,
sobre todo en el caso del proceso de eliminación de la cubierta en
donde deben participar numerosas enzimas celulares aunque
influenciadas por una o más proteínas virales.

• Solamente actúan a este nivel Amantadina/Rimantadina, parece que

bloquean los canales iónicos de la membrana celular. Su objetivo es
la proteína de la matriz M2.
 INHIBIDORES DE LA REPLICACION
DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
• Muchos virus tienen sus propios mecanismos enzimáticos específicos
para replicar sus ácidos nucleicos. En este sentido existe suficiente
especificidad en las polimerasas virales para comportarse como
dianas para distintos agentes virales. Pertenecen a este grupo la
mayoría de los antivirales que se utilizan actualmente.

• Sus principales características son:

– La mayoría de estos antivirales actúan como análogos de
nucleótidos o nucleósidos.
– La toxicidad de los mismos varía considerablemente desde
algunas bien toleradas como es el caso de Aciclovir, hasta otras
altamente tóxicas.
– Los análogos de nucleósidos, son en realidad o se comportan
como profármacos, ya que deben ser fosforilados varias veces
antes de que sean efectivos y actúen inhibiendo el proceso de
replicación del genoma.
 INHIBICION DE LA FASE DE EXPRESION
DE LOS GENES
• Existen menos posibilidades de actuar a este nivel porque los virus
muestran una mayor dependencia de la maquinaria celular para los
procesos implicados en la expresión génica, como transcripción,
partición del mRNA, paso al citoplasma y traducción proteica, y por
tanto la posibilidad de generar efectos tóxicos

• Dos tipos de productos actuan interfiriendo con la síntesis de

proteínas estructurales y no estructurales.

– Interferones cuya actividad a este nivel, además de otras,

ocurre por la inducción de enzimas celulares que provocarán una
parada en la síntesis de proteínas interfiriendo con la
replicación.
– Ribavirina, un análogo de guanosina, que tiene a este nivel la
posibilidad de actuar sobre el mRNA vira l provocando una caída
en la producción de proteínas virales.
 Fase de Ensamble de Componentes Virales
y Liberación de Nuevas Partículas Virales
• El pool de los nuevos genomas virales interactúan con el pool de las
proteínas estructurales que configuran el interior del virus produciendo
nuevas nucleocápsides virales que van a madurar en ocasiones mediante
germinación tomando ocasionalmente su cubierta de la membrana de la
célula que han infectado y saliendo libremente al exterior.

• Compuestos que van a inhibir funciones enzimáticas esenciales para el

proceso de ensamblaje, por ej. los inhibidores de proteasa en el caso de
VIH, enzima responsable del procesamiento de la poliproteína viral
precursora en proteínas estructurales y no estructurales que permitirán el
adecuado ensamblaje y maduración del virus.

• Inhibidores de la neuraminidasa actuando sobre el virus gripal, interfieren

con el proceso de liberación de la partícula viral una vez que ha completado
su ciclo y en la que la neuraminidasa gripal es esencial para despegar el
virus de la superficie de la célula infectada

• El interferón que también es capaz de bloquear la salida de las nuevas

partículas.
 Posibles Objetivos de Agentes Antivirales
FASES DEL CICLO VITAL AGENTES
Adherencia Polisacáridos sulfúrico (VIH: dextrán sulfúrico)
CD4 soluble recombinante (VIH)
Penetración Amantadina/rimantadina (solamente virus Influenza A)

Decapsidación Arildone y WIN 51711 (rinovirus y enterovirus)

Replicación del genoma viral
Inhibitorio selectivo
Aciclovir (herpes simple y zoster)
Inhibitorio no selectivo
zidovudina, ddC, ddI (VIH)
Foscarnet (CMV y hepatitis B y D)
Ganciclovir (CMV)
Interferón (hepatitis B, C y D)

Replicación de las proteínas Ribavirina (virus sincitial respiratorio)

virales
Ensamblaje Interferón (VIH)
Interferón (VHB)
Inhibidores de proteasas (VIH)
Liberación partículas virales Interferón (VIH)
Zanamivir
 Limitaciones en el Planteamiento Terapéutico
La quimioterapia antiviral, presenta de por sí una serie de dificultades
intrínsecas que pueden ser resumidas así:

• No son viricidas, no van dirigidas a destruir o alterar la propia

estructura del virus sino mas bien a interrumpir o bloquear alguna
de sus funciones.

• Sólo afectan a aquellos virus que van a replicarse, no a aquellos

que se encuentran de forma latente en la célula.

• La ya comentada toxicidad celular, uno de los aspectos que ha

frenado el impulso en la aparición de nuevas moléculas antivirales.

• La resistencia a los antivirales, que surge como consecuencia de

mutaciones que codifican modificaciones importantes en las dianas
de algunos de los antivirales, disminuyendo o limitando su potencial
efecto terapéutico
 AMANTADINA y RIMANTADINA

Amantadina
(1-adamatanamina Rimantadina
Clorhidrato) (metil 1-adamantano metilamino
Clorhidrato)
 AMANTADINA y RIMANTADINA
Amantadina impide la fusión de la cubierta del virión con la membrana
vacuolar. La amantadina también interfiere con la penetración del virus
a través de la membrana celular.

Rimantadina inhibe la decapsidación interactuando con la proteína M2

La resistencia que supone un incremento en las concentraciones

inhibitorias han estado asociadas con cambios únicos en los nucleótidos
en el segmento 7 de RNA y corresponden a sustituciones de aminoácido
a nivel 1 de la región
transmembrana de la proteína M2.

Amantadina es bien absorbida después de la administración oral, y se

excreta de forma no metabolizada en la orina a través de filtración
glomerular y probablemente secreción tubular

La vida media: 12 a 18 horas. En el caso de la insuficiencia renal con

altas dosis se pueden dar reacciones graves.
 AMANTADINA y RIMANTADINA

Efectos Adversos
Sistema Nervioso: nerviosismo, dolor de cabeza,
sensibilidad a la luz, dificultad en concentrarse, insomnio.

Gastrointestinales: pérdida de apetito o náuseas.

La coadministración con anticolinérgicos, sobre todo en

pacientes ancianos, puede provocar un delirio tóxico y
alucinaciones visuales.
 INHIBIDORES DE LA REPLICACION
Aciclovir

2-amino-9-(2-hidroxietoximetil)- 3H-purin-6-ona
Primer nuclósido purínico sintético con una actividad in vitro e in vivo
inhibitoria de los virus herpes humanos inclunyendo el virus herpes
simple tipos 1 (HSV-1) y 2 (HSV-2), virus zoster de la varicela
(VZV), virus de Epstein-Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV).

Los cultivos de células, el aciclovir muestra la mayor actividad frente

al HSV-1, seguidos del t HSV-2, VZV, EBV y CMV.
 ACICLOVIR
Mecanismo de Acción
• Tiene poca afinidad a las enzimas de células no infectadas.

• Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una

timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga. Luego, el
monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en
difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo
GTP, por quinasas celulares.

• El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un

mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada
en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación. Su poca
afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que
la fosforilación ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga
una toxicidad baja.

• El citomegalovirus (CMV) también es sensible al aciclovir, pero el

mecanismo de acción no ha sido claramente establecido en este
caso.
Mecanismo
 ACICLOVIR

ADMINISTRACION:
VIA ORAL en comprimidos de 200 y 800 mg; suspensión de 400
mg/5 ml para el uso pediátrico.
VIA TOPICA, en crema al 5%
INTRAVENOSO 250 mg

ABSORCION
Debido a su baja solubilidad, la absorción del aciclovir por vía oral es
muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin
variación por las heces). La absorción cutánea es mínima.
La biodisponibilidad de la administración vía oral del aciclovir varía
entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis. Este
efecto es en función de la dosis y no de la presentación. No hay
efecto significativo de los alimentos sobre la absorción del aciclovir.
 ACICLOVIR
DISTRIBUCION
El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo líquido
cefalorraquídeo y placenta. El volumen de distribución equivale al del agua
corporal total. La concentración del aciclovir en el líquido cefalorraquídeo
y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un tercio y un
medio de la concentración plasmática.

La semivida plasmática después de la administración oral de aciclovir,

varía entre 2,5 a 3,3 horas.

METABOLISMO Y METABOLITOS
Se metaboliza en el hígado, siendo el metabolito resultante el 9-
carboximetilguanina.

EXCRECION
El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtrado
glomerular y secreción tubular. Esto determina que las dosis de aciclovir
deben ajustarse en enfermos con insuficiencia renal. La mayor parte es
aciclovir no modificado; de un 8 a un 14% corresponden a 9-
carboximetoximetilguanina y un 0,2% a 8-hidroxi-9-(2hidroxietil)guanina.
 ACICLOVIR

EFECTOS ADVERSOS
suelen ser poco frecuentes y leves.
El uso oral del aciclovir puede provocar cefalea, náuseas, diarrea.
El uso intravenoso del aciclovir puede producir flebitis, náuseas,
hematuria (acompañada de cristaluria) , hipotensión, especialmente
si la infusión se realiza rápidamente.

Encefalopatía en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso

se asocia con insuficiencia renal

CONTRAINDICACIONES
Embarazo: Categoría B
 GANCICLOVIR
Análogo de dioxiguanosina que difiere
de aciclovir por la adición de un grupo
hidroximetilo en una posición 3' de la
cadena lateral acíclica.

9-1,3-dihidroxi-2-proximetilguanina
 GANCICLOVIR
Mecanismo de Acción
• Su metabolismo y mecanismo de acción son similares a
los de aciclovir, excepto en que ganciclovir tiene en el
carbon 3' un grupo hidroxilo que le permite una
extensión del molde y entonces es un terminador
absoluto de la cadena de DNA.

• Es fosforilado hacia derivados monofosfato por una

proteinquinasa viral codificada por el virus a través del
gen UL durante la infección por citomegalovirus.

• Los derivados di y trifosfatos de ganciclovir se forman a

través de la acción de las kinasas celulares por lo que
concentraciones 10 veces mayores de ganciclovir
trifosfato están presentes en las células infectadas por
CMV
 GANCICLOVIR
Reacciones Adversas

Vida media intracelular que supera a las 24 horas.

Como posee dos grupos hidroxilo sobre la cadena lateral acíclica,

ganciclovir es incorporado, tanto a la célula huésped como al DNA
viral, lo que repercutirá en su toxicidad.

Interactúa con otros agentes mielotóxicos, aumentando de esta

forma el riesgo de la mielosupresión inducida por ganciclovir, así
como con los agentes nefrotóxicos que impiden la excresión de
ganciclovir.
 VALACICLOVIR

Es el éster l-valil de
aciclovir, solamente
disponible como una
formulación oral.

Tiene una biodisponibilidad mucho mayor que el fármaco original.

Permitir establecer dosificaciones mucho menores y una administración

con intervalos también mayores.

Después de su ingestión, el éster valina de aciclovir se convierte

rápidamente en aciclovir por la valaciclovir hidrolasa en el tracto
gastrointestinal y en el hígado.
FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR

9-[4-hidroxi-3-(hydroximetil)
butil] guanine.
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
El penciclovir es el compuesto antivírico activo que se produce
por la biotransformación del famciclovir.

El penciclovir es fosforilado a monofosfato por la timidina kinasa

viral que se produce en células infectadas, una enzima presente
en los virus HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster. Luego
pasa a trifosfato.

El trifosfato de penciclovir inhibe selectivamente la ADN-

polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina trifosfato,
impidiendo la síntesis del ADN.
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
El penciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes
simple y frente al virus de la varicela-zoster.

La actividad antivírica depende de varios factores, en particular

del tiempo transcurrido entre la infección y el tratamiento.

La resistencia de los virus herpes y herpes zoster al penciclovir

puede producirse por mutación de los genes que codifican la
timidina kinasa o la ADN-polimerasa.

En el primer caso, una mutación de la timidina kinasa del virus,

puede reducir o impedir la formación de la timidina trifosfato y,
en consecuencia del penciclovir trifosfato.

En el segundo caso, la ADN-polimerasa se hace capaz de

diferenciar entre la penciclovir trifosfato u la deoxiguanosina
trifosfato por lo que la síntesis de ADN puede llevarse a cabo.
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Farmacocinética
El famciclovir se administra por vía oral.

Después de una dosis oral, prácticamente no se detecta el fármaco

nativo en el plasma y la orina por que experimenta una completa
desacetilación y oxidación para producir penciclovir y varios
metabolitos inactivos

Su absorción no se afecta por la ingesta de alimentos, su F es del

70%, con Cmax a los 45-60 min, se une a proteinas en un 20%.

El área bajo la curva de penciclovir es un 35% más elevada en los

pacientes con herpes zoster que en los voluntarios normales.

La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas,

las concentraciones en el plasma son proporcionales a las dosis
administradas, no se observe acumulación del fármaco después de 7
días de administraciones repetidas.
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Farmacocinética
La excreción es sobre todo renal, por filtración glomerular y
secreción tubular, siendo el 73% de la dosis administrada
eliminada en la orina y el 27% en las heces.

La semi-vida intracelular del penciclovir trifosfato:

• 7 horas en las células infectadas con el virus de la

varicela -herpes zoster
• 10 horas en las células infectadas con virus del herpes
simple 1 (HVS-1) y de 20 horas en las células
infectadas con HVS-2

El aclaramiento del penciclovir disminuye a medida que se

reduce la función renal, siendo necesarias reducciones en las
dosis
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Usos y Posología
HERPES ZOSTER Y PROFILAXIS DE LA NEURALGIA POSTHERPÉTICA

• Adultos: VO 500 mg cada 8 horas durante 7 días, preferentemente en las

primeras 48 horas después de la aparición de la erupción. Se desconoce la
eficacia del fármaco si se administra después de 72 horas de la aparición de
la erupción. El tratamiento del herpes zoster con famciclovir reduce de
forma significativa la incidencia e intensidad de la neuralgia postherpética

• Niños de < 18 años: no se han establecido la eficacia y la seguridad del

famciclovir en esta población

EPISODIOS RECURRENTES DE HERPES GENITAL EN PACIENTES

INMUNOCOMPETENTES

• Adultos: las dosis recomendadas son de 125 mg dos veces al día durante 5
días, iniciando el tratamiento al aparecer los primeros síntomas. No se ha
establecido la eficacia del famciclovir si se administra mas de 6 horas
después de la aparición de los primeros síntomas o de la aparición de la
lesión.
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Usos y Posología
PRIMER EPISODIO DE HERPES GENITAL EN PACIENTES
INMUNOCOMPETENTES

Adultos: VO 250 mg tres veces al día durante 5 días, iniciando el

tratamiento al aparecer los primeros síntomas. No se ha establecido
la eficacia del famciclovir si se administra mas de 6 horas después de
la aparición de los primeros síntomas o de la aparición de la lesión.

TRATAMIENTO DEL HERPES OROLABIAL RECURRENTE

Adultos: VO 500 mg dos veces al día durante 7 días, iniciando el

tratamiento al aparecer los primeros síntomas.

PROFILAXIS DEL HERPES GENITAL EN PACIENTES

INMUNOCOMPETENTES

Adultos: VO 250 mg dos veces al día todo el tiempo que sea

necesario (hasta 1 año) No se han establecido la seguridad y eficacia
del famciclovir después de un año
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Usos y Posología
PROFILAXIS DEL HERPES GENITAL EN PACIENTES
INFECTADOS CON EL HIV

Adultos: VO 500 mg dos veces al día todo el tiempo que sea

necesario. Se han realizado estudios de > 8 semanas
Pacientes con insuficiencia hepática: no son necesarios reajustes en
las dosis si los pacientes están compensados.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

• CrCl > 60 ml/min: no son necesarios reajustes en las dosis

• CrCl 40—59 ml/min: 500 mg cada 12 horas
• CrCl 20—39 ml/min: 500 mg cada 24 horas
• CrCl < 20 ml/min: 250 mg cada 24 horas
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Contraindicaciones
Se han comunicado casos de fallo renal agudo en pacientes que
recibieron cantidades inadecuadamente altas de famciclovir.

La eficacia del famciclovir en otras infecciones herpéticas tales como

el herpes zoster oftálmico, varicela o herpes zoster en pacientes
inmunodeprimidos no han sido determinadas.

Tampoco se ha determinado la eficacia y seguridad del famciclovir en

menores de 18 año

Categoría B de riesgo en el embarazo. No se aconseja su

administración a menos que los beneficios para la madre superen los
posibles riesgos para el feto.

No se sabe si el penciclovir se excreta en la leche humana por lo que

no se recomienda su administración durante la lactancia
 FAMCICLOVIR / PENCICLOVIR
Interacciones
La administración concomitante con probenecid puede ocasionar una
reducción en el aclaramiento del penciclovir.

La administración concomitante con la digoxina ocasiona un aumento de

las concentraciones plasmáticas máximas del digitálico de un 19%

Reacciones Adversas
Cefaleas, fatiga, náuseas y vómitos aunque no fueron significativamente
mayores que en los grupos tratados con placebo.

Fiebre, dolor, constipación, anorexia, dolor abdominal, dolor de

espalda, elevación de las enzimas hepáticas, somnolencia, faringitis,
sinusitis, rash y prurito.

Otras reacciones adversas observadas después de la comercialización

del famciclovir incluyen urticaria, alucinaciones y confusión, en
particular en pacientes de la tercera edad
 FOSCARNET

Ácido fosfonofórmico

(fosfato inorgánico)
Mecanismo de Acción
Activo frente a muchos de los virus de RNA y de DNA, virus
herpes simple, VIH y citomegalovirus.

Inhibe la DNA polimerasa y/o la transcriptasa inversa.

No lleva a cabo un metabolismo intraceluar significativo y

directamente inhibe tanto la DNA polimerasa de los herpes
virus como la transcriptasa inversa de VIH, al bloquear
reversiblemente el punto de combinación pirofosfato presente
en la polimerasa viral de forma no competitiva.
 FOSCARNET
Indicaciones
Ttratamiento de la retinitis por citomegalovirus en
pacientes con SIDA

Infecciones producidas por virus herpes simple que son

resistentes a aciclovir

Infecciones por virus varicela zoster y citomegalovirus,

especialmente retinitis que son resistentes a ganciclovir en
pacientes inmunocomprometidos

La resistencia a foscarnet, viene motivada por la

presencia de mutantes DNA polimerasa, de herpes virus
simple y citomegalovirus que pueden ser seleccionados
mediante pases en presencia del fármaco
 FOSCARNET
Posología
• Ads. Perfus. IV (en vena periférica, diluir justo antes de usar
en dextrosa al 5% o en suero fisiológico hasta concentración
12 mg/ml; por catéter venoso central puede usarse sin diluir).
•
- Retinitis por CMV. Inducción: 60 mg/kg/8 h (perfus. mín. 1
h) o 90 mg/kg/12 h (perfus. mín. 2 h), 2-3 sem;
mantenimiento: 90 ó 120 mg/kg en perfus. única diaria de 2 h.
•
- Infección gastrointestinal superior e inferior por CMV: 90
mg/kg/12 h (perfus. mín. 2 h), 2-4 sem.
•
- Tto. de inducción en infección mucocutánea por VHS sin
respuesta a aciclovir: 40 mg/kg/8 h (perfus. mín. 1 h), 2-3
sem (reconsiderar si no hay respuesta tras 1 sem).
I.R.:
FOSCARNET
Posología
 FOSCARNET
Interacciones
• Efecto nefrotóxico aditivo con: aminoglucósidos, amfotericina B,
ciclosporina A, ritonavir, saquinavir.

• Precaución con fármacos que afectan a calcemia como: pentamidina

IV. Si se asocia con ganciclovir, no mezclarlos
 FOSCARNET
Precauciones
• Controlar Mg y Ca sérico antes

• Durante ttratamiento. I.R.: ajustar dosis y controlar

creatinina sérica cada 2 días en tto. de inducción y cada sem
en tto. de mantenimiento.

• Mantener buena hidratación, en caso de deshidratación

corregir previamente.

• Riesgo de irritación genital y ulceraciones: extremar higiene

tras micción.

• Si están indicados diuréticos se recomienda tiazidas.

• En niños sólo administrar si beneficio supera riesgo, seguridad

no establecida. No administrar en iny. IV rápida.
 FOSCARNET
Reacciones Adversas
• SC: Granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, hipertensión,
hipotensión, tromboflebitis, ECG anormal.

• METABOLISMO: hipopotasemia, hipomagnesemia, hiperfosfatemia,

hipofosfatemia, hiponatremia, aumento fosfatasa alcalina y LDH
séricas, aumento gamma-GT, ALT y AST séricas

• SNC: mareo, cefalea, parestesia, reacciones agresivas, agitación,

ansiedad, confusión, depresión, nerviosismo, ataxia, convulsiones,
hipoestesia, contracciones musculares involuntarias, neuropatía,
temblor, palpitaciones,

• SG: Anorexia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal,

estreñimiento, dispepsia, función hepática anormal,

• SU: Irritación y ulceración genital, I.R., fallo renal agudo, disuria,

poliuria, malestar general, edema, descenso Clcr,.

• erupción, astenia, escalofríos, fatiga, fiebre, aumento creatinina

sérica, descenso concentración Hb, hipocalcemia,
 RIBAVIRINA

Nucleósido sintético en el que la base nitrogenada es

la tiazolcarboximida, que se parece a guanosina
 RIBAVIRINA
Mecanismo de Acción
• Sufre un proceso de fosforilación en las célula
infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin
cinasa.

• La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín

monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares.

• La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-

guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de ARN
mensajero vírico y también ARN polimerasa.

• A altas concentraciones in vitro también inhibe la

transcriptasa inversa del VIH.
 RIBAVIRINA
Espectro de Acción

• Su espectro antiviral incluye tanto virus DNA como

RNA,

• Virus Respiratorio Sincitial (VRS)

• Virus febriles hemorrágicos, como el virus de la fiebre

Lassa, el virus hantavirus, virus herpes simple.

• Recientemente se ha aprobado también su utilización

para el tratamiento de la infección por el virus de la
hepatitis C, siempre en combinación con interferón alfa.
 RIBAVIRINA
Indicaciones
• AEROSOL: Tto. hospitalario de infección grave del tracto
respiratorio inferior por VRS, en sujetos de alto riesgo (niños y
lactantes con enfermedad pulmonar crónica o cardiopatías
congénitas, prematuros).
•
Oral. Tto. de hepatitis C crónica, como parte de un régimen
combinado con interferón o peginterferón alfa-2a/2b: -
Peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b. Ads. no tratados
previamente, sin descompensación hepática, con elevación ALT,
positivos para ARN-VHC sérico; asociado a peginterferón alfa-
2b incluye pacientes con cirrosis compensada y/o infección VIH
clínicamente estable.

• Niños ≥ 3 años y adolescentes no tratados previamente, sin

descompensación hepática, positivos para ARN-VHC sérico.
 RIBAVIRINA
Posología
VO: En 2 tomas (mañana y noche), con alimentos.
Con peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b:

• Ads.: con p.c. < 65 kg, 800 mg/día; 65-80 kg, 1.000
mg/día; 81-105 kg, 1.200 mg/día; > 105 kg, 1.400
mg/día. asociado con peginterferón alfa-2b (1,5
mcg/kg/sem): genotipo 1, 48 sem (si tras 12 sem de
tto. se detectan niveles ARN-VHC con disminución ≥ 2
log, reevaluar en sem 24 y si se detectan aún considerar
suspenderlo); genotipos 2 ó 3, 24 sem; genotipo 4, son
difíciles de tratar, datos limitados indican 48 sem;
coinfección VIH, 48 sem con independencia del genotipo.
Asociado a interferón alfa-2b (3 MUI, 3 veces/sem)
mín. 6 meses, con genotipo 1 si ARN-VHC negativo tras
6 meses de tto., continuar otros 6.
 RIBAVIRINA
Posología
Adolescentes y niños ≥ 3 años: p.c. 10-47 kg, 15
mg/kg/día; 47-49 kg, 600 mg/día; 50-65 kg, 800
mg/día; > 65 kg= dosis ads. Duración tto. asociado con
peginterferón alfa-2b (SC, 60 mcg/m 2 /sem) o con
interferón alfa-2b (3 MUI/m 2 3 veces/sem): con
genotipo 1 ó 4, 1 año (si tras 12 sem de tto. los niveles
ARN-VHC disminuyen < 2 log10 o si presentan niveles
detectables en la sem 24, considerar suspenderlo); con
genotipo 2 ó 3: 24 sem.
 RIBAVIRINA
Precauciones
• No en monoterapia.

• Enf. cardíaca preexistente, antecedente de ICC y de IAM, alteración

arrítmica previa o actual, trastorno oftalmológico (por ej. diabéticos,
retinopatía hipertensiva), antecedente o padecimiento de trastorno
psiquiátrico grave.

• Antes de iniciar tto. realizar evaluación de función renal y cardíaca,

exploración oftalmológica, y pruebas bioquímicas y hematológicas.

• Durante el tto. controlar periódicamente: pruebas bioquímicas y

hematológicas (en sem 2 y 4, continuar según clínica); función
hepática si anomalía significativa de PFH; función renal si alteración
(mayor riesgo de anemia); cambios oculares; función cardíaca;
síntomas psiquiátricos y del SNC; mujeres fértiles en tto. y parejas
de varones en tto. (test de embarazo mensual); cuadro de gota en
sujetos predispuestos.
 RIBAVIRINA
Precauciones
Suspender si: creatinina sérica > 2 mg/dl, empeoramiento o deterioro
cardíaco u oftalmológico, prolongación marcadores coagulación, Child-
Plugh ≥ 7, empeoramiento o persistencia de síntomas psiquiátricos,
aparición de hipersensibilidad aguda. Cuidar higiene bucal.

Es mutagénico. Coinfectados con VIH: precaución si bajo recuento de CD4;

mayor riesgo de descompensación hepática con cirrosis avanzada, en tto.
con terapia antirretroviral de gran eficacia (TARGA), tto. con didanosina o
alta concentración de bilirrubina sérica (controlar y evaluar índice Child-
Pugh durante el tto., suspender si descompensación)

Rriesgo de toxicidad mitocondrial y acidosis láctica con inhibidores de la

transcriptasa inversa, vigilar y evitar concomitancia con didanosina y
estavudina;
 RIBAVIRINA
Precauciones

Riesgo mayor de alteraciones hematológicas (estrecho control),

con zidovudina mayor riesgo de anemia.

Niños y adolescentes: evaluar beneficio/riesgo por posible

inhibición del crecimiento, iniciar tto. siempre que sea posible
tras el crecimiento puberal, sin datos de efectos a largo plazo en
maduración sexual; cada 3 meses evaluar signos de disfunción
tiroidea, sin datos con historia de enf. cardíaca.

Aerosol: no emplear en niños que requieran ventilación mecánica

asistida; se ha asociado a deterioro de función respiratoria en
niños y EPOC y asma en ads. Monitorizar función respiratoria e
interrumpir si empeoramiento súbito.
INHIBIDORES DE LAS SINTESIS DE PROTEINAS
Interferones
• Inhibe síntesis proteíca.

• También pueden activar células del

SI como macrófagos, NK y
linfocitos.

• Interferon a Leucocitoario Tipo 1

• Interferon b Fibroblástico Tipo 1

• Interferon  Leucocitos T

• Hepatitis B y C
• Leucemias y linfomas
• Infeciones por CMV y HVs
 INTERFERONES
• El interferón no es directamente antivírico, pero produce
la elaboración de proteínas efectoras en células
expuestas, lo cual contribuye a un estado de resistencia
viral.

• Interferón puede mejorar las infecciones virales, por un

doble efecto:

• Ejerciendo efectos antivirales directos.

• Por modificar la respuesta inmune a la infección ya que

por ejemplo interferón induce a la expresión de los
antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad y
puede contribuir a la acción antiviral del interferón
aumentando los efectos víricos de los linfocitos T
citotóxicos
 INTERFERON a- 2a

Induce en las células un estado de resistencia a

infecciones víricas y modula la rama efectora del
sistema inmunitario para neutralizar los virus o
eliminar las células infectadas por ellos.
 INTERFERON a- 2a
INDICACIONES Y POSOLOGIA
•
Hepatitis B crónica en ads. con marcadores de replicación
vírica. SC: 2,5-5 MUI/m 2 3 veces/sem, 4-6 meses.

• Hepatitis C crónica en ads. con anticuerpos anti-VHC o RNA

del VHC y ALT elevada, sin descompensación hepática. SC.
 Tto. con ribavirina: con recidiva: 4,5 mUI 3 veces/sem, 6
meses;
 Sin tto. previo (naïve): 3-4,5 mUI 3 veces/sem, 6 meses,
continuar otros 6 meses si presenta negatividad al RNA
del VHC en 6º mes, infectados con genotipo I y alta carga
viral.
 Dosis ribavirina: 1.000-1.200 mg/día en 2 tomas (con
alimentos). Monoterapia: 3-6 mUI 3 veces/sem, 6 meses,
como tto. de inducción
 Mantenimiento: 3 mUI, 3 veces/sem, 6 -12 meses.
 INTERFERON a- 2a
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad; cardiopatía grave o historia de enf. cardiaca;
I.H., I.R. o disfunción mieloide graves; convulsiones y/o trastornos
funcionales del SNC no controlados; hepatitis crónica con enf.
hepática avanzada y descompensada o cirrosis hepática; hepatitis
crónica que está o ha sido tratada recientemente con fármacos
inmunosupresores.
INTERACCIONES
Reduce el aclaramiento de: teofilina.
Pueden potenciar los efectos neurotóxicos, hematotóxicos o
cardiotóxicos de otros medicamentos administrados previa o
simultáneamente.
REACCIONES ADVERSAS
Leucopenia, trombocitopenia, anemia, anorexia, náuseas, hipocalcemia
asintomática, cefalea, diarrea, vómitos, alopecia, aumento de
sudoración, mialgia, artralgia, síntomas de tipo gripal, fatiga, fiebre,
temblor, disminución del apetito.
 INTERFERON a- 2a
CAPACIDAD DE CONDUCIR
Puede afectar a la velocidad de los reflejos y dificultar así la
ejecución de ciertos trabajos, como la conducción de vehículos y el
manejo de maquinaria. Este efecto depende de la dosis, pauta
posológica y sensibilidad individual del paciente.

INTERACCIONES
Reduce el aclaramiento de: teofilina.
Pueden potenciar los efectos neurotóxicos, hematotóxicos o
cardiotóxicos de otros medicamentos administrados previa o
simultáneamente.

REACCIONES ADVERSAS
Leucopenia, trombocitopenia, anemia, anorexia, náuseas, hipocalcemia
asintomática, cefalea, diarrea, vómitos, alopecia, aumento de
sudoración, mialgia, artralgia, síntomas de tipo gripal, fatiga, fiebre,
temblor, disminución del apetito.
 PALIVIZUMAB

• anticuerpo monoclonal para el tratamiento de las

infecciones por virus sincitial respiratorio

• Reduce la cantidad de virus en el tracto respiratorio

mediante su efecto neutralizante sobre el virus y por su
acción inhibitoria de los mecanismos de fusión del virus.

• El anticuerpo va dirigido frente a la proteína F del

virus.

• Su uso esta centrado en la prevención de la infección

por RSV en niños con alto riesgo.

• Se administra en niños a razon de 15mg/k/ al mes por

vía IM
FOMIVIRSEN
• Representa el primer agente
farmacológico antisentido que se
ha aceptado como tratamiento
de segunda línea para la retinitis
producida por CMV.

• Este fármaco es un
oligonucleótido fosforotioato, de
21 oligonucleotidos:

5'-GCG TTT GCT CTT CTT

CTT GCG-3.

• Actúa inhibiendo la expresión de

uno de los transactivadores
virales precoces.

• Uso oftalmico unicamente.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
INVERSA DE RETROVIRUS
Zidovudina (AZT)
3'-ácido-3'-deoxitimidina

Es análogo de deoxitimidina en donde el

3'hidroxilo ha sido sustituido por un
grupo ácido N3
 Zidovudina (AZT)
• AZT o ZDV es fosforilado hacia la forma activa trifosfato
por las enzimas existentes a nivel de la célula huésped.

• AZT trifosforilado se incorpora en la nueva cadena de DNA

viral y así inhibe el posterior crecimiento de la misma al
provocar una finalización precoz del crecimiento de la cadena
ya que al AZT le falta el grupo oxihidroxilo en la posición 3'.

• la transcriptasa inversa prefiere el complejo AZT

trifosforilado a la normal timidina trifosfato.

• Representa uno de las fármacos más importantes para el

tratamiento del SIDA y de hecho fue la primera medicación
disponible para actuar específicamente como inhibidor de la
transcriptasa inversa de VIH.
 Zidovudina (AZT)
• Penetra muy bien a nivel de LCR y es de esta forma muy útil para
el tratamiento de las manifestaciones de SIDA a nivel del SNC.

• Es metabolizado primeramente por la glucuronidación hepática y de

esa forma su metabolismo puede ser inhibido por otros fármacos
que utilizan la misma vía.

• Vida media intracelular prolongada con lo que se pueden lograr

mejores pautas de tratamiento que aumenten su eficacia.

• Atraviesa la placenta, por tanto se puede administrar en mujeres

seropositivas embarazadas, previniendo de esta forma la posibilidad
de contagio al feto.

• Muy útil para el tratamiento de todos los estadios de la infección

por VIH, pero generalmente asociada a otros antirretrovirales.

• Altas dosis de zidovudina permite el tratamiento de la enfermedad

neurológica asociada a la infección por VIH.
 Zidovudina (AZT)
• Puede utilizarse en tres situaciones distintas:

1. Tratamiento del paciente infectado por VIH sintomático.

2. Tratamiento de pacientes VIH asintomáticos.
3. Prevención de la transmisión de VIH de madre al feto.

• Debe administrarse a partir de la semana 14 de gestación.

• Dosis materna: 500 mg en 5 dosis al día hasta el momento del
parto.
•
• Durante el parto, ZDV IV 2mg/k en 1 hora, seguido de infusión
continua de 1mg/k/h hasta el pinzamiento del cordón umbilical.
• La dosificación para el niño suele ser de 2mg/k /6 horas PO, o
1,5mg/k/6h por IV después del nacimiento y hasta la semana 6 de
edad60-65.
 Zidovudina (AZT)

La resistencia a VIH por parte de zidovudina se ha visto

en pacientes que reciben terapéutica por períodos
prolongados

y parece que se desarrolla más rápidamente y a mayores

niveles en pacientes con enfermedad más avanzada y con
mayores cargas virales,

La importancia clínica de la resistencia no es del todo

conocida, puesto que no hay una correlación con
respuestas individuales de pacientes a la terapia
 Zidovudina (AZT)

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Recuento de neutrófilos < 0,75 x 10 9 /l,
nivel de Hb < 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l, hiperbilirrubinemia en
recién nacidos con tto. distinto a fototerapia o nivel de
transaminasas > 5 LSN.

REACCIONES ADVERSAS
Anemia, neutro y leucopenia, cefalea, mareo, náuseas,
vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas
hepáticas y bilirrubina, mialgia, malestar general,
lipodistrofia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
resistencia a insulina, hiperglucemia, hiperlactatemia.
Didanozina (ddI)

(2',3'-dideoxiinosina) es un
análogo purina nucleósido activo
frente a especies de VIH 1 y 2
in vitro.

Combinaciones de ddI y
zidovudina inhiben de forma
sinérgica la replicación VIH in
vitro, incluyendo a las cepas
zidovudina resistentes.
 Didanozina (ddI)
• Es tomada activamente a nivel intracelular y convertido por
una 5'nucleotidasa en DDIMP (dideoxiinosina 5'monofosfato) y
después metabolizada por otras enzimas celulares hacia su
forma activa que es el 2'-3'- dideoxiadenosinatrifosfato
(DDATP).

• DDATP funciona como un inhibidor competitivo de la

transcriptasa inversa viral con respecto al DATP y como un
terminador de la cadena de síntesis del DNA viral.

• Su selectividad está relacionada a la elevada afinidad DDATP

para la transcriptasa inversa viral mucho mayor que para la
DNA polimerasa celular,

• Puede inhibir algún tipo de DNA polimerasa celular.

 Didanozina (ddI)
INDICACIONES TERAPEUTICAS

Oral: terapia de combinación antirretroviral; ads. y niños

infectados por VIH; quimioprofilaxis en embarazadas
VIH+ (gestación > 14 sem) para prevenir transmisión
materno-fetal de VIH; profilaxis 1 aria en recién nacidos.

IV: tto. a corto plazo de manifestación grave de infección

por VIH en pacientes con SIDA cuando tto. oral no es
posible (procurar no usar en monoterapia para esta
indicación); quimioprofilaxis en embarazadas VIH+
(gestación > 14 sem) para prevenir transmisión materno-
fetal de VIH; profilaxis 1 aria en recién nacidos.
 Didanozina (ddI)
POSOLOGIA

Oral, combinado con otros antirretrovirales. Ads.: 500-600

mg/día, dividido en 2-3 tomas. Niños 3 meses-12 años: 360-480
mg/m 2 /día, dividido en 3-4 tomas. Máx. 200 mg/6 h. I.R. Clcr
≤ 10 ml/min: máx. 300-400 mg/día.

Perfus. IV (1 h). Ads.: 1-2 mg/kg/4 h. Niños: 240-320 mg/m 2

/día, divididos en 3-4 administraciones. I.R. grave: 1 mg/kg, 3-4
veces/día.

Prevención de transmisión materno-fetal: 100 mg/5 veces al día

(oral) hasta el parto; 2 mg/kg (IV) durante el parto, seguido de
perfus. continua de 1 mg/kg/h hasta el corte de cordón umbilical.
En el neonato: 2 mg/kg/6 h (oral) o 1,5 mg/kg /6 h (IV, 30 min)
tras 12 h del nacimiento hasta 6 sem de edad. Con cesárea
programada, perfus. 4 h antes.
 Didanozina (ddI)
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. Recuento de neutrófilos < 0,75 x 10 9 /l,

nivel de Hb < 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l, hiperbilirrubinemia en
recién nacidos con tto. distinto a fototerapia o nivel de
transaminasas > 5 LSN.

REACCIONES ADVERSAS

Anemia, neutro y leucopenia, cefalea, mareo, náuseas, vómitos,

dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y
bilirrubina, mialgia, malestar general, lipodistrofia,
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a insulina,
hiperglucemia, hiperlactatemia.
ZALCITABINE (ddC)

2'-3'-dideoxycytidine

En las células se convierte

en el metabolito activo,
dideoxicitina 5'-trifosfato
mediante las enzimas
celulares lo que le convierte
en alternativa al sustrato
natural trifosfato de citidina
para la transcriptasa inversa
de VIH, inhibiendo la
replicación e inhibiendo la
síntesis de DNA.
 Lamiduvina 3TC

2' 3'-didoxi, 3'-tiacitidina (3TC). Se trata de un análogo del

nucleósido dideoxicitidina.

Convertido en el metabolito activo 5'-trifosfato capaz de inhibir la

retrotranscripción de VIH a través de la finalización de la cadena de
DNA viral, inhibiendo al mismo tiempo la actividad DNA polimerasa
RNA y DNA dependientes de la transcriptasa inversa.

No interfiere con la actividad de las DNA polimerasas celulares

ejerciendo por tanto un escaso efecto sobre la síntesis de DNA
mitocondrial
 Lamiduvina 3TC
Es absorbida rápidamente tras administración oral y se elimina
a través de la orina.

Por un mecanismo similar es capaz de actuar sobre la DNA

polimerasa del virus de la hepatitis B, sirviendo de sustrato
para la misma provocando una finalización obligada de la cadena
de DNA viral.

Se utiliza en combinación con zidovudina u otros

antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH,
pero nunca debe administrarse como monoterapia, dada la
facilidad con que aparecen resistencias a este fármaco,
manteniendose a pesar de ello en las combinaciones de
antirretrovirales, tanto zidovudina/3TC como estavudina/3TC
 Lamiduvina 3TC
INDICACIONES

Tto. de hepatitis B crónica en ads. con: enf. hepática

compensada con evidencia de replicación viral, elevación
persistente de ALT y evidencia histológica de inflamación
hepática activa y/o fibrosis; enf. hepática descompensada.
Terapia de combinación antirretroviral de VIH en ads. y niños.

POSOLOGIA

Hepatitis B. Ads.: 100 mg 1 vez/día. Duración tto.: en sujetos

HBeAg + sin cirrosis, mín. 6-12 meses tras confirmar
seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg y ADN del VHB
con detección de anti-HBeAc), seroconversión de HBsAg o
pérdida de eficacia; en sujetos HBeAg - sin cirrosis, mín. hasta
seroconversión de HBs o pérdida de eficacia, reevaluación
periódica de continuación si se prolonga tto. I.R.
 Lamiduvina 3TC
POSOLOGIA

VIH. Ads. y adolescentes > 12 años: 300 mg/día (150 mg 2

veces/día o 300 mg 1 vez/día). Niños < 12 años: con p.c. ≥ 30 kg:
150 mg 2 veces/día; con p.c. 21-30 kg: 75 mg mañana y 150 mg
noche; con p.c. 14-21 kg: 75 mg 2 veces/día. Niños > 3 meses con
p.c. < 14 kg: 4 mg/kg 2 veces/día, máx. 300 mg/día.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Concomitancia con emtricitabina.

INTERACCIONES

Posible interacción con: trimetoprima, vigilar clínica.

Evitar concomitancia con: cotrimoxazol a dosis elevadas.
No recomendado con: zalcitabina.
 Lamiduvina 3TC

REACCIOES ADVERSAS

Malestar, fatiga, letargo, fiebre, infección respiratoria,

molestia en garganta y amígdalas, tos, síntomas nasales,
cefalea, insomnio, dolor/molestia abdominal, calambres
abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, incremento de
ALT y CPK, erupción, prurito, alopecia.
Estavudina
1-(2,3-Dideoxy-b-D-glycero-
pent-2-enofuranosyl)thymine

Antivírico frente a VIH. Inhibe

la transcriptasa inversa por
competición con el sustrato
natural timidina trifosfato y la
síntesis de ADN viral
 Estavudina
INDICACIONES
En combinación con otros antirretrovirales, tto. de infectados por
VIH.

POSOLOGIA
Oral. Ads.: p.c. < 60 kg, 30 mg/12 h; p.c. ≥ 60 kg, 40 mg/12 h.
Adolescentes, niños y lactantes: de 0-13 días, 0,5 mg/kg/12 h; ≥ 14
días y p.c. < 30 kg, 1 mg/kg/12 h; p.c. ≥ 30 kg, misma dosis que
ads. Neonatos de gestación < 37 sem: dosis no disponibles.

I.R., ads. Clcr 26-50 ml/min.: p.c. < 60 kg, 15 mg/12 h; p.c. ≥ 60
kg, 20 mg/12 h. Clcr ≤ 25 (dializados incluidos): p.c. < 60 kg, 15
mg/24 h; p.c. ≥ 60 kg, 20 mg/24 h. Sin datos para ajuste específico
en I.R. pediátrica, considerar reducción y/o aumento de intervalo
entre dosis.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
 Estavudina
INTERACCIONES

Secreción tubular renal disminuida por: trimetoprima.

Activación (fosforilación) disminuida por: zidovudina (asociación
no aconsejada), inhibida por: doxorubicina, ribavirina
(precaución).

REACCIONES ADVERSAS

Diarrea, dolor abdominal, náusea, dispepsia, fatiga, lipoatrofia,

lipodistrofia, síntomas neurológicos periféricos incluyendo
neuropatía periférica, parestesia y neuritis periférica, mareos,
sueños anormales, cefalea, insomnio, pensamiento anormal,
somnolencia, depresión, erupción, prurito.
 Abacavir
(1S,4R)-4-[2-amino-6-
(ciclopropilamino)- 9H-purina-9-il]-2-
ciclopenteno-1-metanol sulfato (sal)

Es un análogo de nucleósido que se convierte en carbovir

trifosfato a nivel intracelular, que es el metabolito activo al
inhibir la actividad de la transcriptasa inversa de VIH de forma
competitiva con el análogo natural deoxiguanosina-5'-trifosfato.

La falta del grupo OH en el análogo de nucleósido impide la

formación del enlace fosfodiester 5'-3' fundamental para el
crecimiento de la cadena de DNA, provocando la finalización del
crecimiento del DNA viral.
 Abacavir
INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tto. de infección por VIH, en terapia de combinación antirretroviral.

Realizar prueba de detección del alelo HLA-B*5701 antes de iniciar
tto. independientemente del origen racial, y sistemáticamente antes de
reiniciar tto. en sujetos en los que se desconoce el estatus HLA-
B*5701 y que han tolerado abacavir anteriormente.

POSOLOGIA

Oral. Ads. y adolescentes > 12 años: 600 mg 1 vez/día o 300 mg 2

veces/día. Niños < 12 años: con p.c. ≥ 30 kg: 300 mg 2 veces/día;
con p.c. 21-30 kg: 150 mg mañana y 300 mg noche; con p.c. 14-21
kg: 150 mg 2 veces/día. Niños 3 meses-12 años: 8 mg/kg 2
veces/día, máx. 600 mg/día.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. I.H. grave.

 Abacavir
INTERACCIONES

Ligera disminución de concentración plasmática por: rifampicina,

fenobarbital, fenitoína.
Aumenta aclaramiento de: metadona (aumentar dosis si es
necesario).
Posible interacción no estudiada con: retinoides.

REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad: erupción, náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal, disnea, tos, fiebre, letargo, malestar, cefalea, PFH
elevadas, mialgia; anorexia, fatiga.
 Nevirapina
1-ciclopropil-5,11-dihidro-4-metil
-6H-dipirido[3,2-b:2',3'-e][1,4]
diazepin-6-ona

Primer inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa de VIH.

Se combina directamente cerca del lugar activo de la enzima

transcriptasa inversa en una especie de bolsillo tridimensional.

Su firme unión a la transcriptasa inversa, impide la conversión de

RNA a DNA viral en VIH.

nevirapina también tiene un efecto inhibitorio sobre la actividad RNA

para VIH
 Nevirapina
INDICACIONES TERAPEUTICAS

Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños de

cualquier edad, asociado con otros antirretrovirales.

POSOLOGIA

Oral. Pacientes > 16 años y niños mayores < 16 años con

p.c. ≥ 50 kg o superficie corporal > 1,25 m 2 (según
fórmula de Mosteller): inicial, 200 mg/día 2 sem, seguido
de 200 mg 2 veces/día asociado con mín. 2
antirretrovirales.
 Nevirapina
POSOLOGIA

Pacientes pediátricos con p.c. < 50 kg o superficie corporal

≤ 1,25 m 2 : según superficie, inicial de 150 mg/m 2 1
vez/día 2 sem, seguido de 150 mg/m 2 2 veces/día; según
p.c., niños < 8 años, inicial de 4 mg/kg 1 vez/día 2 sem,
seguido de 7 mg/kg 2 veces/día y niños ≥ 8 años, inicial de
4 mg/kg/día 2 sem, seguido de 4 mg/kg 2 veces/día. Dosis
máx.: 400 mg/día.

No administrar 200 mg 1 vez/día más de 28 días, riesgo de

infraexposición y resistencia. Tras interrupción > 7 días
reiniciar con pauta inicial 2 sem.

I.R. que requiera diálisis: 200 mg adicional tras diálisis.

 Nevirapina
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. I.H. grave, SGPT o SGOT > 5 x LSN.

Antecedente de SGPT o SGOT > 5 x LSN durante tto. y

recurrencia de disfunción hepática en readministración, y
de suspensión permanente por exantema grave o
acompañado de síntomas generales, reacciones de
hipersensibilidad o hepatitis clínica por nevirapina.

Concomitancia con hipérico, riesgo de reducir efecto de

nevirapina (persiste mín. 2 sem tras suspender).
 Nevirapina
INTERACCIONES
Exposición aumentada por: fluconazol (precaución y control).
Disminuye exposición de: fármacos metabolizados por P450
(monitorizar eficacia terapéutica); lopinavir/ritonavir (en ads. se
recomienda aumentar dosis a 533/133 mg cáps. o 500/125 mg compr.
y en niños hasta 300/75 mg/m 2 , 2 veces/día con alimento);
itraconazol (considerar aumento de dosis); metadona (monitorizar s.
abstinencia y ajustar dosis).
No se recomienda con: efavirenz, atazanavir/ritonavir, fosamprenavir
(salvo que se asocie a ritonavir), ketoconazol.
Considerar alternativas a: claritromicina (metabolito activo con menor
actividad frente a Mycobacterium avium-intracellulare complex) y
monitorización hepática.
Precaución con: rifabutina (riesgo de aumento de exposición y
toxicidad).
Monitorización estrecha del tiempo de coagulación con: warfarina.
 Nevirapina

REACCIONES ADVERSAS

Exantema, náuseas, fatiga, pirexia, cefalea, vómitos,

diarrea, dolor abdominal, mialgia, hipersensibilidad,
hepatitis, anomalía en PFH, granulocitopenia.
 Delavirdina

N-[2-({4-[3-(propan-2-ylamino)pyridin-2-yl]piperazin-
1-yl}carbonyl)-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide
 Delavirdina
• Inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los
nucleósidos (NNRTI) para uso en combinación con otros
agentes antirretrovirales en el tratamiento de la
infección VIH/SIDA. Al igual que otros NNRTI, no
debe emplearse como droga única (monoterapia), ya que
rápidamente aparecería resistencia al fármaco.

• In vitro, inhibe selectivamente al VIH-1 (pero no al

VIH-2) de manera no competitiva, pero puede ser
inactivo frente al grupo O del VIH-1.

• Es inactivo frente a otras polimerasas de ADN humano,

por lo que, in vitro, presenta escasa toxicidad celular y
en cultivos celulares ha demostrado un efecto aditivo o
sinérgico con AZT, ddI, ddC, 3TC e inhibidores de la
proteasa.
 Delavirdina
Se absorbe rápidamente por vía oral (biodisponibilidad del
85%) alcanzando un pico sérico de 19 mg/l tras la
administración de la dosis oral recomendada.

En un 98% se une a proteínas plasmáticas y su vida media

es de 5-8 horas.

Su metabolismo es fundamentalmente hepático por la vía

del citocromo P450, fundamentalmente por la familia de
isoenzimas CYP3A a los que inhibe, aunque se ha
demostrado que tras cesar su administración se recobra la
actividad en una semana.

Se elimina fundamentalmente por orina (50%) en forma de

metabolitos y en escasa proporción sin modificar.
 Delavirdina
DOSIS

Se presenta en tabletas de 100 mg. La dosis recomendada es

de 400 mg (cuatro tabletas de 100 mg) tres veces al día por
vía oral para pacientes adultos

CONTRAINDICACIONES

hipersensibilidad a cualquier componente de su formulación.

extremarse la precaución en pacientes con la función hepática

alterada.

Puesto que inhibe la vía del citocromo P4503A puede afectar

el metabolismo de otras medicaciones que utilicen la misma vía
metabólica.
 Delavirdina
INTERACCIONES

Rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y

preparados antiácido pueden disminuir las concentraciones séricas de
delavirdina

Las tomas de antiácidos deben separarse de las tomas de delavirdina

al menos una hora ya que reduce la absorción de delavirdina.

Puede aumentar el nivel en suero de ciertos antihistamínicos

(terfenadina, astemizol) por lo que potencialmente puede ocasionar
arritmias cardíacas (similares efectos puede ocasionar cisaprida,
utilizada en el reflujo gástrico).

Puede aumentar las concentraciones séricas de algunos sedantes

(triazolam, midazolam, alprazolam) por lo que éstos deben usarse con
cautela.
 Delavirdina
INTERACCIONES

Aumenta cocnentraciones plasmáticas de clindamicina, dapsona, quinidina,

derivados del cornezuelo del centeno, warfarina, antagonistas del calcio, etc.

Cimetidina, famotidina, nizatidina y ranitidina aumentan el pH gástrico y

podrían reducir la absorción de delavirdina: No se recomienda el uso por
largos periodos de estos fármacos con delavirdina.

NRTI: En la administración conjunta de delavirdina y de didanosina deben

separarse las tomas de cada fármaco al menos una hora, ya que la
coadministración no separada en el tiempo resulta en una reducción del 20% en
la exposición sistémica a ambas drogas.

IP: debe considerarse una reducción de las dosis de indinavir (a 600mg tres
veces al día) en los casos de coadministración con delavirdina. La
concentración de saquinavir en plasma aumentó significativamente en los casos
de administración conjunta con delavirdina y se registraron elevaciones de los
enzimas hepatocelulares en un 13% de los pacientes, por lo que si se prescribe
esta combinación deberán monitorizarse frecuentemente los niveles de enzimas
(ALT/AST).
 Delavirdina
REACCIONES ADVERSAS

se considera segura y bien tolerada.

aparición de erupción cutánea (salpullido de cualquier calidad). El

salpullido es típicamente difuso; puede aparecer una erupción
eritematosa, maculopapular; el picor suele estar presente mientras que
la urticaria es rara. La mayoría de casos severos ocurren durante el
primer mes de tratamiento y sobre todo en pacientes con SIDA
avanzado.

debe interrumpirse si se desarrolla un salpullido asociado con síntomas

constitucionales, hinchazón de la cara, afectación de las mucosas,
ulceración, descamación o púrpura.

dolores de cabeza, náuseas, diarrea y fatiga.

El uso de delavirdina también se ha asociado con aumentos de las

transaminasas y se han informado casos raros de anemia y neutropenia.
 Efavirenz
8-cloro-5-(2-ciclopropiletinil)-5-
(trifluorometil)-4-oxa-2-azabiciclo
[4.4.0] deca-7,9,11-trien-3-ona

Los ITR no nucleósidos se adhieren a la transcriptasa inversa y

evitan que el ARN del VIH se transforme en ADN. De esta
manera, el virus no puede insertar su información genética en
las células sanas y se evita su reproducción.
 Efavirenz

El efavirenz es ineficaz contra el VIH tipo 2, porque la

transcriptasa inversa de este tipo del virus posee una
estructura distinta a la del VIH-1, lo que le confiere una
resistencia intrínseca a los medicamentos de la familia de los
ITRNN.

En tanto que todos los antirretrovirales de la familia ITRNN

poseen una estructura similar, las mutaciones del VIH que
producen la resistencia al efavirenz suelen producir también
cepas resistentes a otros fármacos del mismo grupo, como la
nevirapina y la delavirdina.

La mutación más común al efavirenz es conocida como K103N,

que también es común en el caso de tratamientos prolongados
con base en algún fármaco de la familia ITRNN.
 Efavirenz
INDICACIONES

Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños > 3 años, asociado

con otros antirretrovirales.

POSOLOGIA

Oral. Ads.: asociado con inhibidor de transcriptasa inversa análogo de

nucleósido con o sin un IP, 600 mg (formas sólidas) o bien 720 mg
(formas líquidas), 1 vez/día. Niños y adolescentes 3-17 años: con un IP
y/o inhibidor de transcriptasa inversa análogo de nucleósido (cáps. o
sol. oral)

Comp. sólo ads. y adolescentes con p.c. > 40 kg. Preferible al acostar.
Formas sólidas, en ayunas por riesgo de reacciones adversas al
aumentar concentración. En caso de imposibilidad de tragar formas
sólidas e intolerancia a forma líquida (los datos son limitados en niños),
mezclar contenido de la cáps. con alimento. Forma líquida con o sin
alimento.
 Efavirenz
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad, I.H. grave. Concomitancia con: terfenadina,

astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil,
alcaloides ergóticos (posibles efectos 2 arios graves); hipérico (reduce
efecto de efavirenz hasta mín. 2 sem tras suspensión).

INTERACCIONES

Disminuye exposición de: indinavir; itraconazol (buscar otro antifúngico

alternativo); sertralina, diltiazem y bloqueantes de canales Ca
(aumentar dosis según respuesta clínica); atorvastatina, pravastatina y
simvastatina (control periódico de colesterol, puede requerirse ajuste
de dosis); metadona (riesgo de s. abstinencia, monitorizar y aumentar
dosis).

Monitorizar al inicio y fin de tto. concentración de: inmunosupresor

metabolizado por CYP3A4 p. ej. ciclosporina, tacrolimús, sirolimús
(mín. 2 sem y considerar mayor dosis).
INTERACCIONES
Efavirenz
Ajustar dosis con: voriconazol, reducir efavirenz un 50% y
aumentar voriconazol a 400 mg/12 h.

Evitar combinar con: saquinavir; atazanavir/ritonavir;

fosamprenavir/saquinavir; otros inhibidores no nucleosídicos de
transcriptasa inversa; posaconazol.

Precaución con: darunavir/ritonavir.

Considerar aumento de dosis de: lopinavir/ritonavir.

No es bien tolerado con: dosis de ritonavir de 500 ó 600 mg, 2

veces/día. Sin información suficiente sobre tolerabilidad con
dosis bajas (100 mg, 1 ó 2 veces/día).
 Efavirenz
INTERACCIONES

Aumentar dosis de efavirenz a 800 mg/día con: rifampicina.

Aumentar dosis diaria de rifabutina en un 50%.

Considerar alternativas a claritromicina, carbamazepina.

No caracterizada totalmente interacción con: anticonceptivos

orales, emplear método barrera.

Lab: falso + prueba de cannabis en orina con método

tetrahidrocannabinol de nivel múltiple.
 Efavirenz

REACCIONES ADVERSAS

Erupción cutánea, prurito, mareos, cefalea, fatiga,

ansiedad, depresión, sueños anormales, trastorno de
concentración, insomnio, somnolencia, dolor abdominal,
diarrea, náuseas, vómitos, elevación de enzimas
hepáticas, amilasas, colesterol
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
DEL VIH
Es un proteina dimérica simétrica que contiene residuos
de ácido aspártico dobles en su sitio activo.

Es una proteína esencial parte del ciclo del virión y es la

responsable de la rotura de la poliproteína en sus
distintos componentes.

Su mecanismo de acción es el resultado de la capacidad

de estos inhibidores para combinarse con el enzima de
una forma mucho más firme que con su sustrato natural.

La inhibición de la proteasa provoca la acumulación de

una poliproteína de gran tamaño sin procesar y la
emergencia de partículas defectivas de VIH
 Nelfinavir
2-[2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-
benzoil) amino-4-fenilsulfanil-
butil] -N-terbutil-
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-
decahidroisoquinolin-3-
carboxamida

Se une reversiblemente a la parte activa de la proteasa

del VIH, con lo que impide la división de poliproteínas
precursoras virales, formándose partículas virales
inmaduras, no infecciosas.
 Nelfinavir
INDICACIONES TERAPEUTICAS

En combinación con agentes antirretrovirales, tto. de ads. y

niños ≥ 3 años, infectados por VIH-1.

POSOLOGIA
Oral (con comida). Ads. y niños > 13 años: 1.250 mg, 2
veces/día o 750 mg, 3 veces/día. Niños 3-13 años: inicio, 50-
55 mg/kg de p.c., 2 veces/día o 25-30 mg/kg, 3 veces/día.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Concomitancia con: fármacos de índice
terapéutico estrecho y que son substratos de CYP3A4 (p.ej.
terfenadina, astemizol, cisaprida, amiodarona, quinidina,
pimozida, triazolam, midazolam oral, derivados del cornezuelo);
rifampicina; omeprazol; hipérico (efecto inductor mantenido mín.
2 sem tras suspensión).
 Nelfinavir
INTERACCIONES

Administrar 2 h antes o 1 h después de: didanosina.

Seguridad no establecida con: indinavir, delavirdina.

Disminuir dosis de: rifabutina (a 150 mg/día).

Aumenta AUC de: saquinavir.

Precaución con: midazolam parenteral (en UCI o similar con

estrecha monitorización y tto. adecuado si depresión
respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de
dosis).

Monitorizar con: sustratos del CYP3A (p.ej. bloqueadores

canales Ca como bepridil, inmunosupresores como tacrolimús y
ciclosporina).
 Nelfinavir
REACCIONES ADVERSAS

Diarrea, flatulencia, náuseas, erupción

cutánea/rash, aumento de ALT, AST y CK,
neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos
 Indinavir
1-[2-hidroxi-4- [(2-hidroxi-
2,3-dihidro- 1H-inden-1-il)
carbamoil]-5-fenil-pentil]-4-
(piridina-3-ilmetil)- N-tert-
butil-piperazina-2-carboxamida

in vitro actúa como un inhibidor competitivo de las

proteinasas del VIH-1 y del VIH-2 (frente a éste posee
una selectividad 10 veces menor) y posee escasa
actividad inhibitoria frente a las proteasas humanas.
 Indinavir
INDICACIONES TERAPEUTICAS

En combinación con análogos de nucleósidos

antirretroviraless, en el tto. de adultos y niños ≥ 4 años
infectados con VIH-1.

POSOLOGIA

• Oral. Ads.: 800 mg/8 h; 4-17 años: 500 mg/m 2 /8 h;

no superar dosis equivalente a 800 mg en ads.
• Régimen alternativo sugerido: 400 mg indinavir + 100 mg
ritonavir, 2 veces/día.
• Ads, con I.H. leve-moderada debida a cirrosis: 600
mg/8 h.
 Indinavir
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. Concomitancia con: amiodarona,

terfenadina, cisaprida, astemizol, alprazolam, triazolam,
midazolam oral, pimozida, derivados ergóticos,
simvastatina, lovastatina, rifampicina, hipérico.

Asociado a ritonavir no debe administrarse con: alfuzosina,

meperidina, piroxicam, propoxifeno, bepridil, encainida,
flecainida, propafenona, quinidina, ác. fusídico, clozapina,
clorazepato, diazepam, estazolam y flurazepam.

En general, no debe asociarse con fármacos de estrecho

margen terapéutico y que sean sustratos CYP3A4. No
asociar con ritonavir en enf. hepática descompensada.
 Indinavir
INTERACCIONES

Precaución con:

Midazolam parenteral (en UCI o similar con vigilancia y tto.

adecuado si depresión respiratoria y/o sedación prolongada,
y considerar ajuste de dosis);

Quinidina (vigilar concentración terapéutica, asociado con

ritonavir contraindicado); pravastatina y fluvastatina.

Concentración disminuida por:

nevirapina (aumentar indinavir a 1.000 mg/8 h).

Cmín aumentada por:

Itraconazol y ketoconazol (reducir indinavir a 600 mg/8 h).
Delavirdina (reducir indinavir a 400-600 mg/8 h).
 Indinavir
INTERACCIONES

Aumenta conc. de:

Antagonistas del Ca (precaución y vigilancia);
fenitoína,
Fenobarbital, carbamazepina, dexametasona (vigilar
efectos terapéuticos y adversos);
Ciclosporina A (ajustar dosis).

Separar mín. 1 h, con estómago vacío, de:

Didanosina con agentes tampón.

No asociar con: rifabutina.

Posible aumento de concentración de: warfarina, ajustar

dosis.
 Indinavir
REACCIONES ADVERSAS

• SN Cefalea, mareo, astenia/fatiga, alteración del

gusto, insomnio, hipoestesia, parestesia, mialgia,

• SG: boca seca, vómitos, náuseas, diarrea, dispepsia,

dolor abdominal, flatulencia, regurgitación ácida,

• Piel: exantema, sequedad de piel, prurito,

• SC:elevación de Volumen Corpuscular Medio

• SU: nefrolitiasis, disuria,, disminución de neutrófilos,

hematuria, proteinuria, cristaluria, piuria en niños ≥ 3
años, hiperbilirrubinemia.
Ritonavir
1,3-thiazol-5-ylmethyl N-
[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-
[(2S)-3-methyl-2-
{[methyl({[2-(propan-2-yl)-
1,3-thiazol-4-
yl]methyl})carbamoyl]amino}but
anamido]-1,6-diphenylhexan-
2-yl] carbamate
 Ritonavir

• inhibidor peptidomimético de las aspartil proteasas del

VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas
virales con morfología inmadura, incapaces de iniciar
nuevos ciclos de infección.

• Actualmente, se mantiene como potenciador de otros

inhibidores de proteasa.

• Inhibe la actividad del CYP3A4, a bajas dosis y asi

aumenta la actividad de otros inhibidores de proteasas.

• Esto efecta la eficacia de numerosos medicamentos,

haciendo difícil como administrarlos concomitantemente,
junto a un gran número de efectos adeversos propios.
 Ritonavir
INDICACIONES TERAPEUTICAS

En combinación con otros antirretrovirales, tratamiento de

adultos y niños > 2 años infectados por VIH.

POSOLOGIA
Oral:
Como potenciador farmacocinético. Ads.:
Amprenavir 600 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2
veces/día.
Atazanavir 300 mg/día + 100 mg ritonavir/día.
Fosamprenavir 700 mg 2 veces/día+ 100 mg ritonavir 2
veces/día.
Lopinavir 400 mg co-formulado con 100 mg de ritonavir 2
veces/día.
 Ritonavir
POSOLOGIA

Saquinavir 1.000 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2

veces/día.
Tipranavir 500 mg 2 veces/día + 200 mg ritonavir 2 veces/día.
Darunavir 600 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día.
En niños > 2 años se recomienda el uso de ritonavir co-
formulado con lopinavir.

Como agente antirretroviral. Ads.: 600 mg 2 veces/día.

Iniciar con 300 mg 2 veces/día, 3 días; ir aumentando 100
mg 2 veces/día en periodo máx. de 14 días.

Niños > 2 años: 350 mg/m 2 2 veces/día, máx. 600 mg 2

veces/día;
Iniciar con 250 mg/m 2 y aumentar cada 2-3 días a
intervalos de 50 mg/m 2 2 veces/día.
 Ritonavir
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad.
Aumenta exposición y riesgo de reacciones adversas de: alfuzosina
(hipotensión severa); petidina, piroxicam y propoxifeno (depresión
respiratoria grave, alteración hematológica); amiodarona, bepridil,
encainida, flecainida, propafenona, quinidina, astemizol, terfenadina y
cisaprida (arritmias); ác. fusídico (además aumenta ritonavir);
rifabutina cuando ritonavir se dosifica como agente antirretroviral
(uveítis); clozapina y pimozida (alteración hematológica grave);
dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (toxicidad
aguda, vasoespasmo, isquemia); lovastatina y simvastatina
(miopatía/rabdomiólisis); clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam,
midazolam oral y triazolam (sedación excesiva y depresión respiratoria).

reduce eficacia de voriconazol (con dosis ≥ 800 mg ritonavir/día),

concentración y eficacia reducida por hipérico (efecto inductor mín. 2
sem tras suspender hipérico, ajustar dosis ritonavir si es preciso).
 Ritonavir
INTERACCIONES

Aumenta niveles de: amprenavir, fosamprenavir, atazanavir,

darunavir, saquinavir, tipranavir, indinavir (no establecidas dosis
apropiadas para la asociación, precaución por riesgo de
nefrolitiasis), nelfinavir (dosis adecuada no establecida), maraviroc,
efavirenz (mayor frecuencia de reacciones adversas), desipramina
(reducir dosis), fexofenadina, claritromicina (no a dosis > 1 g/día y
ajustar dosis con I.R., Clcr 30-60 ml/min: ½ dosis, Clcr < 30:
75% dosis), ketoconazol (reducir dosis); vincristina, vinblastina
(mayor incidencia de efectos adversos); rifabutina (con ritonavir
como potenciador reducir dosis rifabutina).

Aumenta niveles y es necesario monitorizar: anfetamina y

derivados, fentanilo, carbamazepina, amitriptilina, fluoxetina,
imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina; loratadina;
eritromicina, itraconazol; haloperidol, risperidona, tioridazina;
amlodipino, diltiazem, nifedipino; ciclosporina, tacrolimús,
everolimús; buspirona; zolpidem; dexametasona, prednisolona.
 Ritonavir
INTERACCIONES
Disminuye niveles de: metadona (puede necesitarse aumento de
dosis); morfina; teofilina (aumentar dosis si es preciso); warfarina
(monitorizar parámetros anticoagulantes); además monitorizar niveles
de: fenitoína (a su vez puede reducir nivel de ritonavir), divalproex,
lamotrigina, atovacuona, bupropión (posible descenso tras varios días
de tto.); voriconazol (con ritonavir como potenciador evitar salvo
beneficio > riesgo).
Espaciar administración 2,5 h con: didanosina.
AUC y Cmín aumentada por: delavirdina (reducir dosis de ritonavir).
Precaución con: midazolam parenteral (en UCI o lugar similar con
estrecha monitorización y tto. adecuado en caso de depresión
respiratoria y/o sedación prolongada, y considerar ajuste de dosis);
alprazolam (al inicio aumenta y luego disminuye concentración).
Contraindicada asociación con: sildenafilo en hipertensión arterial
pulmonar.
 Ritonavir
REACCIONES ADVERSAS

SN: Alteración del gusto, parestesia peribucal y periférica, cefalea,

astenia, mareo, parestesia, hiperestesia, somnolencia, insomnio,
ansiedad, mialgia, dolor
SGI: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, anorexia,
irritación de garganta, flatulencia, sequedad bucal, eructos, aftas
bucales,
METABOLISMO: aumento de Gama Glutamil Transpectidasa, Creatin
Phospo Kinasa, triglicéridos, Serum Glutamic Piruvic Transaminasa, SG
Oxaloacetic T, amilasa, lipodistrofia, pérdida de peso, fiebre
SR: broncoespasmo, angioedema, faringitis, tos,
SC: vasodilatación; aumento de úrico y eosinófilos; descenso de
glóbulos blancos, Hb, neutrófilos, K, tiroxina libre y total
PIEL: reacciones alérgicas, urticaria, erupción cutánea, prurito,
sudoración,
 Saquinavir

N-[1-benzil-2-hidroxi-3- [3-(tert-butilcarbamoil)- 1,2,3,4,4a,5,

6,7,8,8a- decahidroisoquinolin-2-il]-propil]- 2-quinolin-2-
ilcarbonilamino-butanodiamida
 Saquinavir
MECANISMO DE ACCION

Inhibidor selectivo de la proteasa del VIH, impide la

formación de partículas infecciosas y maduras del virus.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tto. de ads. infectados por VIH-1, en combinación con

ritonavir y otros antirretrovirales.

POSOLOGIA

Oral. Ads. y adolescentes > 16 años: 1.000 mg saquinavir

+ 100 mg ritonavir, 2 veces/día, combinado con otros
antirretrovirales, con o después de comida.
 Saquinavir
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad, I.H. descompensada.

Administración con:
• Terfenadina, astemizol, pimozida, cisaprida,
amiodarona, propafenona y flecainida (riesgo de
arritmia amenazante para la vida),
• Simvastatina y lovastatina (riesgo de miopatía incluida
rabdomiólisis)
• Midazolam oral y triazolam (riesgo de sedación
prolongada o aumentada, depresión respiratoria),
• Alcaloides del cornezuelo de centeno (riesgo de
toxicidad aguda)
• Rifampicina (riesgo de toxicidad hepatocelular grave).
 Saquinavir
INTERACCIONES

Concentración disminuida por: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína,

dexametasona, cáps. de ajo, hipérico (efecto inductor mín. 2 sem tras
suspensión).

Concentración aumentada por: nefazodona, quinupristina/dalfopristina,

itraconazol, omeprazol u otros inhibidores de la bomba de protones;
monitorizar toxicidad de saquinavir.

Aumenta concentración de: indinavir (riesgo de nefrolitiasis);

delavirdina (monitorizar cambios hepatocelulares); bepridil, lidocaína
sistémica, quinidina (precaución, monitorizar concentración
terapéutica); antidepresivos tricíclicos (monitorizar concentración
terapéutica); trazodona (reducir dosis y precaución); alprazolam,
clorazepato, diazepam, flurazepam (vigilar sedación y valorar ajuste
de dosis); bloqueadores de canales de Ca (felodipino, nifedipino,
nicardipino, diltiazem, nimodipino, verapamilo, amlodipino, nisoldipino,
isradipino),
 Saquinavir
REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad
SGI: Náuseas, diarrea, vómitos, eructo, flatulencia, distensión y dolor
abdominal, dolor supraabdominal, estreñimiento, sequedad de boca,
dispepsia, labios secos, heces blandas,
SC: anemia, diabetes mellitus, aumento de bilirrubina y creatinina;
disminución de Hb y del recuento de plaquetas, linfocitos y células
blancas.
METABOLISMO: anorexia, aumento del apetito, lipoatrofia, aumento
del tejido graso, lipodistrofia adquirida, aumento de ALanina amino
Transferasa, ASpartato amino Transferasa, colesterol, triglicéridos,
lipoproteína de baja densidad, amilasa,
SN: disminución de la libido, trastorno del sueño, parestesia,
neuropatía periférica, vértigo, disgeusia, dolor de cabeza, espasmos
musculares, fatiga, astenia, malestar
PIEL: disnea, alopecia, piel seca, eczema, prurito, sarpullido,;
 Saquinavir
INTERACCIONES

precaución y monitorización; digoxina (monitorizar concentración

plasmática y considerar reducción de dosis); ciclosporina, rapamicina,
tacrolimús (monitorizar inmunosupresor); sildenafilo (máx. 25 mg/48
h), vardenafilo (máx. 2,5 mg/72 h), tadalafilo (máx. 10 mg/72 h);
sustratos del CYP3A4 como por ej.: dapsona, disopiramida, quinina,
fentanilo, alfentanilo (precaución); midazolam parenteral (en UCI o
similar con estrecha monitorización y tto. adecuado si depresión
respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de dosis).

Monitorizar INR con: warfarina.

Monitorizar neutropenia y nivel de enzimas hepáticos con: rifabutina

(dosis recomendada 150 mg 2 veces/sem; reducir a cada 4 días si la
neutropenia es notable).

Aumento de incidencia de diarrea con: nelfinavir.

No administrar con: ketoconazol a dosis > 200 mg/día.

Bases Farmacológicas de la terapia
Antirretroviral
 Antecedentes

• Junio 1981--> Center For Disease Control de los

Estados Unidos da a conocer que 2 jóvenes
homosexuales habían contraído una neumonía por
Pneumocystis Jiroveci y luego habían fallecido.

• Este hecho señaló el inicio de una enfermedad retroviral

caracterizada por una profunda inmunodepresíon, a la
que se denominó S.I.D.A. (Síndrome de Inmuno
Deficiencia Adquirida) .
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1 y VIH-2)

- Réplica intensa: 109 viriones diarios

- Pérdida de linfocitos CD4

- Profunda inmunodeficiencia

-Transcriptasa reversa, inversotranscriptasa o polimerasa

de ADN dependiente de ARN

- Infecta linfocitos CD4 (+), macrófagos y células

dendríticas
 Progresos tempranos
• 1983:
– Aislamiento del retrovirus de un
paciente con SIDA 1981-1987
1.0
• 1987:
– La FDA aprueba el primer

Proportion surviving
0.8
fármaco ARV (Zidovudina)
• 1991-92: 0.6
– Se aprueba Didanosina (ddI)
– Monoterapia 0.4
• 1994–95:
– Era de la terapia en combinación 0.2
dual
• 1995-96: 0
0 10 20 30 40 50 60
– Primer IP aprobado por FDA Months after OI diagnosis
 Mortalidad por el SIDA: 1996-2001

Mortality vs. ART utilization

40 100

Percentage of patient-days on ART

35
Deaths per 100 person-years

USE OF ART
30 75

25 DEATHS

20 50

15

10 25
Deaths per 100 Person-Years
5
0 0
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001

Palella F et al. 8th CROI 2001; abstract 268b.

Relación entre la progresión clínica y los marcadores de
laboratorio

El desarrollo del SIDA es como la inminente caida

De un tren hacia un abismo

Carga viral= Velocidad del tren

Recuento de CD4= Distancia hacia el abismo
 Estructura del VIH

CD4

Linfocitos T
135
 Características del retrovirus

• Largo periodo de incubación, seguido de evolución mortal

lentamente progresiva.

• Capacidad para provocar inmunodepresión

• Compromiso del sistema inmunitario y SNC

• Profunda inmunodepresión celular con pérdida de células

T CD4+, así como de alteración de la función de las células
T colaboradoras supervivientes
Ciclo Biológico del VIH y lugar de acción de los Antirretrovirales
 Target Points de la Terapia Farmacológica del VIH
Inhibidores de
Integrasa

Inhibitores de entrada: Núcleo

Fusion, CD4, CCR5
CXCR4

RNA
Proteasa
DNA
Transcriptasa
HIV reversa

CD4+ T-Cell

Inhibidores de Transcriptasa Inhibidores de

Reversa: Proteasa
NRTI (nucleosidos)
NNRTI(no nucleosidos)
 Fármacos Antirretrovirales
Inhibidores nucleósidos de Inhibidores de Proteasa
transcriptasa inversa (INTI)
• Amprenavir APV
• Abacavir ABC • Atazanavir ATV
• Didanosina DDI • Darunavir DRV
• Emtricitabina FTC • Fosamprenavir FPV
• Lamivudina 3TC • Indinavir IDV
• Estavudina D4T • Lopinavir LPV
• Zidovudina ZDV • Nelfinavir NFV
• Tenofovir TDF • Ritonavir RTV
• Saquinavir SQV
• Tipranavir TPV
Inhibidores no nucleósidos de
transcriptasa inversa (INNTI) • Lopinavir/ritonavir LPV/r

• Delavirdina DLV
• Efavirenz EFV Inhibidor de fusión
• Nevirapina NVP • Enfuvirtide T-20