UNIVERSIDAD AUTONÓMA DE NUEVO LEÓN

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

LIC. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

ASIGNATURA: VIROLOGÍA

FAMILIA VIRAL : “PRIONES”

14 de Noviembre del 2018

AV. UNIVERSIDAD S/N, CD. UNIVERSITARIA, SAN NICOLÁS DE LOS GARZA, 66455 SAN NICOLÁS DE LOS GARZA, N.L.
PRIONES
 GENERALIDADES
“Pequeña partícula proteica, infecciosa, que resiste a la inactivación por
procedimientos que modifican los ácidos nucleicos” (PRUSINER, 1984).

Patógena
Las teorías más recientes sugieren que los priones son
proteínas modificadas bajo circunstancias que favorecen su
caída a un nivel energético muy estable, confiriéndole Acelular
nuevas propiedades biológicas, tales como:

 ser insolubles

 inmunes a las proteasas Transmisible

 cambiar su configuración tridimensional.

Además cuentan entre sus propiedades las siguientes:

• • No contiene ADN ni ARN.

• • Carecen de cuerpos de inclusión. Proteína: PrPC (FORMA NATURAL)
• • Periodo de incubación prolongado PrPSc (FORMA PATOGÉNICA)
(meses, años, décadas). «Proteína del prion
• • No ocasiona respuesta inflamatoria. de scrapie»
• • No genera respuesta antigénica.
• • Curso crónico progresivo.
• • Invisible al microscopio electrónico
 El plegamiento erróneo de la PrPc a PrPSc confiere a la PrPSc dos propiedades que la
diferencian de la PrPc:

Prpc PrpSc

Estructura hélice α (4 regiones de proteína globular) Estructura lámina β (proteína plana)

Susceptible a proteasas Resistente a proteasas

Proteína monomérica Agregados proteicos
Monómeros estables Monómeros poco estables (agregados amiloides)

Resistencia normal Resistencia extrema a la radiación y disolventes fuertes

Soluble en detergentes Insoluble en detergentes

El gen codificando del prion PrPc (gen PRNP) se localiza en el brazo corto del cromosoma 20, no tiene intrones y
es un gen autosómico dominante. Se expresa en tejido neuronal, cardíaco, muscular, pancreático y hepático.
VÍA DE ENTRADA

No se conocen con exactitud los mecanismos a través de los cuales la PrPc pasa a ser PrPSc
1 Una de las hipótesis es la creación de radicales -
SH, cambiando unos aminoácidos presentes
comúnmente en las hélices alfa (encontradas en
alto porcentaje en las PrPc) por otros,
normalmente entre cisteínas que pueden formar
puentes disulfuro, hecho que da lugar a un cambio
conformacional y dando lugar a un aumento en la
proporción de láminas beta.
Mecanismo de Infección
2 Otras hipótesis señalan que la sustitución del
aminoácido leucina por prolina puede ser el posible
responsable de la desestabilización de la hélice alfa
de la proteína y su transformación en agente
patógeno, ya que la presencia de prolina impide la
formación de esta estructura secundaria; de tal
modo que el porcentaje de hélice alfa disminuye
de las PrPc a las PrPSc y aumenta
considerablemente el de lámina beta.
 ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES
PASADO Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EETs)

ACTUALIDAD Enfermedades causadas por priones o prionopatías (EPRs)

“Son trastornos neurodegenerativos progresivos e invariablemente

fatales que afectan tanto a seres humanos como a animales”

Producidas de 3 formas:

INFECCIOSA
ESPORÁDICA HEREDITARIA
PrPSc - PrPc
Patologías en humanos Patologías en los animales

 Enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (ECJ)  Las Encefalopatías Espongiformes del ganado

 Nueva variante de la enfermedad de Bovino (EEB) -"enfermedad de las vacas locas“
Creutzfeldt–Jakob (nvECJ)  Encefalopatías del ganado ovino, caprino, felinos
 Síndrome de Gerstmann–Straussler–Scheinker silvestres y domésticos
(GSS)  "scrapie" o prurito lumbar en ovejas y cabras
 El Insomnio Familiar Fatal (IFF)
 El kuru
 La Angiopatía Amiloide Cerebral causada por
Priones (AAC–PRP)
 CURSO Y
FISIOPATOLOGÍA DE LAS
INFECCIONES
 Enfermedad de Creutzfeldt–Jakob (ECJ)
Etiología
Enfermedad neurológica es desconocida.
con formas Su alcance es
genéticas hereditarias mundial, ocasionada por
y pronóstico
DEFINICIÓN una mutación del gen de la proteína priónica (PRNP).
mortal.
Prevalencia mundial (85% casos).

Se determina en la historia clínica del paciente (antecedente

• ECJ esporádica familiar de la enfermedad) o pruebas positivas de mutación
TIPOS genética asociada con el gen productor del prion.
• ECJ hereditaria Prevalencia E.U.A. (5-10% Casos).
• ECJ adquirida

Transmitida por exposición directa al prion, mediante contacto

con tejidos cerebrales o del SN infectados. Por procedimientos
GENERALI- médicos,(60
 Aparece en la edad madura veterinarios
años) que han tenido contacto con vacas u ovinos
DADES  Esperanza de vida (1enfermos,
año) personal de la industria de la carne, etc.
 El responsable de laPrevalencia mundial
ECJ es un prion (1% casos).
(partícula infecciosa)
  No hay una prueba diagnóstica certera para la ECJ
 Evaluación por un neurólogo calificado para descartar otras enfermedades
DIAGNÓS-  Electroencefalograma (EEG)
TICO  Resonancia magnética nuclear (RMN)
 Biopsia

La proteína llamado prion es inmune a métodos de esterilización, no contiene información

genética (ADN o ARN) y presenta un largo periodo de incubación antes de que aparezcan los
síntomas.
BIOLOGÍA y
CINÉTICA Reemplazo de una molécula del aminoácido lisina por prolina en el gen PRNP hace que
MOLECULAR un 8 aminoácidos (octapéptido) comience a replicarse (copiarse a sí mismo), yendo cada
nueva copia a cambiar a otras moléculas de PrPC en PrPSc. De este modo se explica la
capacidad del prion para convertir moléculas normales en priones a su vez.

TRATAMIEN- El único tratamiento posible tiene como propósito principal aliviar los síntomas y mejorar
TO la calidad de vida del paciente. Las drogas opiáceas pueden ayudar a reducir el dolor
(clonazepam y el valproato de sodio).