LADME

PROCESO DE ABSORCIÓN

La absorción es el paso del fármaco desde el lugar de

administración hasta la circulación general, atravesando
una o más membranas biológicas.
El proceso de absorción comprende:
• La liberación del fármaco de su forma farmacéutica
• Su disolución en el lugar de absorción
• Su entrada en la circulación sistémica
 El tiempo que necesita un fármaco para llegar a la sangre
viene definido por dos parámetros:

La constante de absorción (Ka)

La semivida de absorción (ta1/2)

(Ka) Absorción alta

La velocidad de absorción depende de la

Concentración del fármaco en el lugar dónde
se absorbe.

La semivida de absorción (ta1/2) (ta1/2)

Indica el tiempo que tarda en reducirse a Menor será la velocidad
la mitad de la concentración de abosrción
inicial del fármaco.
Factores que determinan la cantidad de fármaco absorbido

• Características de la Forma Farmacéutica

• Características fisicoquímicas del fármaco
• Eliminación peristáltica o efecto de primer paso
• Características del lugar de absorción
• Factores fisiológicos
• Factores patológicos
• Factores yatrogénicos
La absorción de un fármaco determina su biodisponibilidad

• La biodispoinibilidad indica la
cantidad de fármaco que llega a la
sangre sin sufrir alteración alguna.

• Depende de la via de
administración
 ABSORCIÓN ENTERAL (Vía oral)
La mayoría de los fármacos se absorben en intestino delgado:
• Vellosidades y microvellosidades
• Un epitelio a través del cual los líquidos pasan con facilidad
• Elevado flujo sanguíneo (1000 ml/min)
• Gran superficie de absorción (200m2)
• Transportadores específicos
Factores que influyen en la absorción de fármacos
administrados por vía oral
• Efecto del pH y el pKa del fármaco
• Vaciado gástrico
• Movilidad intestinal
• Flujo sanguíneo viceral
• Presencia de alimentos
• Acción enzimática de los líquidos gastrointestinales
• Metabolismo presistémico: Metabolismo intestinal y efecto de primer
paso
• Metabolismo gastrointestinal por la microflora bacteriana
 Efecto del pH y el pKa del fármaco

• Fármacos básicos son liposolubles a pH intestinal: se absorben en el intestino

delgado

• Fármacos con pka elevado se aboserben en el colon

• Fármacos muy liposolubles y/o con pKa inferiro a 3 se aboserben en el estómago

 Vaciado gástrico

Un vaciado gástrico lento puede destruir parte del fármaco por la presencia
prolongada en el medio ácido del estómago.
Factores fisiológicos y patológicos que aceleran el vaciado gástrico
Ingestión de líquidos y bebidas frías
Ejercicio físico moderado
Úlceras duodenales
Agonista muscarínicos
Antagonistas adrenérgicos

Factores fisiológicos y patológicos que disminuyen el vaciado gástrico

Alimentos (ricos en lípidos)
Aumento de la viscosidad del contenido gástrico
Ejercicio físico intenso
Patologías gástricas
Fármacos anticolinérgicos
Fármacos adrenérgicos
 Movilidad intestinal

La movilidad intestinal determina el tiempo de permanencia en el intestino delgado y

constituye un factor decisivo para la completa abosrción de los fármacos.

La absorción está determinada por el tiempo de contacto con la mucosa intestinal

que será mayor cuanto menor sea el contenido intestinal.

Los mismos fármacos que modifican el vaciado gástrico alteran también el

peristaltismo intestnal.
Presencia de alimentos en el aparato digestivo

Los alimentos pueden disminuir la

biodisponibilidad de los fármacos:

• Formación de complejos fármaco-alimento

• Fenómenos de competición por el sistema de
transporte
• Aumento de secreciones gástricas, que pueden
destruir parcialmente al fármaco

La biodisponibilidad puede aumentar

• Al aumentar las secreciones de las sales biliares, lo

que facilita la abosrción de fármacos liposolubles
• Al aumentar el flujo sanguíneo esplánico.
 Flujo sanguíneo esplánico o visceral

El estómago, el intestino y el hígado están muy

vascularizados. Las alteraciones del flujo sanguíneo
debidas a estados patológicos pueden alterar la absorción
de fármacos, aunque no todos se pueden ver alterarodos
por las modificaciones del flujo.

Los fármacos que pueden difundir por poros y los

fármacos lipófilos se absorben mejor cuando aumenta el
flujo, mientras que la abosrción de fármacos hidrófilos y de
alto peso molecular es independiente del flujo.
 Efecto de primer paso hepático

El fármaco absorbido en el intestino es transportado por la vena porta hasta el

hígado, donde puede:

• Metabolizarse, por lo tanto una menor biodisponibilidad

• Excretarse por la bilis y sufrir una circulación enterohepática, de forma que el

fármaco regresa de nuevo al tubo digestivo, aumentando su biodisponibilidad.

La cantidad de fármaco que se elimina con el

ER= Q(Centrada –Csalida) efecto de primer paso hepático o tasa de
Q * Centrada excresión hepática ER

La fracción de fármaco que no sufre efecto de

primer paso (F)
F= 1-ER
 ABSORCIÓN ENTERAL
Vía sublingual
Factores que influyen en la abosrción sublingual:
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco, y efecto del pH
• Grado de vascularización
• Superficie de absorción y solubilidad del fármaco
Propiedades fisicoquímicas del fármaco y efecto del
pH
• La mucosa sublingual sólo es permeable para moléculas muy
liposolubles y de bajo peso molecular.

• Absorción por difusión pasiva

• Se absorben los ácidos muy débiles y las bases (saliva pH 6.2-7.4)

Grado de vascularización
• Casi todo el retorno venoso se incorpora a la vena yugular interna, el
fármaco accede directamente a la vena cava superior.

• Concentraciones plasmáticas elevadas

• Evita el efecto de primer paso hepático

Superficie de absorción y solubilidad del fármaco
• Es útil para fármacos de potencia elevada, por su escasa superficie de
absorción

• También se limita a fármacos solubles

• Un excesivo flujo salival puede modificar la velocidad de abosrción.

ABSORCIÓN por Vía rectal
• El recto contiene un líquido acuoso-
viscoso (mucina) en la que se produce
la disolución de la FF. pH entre 7.4 y 8
• La absorción se lleva a cabo en la
mucosa rectal por difusión pasiva.
• La mucosa es irrigada por las venas
hemorroidales, inferiores ,medias y
superirores. Las dos primeras
desembocan en las venas ilíacas
internas, que a su vez llegan a la vena
cava inferior.(Evita efecto de primer
paso)
• Las venas hemorroidales superiores
llegan hasta la vena mesentérica
inferior, ingresando a la vena porta.
(Efecto de primer paso)
Factores que influyen en la absorción de fármacos
administrados por vía rectal
• Superficie de absorción
• Influencia de los vehículos en la cesión del principio activo
Superficie de absorción
• Ampolla rectal 200-400 cm2 factor limitante para supositorios
• Las FF para enemas se abosrben en el colon
Influencia de los vehículos en la entrega del
principio activo
• Variando el pH del medio
• Incrementando la viscosidad del medio
• Utilizando excipientes en los que el principio activo sea poco soluble
• Utilizando formas farmacéuticas de liberación controlada
 ABSORCIÓN VÍA TÓPICA y A
TRAVÉS DE LAS MUCOSAS
• Se utiliza cuando se desea alcanzar concentraciones terapéuticas
locales y evitando efectos sistémicos.
 ABSORCIÓN percutánea
La absorción por vía percutánea se produce por difusión pasiva:

• La capa córnea sólo es permeable para fármacos muy liposolubles

y de peso molecular bajo.
• Se utilizan excipientes muy grasos con la finalidad de mejorar la
abosorción.
• La piel es el revestimiento menos permeable. (Coeficiente de
difusión 106)
Sin embargo, presenta la suficeinte permeabiliad para permitir
una absorción sistémica:

• Penetración del PA a una capa de la piel

• Difusión del PA a través de las distintas capas de la piel
• Acceso a circulación sanguínea a través de la capa córnea
o zonas anatómicas: glándulas sudoríparas, folículos
pilosos y glándulas sebáceas.
 ABSORCIÓN por vía ocular

Los fármacos que se administran por esta vía deberán permanecer más
tiempo en contacto con la conjuntiva y que su velocidad de absorción sea
mas baja para evitar efectos adversos

Diversos factores influyen en la absorción por vía ocular:

Grado de ionización del fármaco

Unión a proteínas
Volumen instilado
Viscosidad del medio
ABSORCIÓN VÍA PARENTERAL
 ABSORCIÓN Intravenosa

• No hay absorción
• Biodisponibilidad al 100%
• Todo el fármaco administrado llega a la sangre en muy
corto tiempo.
• Posible efecto de primer paso pulmonar, fármacos básicos
 ABSORCIÓN subcutánea
El fármaco se inyecta debajo de la piel, en el tejido subcutáneo, y difunde
através del tejido conjuntivo hasta alcanzar la circulación sistémica.

La absorción se realiza por:

• Difusión pasiva
• Difusión a través de los poros o canales acuosos
de los capilares sanguíneos.

La velocidad de absorción depende de:

• El coeficiente de difusión y el coeficiente de
distribución del fármaco.
• La longitud de los poros de las células
endoteliales.
• El flujo sanguíneo.
• La velocidad de la via subcutánea es menor que
la vía intramuscular.
 ABSORCIÓN Intramuscular
El fármaco se inyecta en el tejido muscular (glúteo), y se difunde a través
del músculo hasta circulación sistémica.

La absorción se realiza por:

• Difusión pasiva
• Difusión a través de los poros o canales acuosos
de los capilares sanguíneos.

La velocidad de absorción depende de:

• El grado de vascularización del lugar de
administración.
• El flujo sanguíneo.
ABSORCIÓN de fármacos