ENZIMAS: MECANISMOS

DE ACCIÓN
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
 Las enzimas catalizan las reacciones
químicas

 Son esenciales para la desintegración de nutrientes a fin de que

proporcionen energía y las unidades químicas de construcción.

 La capacidad  Deficiencia de  Las enzimas

para valorar la cantidad o actividad defectuosas
actividad catalítica
enzimática.
LAS ENZIMAS SON CATALIZADORES
EFICACES Y MUY ESPECIFICOS

 Catalizan la conversión  En uno más  Aumenta los

la conversión de uno o compuestos índices de
mas compuestos. distintos reacción no
(sustrato) (producto) catalizadas.

 Son catalizadores en extremos selectivos Se unen a sustratos por medio de al menos

para: “tres puntos de fijación”.
a) el sustrato b) la
reacción

Ello significa que las enzimas pueden catalizar

la transformación de apenas un sustrato o una
familia de sustratos relacionados
estructuralmente, catalizando solo una de las
posibles reacciones que ese sustrato puede
experimentar.
LAS ENZIMAS SE CLASIFICAN POR SU TIPO DE REACCIÓN Y
MECANISMO

Se agrupan en 6
grupos:
OXIDOREDUCTASA  Catalizan oxidaciones y reducciones.

TRANSFERASAS  Catalizan la transferencia de grupos como metilo o glucosilo de

una molécula donadora a una molécula aceptora.

HIDROLASAS  Catalizan la división hidrolítica de enlaces covalentes.

LIASAS  Catalizan la división de enlaces covalentes mediante la

eliminación de átomos, dejando dobles enlaces.
ISOMERASAS  Catalizan cambios geométricos o estructurales dentro de una
molécula.
LIGASAS  Catalizan la unión de las dos moléculas en reacciones acopladas
a la hidrolisis de ATP.
LOS GRUPOS PROSTÉTICOS, COFACTORES Y
COENZIMAS DESEMPEÑAS PAPELES IMPORTANTES
EN LA CATÁLISIS

 Muchas coenzimas contienen pequeñas moléculas no proteínicas e iones metálicos

que se relacionan de manera directa en la unión o catálisis del sustrato. Los
denominados grupos prostéticos, cofactores y coenzimas.
Los grupos prostéticos están fuertemente
integrados a la estructura de la enzima.
• Los grupos prostéticos se distinguen por su incorporación
estrecha y estable hacia la estructura de una proteína
mediante fuerzas covalentes o no covalentes.

• Cerca de un tercio de todas las enzimas que contienen

iones metálicos unidos de manera estrecha se llama
metaloenzimas.
• Facilitar la unión y orientación de los sustratos , la
formación de enlaces covalentes con intermediarios de
reacción o al actuar como ácidos como ácidos de Lewis o
bases para hacer sustrato mas electrofílicos o
nucleofílicos y, por tanto más reactivos.
LOS COFACTORES SE ASOCIAN DE MANERA
REVERSIBLE CON ENZIMAS O SUSTRATOS

 Los cofactores se unen de una manera transitoria y

disociable a la enzima o a un sustrato como ATP.
 Al contrario de los grupos prostéticos asociados de
manera estable, para que ocurra la catálisis debe haber
cofactores e el medio que rodea la enzima.
 Las enzimas que requieren un cofactor ion metálico se
llaman enzimas activadas por el metal para distinguirlas de
las metaloenzimas para las cuales los iones metálicos
sirven como grupos prostéticos.
LAS ENZIMAS SIRVEN COMO
TRANSBORDADORES DE SUSTRATO.

 Las coenzimas transportan muchos sustratos de un punto dentro de la célula

hacia otro.

 Estabilizan especies que

son demasiados reactivos
como para persistir  Adaptada o facilita el
durante cualquier periodo reconocimiento y la unión
importante en la presencia de grupos químicos
de agua y moléculas pequeños.
orgánicas que penetran al
interior de la célula.
LAS ENZIMAS EMPLEAN VARIOS MECANISMOS
PARA FACILITAR LA CATÁLISIS

CATALISIS POR CATALISIS CATALISIS POR CATALISIS

PROXIMIDAD ÁCIDO-BASE DEFORMACIÓN COVALENTE
 Para que las
 El índice de • Las enzimas se • Tiene que ver con la
reacción es catalizan
moléculas reaccionen, sensible a formación de un
deben acercarse reacciones líticas
cambios de la enlace covalente
hasta ubicarse concentración de en las que se
requiere romper un entre la enzima
dentro de la protones, pero
distancia formada de independiente enlace covalente entre uno o mas
enlace de otra. de las generalmente unen sustratos.
concentraciones Asus sustratos en
 Cundo una enzima se de otros ácidos una formación algo
une a las moléculas o bases
del sustrato en su presentes en desfavorable donde
sitio activo, crea una solución o en el se experimentara
región de sitio activo. la ruptura.
concentración local
alta de sustrato.
La cinética enzimática estudia la velocidad de
las reacciones químicas que son catalizadas por
las enzimas. El estudio de la cinética y de la
dinámica química de una enzima permite
explicar los detalles de su mecanismo
catalítico, su papel en el metabolismo, cómo es
controlada su actividad en la célula
Las enzimas, en su mayoría, son proteínas con la
capacidad de manipular otras moléculas sin ser
alterados por la reacción, esas moléculas son
denominadas sustratos. Un sustrato es capaz de
unirse al sitio activo de la enzima que lo reconozca
y transformarse en un producto a lo largo de una
serie de pasos denominados mecanismo enzimático
Se utilizan concentraciones saturadas de sustrato.
En estas condiciones, la velocidad de reacción
observada es la velocidad máxima (Vmax).
La velocidad de una reacción catalizada por un
enzima depende de:
1. la concentración de moléculas de sustrato [S]
2. la temperatura
3. la presencia de inhibidores
4. pH del medio, que afecta a la conformación
(estructura espacial) de la molécula enzimática
ENZIMA: una enzima es una proteína que cataliza
las reacciones bioquímicas del metabolismo. Las
enzimas actúan sobre las moléculas conocidas
como sustratos y permiten el desarrollo de los
diversos procesos celulares.
SUSTRATO: un sustrato es una molécula sobre la
cual actúa una enzima. Las enzimas catalizan
reacciones químicas que involucran sustrato(s). El
sustrato se une al sitio activo de la enzima, y se
forma un complejo enzima-sustrato. Por acción de
la enzima, el sustrato se transforma en producto,
se libera del sitio activo y queda libre para recibir
otro sustrato. La ecuación general es la siguiente.
Constante de Michaelis-Menten
Esta relación nos explica las razones que hacen de la K un Esta
relación nos explica las razones que hacen de la 𝐾𝑀 un parámetro
cinético importante. Por lo tanto, en el estado estacionario, la
velocidad de formación del producto es:
En 1913 propusieron una ecuación de velocidad que explica el
comportamiento cinético de las enzima
El complejo ES se encuentra en estado estacionario
Cuando toda la enzima se encuentra en forma de complejo ES, la
velocidad de la reacción es la máxima posible (𝑉𝑚á𝑥 )
 Las reacciones enzimáticas siguen
los principios generales de la
cinética de las reacciones químicas,
pero además muestran un rasgo
característico: la SATURACIÓN
POR SUSTRATO
 Variación de la velocidad (V) en
función de la [S], para una [E]
determinada
 Vo = Velocidad inicial ( nº moles P
formados/s )
LA ECUACIÓN DE MICHAELIS-MENTEN
Km: constante de Michaelis
Km: concentración de sustrato a la cual la velocidad de la reacción es ½
Vmax
La Km nos da una idea la afinidad que tiene el enzima por su sustrato,
cuanto mayor es Km menor es la afinidad (predominan las formas E y
S libres), cuanto menor es Km mayor es la afinidad (predomina la
forma ES).

La velocidad máxima Vas estima el número de centros activos del enzima.

Recordar que hemos definido la Vmáx como la velocidad que obtendríamos
cuando todo el enzima se encuentra unido al sustrato. A la constante k2
(poder catalítico del enzima) se la reconoce con el nombre de número de
recambio, es el número de moléculas de sustrato convertidas en producto
por unidad de tiempo. Por lo que la Vmáx depende de dos cosas, la
cantidad de enzima presente y la capacidad catalítica del enzima, es decir
la velocidad con que transforma al sustrato.
Del estudio del modelo se desprende que la velocidad de
transformación de sustrato en producto en una reacción
enzimática depende:

•La cantidad de sustrato presente. [S]

•La afinidad del enzima por el sustrato. Km
•La cantidad de enzima presente. [E]
•El poder catalítico del enzima. [k2]
INHIBIDORES
ENZIMATICOS
Inhibidores: Pequeña moléculas químicas o iones que
interfieren con las reacciones ralentizándolas o
deteniéndolas.
Importantes para el estudio de:
 Mecanismo de acción enzimática
 Especificidad de sustrato
 Naturaleza del centro activo
 Identificación residuos fundamentales para la
catálisis
Utilidad
 Determinación rutas metabólicas
 Medicina. Antibióticos
Hay dos tipos de inhibidores enzimáticos:
Reversibles: Unión no covalente de un inhibidor a la
enzima
Irreversibles: Unión covalente del inhibidor al enzima
• Competitiva
• No competitiva
• Acompetitiva
 Elementos naturales, tóxinas específicas, venenos,
iones, fármacos
• Inhibición reversible competitiva Unión del inhibidor al centro
activo del enzima, compite con el sustrato.
• Inhibición reversible no competitiva Unión del inhibidor a un
sitio distinto del centro activo, no compite con el sustrato.
Inhibición irreversible
Reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola
covalentemente.
• Sus efectos dependen del tiempo de actuación del inhibidor.
• Hg2+, Pb2+ , CN- , As
• Bloquean unión al sustrato
• Inhiben actividad
Por lo general son altamente tóxicos. Casi todos los inhibidores
enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas (naturales o
sintéticas).
• Penicilina inhibe la síntesis de la pared bacteriana
• Aspirina inhibe la síntesis de PG
• Gases nerviosos: diisopropil fluorofosfato (DIFP), inhiben
neurotransmisores