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FARMACOLOGIA

«Aminoglucósidos»

Integrantes:
Pahuacho Bravo Rosa
Vilca Yaranga Luz Nélida

Docente :
Mg. Dra. Martha
Valderrama
AMINOGLUCÓSIDOS
1. ORIGEN
2. CONCEPTOS Y DEFINICIONES
3. CLASIFICACIÓN
4. ESPECTRO
5. MECANISMO DE ACCIÓN
6. FARMACOCINÉTICA
7. EFECTOS ADVERSOS
8. INDICACIONES
9. CONTRAINDICACIONES
10. INTERACCIONES
11. MECANISMO DE RESISTENCIA
1. origen
1943 • Estreptomicina

1949 • Neomicina

1957 • Kanamicina

1958 • Gentamicina

1967 • Tobramicina

1972 • Amikacina

1975 • Netilmicina

1978 • Sisomicina
2. Concepto y definición
AMINOGLUCOSIDOS
(AMINÓSIDOS)

Grupo de Químicamente
antibióticos de Clasifica
bactericidas Aminociclitol
Detiene
Tienen

Crecimiento
Bacteriano 2 o mas amino
azúcares unidos por
enlaces glucosídicos
Actúa sobre sus
ribosomas

Bacilos Gram
Inhibiendo la Producidas por
negativos
producción de
proteínas aeróbicos
3. clasificación
Naturales Sintéticos

Estreptomicina

Neomicina
Amikacina
Streptomyces
Kanamicina
griseus
Dibekacina
Tobramicina
Derivados
Paromomicina

Sisomicina Netilmicina
Micromonospora
Gentamicina
Administración y dosificación
• Vía oral: Neomicina, Paromomicina y
Framicetina

• Vía intramuscular profunda intermitente:


Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina,
Amikacina, y otros (Tobramicina, Netilmicina,
Sisomicina, Dibekamicina, Icepamicina)

• Via intravenosa: todas las anteriores en


pacientes con riesgo aumentado de
hemorragia o DBT.
Estreptomicina • Antimicrobiano bactericida
Toxicidad
• Via frecuente Intramuscular
Vestibular
• Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana a nivel
del ribosoma.
• Primer agente antituberculoso
Rara vez empleada por mas de
 Para evitar el desarrollo de resistencia bacteriana : 10 días
 Dosis Recomendada en pacientes con función renal
normal : *TBC
 Insuficiencia renal: reducir dosis al 50% y alargar
15mg/kg/24h *Endocarditis bacteriana
intervalo:
reducir dosis al 50% y alargar intervalo, si ClCr 10-50
ml/min: 24-72h y ClCr < 10 ml/min: 72-96h

APLICACIÓN TERAPEUTICA

Endocarditis Estreptomicina + Penicilina G : Endocarditis bacteriana


bacteriana
Tularemia 1 a 2 g (15 a 25 mg/kg) al día en dosis fraccionadas durante
al a 14 días
Peste 2 g/ día fraccionada en 2 dosis durante 10 días

Tuberculosis 15 mg/ kg/ día vía IM durante 2 a 3 meses


Neomicina • Antimicrobiano bactericida empleada por vía tópica como oral.
• De amplio espectro : Las Gram - ,muy sensibles (E.Colli, Enterobacter
aerogenes, Klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris)
• Microorganismo Gram positivo que son inhibidos por ( S.Aureus, E. Faecalis y
M.Tubercolusos )

 Se usa en Infecciones de la piel y mucosas Ototoxicidad y


 En Infecciones asociadas a quemaduras, heridas , nefrotoxicidad
ulceras, dermatosis infectadas
USO CLINICO

Vía oral en niños > 6 años (A) Vía tópica en niños > 2 años (A)
Tratamiento de hiperamoniemia Constituye su principal utilidad en la
especialmente en situaciones de actualidad, indicado en tratamiento tópico de
encefalopatía hepático infecciones oftálmicas, óticas, nasales, de la
piel, mucosa oral y vulvovaginitis.

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral, preferentemente antes de las comidas


• Neonatos 100 mg/Kg/día, dividido cada 6 horas
• Niños 50-100 mg/kg día cada 6-8 horas.
• Efecto sobre una gran variedad de bacilos aeróbicos gram negativos así
Tobramicina como frente algunos bacilo-cocos gram negativos y cocos grampositivos.
• Ejerce buena actividad frente a Pseudomona y menor efecto que la
gentamicina sobre Staphylococcus aureus
• Efecto bactericida sobre Enterobacteriaceae, pero muestra actividad
bacteriostática frente a muchos microorganismos.

 Tobramicina a menudo representa una alternativa útil a los β-lactámicos en aquellos


pacientes que tienen alergia a los mismos.

USO CLINICO DOSIS Y PAUTAS DE


ADMINISTRACIÓN

• Septicemia • Lactantes y niños: 4.5-7,5


• Infección de piel y tejido blando (incluyendo mg/kg/24h(ó bien 6-12 meses).
quemaduras) • En infecciones respiratoria y
• Infección de las vías respiratorias(neumonía y pacientes con fibrosis quística
bronconeumonía) dosis de 10-12 mg/kg/24h (o bien
• Infecciones de SNC (Meningitis) 3.3 mg/kg/8h) IV.
• infecciones complicadas vía urinaria • infección crónica por P.
(pielonifritis y cistitis) aeruginosa en pacientes con
• Infecciones óseas (incluyendo articulaciones) fibrosis quística > o igual 6 años;
• Infecciones intra- abdominales (incluyendo administración por vía inhalatoria:
peritonitis) 300mg/12 horas, 28 días
4. Espectro antibacteriano
Todos los Aminoglucósidos son antibióticos de pequeño espectro, es decir
solo es eficaz contra familias específicas de bacterias gram (-) aerobias.

Mycobacterium M. Tuberculosis

S.Aureus
Gram +
S.Faecalis
Espectro
P.Aerugina

E. Coli
Gram -
Salmonella

Chigela
5. Mecanismo de acción
Actúan sobre el ribosoma
bacteriano inhibiendo
irreversiblemente la síntesis proteica.
Penetran a la célula por transporte
activo y difusión pasiva. Necesitan de
un transportador especifico como el
oxígeno para introducirse en las
células.

Actúan fundamentalmente sobre bacterias Gram (-) por lo tanto deben atravesar la
membrana externa y la membrana citoplasmática para llegar a su sitio de acción
1) Pasaje de la membrana externa:
Difunden a través de porinas de membrana

Son bactericidas rápidos pero


dependiente de concentración. A mayor
concentración mayor rapidez de
destrucción del microorganismo

2) Pasaje de la membrana celular:


Mecanismo dependiente de energía
que es obtenida de la cadena de
electrones de la membrana. Se la
llama FASE 1 y es concentrativa (en
contra de gradiente)
Repasamos el mecanismo de acción
Difusión a través de la
membrana externa por
canales llamados porinas

Transporte dependiente de
energía en la membrana
interna: FASE 1
(-) formación DEPENDIENTE DE ENERGIA
del complejo
de iniciación
Lectura errónea
Unión a la fracción ribosomal 30s del código
genético
Inhiben la
síntesis de Hórmesis y
proteínas dependencia Proteínas
anormales
Efecto Inserción en la memb.
bactericida Citop. Aumentando la
entrada del AMG. FASE 2
Efectos sobre la función ribosomal
Se unen a la subunidad
30 S específicamente en
el sitio de unión al ARNt
en el ribosoma.

Provocando así una


alteración en la interacción
codón-anticodón y el
resultado es una lectura
errónea del código genético.

Además la unión al ribosoma


aumenta la entrada del
Aminoglucósidos a la célula, a esto
se denomina retroalimentación
positivo por proteínas anómalas

Las proteínas aberrantes se


insertan en la membrana
bacteriana, alterando la
permeabilidad, a esto se
denomina FASE 2
6. FARMACOCINETICA

a) Características farmacocinéticas
b) LADME
a) Características farmacocinéticas
No se absorben
por vía Se absorben bien por vía
intramuscular a los 30 a
digestiva. Toda
90 minutos están en
la dosis oral se máxima concentración en
excreta por las la sangre.
heces

No entran a las células con


Su vida media facilidad, se concentran poco en
es de 2 a 2 los distintos tejidos, no entran al
horas. sistema nerviosos central, ni al
ojo.

Se concentran en la
corteza renal y se
excretan por filtración
glomerular, por lo que
se debe tener mucho
cuidado en pacientes
con función renal
alterada
b) LADME
 Los focos para poder actuar deben alcanzar su concentración optima
en el tejido dina
 La concentración del fármaco depende de cinco procesos
7. Efectos adversos
• Nefrotoxicidad:
– Neomicina es la mas fuertemente nefrotóxica
– Estreptomicina no se concentra en corteza renal
y es así la menos nefrotóxica
• Ototoxicidad:
– Afectan tanto la función auditiva como la
vestibular.
– El daño que se ocasiona es la perdida de las
células ciliadas internas del oído interno.
• Bloqueo Neuromuscular:
– Se desarrolla de forma aguda y da una apnea
pudiendo llegar a la parálisis respiratoria.
Generalmente este efecto se ve en pacientes
con miastenia gravis
• Disfunción del nervio óptico (Estreptomicina)
• Síndrome de malabsorción
• Embriotoxicidad
EFECTOS VESTIBULARES

Amikacina
Kanamicina Tobramicina
Estreptomicina Netilmicina
Neomicina
Gentamicina

EFECTOS COCLEARES
8. INDICACIONES
Ilustración 14: Dosis de Aminoglucósidos

• Durante años, los AG


han sido administrados
en dosis fraccionadas
con monitoreo sérico.
• En la actualidad aplican
el uso de dosis simple: Gentamicina- Ckacina-Tobramicina
reducción de la dosis,
• Bacterias por Gram (-)
monitoreo y costos; • Sepsias por Gram (-)
menos incidencia de • Combinado con otros antibioticos para generar sinergia y
efectos tóxicos e igual reducir emergencia de resistencia
efectividad que con • Endocitocis bacteriana
dosis tradicional. Estreptomicina y Kanamicina
• Tuberculosis
• Brucelosis
9. CONTRAINDICACIONES
 Hipocuria
 Embarazo
 Antecedentes de
Nefropatías
 Insuficiencia
renal o crónica
 Anuria
 Hiperpatasemia
10. INTERACCIONES

NEFROTOXOCICIDAD
*Furosemida
*Clindamicina
* Vancomicina
* Anfotercina

ANTICOAGULANTES
* Disminiur los efectos
antocoagulantes
11. Mecanismos de resistencia
Inactivación del fármaco
por enzimas
(Adeniltranferasas ,
fosforotransferasas y
acetiltransferasas)

Alteración del
Sitio de unión al
Ribosoma

Alteración del sistema


de Transporte a traves
de la membrana
plasmática