INTRODUCCIÓN A LA

BACTERIOLOGÍA
CAP 17
“AGENTES ANTIBACTERIANOS”
SITIOS DE ACTIVIDAD DE LOS ANTIBIÓTICOS
 MECANISMOS
DE ACCIÓN

Inhibición de la Inhibición de la Inhibición de la

síntesis de la síntesis de síntesis de ácidos
pared celular proteínas nucleicos

1. Antibióticos b- 1. Aminoglucosídos 1. Quinolonas

lactámicos. 2. Tetraciclinas 2. Rifampicina y
2. Glucopéptidos. 3. Gliciclinas rifabutina
3. Lipopéptidos. 4. Oxazolidinonas 3. Metronidazol
4. Polipéptidos. 5. Coranfenicol 4. Antimetabolitos
5. Isoniazida, 6. Macrólidos
etionamida, 7. Cetólidos
etambutol y 8. Clindamicina
cicloserina. 9. Esteptograminas
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
CELULAR

Antibióticos Glucopéptidos Lipopéptidos Polipéptidos Isoniazida, Vancomicina

b-lactámicos etionamida, Daptomicina
etambutol, y Bacitracina
cicloserina
 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
Antibióticos b-lactámicos
Hidrólisis del antibiótico
(B-lactamasas)
• Enzimas prod. x la bacteria.
Clases:
• A: SHV-1 y TEM-1: penicilinasas
en bacilos gramm (-). Ejem: E.
coli/ Klebsiella.
• B: metaloenz. Dependientes de
zinc. Act. En cefamicinas y
carbapenems.
• C: cefalosporinasas codificadas
en cromosoma bacteriano. Se
activan por exposición a
antibióticos inductores
mutación génica.
• D: penicilinasas en bacilos G (-).
BLEE:
• B-lactamasas con act. Frente a
penicilinas y cefalosporinas.
• Codificadas y trasferidas por
plásmidos.
• Comparten un anillo B-lactámico.
• Diana: PBP
• Se unen a PBP* específicas de la pared → Inhiben unión
de peptidoglucanos*
• Mecanismos de resistencia de las bacterias a los
antibióticos B-lactámicos:
Impiden unión entre PBP y Moficación de la unión del
diana antibiótico a la PBP
• Gramm (-): membrana ext Mediada por:
(sobre peptidoglucanos). • Hiperproducción de PBP.
• El antibiótico debe pasar a • Adquisición de nueva PBP
través de porinas (prot) (Staphylococcus aureus
esta membrana. con meticilina)
• Cambio en las porinas → • Modificación de una PBP
o altera tamaño poro o -por combinación
carga del canal → impide (Streptococcus
paso de antibiótico. pneumoniae con
• Ejem: Pseudomonas penicilina)
-por mutación puntual
(Enterococcus faecium
con penicilina)

*PBP(Prot. Fijadoras de Penicilinas): Enzimas de la fam. serina proteasas cuya f(x) es construir y entrecruzar
las cadenas de los disacáridos que forman las paredes de las bacterias.(N-acetilglucosamina y ác. N-
acetilmurámico).
*Peptidoglucanos: componentes principales de la pared cel. Bacteriana).
PENICILINAS
• Compuesto básico: anillo B-lactámico resistente obtenido
del hongo Penicillium chrysogenum.
• Antibiótico muy eficaz de toxicidad baja.
• Tipos:
• G:
• Inactivada por ác. gástrico.
• Admin: vía endovenosa.
• Uso: Tratamiento de infecciones.
• V:
• + resistentes al ác. gástrico.
• Admin: vía oral.
• Uso: tratamiento de bacterias sensibles.
• Penicilinas resistentes a la penicilinasa: meticilina,
oxacilina.
• Ampicilina (1ra de amplio espectro).
• Se combinan con inhibidores de las B- lactamasas (ác.
clavulácnico, sulbactam, tazobactam) → permite al
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
• B-lactámicos con anillo fusionado B-láctamico+anillo
dihidrotiazínico derevado del ácido
aminocefalosporánico del honfgo Cephalosporium.
• Cefamicinas: contienen O2 en lugar de azufre en el
anillo dihidrotiazínico → más estables.
• Especto antibacteriano + amplio que el de las
penicilinas: + resistentes a B-lactamasas.
• > actividad en gram (-) que penicilina.
• Tipos:
• 1ra generación/corto espectro: E. coli, Klebsiella,
Proteus mirabilis y cocos gram (-) sensibles a
oxacilina.
• 2da generación/espectro expandido: Haeophilus
influenzae, Enterobacter, Citrobacter y Serratia,
Bacteroides fragilis.
• 3ra generación/espectro extendido: Activos en la >
CARBAPENEMS Y MONOBACTAMS
• Carbapenems: antibióticos de amplio espectro.
• Monobactams: antibióticos de corto espectro
activos en bacterias gram (-) anaerobias.
Ventaja: tratamiento de infecciones causadas
x microorganismos sensibles que no altera la
microbiota normal del P(x).
• Tipos de carbapenemasas:
• A: + común KPC. solo se detecta con prueba
de sensibilidad in vitro especial (prueba de
Hogde modificada).
• B: metalo-B-lactamasa (requiere zinc). +
común NDM.
• D: se encuentran en Acinetobacter. Son
resistentes a casi todos los antibióticos.
 GLUCOPÉPTIDOS
“VANCOMICINA”
-Obtenida de
Streptomyces orientalis.
-Activa en gram (+).
-Mecanismo: interactúa
extremos d-alanina-d-
alanina.
-Causa de resistencia: no
puede atravesar poros →
no alcanza sitio diana
-Uso: infecciones causadas
por estafilococos
resistentes a oxacilina, etc.
-Genes que median en la
resistencia: vanA y vanB.
LIPOPÉPTIDOS
“DAPTOMICINA” POLIPÉPTIDOS
-Producido por BACITRACINA
Streptomyces roseosporus. -Origen: Bacillus lincheniformis
-Activa en gram (+).
-Mecanismo: Unión
irreversible a la membrana -Mecanismo: interfiere en la
→ despol. de la memb. →
desfosroilación y el reciclado del
portador lipídico que mueve los
destrucción gradientes precursores de peptidoglucanos
iónicos → muerte cel. a través de la memb. O inhibe la
trascripción de ARN.
-Cauda de resistencia: no
puede pasar de la pared
-Causa de resistencia: no puede
penetrar el int. de la bacteria.
cel a la memb.
-Activa en gram (+): POMIXINAS
estafilococos,
-Origen: Bacillus polymyxa.
estreptococos, y -Mecanismo: interactuan con
enterococos. lipopolisacáridos y fosfolípidos de
la memb ext → > permeabilidad
cel → muerte
Polimixinas B y E
-Mecanismo: muerte por
nefrotoxicidad
-Uso: infecciones oculares,
cutáneas, otitis ext.
Acinetobacter y pseudomonas.
-Activo en gram (-)
 ISONIAZIDA ETIONAMIDA ETAMBUTOL CICLOSERINA
• INH • Derivado de • Mecanismo: • Inhibe enz.
• Bactericida INH. interfiere que catalizan
frente a • Mecanismo: síntesis de síntesis de
bacterias que bloquea sínt. arabinoga- pared cel (d-
se replican de ác. lactano en la alanina-d-
activamente. micólico. pared cel. alanina
• Mecanismo: sintetasa y
se alanina
desconoce. racemasa).
Síntesis de ác.
micólico
afectada.

Causa de resistencia: menor captación del fármaco o

alteración de sitio diana.
QUINOLONAS

• Uno de los antibióticos + utilizados.

• Mecanismo: inhiben la topoisomerasa tipo II (girasa) o la
tipo IV (requerida para replicación, recombinación y
reparación del AND).
• Diana:
• Gram (+): topoisomerasa tipo IV
• Gram (-): subunidad girasa A.
• Ác. nalidícido:
• 1ra usada en la práctica clínica.
• Uso: infecciones tracto urinario gram (-).
• Desuso porque generó resistencia.
• Fluroquinolonas
• Ciprofloxacino, levoflozacino y moxifloxacino
• Tienen 2 anillos modificados.
• Excelente act. en gram (+) y (-).
• Causas de resistencia:
1. Mutaciones cromsómicas est. de la AND girasa y en
la topoisomerasa IV.
2. < captación del fármaco por mutaciones en genes
reguladores de permeabilidad.
3. Hiperextensión de bombas de eflujo.
Rifampicina y Rifabutina
• Rifampicina
• Derivado semisintético de rifamicina prod x Streptomyces mediterranei.
• Mecanismo: se une a la ARN polimerasa depdndiente de ADN → Inhibe
iniciación de síntesis de ARN
• Activa: cocos gram (+). aerobios
• Causa de resistencia: mutación en el gen que codifica subunidad beta
de la ARN polimeresa.
• Rifabutina: derivado de la Rifamicina. Muy activa en M. avium.

Metronidazol
• Mecanismo: reducción del grupo nitro por la nitrorreductasa bacteriana →
prod. de citotoxinas → desestructuración del AND
• Causa de resistencia: < captación de antibiótico o eliminación de
citotoxinas.
• Actividad: carente en bacterias aerobias o anaerobias facultativas.
Antimetabolitos
1. Sulfamidas
• Inhibe la síntesis de ácido fólico del cual algnos microorganismos son
dependientes.
2. Trimetoprima
• Inhibe dihidrofolato reductasa → Inhibe conversión de dihidrofolato a
tetrahidrofolato → Inhibe formación de timidina, purinas, metionina y
glicina → Inhibe la síntesis de ácido fólico
• Sinérgico: sulfametoxazol → Uso: infecciones del tracto urinario, tracto
respiratorio inf, otitis media y gonorrea no complicada.
• Causa de resistencia: barreras de permeabilidad o bacterias que utilizan
timidina exógena.
3. Dapsona y ácido p-aminosalicílico