Vous êtes sur la page 1sur 50

PATOLOGIE INDUSA PRENATAL

Conf. Dr. Mariana Marc


BOLI INDUSE PRENATAL

Dezvoltarea zigotului in perioada prenatala,este


conditionata de:
- factori genetici - actioneaza preconceptional
- factori de mediu- actioneaza postconceptional

Orce perturbare in actiunea lor → tulburari in


dezvoltarea produsului de conceptie.

CLASIFICAREA BOLILOR INDUSE PRENATAL


- preconceptionale
- postconceptionale
BOLILE PRECONCEPTIONALE (conditionate genetic)
 se transmit de la parinti la copii
 prin alterarea mesajului genetic

BOLILE POSTCONCEPTIONALE
secundar actiunii factorilor de mediu teratogeni
 actioneaza in cursul vietii intrauterine
 dupa momentul actiunii, se clasifica in:
- embriopatii ( intre 10 zile si 3 luni
postconceptional)
- fetopatii ( intre 3 luni si 9 luni de gestatie )
BOLILE CONDITIONATE GENETIC
 se clasifica in :
 boli prin anomalii cromozomiale
( cromozomopatii)
 prin mutatii genice ( b. monogenice )

TRANSMITEREA
 la mai multe generatii ( b. ereditare )
 mutatie “ de novo”, cand apare primul caz in
familie
CROMOZOMOPATIILE

CLASIFICARE
 autozomale : numerice sau structurale
 gonozomale : numerice sau structurale
CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE NUMERICE
 - Trisomii
 - Monosomii

 Trisomia = prezenta suplimentara a unui cromozom


( complet sau partial )  2 tipuri de trisomii

 - trisomia primara sau regulata, in care cromozomul


suplimentar este complet (trisomia 21)

 - trisomia partiala- exces numai de fragment


cromozomial ( brat de cromozom lung=46xy,13q+)
sau ( brat de cromozom scurt = 46xx,4p+)
Monosomia- absenta unui cromozom total sau partial
2 tipuri de monosomii

 Totala sau completa ( 45xx, 8- ) – produsii de conceptie


sunt incompatibili cu viata.

 Partiala- absenta unui brat sau fragment (46xx,4p-)


CROMOZOMOPATIILE AUTOZOMALE
STRUCTURALE
 Deletii
 Translocatii
 Cromozomi inelari
 Alte anomalii

 DELETIA – pierderea unui fragment cromozomial
 - pe bratul lung : 46xy,18q-
 - pe bratul scurt : 46xx,5p-

 TRANSLOCATIA – schimbarea pozitiei unui fragment:


 schimbarea pozitiei pe acelasi cromozom
 46xy,t (5p-, 5q+) transpozitie
 schimbarea pozitiei pe un cromoz. neomolog

 Purtatorii de translocatii sunt fenotipic normali, dar au risc


de a avea copii cu anomalii
CROMOZOMII INELARI- ruptura cate unui fragment la ambele capete
 ale cromozomului, urmata de unirea capetelor care
 apartin fragmentului central: 46xx, r21.
 S-au descris crom. Inelari la perechile: 13, 18, 21, 22.
CROMOZOMOPATIILE GONOZOMALE
Gonozomale numerice:
 cu fenotip feminin: sindr. Turner (45x), sindr. Triplu x (47xxx)
 polisomia x
 cu fenotip masculin:sindr. Klinefelter (47xxy), polisomia Y

Gonozomale structurale:
 pentru cromoz. X : deletii pe bratul lung sau scurt
 pentru cromoz. Y : izocromozomul y

Anomaliile cromozomiale pot interesa toate liniile celulare sau


numai o parte, restul fiind normale ( mozaic )

Majoritatea cromozomopatiilor sunt incompatibile cu viata


(avort spontan, moarte intrauterina)
TABLOUL CLINIC AL CROMOZOMOPATIILOR

Cuprinde 4 categorii de sindroame:


- dismorfism cranio-facial
- retardul dezvoltarii
- sindromul malformativ
- simptome specifice
DISMORFISMUL CRANIO-FACIAL

CRANIU:
 - macrocefalie, microcefalie
 - brahicefalie, turicefalie
 - inserctia joasa a parului pe frunte sau ceafa
FATA
 - turtita, “ luna plina”
 - fante inguste, tip mongoloid, epicant
 - macrostomie, microstomie
 - macro sau micrognatism
URECHI
 - pavilioane malformate, jos inserate
 GAT
 - scurt, cu pterigium coli
RETARDUL DE DEZVOLTARE
 - dezvoltarea somatica
 - psiho-motorie
 - intlectuala
 - pubertara

SINDROMUL MALFORMATIV
 - malformatii viscerale
 - anomalii a SNC
 - anomalii osoase

SIMPTOME SPECIFICE
 - apar numai in unele cromozomopatii
EXPLORARILE PARACLINICE IN CROMOZOMOPATII

 - examinari citogenetice :
 cariograma ( bandare )
 testul Barr ( cromatina sexuala )
 testul drum- stick sau cromoz. Y fluorescen

 - examinari imagistice – pentru malformatiile congenitale

 - examinari biochimice – fosfataza alcalina leucocitara


creste in trisomia 21
CROMOZOMOPATIILE AUTOZOMALE

TRISOMIA 21 (Boala Langdon Down )


47,xx,21+ sau 47,xy,21+
-cea mai frecventa trisomie, frecventa= 1/ 600 – 1/1000
-frecventa reala este mult mai mare, multi sunt avortati
ISTORIC: descrisa in 1866 de Langdon- Down

TABLOUL CLINIC
1. DISMORFISMUL- aspect particular si specific
- fata rotunda “ luna plina “
- fante de tip mongoloid cu epicant
- nas cu aspect de mops
- gura mica, deschisa
- macroglosie cu protruzia limbii
- urechi jos implantate cu pavilioane malformate
2. RETARDUL IN DEZVOLTARE
- greutate si talie mica la nastere
- ritmul de crestere lent: talia maxima inregistrata a fost
de 146 cm la F si 155 la M
- caracterele sexuale secundare apar tardiv si incomplet.
- retard in dezvoltarea psiho-motorie, toate achizitiile
apar cu intarziere, sunt capabili sa-si asigure propria
igiena, nu se pot scolariza
- comportamental : sunt afectuosi, se ataseaza de cei
care-i ingrijesc, le place muzica si dansul, nu sunt agresivi
3. SINDROMUL MALFORMATIV

- malformatii cardiace: DSA, DSV, malformatii


valvulare apar la 30%
- malformatii respiratorii: stenoza traheala,
lobulatie pulmonara anormala
- malformatii digestive: atrezie esofagiana,
intestinala, anala , stenoza pilorica, malrotatii
intestinale, b. Hirschprung, hernie diafragmatica sau
ombilicala.
- malformatii renale : agenezie sau hipogenezie
renala, rinichi polichistic, b. de col vezical
- Malformatii cerebrale nespecifice: hipoplazie a creierului

- Malformatii osoase :
maini si picioare mici si late,
falanga medie a degetului V este absenta sau
hipoplazica ( degetul apare angulat )
varsta osoasa este intarziata, cartilajele de
crestere se inchid tardiv ( cu toata statura mica)

- Anomalii de dermatoglife :santul palmar transvers


“ simian”
Dismorfism - fenotip mongoloid
Si Down
CARIOGRAMA:

 trisomie 21 regulata la > 90% din cazuri- 46xx,21+ ;


46xy,21+

cauza= non-disjunctie a gametilor materni sau paterni


in cursul gametogenezei.

 mozaic: 46xx/ 47xx, 21+ sau 46xy/ 47xy, 21+


( numai 2%)

 Trasaturile caracteristice sindromului sunt date de trisomia


partii distale a bratului lung (q) a cromozomului 21
CARIOGRAMA sindr. DOWN
EVOLUTIA
 - durata de viata este dependenta de malformatiile asociate
 - 4% din bolnavi pot atinge 50 ani
 - risc de leucemie acuta

SFATUL GENETIC
 - dupa efectuarea cariogramei la copil si la ambii parinti
 - Parinti normali citogenetic: boala a fost cauzata de o non-
 disjunctie meiotica la unul din parinti; riscul de a
 mai avea copii bolnavi este de 1-2% ( mai ales daca
 varsta mamei este peste 40 ani.
 - Unul din parinti cu mozaic : riscul este de 50%
 In realitate datorita avorturilor spontane, riscul scade mult.
TRISOMIA 13 (SINDROMUL PATAU)
47xx,13+ sau 47xy,13+
 Incidenta- 1/7000 nou-nascuti vii
 Majoritatea se pierd prin avorturi spontane sau nasteri de
feti morti
 Factori de risc: varsta > 40 ani a mamei

TABLOUL CLINIC
DISMORFISMUL este caracteristic
 microcefalie
 micrognatism
 microoftalmie sau anoftalmie, opacitati corneene
 hipotelorism, ciclopie
 cheilo-palatoschizis
 urechi cu pavilioane malformate, jos inserate
RETARDUL IN DEZVOLTARE
 greutate mica la nastere
 crestere postnatala lenta
 retard psihomotor sever
 surditate

SINDROMUL MALFORMATIV
 malformatii cardiace- 90%
 malformatii respiratorii: bronsice si vasculare
 malformatii digestive: intestinale, biliare
 malformatii uro-genitale :agenezie, rinichi polichistic
 tumori suprarenale
 malformatii cerebrale:anomalii ale cerebelului, hidrocefalie
 anomalii cutanate: hemangioame
 malformatii osoase: polidactilie( 80%) sindactilie, degete
in flexie
Si Patau T13
Si Patau
CARIOGRAMA poate avea urmatorul aspect
 trisomie 13 regulata
 mozaic :46 xx13+ / 46xx
sau 46xy13+ / 46xy

 EVOLUTIA
 durata de viata in medie 3 luni
 10% pot ajunge la 1 an

SFATUL GENETIC
 riscul recurentei asemanator trisomiei 21
TRISOMIA 18 (sindromul Edwards)
47xx,18+ sau 47xy,18+
INCIENTA : 1/ 7000 nou-nascuti
 raport F/B= 4/1

TABLOUL CLINIC
 DISMORFISMUL- anomalii cranio-faciale
 dolicocefalie cu preponderenta occiputului
 urechi jos inserate, cu anomalii de helix
 baza nasului turtita
 micrognatism cu microstomie
 bolta palatina ogivala
 atrezie de canal auditiv sau de ureche interna

RETARD IN DEZVOLTARE
 greutate mica la nastere dupa o gestatie lunga
 cresterea ponderala foarte dificila
 retardul psiho-motor sever, cei care supravietuisc nu au
nici o achzitie motorie
 hipotonie generalizata la nastere, apoi hipertonie la
nivelul membrelor.

SINDROMUL MALFORMATIV
 malformatii cardiace: DSV, PCA, stenoza pulmonara etc
 malformatii respiratorii : fistula laringo- traheala
 malformatii digestive: atrezie esofagiana, stenoza
pilorica
 malformatii renale : agenezie, rinichi in potcoava
 anomalii osoase: pe schletul membrelor-
 police hipoplazic sau aplazic, anormal implantat
 radius hipoplazic sau aplazic
 haluce in ciocan
 +/- picior equin
 +/- sindactilie sau polidactilie
 degete in flexie, indexul pe mediu,
degetul mic pe inelar

MALFORMATII NERVOS-CENTRALE
 hipoplazia cerebelului
 atrezie de corp calos
 hidrocefalie
 meningo-mielocel
Si Edwards T18
Si Edwards T18
CARIOGRAMA
 Trisomie 18 primara ( completa ) la 80%
 Mozaicism la 8%
 Trisomie partiala

EVOLUTIE – 90% nu ating varsta de 1 an

SFATUL GENETIC
 riscul de recurenta ca la trisomia 21
 in functie de cariograma parintilor
 varsta inaintata a mamei- cauza de nondisjunctie in
timpul gametogenezei.
SINDROMUL “CRI-DU-CHAT”
(SINDROMUL LEJEUNE)
DELETIA BRATULUI SCURT AL CROMOZOMULUI 5

46xx, 5p- sau 46xy, 5p-

 Este cea mai frecventa cromozomopatie structurala


INCIDENTA : 1/ 25 000 nou-nascuti, preponderent la F

TABLOUL CLINIC asociaza un sindrom particular: plansul


 asemanator cu mieunatul de pisica
 DISMORFISMUL
 microcefalie
 urechi malformate, jos implantate
 fata de luna plina cu micrognatism
 fante palpebrale antimongoliene
 epicant, hipertelorism, strabism

TULBURARI DE DEZVOLTARE
 retardul de crestere ponderala este moderat
 talia maxima la adult va fi de 150 cm
 retardul mental este marcat, coeficientul intelectual < 30
SINDROMUL MALFORMATIV
 malformatii cardiace
 malformatii renale
 malformatii cerebrale ( hidrocefalie )
 malformatii osoase: brahimetacarpie, brahimetatarsie
 malformatii respiratorii: laringomalacie, atrofie de corzi
vocale, hipoplazia epiglotei

CARIOGRAMA : deletia bratului scurt a cromoz. 5 in toate


liniile celulare sau in mozaicism
SFATUL GENETIC: majoritatea cazurilor apar sporadic, din
 parinti normali citogenetic, riscul recurentei este minim.
CROMOZOMOPATII GONOZOMALE
SINDROMUL TURNER
 Descris : de Turner in 1938
INCIDENTA: variabila dupa diverse statistici
 1/2500  1/8000 de nou-nascuti cu fenotip F
 este una din cele mai frecvente anomalii
cromozomiale, dar marea majoritate se pierd prin
avorturi.

GENETICA: formula cromozomiala = 45 X0


cauza: nondisjunctie sau pierderea unui cromoz.
mozaicisme frecvente
mai frecvent se pierde cromoz. X de la tata

PATOGENIE:constitutia 45xo  singura monosomie


viabila
 CROMOZOMUL X
 - bratul scurt p are gene care asigura o dezvoltare somatica
 feminina: fenotip feminin, statura
 - bratul lung q are gene care asigura dezvoltarea gonadei
 feminine din gonada “ indiferenta” a embrionului

 TABLOUL CLINIC- cuprinde 3 fenotipuri in functie de etapa


 cronologica:

 1. FENOTIPUL FETAL
 la fetii eliminati prin avort spontan, se constata:
 edeme a regiunii cervicale, cu aspect grotesc
 edeme ale mainii si picioarelor
 anomalii viscerale renale, coartatie de aorta

 2. - FENOTIPUL INFANTIL
 Este cunoscut si sub denumirea de sindr. Bonneville- Ulrich

limfedemul la nivelul membrelor, mai ales distal- la40%


 dismorfism cranio-facial: epicant bilateral, nas turtit
 pavilioane auriculare jos inserate
 micrognatie , macrostomie
 bolta palatina ogivala
 pterygium colii
 modificari generale: cutis laxa, hipoplazia unghiilor
 distanta intermamelonara mare
 coartatie de aorta
SI TURNER
3. FENOTIPUL JUVENIL cuprinde:

 - aspect fenotipic particular


 - retardul dezvoltarii
 - amenorea primara
 - sindromul malformativ
ASPECTUL FENOTIPIC
 - trasaturile mentionate pentru fenotipul infantil, sunt
valabile
 - gatul scurt, cu 2 plici laterale- pterigyum colii
 - inserctia joasa a parului, posterior
 - torace scurt cu diametrul biacromial crescut
 - nevi pigmentari pe tegumentele toracelui
 - limfedemul dispare dupa primul an de viata, poate
reapare dupa instituirea terapiei estrogenice
DEZVOLTAREA SOMATICA
 - dupa 3 ani cresterea in inaltime este incetinita,
 - la pubertate, lipseste puseul de crestere,
 - inaltimea finala, mult sub medie cu limile intre 122 si150

DEZVOLTAREA CARACTERELOR SEXUALE SECUNDARE


 - organe genitale externe de tip feminin, dar infantil
 - organe genitale interne: uter infantil cu corp scurt
 - pubarha se instaleaza tarziu
 - telarha lipseste, doar la 10% apare o slaba dezvoltare a
glandelor mamare cu distanta intermamelonara crescuta

DEZVOLTAREA INTELECTUALA este variabila


IQ ~ 90 cu dificultati in insusirea stiintelor exacte
AMENOREA PRIMARA
 - predispune la sterilitate
 - teoretic posibilitatea procreerii exista numai la
fenotipul 45,x / 46,xx

SINDROMUL MALFORMATIV
 - cardiace: mai frecvent, coartatia de aorta
 - renale (~60%): rinichi polichistic, in
potcoava,hidronefroza etc
 - osoase:foarte variate – mai frecvent cubitus valg
pectus excavatum
 - neurologic: cecitate pentru rosu si verde, surditate
de perceptie
EXAMINARI CITOGENETICE
 - cromatina sexuala prin testul Barr, pe frotiu de mucoasa bucala
 colorat cu albastru de toluidina sau prin testul ‘’drum-stick’’
 pe frotiu sanguin colorat, May-Grunwald- Giemsa.
Testul este pozitiv la un procent redus (20%) la paciente cu mozaic.
 - cariograma: formula cromozomiala- 46xo sau mozaicisme

DETERMINARI HORMONALE SPECIFICE tabloul hprmonal este de
 insuficienta ovariana periferica, ce cuprinde:
 - conc. foarte mici de estrogeni si progesteron ( cele care exista
 provin exclusiv din cortico- suprarenala)
 - eliminari urinare foarte reduse ale metabolitilor acestora
 ( pregnandiol, fenolsteroizi )
 - valori crescute serice a hormonilor gonadotropi: LH si FSH
 = cea mai importanta determinare hormonala in Tarner

TRATAMENTUL IN SINDR. TARNER
OBIECTIVE:
 - instalarea menarhai
 - aparitia caracterelor sexuale secundare
 - cresterea staturala

TERAPIA ESTROGENICA

 estrogenii se vor introduce numai dupa 10 ani (la pubertate )


si dupa efectuarea unui bilant hormonal.
 - PREPARATE: Premarin sau etinil-estradiol
 - durata terapiei: 6-12 luni pana la instalarea telarhai si
cresterea dimensiunilor uterului.

TERAPIA CICLICA ESTRO- PROGESTATIVA


Sindromul KLINEFELTER

- disgenezie gonadica
Cariotip : 47 xxy; 47 xxy/46xy  test Barr +

DIAG. CLINIC - la pubertate:


- talie inalta
- aspect eunucoid – pilozitate tip ginoid
- ginecomastie - inconstant
- infantilism genital
- Infertilitate (azoospermie)
- QI 
SI KLINEFELTER
SI KLINEFELTER cont.

 Tratament
– Hormonal substitutiv: testosteron
– Initiere: la 10-11 ani sau in momentul stabilirii
dgs.
– Durata: pana la andropauza
– Persista infertilitatea