FARMACOLOGIA Y BIOQUIMICA IV

VIH
INTEGRANTES:
- Trujillo Castañeda, Carmen.
- Ruiz Balarezo, Angie.
- Horna Huamán, Gabriela.
- Aguilar Contreras, Fanny.
- Medina Villaalta, Gustavo.
- Flores Correa Peter.
 Estructura Viral
Transcriptasa
inversa

Gen
Integrasa
Pol

proteasa

Alrededor del ARN  Nucloide o core  Proteína p24.

Mas externamente se sitúa una capside icosaédrica interna (sintetizada junto a p24 a partir del gen
gag) con la proteína p18

Membrana externa, derivado lipídico de la célula huésped y donde se insertan gp41 y gp120) 
Facilitan la infección de nuevas células.
 CICLO
REPLICATIVO

1. El VIH en sangre, se une a una célula linfocito T CD4 (fusión de memb.)

2. El VIH vacía su contenido dentro de la célula y el código genético (ARN) del VIH es usada por enzima
transcriptasa reversa para construir ADN del VIH.
3. El ADN (VIH) se inserta en ADN de célula infectada por enz. Integrasa (infección)
4. La célula infectada multiplica, activa ADN del VIH que transcribe y da nuevos VIH.
5. Se produce entonces la traducción del ARNm viral a proteínas virales.
6. Ensamblaje de viriones nuevos dentro de la célula.
7. Los virus inmaduros salen de la célula infectada tomando en su salida parte de la membrana de la
célula para utilizarla como cubierta.
8. Los virus nuevos maduran: la materia prima se corta por medio de una enzima, proteasa, y el
material se junta en un virus ya completo.
 PROTEINAS DEL VIH
GP 120 proteína superficial
• glicoproteína parte de la envoltura del
(VIH)
• Es producida por proteólisis de la
poliproteína gp160 por proteasas de la
célula huésped
• longitud aproximada de 480
aminoácidos.
• Presenta 5 regiones variables (V1 a V5) y
una región de bucle de unión a CD4
• residuos de asparagina (Asn) unidos
mediante enlaces N-glucosídicos a N-
acetilglucosaminas
• posee múltiples puentes disulfuro entre
residuos de cisteína.
• Interactúa con receptores en la superficie
de la célula que va a ser infectada.
• cambio conformacional, permite la
exposición de la gp41, participa en la
fusión de las membranas viral y celular
 GP 41 proteína
transmembrana

• glicoproteína que forma parte de la

envoltura del (VIH).
• Es producida por proteólisis de la
poliproteína gp160 por proteasas de la
célula huésped.
• Actúa en la fusión del virus con la célula
huésped
• Una vez que la gp120 se ha unido con
receptores CD4, cambia su conformación
y permite la exposición de gp41, que
asiste en la fusión del virus con la célula
huésped.
• consta de dos hélices separadas por un
segmento flexible. Además, la región
externa próxima a la membrana y la
región transmembrana de la glicoproteína
forman una única hélice ininterrumpida.
 Transcriptasa inversa

• Es una proteína viral

encargada de convertir la
cadena simple del ARN
vírico, en una doble
cadena de ADN, dando
lugar al ADN proviral para
entregarse al genoma de
la célula huésped
 Proteasa

• Homodimero
simétrico
formada por dos
cadenas
idénticas de 99
aminoácidos
• Esencial en la
etapa de
maduración viral
• FARMACOS ANTIRETROVIRALES
 DROGAS ANTIRRETROVIRALES
ACTUALES
Inhibidores de la Inhibidores de la Inhibidores de la
transcriptasa inversa transcriptasa proteasa
analogos nucleosidos No analogos
nucl.

Zidovudine (AZT) Nevirapina Viramune Indinavir Crixivan ~

Retrovir~Combivir Norvir
Efavirez (Stocrin)
Didanosine (ddl) Videx Saquinavir Fortovase
(F)
Stavudine (d4T) Zerit
Nelfinavir Viracept
Lamivudine (3TC) Epivir ~
Combivir Amprenavir Agenerase
Abacavir (ABC) Ziagen Lopinavir/rtv Kaletra

Toxicidad : Toxicidad:
Acidosis láctica Lipodistrofia
Lipodistrofia Hiperglicemia
MECANISMO DE ACCIÓN
 Goodman & Gilman. La bases farmacológicas de la terapéutica. 11° Ed.

Microbiología e Inmunología - Facultad de Medicina Humana-Seminario Grupo C2- Virus

 ZIDOVUDINA
EFICACIA
Farmacodinamia: Trifosforilación x cinasas: (-) competitiva timidina
Farmacocinética: I: 30’vo. Max: 1h IC:4 h. F: 75%↓met LCR: 0,6
E. Comparativa: VIH 1 y 2. Combinación, < inhibidores proteasa.
<ITINN.

SEGURIDAD
RAM: Intolerancia, cefalea, anemia, mialgias.
Interacciones: Fluconazol, valproato. Sulfonamidas, anfotericina B
CI: Anemia Hb <7,5 g/dL (C).

C/B: Bajo/Alto

DOSIS:
VO: 300 mg c/12h
Niños: 100 – 180 mg/m2 Neonatos: 2 mg vo c/6h (De 12 h a 6 sem)
 inhibe la replicación de los
zidovudina retrovirus

incorpora preferentemente en la cadena

naciente en lugar de timidina

se necesita del se fosforila mediante 3 enzimas

5´trifosfato de zidovudina

cinasa de cinasa cinasa de

actúa como nucleósido detimidilato timidina
inhibidor difosfato
competitivo de la
transcriptasa
inversa y como
finalizador son enzimas que usan
decadena al incorp su análogo fisiológico
orarse al ADN provi timidina
rico
 LAMIVUDINA
EFICACIA
Farmacodinamia: Trifosforilación x cinasas: (-) competitiva citosina
Farmacocinética: I: 30’. Max: 1-3h IC: 18 h. F: 82% ER↑ LCR: 0,1
E. Comparativa: VIH 1-2. VHB. Combinación, < inhibidores proteasa.
< ITINN.

SEGURIDAD
RAM: Cefalea, naúseas, pancreatitis.
Interacciones: Zalcitabina. Cotrimoxazol.
CI: Hipersensibilidad (C).

C/B: Bajo/Alto

DOSIS:
VO: 150 mg c/12h
Niños: 4 mg/kg vo c/12h
Enfuvirtida Antiretroviral (Péptido sintético lineal)

Se une a la región

Región RH-1
Cerca del dominio de
fusión

Evitando

 Vía de La fusión del VIH y

administración: la célula diana
parenteral Región RH-2
 Dosis: 100 mg dos
veces al día
 RAM: dolor de
cabeza, fiebre y
astenia
ITINN

ITINN (Inhibidores de la
transcriptasa inversa no
analogos nucleosidos)

 Actúan inhibiendo la enzima

transcriptasa inversa
 No necesitan ser fosforilados para
su activación y no se incorpora a la
cadena de ADN
en formación sino que actuan por
union no competitiva en un lugar
cercano al centro
Catalitico de la enzima.
 EFAVIRENZ
EFICACIA
Farmacodinamia: (-) alostérico p66 timidina. Resistencia rápida.
Farmacocinética: I: 30’vo. Max: 5h t1/2:50h F:↑ alim. LCR: 0,01
E. Comparativa: VIH 1.Combinación, < inhibidores proteasa. >ITIN

SEGURIDAD
RAM: Eritema. Mareo, insomnio, alucinaciones. Cefalea.
Interacciones: CYP3A4: Anticonvulsivantes. Rifampicina.
CI: Insuficiencia hepática severa. Psicosis. (X).

C/B: Bajo/Alto

DOSIS:
VO: 600 mg c/24 h
Niños: 200 – 400 c/24 h
IP

Los inhibidores de la proteasa son

fármacos que bloquean la enzima proteasa
(auxiliar) para que el linfocito T/CD4 no
pueda terminar de fabricar nuevo VIH.
 LOPINAVIR
EFICACIA
Farmacodinamia: Análogos peptídicos (-) proteasa (pro) gag-pol
Farmacocinética: I: 30’vo. Max: 3h D: 8 h. F:50% Lop:4 x Rit:1
E. Comparativa: Combinación, >ITIN e ITINN.

SEGURIDAD
RAM: Intolerancia. Dislipidemia. Lipodistrofia.
Interacciones: (-) CYP3A4: Midazolam. Ergotamina. Amiodarona.
Rifampicina.
CI: Hipersensibilidad (B).

C/B: Bajo/Alto

DOSIS:
VO: 400 mg lopinavir/100 mg ritonavir cada 12 horas.
ESQUEMAS TARGA