Vous êtes sur la page 1sur 3

La exposición prolongada a una droga adictiva produce cambios En particular, se presume que las drogas adictivas

neuroadaptativos que son, en parte, reacciones homeostáticas remodelan los circuitos del cerebro que normalmente
a la estimulación anormal por la droga refuerzan las conductas gratificantes.

la nicotina eleva la DA en la NAc, y esa elevación refuerza el uso En el caso de la nicotina, la influencia sobre la
de drogas, particularmente durante la fase de adquisición plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria
comienza en los nAChR.
El principal agonista endógeno para los nAChRs es ACh, y la
nicotina obtenida del tabaco también es un agonista. Los tres La unión de un agonista favorece transitoriamente la
estados conformacionales básicos del canal iónico nAChR son conformación abierta del canal. El canal abierto
reposo (cerrado), abierto y desensibilizado (cerrado). impregna principalmente los iones de sodio y potasio,
pero el calcio también conlleva alrededor del 1% al
La ACh o la nicotina que actúan a través de los nAChR inician 10% de la corriente, dependiendo del subtipo
principalmente un cambio de potencial de membrana y nAChR. Después de estar abierto durante un par de
una señal de Ca 2+ intracelular milisegundos, el canal vuelve a cerrarse al estado de
reposo o, en algunas circunstancias, entra en un
En una sinapsis colinérgica, se libera aproximadamente 1 mM estado insensibilizado en el que el canal está cerrado
de ACh en la hendidura, lo que causa una activación casi y no responde al agonista
sincrónica de los nAChR. En aproximadamente un milisegundo,
la ACh se difunde y se hidroliza mediante acetilcolinesterasa. La
rápida entrega y eliminación de ACh por lo general impide una
desensibilización significativa. Fumar cigarrillos proporciona
nicotina al cerebro de una manera muy diferente. Alrededor de
• En una sinapsis colinérgica, se libera aproximadamente 1 mM de ACh en la hendidura, lo que causa una
activación casi sincrónica de los nAChR. En aproximadamente un milisegundo, la ACh se difunde y se
hidroliza mediante acetilcolinesterasa. La rápida entrega y eliminación de ACh por lo general impide una
desensibilización significativa. Fumar cigarrillos proporciona nicotina al cerebro de una manera muy
diferente. Alrededor de 50–300 nM la nicotina llega mucho más lentamente (Gourlay y Benowitz, 1997),
baña todo el cerebro, y está presente mucho más tiempo porque no se hidroliza por la acetilcolinesterasa. La
nicotina puede activar nAChR en cualquier lugar, no solo en las sinapsis. De esta manera, la actividad
inducida por la nicotina puede reemplazar la excitación aferente nicotínica colinérgica normal. Además, la
exposición prolongada a una baja concentración de nicotina causa una desensibilización profunda, que
depende en gran medida del subtipo particular de nAChR

Vous aimerez peut-être aussi