UNIVERSIDAD NACIONAL SAN

ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE L SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE
FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOMUDULACION DE
DOPAMINA
Integrantes:
• Luque Carreon Yoel
• Hancco Champi Frida
• Gonzalo Palomino Jesus Manuel
 FARMACOS MODULADORES DE LA DOPAMINA

Es reconocida por receptores

La dopamina (2-(3,4-
específicos centrales y
dihidroxifenil) etilamina, es La dopamina se biosintetiza a
periféricos que están
una catecolamina intermedia partir de la L-tirosina y se
localizadas en ganglios y
en la biosíntesis de la metaboliza por acción de la
terminaciones nerviosas
noradrenalina y goza por MAO y la COMT para dar ácido
simpáticas, y está implicada en
derecho propio de la categoría homovaníllico.
diversas funciones fisiológicas
de neurotransmisor.
y patológicas
Distinguiremos fundamentalmente los receptores D1 postsinápticos y los D2 post y
presinápticos, desempeñando estos últimos un papel de regulación de la biosíntesis del
neurotransmisor.Los receptores D1 y D2 postsinápticos, localizados en los cuerpos
celulares de las fibras colinérgicas y/o GABAérgicas, pertenecen a la familia de receptores
acoplados a la proteína G.
Por otra parte, la enfermedad de Parkinson también está relacionada con la dopamina o, más
exactamente, con los niveles relativos de dopamina y acetilcolina-Así, una relación dopamina/
acetilcolina por debajo de lo normal parece estar relacionada con la aparición de los trastornos
característicos de esta enfermedad

A nivel periférico también se
conocen receptores
específicos de la dopamina,
especialmente en las
arterias renales, donde la
estimulación dopaminérgica
da lugar a una
vasodilatación.
Sin embargo, el desarrollo
de fármacos selectivos a
este nivel no ha tenido hasta
A nivel periférico, esta
la fecha demasiada
acción justifica el uso de la
relevancia desde un punto La dobutamina y la
dopamina y algunos de sus
de vista terapéutico. Dada la ibopamina son dos ejemplos
análogos como
similitud estructural con las representativos.
cardiotónicos por su
ariletanolaminas, la
capacidad para estimular los
dopamina se comporta
receptores β1 cardíacos.
también como un agonista
adrenérgico, aunque no
selectivo.
 ANALOGOS CONFORMACIONALMENTE
RESTRINGIDOS DE LA DOPAMINA
 La apomorfina, compuesto resultante de una reacción de
transposición en medio ácido de la morfina, puede
considerarse como el primer análogo rígido de la dopamina
con acción agonista parcial periférica, si bien la isoapomorfina,
uno de sus isómeros, es inactiva.
 A partir de estos y otros estudios relacionados con análogos
rígidos derivados de aminodihidroxitetralinas o ADTN (2-
Amino-5,6(o 6,7)-Dihidroxi1,2,3,4-TetrahidroNaftaleno, Figura
12.6), se ha postulado que la acción periférica (vasodilatación
renal) y las acciones a nivel central de la dopamina se deben a
conformaciones anti distintas que difieren en la disposición
relativa del anillo aromático con respecto a la cadena lateral
de aminoetilo.
 Con todos estos datos se han
postulado modelos de receptores
dopaminérgicos capaces de explicar
la distinta actividad hallada para los
análogos de conformación
restringida. Sin embargo, hasta la
fecha no se han diseñado fármacos
dopaminérgicos selectivos inspirados
en estos principios.
2. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
 2.1. Agonistas Directos

Con objeto de evitar los efectos

secundarios derivados del aumento
de los niveles de dopamina a nivel
periférico, se administra con:

 No puede atravesar la barrera  Presenta una absorción oral aceptable.

hematoencefálica
 Por tratarse de un α-aminoácido, puede
valerse de los sistemas específicos de
transporte de aminoácidos hacia el
SNC.

Inhibidores de la enzima L-aminoácidoaromático-descarboxilasa

que no puedan atravesar la barrera hematoencefálica
2.1. Agonistas Directos

Latentización de la dopamina

 Se basa en la combinación en una misma

estructura del correspondiente derivado
dipivaloilado de la dopamina con un sistema
redox de dihidropiridina/sal de piridinio.

 De esta forma es capaz de atravesar la barrera

hematoencefálica para, una vez dentro del SNC,
liberar la dopamina por oxidación del sistema de
dihidropiridina e hidrólisis de los ésteres piválicos.

 La eficacia de este sistema reside en la elevada

lipofilia del profármaco, lo que le permite
atravesar la barrera hematoencefálica.
2.1. Agonistas Directos
Derivados de los alcaloides del cornezuelo del centeno

Son capaces de actuar directamente sobre los

receptores dopaminérgicos centrales y, en
consecuencia, se emplean en la terapia de la
enfermedad de Parkinson. Entre ellos se
encuentran la bromocriptina, la lisurida y la
pergolida.
Estos compuestos presentan un perfil
farmacológico complejo ya que muestran una
gran diversidad de efectos secundarios. Así, la
bromocriptina también se utiliza por su actividad
inhibidora de la hormona prolactina.

 Recientemente se han introducido algunos agonistas dopaminérgicos

selectivos sobre la familia de receptores D2 como antiparkinsonianos.

 Son compuestos de síntesis total que pueden considerarse

procedentes de la simplificación estructural de los análogos de los
alcaloides del cornezuelo del centeno indicados anteriormente
2.1. Agonistas Indirectos

Amantadina
 Encuentran utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
por su capacidad para aumentar los niveles de dopamina en el sistema
nervioso central.
 Compuesto actualmente utilizado como antivírico y que es capaz de
provocar la liberación de dopamina de las vesículas de
almacenamiento.

 La amantadina (pKa = 10,8), a pesar de ser una base ligeramente más

fuerte que la propia dopamina (pKa = 10,6) y de estar extensamente
protonada a pH fisiológico, se acumula en concentraciones suficientes
en el sistema nervioso central como para resultar útil terapéuticamente.
 En este sentido, se ha postulado que la capacidad de la amantadina
para atravesar la barrera hematoencefálica puede deberse a su
elevada lipofilia, relacionada con el núcleo del adamantano.
ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Clasificación
(fenotiazinas y
los tioxantenos)

Dibenzoheteroaz
las ortopramidas.
epinas

las butifenonas difenilbutilpiperidinas

FENOTIAZINAS
 REA- Fenotiazinas Si se sustituye el núcleo
fenotiazina por el de su
isostero, el tioxanteno, da el
Si se sustituye por un tiotixeno con potente acción
anillo de piperedina neuroléptica y baja las
(baja su efecto reacciones extrapiramidales.
neuroleptico)

Si se le agrega un
La sustitución es por un anillo
grupo metoxilo (S-
piperazidinico (aumenta los
efectos neurolépticos y los CH3=
trastornos extrapiramidales, y metotrimeprazina)
si va acompañado con Cl en la adquirirá el efecto
posición 2, el efecto será sedante y analgésico
mucho mas potente)

La incorporación de
Si el anillo Sustitución del H por La cauterización (baja Cl, F, SR,
piperazidinico se grupo radical de 3 la liposolubilidad), SO2…(potencia el
alarga con alcohol el carbonos (adquiere el baja el efecto efecto) pero son
efecto se ve efecto neuroléptico) neuroléptico hepatotoxicos
aumentado
 tioxantenos El nitrógeno del anillo de las fenotizinas se
cambia por un grupometilideno (cadena radical)

Los atrayente de
electrones en la posición 2,
es imprescindible.

La presencia de OH en la
cadena radical, alarga el La presencia de doble
tiempo de accion neuroléptica
mediante la formación de enlace, da lugar isómeros Z
profármacos y por hidrolisis Y E, siendo los Z mas
activarse, en las fenotiazinas y potentes
tioxantenos.
 Butirofenonas

 Se originaron de una orientación a la potenciación del efecto

analgésicos de la petidina.
 El prototipo de es este grupo es el aloperidol
 La incorporación de un grupo OH
y fenilo (de actividad muy alto) y
si en este grupo fenilo se
sustituye un H por un Cl en la
posición Para (el efectos será aun
mas potente)
La cadena alifática debe estar
unida al N terciario para que
exista el efecto neuroléptico
4 Anillo de piridina
1

La presencia de F, en la posición Anillo benzoimidazol (genera

para es imprescindible para la compuestos mucho mas
acción neuroléptica (potencia el potentes de las antes
efecto) mencionadas) ejemplo:
droperidol
difenilbutilpiperidinas
 Procede de la farmacomudulacion de las butirofononas
(útiles para esquizofrenia)
 Se caracterizan por poseer un grupo bis-(p-flourofenil) metilo
ortopramindas
 Proceden de la fármaco modulación de anestésicos
locales. La ortometoxiprocainamina también poseía el
efecto antiemético que posteriormente se modifico para
obtener la metoclopramida (bloqueo D2) con actividad
moderada de anestesia local.
 Se basan en su capacidad de penetrar la barrera
hematoencefálica. Teniendo interés sobre los que
penetran la barrera, ya que poseerán una acción central
tanto como antiemético y neuroléptico
Dibenzoheteroazepinas

 También actúan sobre el sistema colinérgico

(anticolinérgico), anti serotoninérgico, antihistamínico y
bloqueador ganglionar.
 Caracteriza por poseer un heteroátomo X
bibliografía

 Química medica- métodos fundamentales en la búsqueda de

nuevos fármacos. R Madroñero.
 Química medica-Delgado
 Compendio de farmacología – Manuel litter