HIPERSENSIBILIDAD TIPO I, II, III y IV.

Mecanismos efectores y consecuencias clínicas

Diagnóstico de laboratorio.
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 Se refiere a reacciones inmunitarias lesivas o patológicas producidas
por el sistema Inmune (Respuesta inmune exagerada).
 Son procesos patológicos que resultan de las interacciones específicas
entre: Antígenos, Anticuerpos y Linfocitos sensibilizados
 Requieren de un estado de pre sensibilización inmune en el huésped
(Contacto previo con el antígeno).
 Una presentación clínica puede involucrar mas de un tipo de
Hipersensibilidad .
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en dos
situaciones.
1) Respuestas a antígenos extraños (microbios y antígenos
ambientales no infecciosos) mal reguladas o descontroladas,
provocan lesión tisular.
2) Respuestas inmunitarias pueden dirigirse contra antígenos propios
(autógenos), como resultado de un fallo en la tolerancia a lo
propio. (Autoinmunidad)
CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD
 TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
1963: Houthem y Coombs clasificaron las respuestas inflamatorias,
conocidas como hipersensibilidades, de acuerdo a los elementos
característicos de la respuesta inmunológica que generan el daño
inflamatorio y/o con la velocidad con la que aparece el daño orgánico.
Así, los mecanismos de daño inmunológico fueron clasificados en:
 Hipersensibilidad tipo I o inmediata
 Hipersensibilidad tipo II, mediada por anticuerpos
 Hipersensibilidad tipo III, mediada por inmunocomplejos
 Hipersensibilidad tipo IV, tardía o mediada por células
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Es responsable en gran parte de las enfermedades alérgicas; aunque,
su función biológica es la defensa frente a parásitos y helmintos.
Es una reacción mediada por anticuerpos IgE y mastocitos contra
ciertos antígenos que produce una fuga vascular rápida y secreciones
mucosas, a menudo seguidas de inflamación.
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Son una de las enfermedades
inmunitarias más comunes,
afectan al 20% de las personas.
Inducida por antígenos específicos
llamados alérgenos, provocadas
por la exposición repetida al
mismo antígeno.
Hay predisposición genética
Ejemplos Clínicos:
PIEL: Dermatitis atópica,
Urticaria, eczema
OJOS: Conjuntivitis
NASOFARINGE: Rinitis alérgica
TGI: Alergia a alimentos,
gastroenteritis
Tejido Broncopulmonar: Asma
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
ATOPIA:
Estado de hipersensibilidad genéticamente determinada, donde el individuo
produce Ig E después del contacto con muy pequeñas cantidades de alergenos

ALERGENO:
Son antígenos que inducen una respuesta alérgica.
Un alérgeno es una proteína o hapteno que puede inducir la formación de
anticuerpos específicos de tipo IgE. Provienen de varias fuentes biológicas,
entre otras ácaros, cucarachas, pólenes, epitelios de animales y hongos.
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
RUTA DE ENFERMEDAD ALERGENO
ENTRADA
INTRAVENOSA ANAFILAXIA MEDICAMENTOS
SISTEMICA VENENO DE ABEJA
CONTRASTE RADIOLOGICO
SUBCUTANEA INFLAMACION PICADURA DE INSECTOS:
LOCAL AVISPAS, ABEJAS
RESPIRATORIA RINITIS ALERGICA POLEN, HONGOS
ASMA BRONQUIAL POLVO C/ RESTO DE INSECTOS
ACAROS

DIGESTIVA ALERGIA LECHE

ALIMENTARIA PESCADO
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Características generales:
Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE, contra proteínas
ajenas presentes en el medio.
Los individuos atópicos, muestran tendencia exagerada a responder a
alergenos comunes del medio ambiente.
Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque se presenta en
minutos u horas después del desafío y tiene consecuencias
patológicas importantes.
Los antígenos que provocan HSI se llaman alérgenos y son proteínas
comunes o substancias químicas.
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

La hipersensibilidad tipo I puede dividirse en dos fases:

 Fase de sensibilización y
 Fase efectora ( temprana y tardía).
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Fase de sensibilización al alérgeno:
Existen agentes generalmente inocuos, pero
potencialmente alergénicos que entran en
contacto con las mucosas del tracto digestivo,
respiratorio o el epitelio de la piel.
Las células presentadoras de antígeno las
reconocen y endocitan, los procesan vía
endosomal y los presentan a los linfocitos Th2.

La producción de citocinas del perfil Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) induce la diferenciación de
los linfocitos B a células plasmáticas, las cuales sintetizan lgE específica contra el
antígeno presentado.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I): Sensibilización
Alergeno y CPA

Linfocito B se
transforma en
Persona
célula sensibilizada
plasmática
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Fase efectora temprana o de Activación
Ocurre minutos después de la
reexposición al mismo alérgeno (síntesis
de IgE con > rapidez).
Al ser reconocido por los anticuerpos IgE
unidos a la superficie del mastocito y
basófilo el alérgeno induce el entrecruzamiento de los RFcd y en consecuencia
la activación y degranulación del mastocito, con la liberación de mediadores
preformados, especial histamina, que son los responsables de los síntomas de
aparición temprana.
 Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Fase efectora tardía:
 A las 6 a 9 hrs después de la exposición al alérgeno.
 Hay reclutamiento de células inflamatorias;
especialmente Eosinófilos, como consecuencia de la
liberación de mediadores (histamina) y mediadores de
novo (leucotrienos, citocinas proinflamatorias), que
incrementan la intensidad de síntomas.
 Las células inflamatorias activadas liberan sus
mediadores, promoviendo edema y el daño tisular
local, perpetuando el proceso inflamatorio general.
 Mediadores eosinofílicos (Proteína básica principal (MBP), proteína catiónica
eosinofílica) causan la mayor parte del daño epitelial.
 Anafilaxia
Reacción de Hipersensibilidad tipo I;
sistémica, aguda, potencialmente
fatal (Shock anafiláctico)
Por exposición a: Veneno de insectos,
alimentos o medicamentos.
Vía clásica: Participan el basófilo,
mastocito, y la lgE (anticuerpo
responsable de la activación.
Vía alterna: Participa macrófago e lgG
 Mediadores implicados en la fase efectora
HISTAMINA:
Amina hidrofílica vasoactiva, que se encuentra contenida en los gránulos de los
mastocitos, basófilos y eosinófilos.
Sus efectos dependen de sus receptores (Hl, H2, H3 y H4).
El receptor Hl es el más relacionado con las manifestaciones clínicas de la
hipersensibilidad tipo I; se encuentra ampliamente distribuido en la mucosa de la vía
aérea, el sistema nervioso, el músculo liso intestinal y el vascular.
Induce inflamación local que, junto con la sustancia P, produce una inflamación
neurogénica caracterizada por vasodilatación, extravasación del plasma hacia el espacio
extracelular, incremento en la adhesión de leucocitos y plaquetas e inducción de la
degranulación de mastocitos adyacentes al sitio de activación.
 Mediadores implicados en la fase efectora
HEPARINA:
Liberada por los mastocitos, activa el factor XII del sistema de coagulación cuando se
encuentra en el plasma y favorece la formación de bradicinina, lo que activa el sistema
kalicreína-kinina.

BRADICININA:
Potente vasodilatador local que actúa de forma paracrina y ejerce su función posterior a
la interacción con su receptor (receptor de bradicinina B2), que se encuentra acoplado a
proteínas G y se expresa en células endoteliales.
 Mediadores implicados en la fase efectora
5-HIDROXITRIPTAMINA o SEROTONINA:
Es un neurotransmisor con potentes efectos sobre el estado de ánimo y la
cognición.
Esta proteína es sintetizada en su mayoría por mastocitos, plaquetas y células
neuroendocrinas intestinales;
Es capaz de inducir la hipertrofia y contracción del músculo liso vascular.
BETATRIPTASA:
Proteasa concentrada en los gránulos de los mastocitos y basófilos; es capaz de
activar la vía del complemento, la coagulación y la kalicreína-kinina al inducir
extravasación del líquido hacia el espacio intersticial, lo que produce angioedema
e hipotensión.
Hipersensibilidad inmediata (tipo I): 2da Exposición

Histamina produce:
Vasodilatación
Broncoconstricción
Secreción mucosa
Dolor
Prurito
 PRUEBAS DE ALERGIA
 Medición de IG e TOTALES.
 Medición de Ig E específicas
para alergenos (ELISA)
CLASIFICACION DE GELL y COOMBS
 HIPÉRSENSIBILIDAD TIPO II
Mecanismos inmunitarios:
Están mediadas por anticuerpos IgG o IgM que
reconocen antígenos presentes en las superficies
celulares o tejido (Ag-Ac).
Estos complejos Ag-Ab:
Interaccionan con el sistema del complemento o
Con los receptores de la porción Fc de la IgG
(FcyR) presentes en macrófagos y células NK,
entre otros.
 HIPÉRSENSIBILIDAD TIPO II

 Los anticuerpos dirigidos contra los antígenos de superficie de Ia célula no solo causan Ia muerte celular
por lisis dependiente del Complemento, que utiliza el complejo de ataque de membrana (CAM),
 Tambien por reacciones de adherencia de Fcy y C3b que conducen a Ia fagocitosis, o a traves de Ia muerte
extracelular no fagocítica por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA).
 HIPÉRSENSIBILIDAD TIPO II
Mecanismos de lesión tisular y enfermedad:
Los anticuerpos pueden mediar diferentes mecanismos:
 Opsonización y fagocitosis de células
 Reclutamiento mediado por el complemento y el receptor para el Fc y
activación de leucocitos (neutrófilos, macrófagos).
 Alteraciones de las funciones celulares, por ejemplo, señales de
receptores hormonales, bloqueo de receptores para
neurotransmisores
 Mecanismos efectores de las enfermedades
mediadas por anticuerpos

Los anticuerpos opsonizan células y también pueden activar el complemento, lo que genera
productos del complemento que también opsonizan las células y producen la fagocitosis de
las células a través de receptores para el Fc o para el C3b situados en el fagocito.
 Mecanismos efectores de las enfermedades
mediadas por anticuerpos

Los anticuerpos reclutan leucocitos al unirse a receptores para el Fc o activar el

complemento y liberar así productos derivados que son quimiotácticos para los leucocitos.
 Mecanismos efectores de las enfermedades
mediadas por anticuerpos

Los anticuerpos específicos frente a receptores de la superficie celular para hormonas o neurotransmisores
pueden estimular la actividad de los receptores incluso sin la hormona, como en la enfermedad de Graves
(hipertiroidismo), o inhibir la unión del neurotransmisor a su receptor, como en la miastenia grave.
 ESTIMULACION O INTERFERENCIA CON RECEPTORES
En algunas afecciones autoimunes, se producen anticuerpos anti-receptores de
membrana. Estos anticuerpos pueden:
 Estimular receptores mimetizando la acción de la hormona: Enf. de Graves o
 Bloquear receptores impidiendo la unión del ligando correspondiente: Miastenia Gravis
 POR OPSONIZACIÓN
ANEMIA HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO

Anticuerpos
anti RH (D)
maternos,
contra
Antígeno Rh
fetal, producen
hemolisis
 Patologías producidas por acción de anticuerpos dirigidos contra
antígenos expresados en la superficie celular o en la matriz extracelular
ENFERMEDAD ANTÍGENO RECONOCIDO MECANISMO PATOGENICO MANIFESTACION
Fagocitosis y destrucción de los
Eritroblastosis
Antígeno D (eritrocitos) eritrocitos fetales por macrófagos Anemia fetal
fetal
esplénicos y células de Kupffer
Fagocitosis y destrucción de los
Anemia hemolítica Antígenos presentes en la
eritrocitos por macrófagos Anemia
autoinmune superficie del eritrocito
esplénicos y células de Kupffer
Púrpura Fagocitosis y destrucción de las
Antígenos plaquetaríos
trombocitopénica plaquetas por macrófagos Hemorragia
(gpIIb/IIIa)
idiopática esplénicos y células de Kupffer
Proteínas presentes en los Inducción de una respuesta
Vasculitís gránulos de los neutrófilos o inflamatoria con la participación Vasculitis
en la superficie del endotelio del complemento y los Neutrófilos
 Patologías producidas por acción de anticuerpos dirigidos contra
antígenos expresados en la superficie celular o en la matriz extracelular
ENFERMEDAD ANTÍGENO RECONOCIDO MECANISMO PATOGENICO MANIFESTACION
Proteína presente en la Inducción de una respuesta Glomerulonefritis
Síndrome de membrana basal del inflamatoria con la participación del y deterioro de la
Goodpasture glomérulo renal y en los complemento, neutrófilos y función
alvéolos pulmonares Macrófagos Pulmonar
Fiebre reumática Anticuerpos dirigidos contra
Inducción de una respuesta
y Ags de estreptococos del Miocarditis/
inflamatoria con la participación del
glomerulonefritis grupo A que reacciona con Artritis y
complemento, neutrófílos y
Post proteína del miocardio y de la Glomerulonefritis
Macrófagos
estreptocócica membrana basal glomerular
Inducción de respuesta inflamatoria y
Anticuerpos dirigidos contra
destrucción de las células parietales. Alteraciones en
Anemia antígenos expresados por las
Menor disponibilidad de factor la eritropoyesis.
perniciosa células parietales y contra el
intrinseco y menor absorción de la Anemia
factor intrínseco
vitamina B12.
 Patologías producidas por acción de anticuerpos dirigidos contra
antígenos expresados en la superficie celular o en la matriz extracelular

ENFERMEDAD ANTÍGENO RECONOCIDO MECANISMO PATOGENICO MANIFESTACION

Estimulación de la
Enfermedad de
Receptor de TSH secreción de hormonas Hipertiroidismo
Graves
tiroideas
Inhibición de la unión de
Receptor de Debilidad
Miastenia grave la acetilcolina a su
acetilcolina muscular
receptor

Diabetes Inhibición de la unión de Hiperglucemia y

Receptor de insulina
mellitus la insulina a su receptor cetoacidosis
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
o Las reacciones de hipersensibilidad tipo III están mediadas por
complejos inmunes (CI) de Ag-Ab que son insolubles en el torrente
sanguíneo.
o Cuando estos CI no se eliminan de modo adecuado por fagocitosis
en el bazo u otros órganos linfoides, pueden depositarse sobre las
paredes de los vasos sanguíneos, en la piel o las articulaciones y
desencadenan la activación del sistema del complemento y el
reclutamiento de otras células inmunes.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
En la génesis de las enfermedades por depósito tisular de complejos
inmunes circulantes pueden distinguirse tres etapas:
1) La formación de los complejos inmunes circulantes.
2) El depósito tisular de los complejos inmunes
3) La inducción de una respuesta inflamatoria en la que participan el
sistema del complemento, los mastocitos, los neutrófilos, los
monocitos y los macrófagos.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
1. Tanto los anticuerpos Ig G como Ig M son capaces de formar complejos
inmunes que medien reacciones de tipo III.
2. Sobre la naturaleza del antígeno, ese puede ser un antígeno
microbiano o un antígeno propio.
3. Sueles manifestarse en forma sistémica, lo que refleja los múltiples
sitios en que pueden depositarse los complejos inmunes.
4. Respuesta inflamatoria luego que complejo inmune se ha depositado
transcurre similar a la Hipersensibilidad tipo II.
 Enfermedades que cursan con lesiones producidas por
el depósito tisular de complejos inmunes
ENFERMEDAD ANTIGENO MANIFESTACION

Glomerulonefritis Antígenos tumorales, bacterianos Glomerulonefritis

aguda (Treeponema) y parasitarios (paludismo)
Glomerulonefritis Antígenos del estreptococos del grupo A Glomerulonefritis
posestreptococica
Artritis reactiva Antígenos bacterianos Artritis
Lupus eritematoso DNA e histonas Glomerulonefritis,
sistémico artritis y vasculitis
Enfermedad del Proteinas presentes en el suero de una Glomerulonefritis,
suero especie animal artritis y vasculitis
Fenómeno de Arthus Proteínas presentes en el suero de una Vasculitis localizada
especie animal
 Enfermedad del suero
La enfermedad del suero es el conjunto de síntomas sistémicos reversibles
provocado por la formación de inmunocomplejos formados a partir de
antígenos extraños presentes en la circulación.
La enfermedad del suero "clásica" se produce por la formación de
inmunocomplejos a partir de proteínas de otras especies, mientras que en
las reacciones tipo enfermedad del suero los antígenos son de diferente
origen, con mayor frecuencia por medicamentos, y el mecanismo patogénico
no está aclarado.
 Enfermedad del suero
Causas:
1) Proteína de otras especies: antitoxina equina de la difteria,
antitetánica, antibotulínica y antirrábica, suero equino neutralizante
del veneno de la víbora, inmunoglobulina del conejo contra
timocitos humanos, anticuerpos de quimeras monoclonales (p. ej.
rituximab, infliximab), estreptocinasa
2) Fármacos: con mayor frecuencia antibióticos β-lactámicos (p. ej.
penicilina, amoxicilina, cefaclor), sulfonamidas (p. ej. cotrimoxazol)
y muchos otros.
 ENFERMEDAD DE ARTHUS
 También conocida como enfermedad por complejos
tóxicos
 Necrosis tisular en el lugar donde previamente se
había inyectado un antígeno, hay inflamación
vascular producida en la piel.
 Reacción alérgica producida por exceso de
anticuerpos
 Se desarrolla entre 4 – 10 horas posterior a la
inyección
 Edema, hemorragia y ulceración
 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV
 A diferencia de las reacciones de hipersensibilidad de tipos I, II y III,
que son mediadas por los anticuerpos, las reacciones de
hipersensibilidad de tipo IV son mediadas por los Iinfocitos T.
 Mientras que en reacciones de hipersensibilidad I, II y III las lesiones
tisulares aparecen a los pocos minutos u horas de la reexposición al
antígeno, en las de tipo IV las lesiones sueles observarse a las 18 y 72
horas después de reexposición (Hipersensibilidad retardada).
 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV
Estas reacciones pueden clasificarse en dos grupos, según el
mecanismo efector involucrado:
1. Se encuentran aquellas en las que el daño tisular es producido
por una respuesta inflamatoria mediada por linfocitos Th1 y
macrófagos activados.
2. Están las mediadas por la acción de linfocitos T CD8*
cítotóxícos.
1) Reacción mediada por las células CD4+ (TH1),
que secretan citocinas específicas, cuando se
encuentran frente a un antígeno procesado.
La IL-2, secretada por los macrófagos que han
ingerido microbios u otras partículas antigénicas,
facilita la inducción de la respuesta TH1.
Las células TH1 producen diversas citocinas,
como el interferón (IFN)-g, la IL-2 y el TNF-a.
Estas citocinas intervienen en la producción de la
lesión a través del reclutamiento y activación
de monocitos y macrófagos sin especificidad
antigénica. Si los antígenos persisten, o no pueden
degradarse, el infiltrado inicial inespecífico de
células T y macrófagos es sustituido por
macrófagos que se transforman en células
epiteliodes, con lo que acaban formándose
granulomas focales.
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LAS
CÉLULAS T:
El patrón de respuesta más importante en
muchas infecciones virales y frente a las células
tumorales es la producción de linfocitos TCD8+
citotóxicos (LTC).
Los LTC contribuyen también al rechazo de los
trasplantes.
Estas células reconocen a los antígenos
procesados que se presentan asociados al MHC
de clase I.
La lesión producida por los LTC se efectúa a
través de las vías perforina y granzimas.
 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV

La hipersensibilidad de tipo retardado es el patrón principal de

respuesta a Mycobacterium tuberculosis, hongos, protozoos y
parásitos, así como a la sensibilidad cutánea por contacto. Este tipo
de hipersensibilidad contribuye, asimismo, al rechazo de los
trasplantes.
 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV
HS tipo tuberculínico:
1. Por inyección intradérmica de tuberculina en un individuo
sensibilizado.
La tuberculina es transportada a nivel dérmico por las células
de Langerhans y una vez procesada, presentada a los linfocitos
T específicos de antígeno que secretan citocinas que inician la
reacción de hipersensibilidad.
Como consecuencia de ello, se libera TNF que induce la
expresión secuencial de moléculas de adhesión vascular en las
células de los vasos sanguíneos.
2. Estas moléculas de adhesión interaccionan con receptores de
la superficie de los neutrófilos, que se acumulan en la zona de
la reacción en unas 4 horas.
3. A las 12 horas pasan a ser monocitos y células T.
4. La infiltración, que es máxima a las 48 horas, se extiende al
exterior y provoca la destrucción del colágeno de la dermis.
 Enfermedades que cursan con lesiones producidas por
mecanismos de hipersensibilidad de tipo IV
ENFERMEDAD ANTIGENO MECANISMO MANIFESTACION
Lesión pulmonar y
Antígenos de M. Células Th1 y
Tuberculosis compromiso en la
tuberculosis macrófagos activados
funcionalidad pulmonar
Antígenos del huevo Células Th1 y Lesión pulmonar y
Esquistosomiasis de especies de macrófagos activados compromiso en la
Schistosomas funcionalidad hepática
Dermatitis alérgica
No caracterizado Células T CD8 Lesiones en la piel
por contacto
Enfermedad de Células Th1 y Enfermedad inflamatoria
No caracterizado
Crohn macrófagos activados intestinal
Células Th1 y Lesiones desmielinizantes
Proteinas de la
Esclerosis múltiple macrófagos activados neurodegenerativas y
mielina
crónicas del SNC
Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
Enfermedades mediadas por anticuerpos (tipo II)
Enfermedades mediadas por inmunocomplejos (tipo III)
Enfermedades mediadas por el linfocito T (tipo IV)
TERMINAMOS LA
CLASE