Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
4.6
4 3.5 3.4
2.6
1.7 1.9
2 1.5
1.0 1.1 0.9 0.9 0.8
0.6
0
Liver Neutropenia Anaemia CVD Pancreatitis Psychiatric Renal
Nucleoside RT inhibitors(NRTI):
– Zidovudine - AZT
– Lamivudine - 3TC
– Stavudine - d4T
Non-nucleoside RT inhibitors(NNRTI):
– Nevirapine
– Efavirenz
–AZT - zidovudine
AZT (zidovudine): Adverse events
– Anemia
– Neutropenia
– Mual
– Nyeri kepala
– Myopathy
– Pewarnaan kuku (bluish nail)
Efek Samping Zidovudine
AZT-induced myopathy
– Jarang
– Berkaitan dengan dosis kumulatif
– Tungkai dan gluteus lemah dan wasting
– Peningkatan serum CK
– Toksisitas mitokondria
– Lipoatropi
– Asidosis laktat dan steatosis
– Neuropati perifer
– Pankreatitis
ddC > ddI > d4T inhibit DNA polymerase gamma
Effects of NRTI on
mitochondria lead
to catalytic
pathways and
apoptosis in
peripheral adipose
tissue
http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/mito.gif
Nucleoside-analogues dan
toksisitas mitokondria
ZDV 3TC D 4T DDC DDI
Neuropathy ++ ++ ++
Myopathy ++
Cardiomyopathy + + +
Pancreatitis ++ + ++
Hepatitis + + +
Lactic acidosis + +/- + +
Bone marrow
depression ++ +/- + +
Asidosis laktat : Gejala
Dapat terjadi 1 bulan sampai 20 bulan setelah
permulaan ART :
Mual, muntah
Nyeri perut
Hepatomegali
Dispnea atau takipnea
Fatigue
Penurunan BB secara cepat tanpa sebab yang
diketahui
Segera hentikan ART
Hyperlaktasemia :
Gejala klinis
Gejala
Laktat
mmol/L 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5
Hyperlaktasemia Asidosis laktat ‘tak
‘terkompensasi’ terkompensasi’/hepatic
• Kronik steatosis
• bervariasi Vs. • Berkembang cepat
• umum • Mengancam nyawa
• Faktor risiko ddI>ABC, • HCO<20mmol/L
AZT=d4T,lama terapi • berisiko:wanita, hamil,
• Tes Fungsi Lifer dan HCV/HBV, penyakit
Glukosa meningkat hepar, infeksi
Asidosis laktat : Pengobatan
Hentikan NRTI
– Gejala dapat berlanjut atau memburuk setelah
penghentian ARV
Pengobatan suportif: cairan, bicarbonat,
dukungan pernafasan
Riboflavin dan/atau Thiamine untuk kasus tak
terkontrol
Asidosis laktat : restart ART
– Insiden: 5-10%
– Diasosiasikan dengan:
– NRTI therapy, “d” drugs especially
– Lamanya pengobatan
– Other associations:
– Lower CD4 count
– Other drugs
– Alcohol
– Rare 0.2%
– May be fatal
– vomiting, dyspnoea, organ failure
Associated with
– liver disease
– diabetes
– advanced HIV
– pregnancy (with ddI)
– Nevirapine (NVP) -
NNRTI
Nevirapine: Adverse events
Syndrome hypersensitivitas
– Ruam/Rash
– Hepatotoksisitas
– Demam
Risiko
– Perempuan CD4 > 250: 11 % (cf 0.9%)
– Laki2 CD4 > 400 6.4 % (cf 2.3%)
Ruam Nevirapine
Mencakup 17 %
Maculopapular, erythematous, generalised
http://www.webcolombia.com/health/hepatitis/sintomas.jpg
Akut
–6minggu pertama
–Kasus fatal jarang
–Kebanyakan Gangguan Fungsi Hati abnormal
dan asymptomatik
– +/- dapat disertai syndoma hypersensitif lain
Nevirapine Hepatotoxicity
http://www.webcolombia.com/health/hepatitis/sintomas.jpg
Lanjut
–Lebih ringan
–Lebih sering pada ko-infeksi dengan HBV dan
–HCV
–Peningkat an SGPT asymptomatik
–Hentikan jika SGPT >10 N
– Efavirenz (EFV) -
NNRTI
Efavirenz
Efek samping SSP
Pentalaksanaan:
– Memberikan peringatan kepada pasien
– Minum obat malam hari, kecuali pekerja malam
– Dukungan terutama dalam 2 minggu pertama
– Hindari makanan berlemak
Neuropathy
AZT
Lipoatrophy
3TC
Hypersensitivity
d4T
Hepatotoxicity
Nevirapi
Anaemia ne
– Pankreatitis
– Neuropati perifer
– Asidosis laktat (kematian pada kehamilan)
– Gangguan gastrointestinal
– Abacavir ABC -
NNRTI
Abacavir
– 300mg bd
– Dapat diberi sekali sehari
– Secara umum dapat ditoleransi
– Potent
– Tetapi…..
Hypersensitivitas Abacavir
dapat berakibat serius
– Demam
– Gejala Gastrointestinal
– Ruam
– Myalgia
– Peningkatan enzim hati
– Peningkatan CK
– Lymphopenia
– Thrombocytopenia
Abacavir hypersensitivity
a serious, potentially fatal adverse event
– Diare
– Asthenia
– Lipodystrophy
– Nephrolithiasis
– Hepatitis
– Rash
– Paronychia
– Drug interactions
– Nelfinavir NFV - PI
Nelfinavir
– Out of favour
– High rates of diarrhoea
– PI class effects
– High pill burden (five tabs bd)
– Ritonavir boosted not recommended
– Saquinavir boosted -
PI
SQV
– PI class effects
– Less effects on lipids
– Less GI intolerance with hard gel
– Headache and abnormal LFT