ALTERACIONES CROMOSÒMICAS:

NUMÈRICAS Y ESTRUCTURALES
ALUMNOS:
Alarcón Diego
Bonilla Pizarro Daniella
Cruz Juan Carlos
Felipe Naldos Paula
Huamanlazo Lazo Silvia
Huanqui Erika

Docente: Dr. Ricardo Gaspar Quezada

Importancia del estudio cromosómico
• Es importante porque nos permite la detección anticipada de
anomalías cromosómicas, dictaminar las posibilidades de que la
descendencia de una pareja portadora pueda estar afectada o no,
además de determinar la constitución cromosómica del feto antes de
su nacimiento pudiendo observar si presenta alguna anomalía
cromosómica detectable.
 Cromosomas
Son estructuras que se encuentran en
el núcleo de la célula y contienen la
información genética, cada cromosoma
de nuestras células está formado por
una molécula de ADN, asociada a ARN
y proteínas.
Cariotipo
Es la constitución cromosómica del núcleo de una célula, que es igual
a la dotación cromosómica completa de una persona. También se
llama cariotipo a la presentación gráfica de los cromosomas,
ordenados en pares de homólogos.
El cariotipo se puede estudiar en busca de enfermedades provocadas
por irregularidades en los cromosomas. También sirve para identificar
los problemas que un bebé concebido mediante reproducción asistida
puede tener cuando nazca, al extraer el cariotipo que se encuentra en
el líquido amniótico del embrión.
 Identificación cromosómica
Citogenética convencional
• Determina prevalencia de anomalías y de variantes
cromosómicas
• Presencia de alteraciones estructurales(translocaciones,
deleciones, microdelecciones, inversiones, duplicaciones.
• Presencia de variantes cromosómicas (sitios frágiles,
variaciones satelitales, heterocromatina centromerica
aumentada, etc.

Citogenética molecular
• Fusión entre la citogenética clásica y la biología molecular
• Permite la detección de alteraciones cromosómicas (numéricas y
estructurales) submicroscópicas responsables de diferentes
patologías de origen genético
 Técnicas de bandas
Bandas Q Bandas G
• Se colorean con mostaza de • Se colorean con giemsa
quinacrina o dihidroclorato de • Las bandas G+ corresponden
quinacrina a cromatina libre para unirse
• Se visualiza en microscopio al colorante, ricas en A-T que
de flueresencia replican tardíamente con
• Fluorece en presencia de ADN genes de tejido específicos.
rico en A-T Sin embargo replican
temprano en el tejido que
expresa el gen y dan lugar a
las bandas G oscuras
• Las bandas G- son ADN no
disponible y en parte extraido,
ricas en G-C de replicación
temprana, se relacionan con
genes estructurales y dan
lugar a las bandas G claras
Bandas NOR
• Emplea plata amoniacal para teñir
regiones de los organizadores
nucleares, que contienen ARNr
• Se usan para ver polimorfismo en
los satélites
• Las constricciones secundarias de
los cromosomas acocéntrico con
satélites de tiñen con plata
amoniacal
Bandas C Bandas R
• Se usa para marcar la • Llamadas también bandas
heterocromatina constitutiva reversa, por ser el reverso de
• Tiñe las consticciones las bandas G
secundarias de los • Se obtienten con tratamiento
cromosomas 1, 9 y 16 de temperatura y colorante
giemsa
• Detecta DNA rico en G-C
Bandas G-11
• Modificación de la banda G con
pH elevado para demostrar
variantes normales
comunes(polimorfismos)
• Se tiñen las constricciones
secundarias del cromosoma 9, el
segundo distal largo del
cromosoma Y además del área
pericéntrica del cromosoma 20
Citogenética molecular
FISH ( hibridación fluorescente IN SITU)

• Se emplean sondas específicas para la coloración de determinados

cromosomas y diagnostican anomalías cromosómicas
• Usan moléculas fluorescentes para localizar genes o fragmentos de ADN

Cariotipo Espectral (SKY)

• Permite estudiar y visualizar los 23 pares de cromosomas de manera
simultánea con sondas fluorescentes específicas para cada cromosoma
al marcar el ADN con diferentes fluorócromos

Hibridación genómica comparada (CGH)

• Identifica y analiza alteraciones genéticas del tipo de ganancia o pérdida
de material genético en una muestra de ADN en comparación con una
muestra de referencia
Nomenclatura cromosómica ISCN(
international system cytogenetic
nomenclature)

La ISCN se estableció en una

serie de conferencias de
citogenética humana la última
de las cuales (Menphis 1994)
se completó con un
suplemento del año 1995 y de
2005. La descripción detallada
del cariotipo de un individuo
se resume en la llamada
fórmula cromosómica en la
que se utilizan una serie de
abreviaturas y símbolos de los
que los más utilizados son:
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS
Son la pérdida o la ganancia de uno o varios
cromosomas. Puede afectar tanto a un
cromosoma autosómico como a uno sexual.
 TRISOMÍAS
• Es la existencia de un cromosoma extra en un organismo diploide: en
vez de un par homólogo de cromosomas es un triplete.
CASOS:
SÍNDROME DE DOWN
Es un trastorno genético que se debe
a una falla cromosómica con una
trisomía, es decir replica el
cromosoma 21, causando que en
lugar de 2 existan 3 cromosomas y en
el total de cromosomas encontramos
47.
Esto hace que las personas presenten
anomalías físicas como: Cara
aplanada (especialmente en el puente
nasal), cuello corto, lengua que tiende
a salirse de la boca, tono muscular
débil o ligamentos flojos, etc.
• SÍNDROME DE EDWARDS

Afección que ocasiona retrasos

del desarrollo
graves debido a un cromosoma
18 adicional.
Se asocia a anomalías en el
desarrollo del feto como: retraso
en el desarrollo mental y motor.
También rasgos faciales;
Mandíbula y boca pequeñas,
cabeza ensanchada,
malformaciones en el rostro.
• SÍNDROME DE PATAU

Afección en la que un cromosoma

en este caso en 13 presenta
trisomía. En el síndrome con
trisomía menos frecuente en los
humanos. Los afectados mueren
pocos días después de nacer , la
mayoría a los 3 o 5 meses y en
pocos casos llegan al año.
Presentan: : Discapacidad mental,
displasia valvular, polidactilia,
extrofia vesical, hipotonía
muscular, anomalías en la cara,
etc.
 POLIPLOIDÍAS
es
el fenómeno por el cual se originan
células, tejidos u organismos con tres o
mas juegos completos de cromosomas
de la misma o distintas especies o con
dos o más genomas de especies
distintas.

TRIPLOIDÍAS TETRAPLOIDÍA
S
Es la causa
presencia de En la presencia
una dotación de una dotación
cromosómica cromosómica
de 3n de 4n
cromosomas, cromosomas,
Falta de frente a los 2n
frente a los 2n disyunción en
normales de la formación
normales de las
las células de uno de los células
diploides. gametos de diploides.
los padres.
 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
• Las anomalías cromosómicas estructurales se tratan de alteraciones en la
estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:
• Con ganancia o pérdida de material genético: esto tendrá una implicación a
nivel fenotípico para el portador. Ejemplo: deleción.
• Sin ganancia ni pérdida de material: normalmente no tiene ninguna
consecuencia para el portador pero si tiene consecuencias a nivel
reproductivo. Ejemplo: inversión
 Síndrome de Wolf-Hirschhorn
SEÑALES:

• Apariencia facial característica.

• Retraso del crecimiento y del desarrollo.
• Discapacidad intelectual.
• Bajo tono muscular (hipotonía)
• Convulsiones
 Síndrome de Cri-Du-Chat
Señales:

• Cabeza pequeña (microcefalia)

• Orejas de implantación baja.
• Barbilla pequeña (micrognatia)
• Nacimiento de la nariz amplio.
• Ojos separados con los denominados
rasgos mongoles (hipertelorismo)
 Duplicaciones
La duplicación es un tipo de mutación que implica la
producción de una o más copias de un gen o región de un
cromosoma. Las duplicaciones génicas y cromosómicas
se producen en todos los organismos.
 Síndrome de Cat Eye
Señales:

• Anomalías de la iris del ojo llamada: “colobomas

de iris”.
• Marcas o depresiones en la piel de la región en
frente de las orejas.
• Atresia del ano.
• Discapacidad intelectual.
• Dismorfias faciales.
• Defectos del corazón o los riñones.
 Inversiones
• Reordenamientos cromosómicos en los que un segmento
de un cromosoma se invierte totalmente y se reinserta en
el mismo sitio de rotura del cromosoma.
 Inversiones Paracentricas y
Pericentricas
• Aberración cromosómica en que por efecto de dos fracturas en un
mismo cromosoma el fragmento se invierte. Si las dos fracturas
ocurren en un mismo brazo del cromosoma la inversión será del
tipo paracéntrico. En cambio, si cada fractura involucra a un brazo
distinto del cromosoma, la inversion será del tipo pericéntrica.
Cromosomas en anillo
• Formación: Ruptura en el brazo de
un cromosoma, dejando dos
extremos “cohesivos” en la porción
central, los cuales se unen
formando un anillo.
• Los dos fragmentos cromosómicos
distales se pierden. Si el
cromosoma afectado es un
autosoma, los efectos son
habitualmente graves.
• Son a menudo inestables en
mitosis, por lo que lo habitual es
encontrar un cromosoma en anillo
en una porción de las células. Las
otras células del individuo son
habitualmente monosómicas,
debido a la ausencia del
cromosoma en anillo.
Translocaciones
• Transferencia de material genético de un cromosoma a otro.

1.

1.2

Translocaciones recíprocas
- Translocaciones Robertsonianas
Translocaciones recíprocas

• Produce una ruptura en cada uno de los cromosomas no

homológos intercambiándose los segmentos para formar dos
nuevos cromosomas derivados. Suelen ser únicas de una familia.
• Relativamente habitual: translocación recíproca equilibrada en
brazos largos de los cromosomas 11 y 22.
• Incidencia: 1 por cada 500.
 Translocaciones Robertsonianas /
fusión céntrica
• Los dos puntos de ruptura se
localizan en las proximidades
de los centrómeros de dos
cromosomas acrocéntricos con
la posterior fusión de sus
brazos largos.
• Los brazos cortos se pierden, y
no presentan importancia
clínica, ya que solo contienen
genes para el RNA ribosómico.
*
• Se considera una
reconfiguración funcionalmente
equilibrada. Tipo particular de translocación recíproca
• Incidencia: 1 por cada 1000.
• Fusión más habitual: brazos
largos de los cromosomas 13 y *Del cual existen copias en los demás
cromosomas acrocéntricos
14.
Sitios frágiles • La denominación proviene del aspecto del
cromosoma X. Muestra un sitio frágil cercano al
telómero del final del brazo largo.
• Son lugares que no se tiñen.* Suele abarcar a
las dos cromatinas en un punto en el que son
susceptible a romperse.
• Para visualizarlas es necesario exponer las
células a condiciones especiales.**
• Muchos sitios frágiles son variantes heredables.
El de mayor importancia es el cercano al
extremo de Xq, en varones (1), como en mujeres.
(2)

• Método diagnóstico específico para el síndrome

de X frágil:
- Detección del sitio frágil
- Análisis molecular para detectar la expansión de
repetición CGG en gen FMR1. (3)
*Al momento de realizar bandeo ** Condiciones de crecimiento o
químicas que alteran o inhiben la síntesis de ADN
(1) Retraso mental (2) Síndrome de X frágil (3) Característico de

Síndrome X frágil
Síndrome de X frágil / Martin-Bell
• Podría clasificar en la categoría de trastorno
monogenénico.*
- Causa heredada más frecuente de dificultades de
aprendizaje
- Primer trastorno en el que se identificó una mutación
dinámica.
• Incidencia: 1 de cada 5000 varones. Esta en 4-8% de
los varones con dificultades de aprendizaje.
• Cuadro clínico
• Pubertad
- macroorquidia, debilidad en el tejido
conjuntivo , articulaciones
hiperextensibles y estrías.
- Dificultades de aprendizaje van de
moderadas a graves.
Orejas - Muchos niños afectados presentan
grandes rasgos autistas y comportamientos
hiperactivos.
- Discurso titubeante y repetitivo.
*Además de anomalía cromosómica ** Testículos grandes
 Síndrome de Turner
El síndrome de Turner es un trastorno
genético que afecta el desarrollo de las
niñas. La causa es un cromosoma X
ausente o incompleto. Las niñas que lo
presentan son de baja estatura y sus
ovarios no funcionan en forma adecuada.

Otras características físicas típicas del

síndrome de Turner son:
• Baja estatura, "pliegues" en el cuello que
van desde la parte superior de los
hombros hasta los lados del cuello
• Línea del cabello bajo en la espalda
• Baja ubicación de las orejas
• Manos y pies inflamados
 Síndrome de Turner
• La mayoría de las mujeres con
síndrome de Turner son infértiles.
Corren el riesgo de tener problemas de
salud como hipertensión arterial,
problemas renales, diabetes, cataratas,
osteoporosis y problemas tiroideos.

• No existe una cura para el síndrome de

Turner, pero hay algunos tratamientos
para los síntomas. La hormona del
crecimiento suele ayudar a que las
niñas alcancen estaturas cercanas al
promedio. La terapia de sustitución
hormonal puede estimular el desarrollo
sexual. Las técnicas de reproducción
asistida pueden ayudar a algunas
mujeres con el síndrome de Turner a
lograr embarazarse.
 Síndrome de Klinefelter
• Es una afección genética que sucede
en los hombres cuando tienen un
cromosoma X extra.
• El síndrome de Klinefelter se
presenta cuando un niño varón nace
con al menos 1 cromosoma X extra.
Esto se escribe como XXY.
• El síndrome de Klinefelter se
presenta en aproximadamente 1 de
cada 500 a 1,000 bebés varones.
Las mujeres que resultan
embarazadas después de los 35
años tienen una probabilidad
ligeramente mayor de tener un niño
con este síndrome que las mujeres
más jóvenes.
 Síndrome de Klinefelter
Síntomas
• La infertilidad es uno de los
síntomas más comunes del
síndrome de Klinefelter.
• Proporciones corporales anormales
(piernas largas, tronco corto,
hombro igual al tamaño de la
cadera).
• Agrandamiento anormal de las
mamas (ginecomastia).
• Infertilidad.
• Problemas sexuales.
• Vello púbico, axilar y facial menor a
la cantidad normal.
• testículos pequeños y firmes.
• Estatura alta.
• Tamaño reducido del pene.
 Mosaicismo
Es un trastorno por el cual un individuo tiene dos o más poblaciones de células
que difieren en su composición genética. Esta afección puede afectar a
cualquier tipo de célula, por ejemplo:
• Células sanguíneas.
• Óvulos y espermatozoides.
• Células de la piel.
 Mosaicismo
Causas
El mosaicismo se produce por un error en la división celular que ocurre
muy temprano en el desarrollo fetal. Ejemplos de mosaicismo incluyen:
• Síndrome de Down.
• Síndrome de Klinefelter.
• Síndrome de Turner.
 Mosaicismo
Síntomas
• Los síntomas varían y son muy difíciles de predecir. Es
posible que no sean tan graves si usted tiene tanto células
normales como anormales
Pruebas y exámenes
• Las pruebas genéticas pueden diagnosticar el mosaicismo.
• Es probable que sea necesario repetir los exámenes para
confirmar los resultados y ayudar a determinar el tipo y
gravedad del trastorno.
• Tratamiento
• El tratamiento dependerá del tipo y gravedad del trastorno. Usted
puede tener un tratamiento menos intenso si sólo algunas de las
células son anormales.
 Conclusiones
+ Debemos indagar un poco mas acerca de las
enfermedades que existen , pues muchas veces se
desconoce el verdadero origen de estas.

+Es importante entender que anomalías como estas o por

lo menos muchas de ellas no tienen un tratamiento o
“cura” , pues son ALTERACIONES GENÉTICAS, las
cuales se adquieren durante la formación del ovocito.

+No debemos rechazar a quien pueda padecer las

enfermedades ya mencionadas, pues son personas con
capacidades diferentes a las nuestras pero con el mismo
derecho a todos y cada uno de los beneficios que
tenemos las “personas normales”
 Bibliografía
• © Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and
Haematology
• https://medlineplus.gov