TIROIDES - IODO

JUAN VIDAL LOPEZ

 Metabolismo de Yodo
 Indispensable para la biosíntesis de hormonas tiroideas
 Fuente depende exclusivamente de la ingesta.
 Absorción en intestino delgado proximal.
 Requerimientos de 200ug/día.
 Tanto un déficit como un exceso pueden producir bocio.
 Eliminación renal.
 Hormonosintesis tiroidea
 Fase inicial es la captación de yodo
 Formación de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3).
 Regulación: TSH – yodo
 Transporte: - TBG(thyroxine binding globuline)
- albúmina
 T4 libre 0,03 %(5-9 ugr) - T3 libre 0,3(0.08-0.12 ugr).
 30% de T4 se transforma en T3 fuera de la glándula
tiroides.(80% de T3 circulante)
 T3 es más rápida y más potente que T4 en sus acciones
en los órganos blanco.
 la vida 1/2 de T4 es de 6-7 días y de T3 es de30 hrs.
En 1891 George Redmayne Murray (1865-1939) trató con éxito una
paciente con mixedema inyectándole un extracto de tiroides de oveja
HORMONAS TIROIDEAS

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)
Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las células
Las células del tiroides captan yoduro

I-

I-
Las células del tiroides captan yoduro

I-

I-

I-
El yoduro es oxidado por un enzima

I0
I-

I-

I-
Las células sintetizan la proteína tiroglobulina

OH

I0
I-

I-

I-
El yodo se añade a la tiroglobulina

OH

I0
I-

I-

I-
El aminoácido tirosina está en el interior del folículo
formando parte de una proteína

tirosina

OH

OH
Se añade yodo a los residuos de tirosina

I I
OH

I I
OH
Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I I
OH

I I
OH
Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I I
OH

I I
OH
Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I I
OH

I I
OH
Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I I
OH

I I
OH
Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I I
O

I I
OH
La proteína se rompe liberando la hormona T4

I I
O
T4

I I
OH
Las células captan porciones de tiroglobulina

I I
O

I I
Las células captan porciones de tiroglobulina

I I
O

I I
Las células captan porciones de tiroglobulina

I I
O

I I
Las células captan porciones de tiroglobulina

I I
O

I I
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas
tiroideas

I I
O

I I
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas
tiroideas

I I
O
T4

I I
I I
O

I I OH
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas
tiroideas

I I
O
T3

I
I I
O

I OH
Las hormonas tiroideas son liberadas

T3 T3
I I
I I
O
O
I I
I
Las hormonas tiroideas ajustan el
nivel de actividad basal de las
células,

Glucosa energía
Ácidos grasos
Las hormonas tiroideas se unen a
receptores intracelulares y modifican la
expresión de genes en el núcleo celular
T3, T4

T3, T4
T3, T4
receptor
Efectos de las hormonas tiroideas:

AUMENTO DE:

Actividad de la bomba de sodio-potasio

Producción de calor

Consumo de oxígeno, hidratos de carbono y de

lípidos

Degradación de proteínas

Actividad del sistema nervioso simpático

La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el
hipotálamo a través de la hipófisis

inhibición
TRH

inhibición

TSH

T3, T4
En el plasma, la mayor parte de las hormonas tiroideas
están unidas a proteínas

T3
T4
T3
T3 T4
T4 T3 T3 T4
T T4 T4 T3
T 4 4 T3
T4 T4 T3
T3 T4
T
T4 3

T3 T3
T3 T4
T4
T3
La unión a proteínas amortigua los cambios en la
concentración plasmática de hormona

T3 T3 T4
T4
T3
T3 T4 T4
T4 T4 T3 T3 T4
T4 T4 T3 T4 T4 T3
T4
T3 T4 T3
T3 T4 T4
T
T4 3 T4
T3 T4

T3 T3 T4
T3 T4
T3
T4
T3
La unión a proteínas amortigua los cambios en la
concentración plasmática de hormona

T T
T4 3 3
T4 T3
T3 T4
T4 T T
T3 4 3 TT34T4
T T
T3 T4 T34
T4T4 4
T4 T4 T
T3 T4 T4 3
T
T4 3 T4
T3

T3 T4
T3 T4
T4 T3
T 3 T3
La unión a proteínas amortigua los cambios en la
concentración plasmática de hormona

T T
T4 3 3
T4 T3
T3 T4
T T
T3 4 3 TT34T4
T T
T3 T4 T34
T4T4 4
T4 T4 T
T3 T4 T4 3
T
T4 3 T4

T
T3 3 T4
T4 T3
T 3 T3
La unión a proteínas amortigua los cambios en la
concentración plasmática de hormona

T T
T4 3 3
T4 T3
T3 T4
T
T3 4 TT34T4
T T
T3 T4 T34
T4T4 4
T4 T4 T4 T
T3 T3 T4 T4 3
T
T4 3

T T3
T3 3 T4
T4
T 3 T3
La producción de hormonas tiroideas aumenta en
un clima frío

FRÍO
CALOR TRH

energía

TSH
T3, T4
El metabolismo de las hormonas tiroideas a una forma
inactiva puede servir para ahorrar energía en una
situación de desnutrición

T4

En el ayuno o desnutrición

T3 T3 inversa (rT3)
(activa) inactiva
La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas
tiroideas

inhibición
TRH

inhibición

TSH

T3, T4
La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas
tiroideas

inhibición
TRH

inhibición

TSH

T3, T4
La disminución de hormonas tiroideas induce un
aumento compensador de TRH y TSH

desinhibición
TRH

inhibición

TSH
T3, T4
El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de
hormonas tiroideas a la normalidad

desinhibición
TRH

inhibición

TSH
T3, T4
El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroides

desinhibición
TRH

inhibición
BOCIO

TSH
T3, T4
Si la falta de yodo es acentuada, además se produce
hipotiroidismo

desinhibición
TRH

inhibición

TSH
T3, T4
La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce
retraso en el crecimiento y en el desarrollo mental
(cretinismo)

cretinismo Enanismo hipofisario

(falta de hormona de crecimiento)
Mecanismos de acción de
Hormonas Tiroideas:
 Penetración a célula por difusión pasiva o transporte
específico.
 En citoplasma T4 pasa a T3, para unirse a receptores
específicos hTR- 1.
 Complejo T3-receptor se enlaza a DNA y aumenta
expresión de genes a través de m-RNA
Tejido blanco Efecto Mecanismo

Corazón Cronotrópico Aumenta Nº y afinidad de receptores β

Inotrópico Aumenta respuesta a catecolaminas.

Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosina

Tejido Catabólico Estimula la lipólisis

adiposo

Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteíco

Hueso En el desarrollo Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio oseo

y metabólico

SNC En el desarrollo Promueve desarrollo normal

Intestino Metabólico Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos

Lipoproteína Metabólico Estimula formación de receptores de LDL

Otro Calorigénico Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos.
Aumenta metabolismo basal.
FISIOPATOLOGÍA:
DISFUNCIONES
 Hipertiroidismo
 Hipotiroidismo
 Bocio
 Pruebas de disfunción de
tiroides anormal en paciente
clínicamente eutiroideo.
 HIPERTIROIDISMO

 Exposición de tejidos a cantidades elevadas de hormonas tiroideas.

 Cualquier causa de hipertiroidismo se acompaña de aumento de H Tiroideas,
tiroxina libre(FT4), aunque un 5-10% es normal y T3 se encuentra aumentada.
 En el hipertiroidismo 1º TSH está disminuida, no así en los casos 2º y 3º en que está
aumentada.
Clasificación etiológica
Sobreproducción de H Tiroídea:
Enf de Graves
Bocio multinodular tóxico
Adenoma folicular
Adenoma hipofisiario
Insensibilidad hipofisiaria
Enfermedad hipotalámica
Tu de células germinales(mola
o coriocarcinoma)
Ca tiroideo folicular
metastasico
Destrucción de glándula tiroides
Tiroiditis linfocítica
Tiroiditis granulomatosa
subaguda
Tiroiditis de Hashimoto
Mecanismo patogénico
Ac estimulante del receptor de TSH
Hiperfunción autónoma
Idem
Hipersecreción de TSH(rara)
Resistencia a H Tiroidea
Exceso de TRH(rara)
Estimulación de HCG
Metástasis funcionales
Liberación de H almacenada
Idem
Idem
 ENFERMEDAD DE GRAVES
 Principal causa de hipertiroidismo.
 Descrita en 1786.
 Incidencia (USA) 0,4% de la población.
 Predomina en el sexo femenino
 ENFERMEDAD DE GRAVES
 Se asocia a bocio difuso del 90% de los enfermos tienen Ac TSH-R(estimulante)
contra receptores de membrana folicular.
 Se asocia a: HLA-B8 y DR3
 Asociación a otros trastornos autoinmunitarios
 Trastorno endocrino
 DM

 Enf. de Addison

 Orquitis u ooforitis autoinmunes.

 Hipoparatiroidismo idiopático.
Clínica
 Triada diagnostica:
Hipertiroidismo
Bocio difuso
Oftalmopatia
 Clínica-Graves
Hipertiroidismo
 General:
 Aumento de temperatura y sudoración
 Perdida de peso, aumento de apetito.
 Piel y fanereos:
 Piel sudorosa y aumento de temperatura local.
 Hipo pigmentación (autoinmunidad y no TSH)
 Mixedema pretibial y dermopatìa infiltrativa.
 Pelo fino y quebradizo, uñas de Plummer.
 Cardiovascular:
 Aumento de receptores ß determinando mayor sensibilidad a
las catecolaminas, aunque estas están normales.
 Aumento de frec. Cardiaca, contractilidad miocárdica y baja
resistencia periférica: puede llevar a TPSV y FA e ICC de alto
gasto cardiaco.
 Clínica-Graves
 Hipertiroidismo
Sistema digestivo:
 Aumento del tránsito intestinal.
 Sistema osteotendineomuscular:
 Hiperrreflexia osteotendinea con fase de relajación rápida.
 Debilidad y atrofia muscular:miopatía hipertiroidea.
 Aumenta reabsorción ósea con posibilidad de osteopenia,
con hipercalcemia e hipercalciuria.
 Trastornos hematopoyeticos:
 Anemia perniciosa.
 Sistema nervioso:
 Nerviosismo, irritabilidad, inquietud, manía y psicosis.
 Clínica-Graves
 Hipertiroidismo
Sistema endocrino:

 Hiperglicemiaposprandial precoz y de corta duración y

aumento de requerimientos de insulina en DM.
 Trastornos menstruales inconstantes: oligomenorrea y
disminución de la fertilidad. En el varón, impotencia y baja
en la fertilidad por alteración de metabolismo de hormonas
esteroidales.
 Metabolismo:
 Colesterol total bajo asociado a aumento de receptores
hepáticos.
 Aumento en la degradación de las proteínas con balance
nitrogenado negativo.
Clínica-Graves
Bocio
 Aumento uniforme de la glándula tiroides.
 Palpación: superficie lisa, blanda y firme.
 Nunca produce compresión.
 Aumento de la vascularizacion.
Clínica-Graves
oftalmopatia
 Oftalmopatia no infiltrativa
 Oftalmopatia palpebrorretractil – benigna y proporcional a
hipertiroidismo.
 Oftalmopatia infiltrativa
 No vinculado al grado de hipertiroidismo.
 Patogenia autoinmune.
 Infiltración del tejido retroorbitario
 Afectación de modo desigual a ojos.
Crisis tirotòxica

 Complicación de extraordinaria gravedad.

 Complicación propia del Graves.
 Comienzo brusco, con taquicardia o fibrilación auricular,
diarrea profusa más deshidratación, ansiedad, agitación
psicomotora, coma y muerte.
 Mortalidad 20%
Diagnostico-Graves

 Clínica
 Laboratorio: T4 libre y TSH.
 Hipotiroidismo
 Niveles bajos de T3 y T4 séricas, T4 libre siempre está bajo.
 TSH está elevado(>20mU/L) y con secreción nocturna intacta , salvo en caso de
enfermedad hipofisiaria o hipotalámica, en que está disminuida y con la secreción
nocturna normal ausente.
 TSH entre 5-20 revelan hipotiroidismo incipiente, usualmente con T3 yT4 normal.
 Hipotiroidismo

 CAUSAS:
Etiología Patogenia
Congénito Aplasia o hipooplasia de tiroides.
Defectos de biosítesis o acción de hormonas.
Adquirido
Tiroiditis de Hashimoto Destrucción autoinmune
Deficit de yodo Baja en sintesis y liberación
Tiroiditis linfocítica Idem
Ablación tiroidea por Idem
cirugía, radioterapia con
I 131, por radioterapia
por cáncer.
 Hipotiroidismo

 CAUSAS:
Etiología Patogenia

Adquirido Disminución de síntesis y liberación de hormonas.

Fármacos
- Yodo inorgánico
- Yodo orgánico(amiodarona)
- Tioamidas(PTU,Metimazol)
- Litio
- Tiocianato
- Perclorato de potasio
Hipopituitarismo Secreción deficiente de TSH
Enf hipotalamica Secreción deficiente de TRH
 Hipotiroidismo
 El hipotiroidismo idiopatico es la forma mas común de esta patología en el
adulto y representa la etapa final de una tiroiditis autoinmune. Proceso similar
a la tiroiditis crónica de Hashimoto en su etapa final.
 Enfermedad altamente subdiagnosticada.
 Clínica hipotiroidismo

 General:
 Hipotermia e intolerancia al frío.
 Tendencia a subir de peso.

 Piel y fanereos:
 Pielseca y fría, turgente sin fovea, en forma difusa. Puede
presentar tono amarillento por depósito de caroteno que depende
de H tiroideas para su transformación a vitamina A.
 Peloquebradizo, sin brillo, es característico la caída desde cuero
cabelludo y cola de cejas.

 Sistema cardiovascular:
 Miocardiopatía relacionada al depósito de mucopolisacárido con
reducción global de función ventricular izquierda. Disminución de
voltaje al ECG.
 Vasoconstricción periférica.
 Clínica hipotiroidismo
 Aparato respiratorio:
 Tendencia a la apnea del sueño.
 Baja respuesta a la hipercapnea e hipoxia.Debilidad de musculatura diafragmática que puede
llevar a hipoventilación alveolar: Ins. Respiratoria Global Crónica.

 Aparato digestivo:
 Estreñimiento es común. Aclorhidria existe si se asocia a anemia perniciosa.
 Macroglosia, hinchazón y palidez de las encías.

 Riñón:
 Se reduce el flujo plasmático renal sin alteración de la creatinina.
 Hiponatremia dilucional.
 Clínica hipotiroidismo
 Sangre:
 Anemia normo-normo.
 Puede haber megaloblastocis por baja de absorción de B12.

 Sistema nervioso y muscular:

 Bradipsiquis, baja en audición, ataxia, hasta demencia reversible; neuropatías por compresión.
En lactantes lleva a retardo mental(cretinismo) por trastorno de mielinización.
 ROT torpes con fase de relajación prolongada.
 Debilidad muscular, calambres y rigidez.
 Depresión mayor.
 Clínica hipotiroidismo
 Endocrino:
 Crecimiento enlentecido con retardo del cierre de los cartílagos de crecimiento, más depresión
de nivel de H de crecimiento que depende de H tiroideas.
 Puede haber ciclos anovulatorios, menstruación escasa o amenorrea 2ª, eventualmente más
galactorrea con hiperprolactinemia por aumento de TRH. En hombres, ginecomastia e
infertilidad.

 Metabolismo:
 Colesterol y triglicéridos aumentados por menor actividad de lipoproteinlipasa y menor cantidad
de receptores de LDL en hígado.
 Coma mixedematoso
 Grave complicación de aparición infrecuente y que representa una emergencia
medica.
 Alteración de conciencia, bradicardia, hipoventilación alveolar,piel y facies típica.
 Baja de temperatura (32).
 Aumento de la secreción de ADH(hiponatremia)
 Puede representar el ultimo estadio de un mixedema de largo tiempo.
Diagnostico - hipotiroidismo

 Subdiagnosticada.
 TSH – invariablemente elevada.
 Hipotiroidismo secundario y terciario infrecuentes – T4
libre.
 Bocio
 Aumento de la glándula tiroidea.
 La principal causa es un déficit en la formación y secreción de hormonas tiroideas.
 Aumento de la TSH la cual produce una hipertrofia e hiperplasia de la glándula
tiroides.
 Aguda – involucion de la glandula a su forma normal
 Crónica – manteciòn del bocio.
 Cuadros agudos a repetición – bocio multinodular.
 Bocio

Causa Patogenia

Asociado a Eu o Hipotiroidismo

Deficiencia de yodo Falla de biosíntesis de H

Exceso de yodo Bloquea secreción de H
Bociógeno en dieta: col, yuca, nabo Falla biosíntesis de H
Fármacos bociógenos: Idem
Tioamidasa:PTU,metimazol
Tiocianato:nitroprusiato
Derivado anilinico:sulfonilurea,
Sulfonamidas,fenilbutazona.
Litio Bloquea secreción de H
 Bocio
Causa

Asociado a Eu o Hipotiroidismo Patogenia

Congénitas Varios defectos de biosíntesis

Transporte defectuoso de yoduro
Organificación defectuosa
Síntesis de tiroglobulina anormal
Interrelación anormal de yodotirosina
Deterioro de proteolisis de tiroglobulina
Deyodación defectuosa de yodotirosina

Resistencia de hipofisis o periférica a H Anormalidad del receptor o posreceptor

tiroideas
 Bocio
Bocio con hipertiroidismo
Enfermedad de Graves
Bocio multinodular tóxico
(enf de Plummer)
Tumor de células germinales
Adenoma hipofisiario
Tiroiditis
Patogenia
Ac estimulador de TSH-R
Hiperfunción autónoma
Estimulación de tiroides por hCG
Sobreproducción de TSH
Crecimiento debido a infiltración y edema
 Pruebas de laboratorio

 Medición de hormonas totales:

 T4 Total: (5 – 9 ugs/dl)
 T3 Total: (0.08 – 0.12 ugs/dl)
 Las determinaciones de hormonas libres solo dan una extrapolación de la real función de
la glándula tiroides.
 Las hormonas totales disminuyen en el hipotiroidismo y aumentan en hipertiroidismo
pero si hay patología de TBG o síndrome de resistencia a la acción de hormonas
tiroideas esta situación no es confiable
 Pruebas de laboratorio

 Hormona libre:
 Los niveles de T4 libre dan un fiel reflejo del estado funcional de la glándula
tiroides.
 T4 libre esta disminuida en hipotiroidismo y elevada en el hipertiroidismo.
 Hormona libre:
 La T3 libre aumente en el hipertiroidismo y solo se encuentra disminuida en etapas
avanzadas de el hipotiroidismo.
Pruebas de laboratorio

 TBG:
 Una modificación en la concentración de la TBG puede
alterar los niveles de T4t y en menor medida los de T3t y
conducir a errores.
 Alteraciones de TBG

Fármacos: Estrógeno, clofibrato, embarazo, hepatitis aguda y

crónica, Porfiria intermitente, tumor productor de estrógeno.

TBG T3,T4,RT3 total T3,T4,TR3 libre TSH en plasma ESTADO

en plasma en plasma CLINICO

ALTA ALTA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO

 Alteraciones de TBG

Farmacos: (glucocorticoides, andrógenos), Acromegalia, Sd.nefrótico

Hipoproteinemia, Cirrosis, Tu productores de testosterona.

TBG T3,T4,RT3 total T3,T4,TR3 libre TSH en plasma ESTADO

en plasma en plasma CLINICO

BAJA BAJA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO

 Función hipotálamo-

hipofisiaria
TSH:
 TSH
Producida por la adenohipofisis.
 Concentraciones básales : 0,2-5 mU/dl
 Principal examen para pesquisar hipotiroidismo primario (aumento de TSH).
 La disminución de T4 y TSH sugieren un hipotiroidismo de origen hipotalàmico o
hipofisiario.
 La existencia de hormonas tiroideas y TSH aumentadas sugiere la producción autónoma
de TSH por la Adenohipofisis (adenoma)
Función hipotálamo-
hipofisiaria
TSH
 Prueba de estimulacion con TRH:
 Mide las variaciones de TSH después de la administración
de TRH.
 Respuesta disminuida en forma fisiológica en los mayores
de 65.
 En los casos de hipotiroidismo hipotalamico existe una
respuesta enlentecida de la secreción de TSH y en la
disfunción adenohipofisiaria respuesta nula.