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Enfermedades de los

Leucocitos, ganglios
linfáticos, bazo y
timo
Ávila Miguel
Dueñas Daniela
Delgadillo Miguel
Rivera Maricela
Tapiz Edgar
Verdugo Patricia
TRANSTORNOS DE LOS
LEUCOCITOS

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


SE
CLASIFICAN
EN:

Trastornos Leucopenias
proliferativos

Reactivas Neoplásicas

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


Leucopenia.
 Deficiencia en el numero de leucocitos.
 Según la célula blanca será la nomenclatura.
 Principales causas: VIH, enf. Congénitas,
fármacos cito tóxicos, enf. Autoinmunes,
malnutrición, algunos virus.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.


Mecanismo
Inf. Víricas
agudas

Adherencia de
linfocitos T a Producción de
cel. interferones
endoteliales. I

Proteínas de
Activación de
superficie
linfocitos T
modificadas

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Neutropenia y
Agranulocitosis.

Patogenia

Células
Precursores
germinativas Enfermedades Afecciones
granulociticos
hematopoyéticas asociadas.
suprimidos
suprimidas. Congénitas.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patologia estructural y


funcional. Octava Edicion.
ELIMINACION ACELERADA DE
NEUTROFILOS:

*La causa mas frecuente de agranulocitosis es la toxicidad


medicamentosa.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Morfología: Medula hipercelular. Medula hipocelular si es
causada por fármacos.

Lesiones ulcerosas necrotizantes en cavidad oral, son


característicos.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
EVOLUCION CLINICA

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Proliferaciones reactivas
(inflamatorias) de los leucocitos y
los ganglios linfáticos
Leucocitosis,
Linfadenitis.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Leucocitosis.
Incremento del numero de leucocitos en sangre.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Linfadenitis.
Se divide en: aguda inespecífica y
crónica inespecífica.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y


funcional. Octava Edición.
Linfadenitis Aguda Inespecífica
En región cervical: infecciones de dientes
y amígdalas.

Región axilar e inguinal: infecciones


de extremidades.

También en ganglios linfáticos


mesentéricos.

Edgar Adrian Tapiz Ortega. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava
Edición.
Leucemia linfoblástica aguda

El 85% son LLA-B, se manifiestan principalmente en la infancia


El 15% son LLA-B, principalmente ‘’Linfomas’’ del timo en
adolescentes
Es el cáncer mas común en niños, la mayoría menores de 15 anos
La frecuencia es 3:1 entre raza blanca y negra, pero los hispanos
tienen una mayor incidencia comerá

La LLA-B tiene su incidencia máxima a lo 3 años.


La LLA-T alcanza su incidencia máxima en la adolescencia

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava


Leucemia linfoblástica aguda
 Medula hipercelular llena de linfoblastos
 Masas tímicas del mediastino en 50-70%
 Macrófagos con aspecto de «cielo estrellado»

Revista de la Facultad de Ciencias Medicas.


Delgadillo Miguel UNC
Leucemia linfoblástica aguda
 Citoplasma basófilo escaso
 Núcleos mayores a los linfocitos pequeños
 Cromatina delicada y finamente punteada
 Nucléolos ausentes y son poco notorios
 La membrana nuclear
puede estar subdividida
con hendiduras
profundas

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.


Octava Edición
Leucemia linfoblástica aguda
Diferencias entre LLA y LMA:
 Signos y síntomas idénticos
 Linfoblastos con cromatina mas
condensada, nucléolos menos llamativos y
menos citoplasma
Tinción con
anticuerpo
s
específicos
95%

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava


Leucemia linfoblástica aguda
Positivo Negativo
LLA-B CD19, PAX5, CD10
LLA-B muy inmaduro CD19, PAX5 CD10
LLA-B tardías CD10, CD19, CD20,
Cadenas de IgM
LLA-T CD1, CD2, CD5 Y CD7
LLA-T muy inmaduro CD1, CD2, CD5 Y CD7 CD3, CD4, CD8
LLA-T tardías CD1 – CD8

Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.


Delgadillo Miguel
Octava Edición
Leucemia linfoblástica aguda
 Aprox. El 90% de las LLA tienen cambios
numéricos o estructurales en los cromosomas
así
 Hiperploidía, hipoploidías (LLA-B) y
translocaciones (LLA-T y B)
 Un 70% de las LLA-T tiene aumento de
funciones del gen NOCHT1
 Las LLA-B tienen perdida de función en
PAX5, E2A Y EBF

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.


Octava Edición
Leucemia linfoblástica aguda
 Inicio brusco tras los primeros síntomas
 Anemia, fiebre, infecciones, hemorragia
 Dolor
óseo, linfadenopatías, esplenomegalia, hepat
omegalia,
 Cefalea, vómitos, parálisis nerviosas

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. Octava


Leucemia linfoblástica aguda
 El 95% de los niños con LLA consigue
remisión completa
 El 75-85% se cura
 En adultos, solo el 35-40% se cura

Delgadillo Miguel
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.
Leucemia linfoblástica
Mejor pronostico
aguda
Peor pronostico
Edad entra 2 y 10 anos Menor de 2 anos
Recuento bajo de leucocitos Presentación en adolescencia o
Hiperploidía adultez
Trisomía de los cromosomas 4, 7 y Recuento de blastos en sangre
10 periférica mayor a 100,000
Presencia de una translocación Presencia de aberraciones
t(12;21) citogenéticas

Delgadillo Miguel
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
«estos dos trastornos difieren solo en el grado
de linfocitosis en la sangre periférica»
LLC=recuento absoluto de linfocitos >4,000
La LLC es la leucemia mas frecuente en
adultos en el occidente, con 15,000 casos por
año en USA
Hay predominio 2:1 en varones y la mediana es
60 años

Delgadillo Miguel Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.


Octava Edición
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
 Borramiento difuso de los ganglios linfáticos
 Infiltrado de linfocitos pequeños, con núcleos
redondeados o irregulares, cromatina
condensada y escaso citoplasma

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
 Agregados laxos de linfocitos activados
(centros de proliferación)
 Los centros de proliferación son
patognomónicos de la
LLC/LLP
 Casi siempre hay infiltrado a
medula ósea
 También hay infiltrado en la
pulpa esplénica

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
 La sangre periférica contiene mas
linfocitos pequeños con citoplasma
escaso

Células de
frotis

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural y


Octava Edición funcional.
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
Inmunofenotipo: se expresan CD19 y CD20,
así como CD23 y CD5.
También se puede encontrar IgM o IgM e IgD

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
 Raramente hay translocaciones.
 Frecuentemente hay deleciones 13q14.3, 11q y
17p, y trisomía 12q
 Algunos genes de Ig sufren hipermutaciones
 La célula de origen puede ser linfocito B de
memoria o un linfocito B nativo

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
 No hay síntomas al momento del diagnostico
 Síntomas inespecíficos como:
cansancio fácil, pérdida de peso y anorexia
 Linfadenopatías y hepatoesplenomegalia en 50-
60%

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
Los pacientes viven de 4-6 años. Y hasta 10
Variables de una peor evolución:
Presencia de deleciones 11q y 17p
Ausencia de hipermutación somática
Expresión de ZAP-70

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Leucemia linfocítica crónica/ linfoma
linfocitico pequeño
Tratamiento:
Quimioterapia «suave»
Trasplante de medula ósea
Inmunoterapia con
anticuerpos

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Es el LNH indolente mas frecuente en USA,
afectando hasta a 20,000 cada año
Es poco frecuente en Europa y menos aun en
Asia
Se asocia al gen BCL
2

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma folicular
 Tiene patrón de crecimiento nodular y
difuso en los ganglios linfáticos
Linfoma folicular
 Hay células pequeñas con núcleos irregulares
y citoplasma escaso, centrocitos, y
 Células mayores con cromatina nuclear
abierta, varios nucléolos y cantidad modesta
de citoplasma, centroblastos
Linfoma folicular
Las células expresan BCL2 el 90%
También expresan CD19, CD20, CD10, Ig de
superficie y BCL6
No se expresa CD5, como en la LLC/LLP

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


Linfoma folicular
La translocación (14;18) es distintiva, esta
hasta en el 90%. Esta yuxtapone el locus IgH y
el locus BCL2

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma folicular
Características clínicas:
 Linfadenopatías indoloras generalizadas
 Puede haber afectación de lugares
extraganglionares
 Presenta recrudecimientos y mejoría
s

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma folicular
Tratamiento:
 Paliativo con quimioterapias a bajas dosis.
 Inmunoterapia
La vida media del paciente es de 7-9 años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Es el LNH ms frecuente, con 25,000 casos por año
en USA.
Hay una ligera predominancia en varones
La mediana de edad son 60 años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Morfología:
 Célula de 4 o 5 veces mayor diámetro que un
linfocito pequeño
 patrón de crecimiento difuso
 Grandes núcleos con cromatina abierta y
nucléolos prominente
s

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Inmunofenotipo:
Expresan CD19 y CD20. muestran una
expresión variable, como CD10 y
BCL6 Patogenia molecular:
Alrededor del 30% de los LDLBG contiene
varias translocaciones en el gen BCL6 del 3q27
También hay mutación en otros oncogenes
como c-MYC

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Subtipos asociados a herpes virus oncógeno:
 LDLBG asociados a inmunodeficiencia: los
linfocitos B se infectan por el VEB
 Linfoma primario con derrame: derrame
maligno pleural o ascítico, en pacientes de
edad avanzada o con VIH. Infectados con el
virus KSHV/HHV-8

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Características clínicas. Se presenta como una
masa que aumenta rápidamente de tamaño
Aparece frecuentemente en el anillo de
waldeyer, tejido linfático orofaríngeo
Puede afectar el hígado y bazo

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma difuso de linfocitos B
grandes
Los LDLBG son agresivos sin tratamiento.
Pero con quimioterapia combinada hay remisión
de 60-80% y se cura el 40-50%
También se puede dar inmunoterapia con
anticuerpos anti-CD20

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
 Linfoma de Burkitt africano (endémico)
 Linfoma de Burkitt esporádico (no endémico)
 Linfomas que se presentan en pacientes con
VIH
Son histológicamente idénticos, pero difieren en
algunas características clínicas, genotípicas y
virológica
s
Linfoma de Burkitt
Se encuentra en niños y adultos jóvenes.
Causan mas del 30% de los LNH en la infancia
en USA.
La mayoría se presentan extraganglionares

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
Morfología: hay infiltrado difuso de células linfoides
con núcleos redondeado, cromatina grosera,
varios nucléolos y cantidad moderada de
citoplasma

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt

«Cielo
estrellado»
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural
funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
Inmunofenotipo: expresan IgM, CD19, CD20,
CD10 y BCL6
*Casi nunca expresa BCL2

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
Patogenia molecular: todos se asocian a las
translocaciones del gen c-MYC; normalmente
con el locus IgH [t(8;14)]. También puede con Ig
κ [t(2;8)] o λ [t(8;22)]
Todos los tumores endémicos están infectados
de VEB

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
Características clínicas: el linfoma de Burkitt
endémico se presenta como una masas en la
mandíbula y muestra una predilección inusual
por riñones, ovarios y g. suprarrenales
El linfoma de Burkitt esporádico aparece
principalmente en el área ileocecal y peritoneo

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Linfoma de Burkitt
Tratamiento: el linfoma de Burkitt es muy
agresivo, pero responde a la quimioterapia
intensivo. La mayoría de los minios se curan.
En cambio en adultos mayores el pronostico no
es tan positivo

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Son responsables del 15% de las muertes por
neoplasias linfoides.
El mas frecuente es el mieloma múltiple, del
cual se presentan 15,000 casos en USA al año

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Mieloma múltiple:
Se caracteriza por la afectación multifocal del
esqueleto. Aunque se puede diseminar a
ganglios y piel. Causa el 1% de muertes por
cáncer en el occidente.
Tiene mayor incidencia en varones y raza
negra. Su incidencia máxima se da entre 65 y
70 años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Las lesiones comienzan en la cavidad medular,
erosionan el hueso esponjoso y destruyen la
corteza ósea. Causando fracturas patológicas.
Columna
costillas
cráneo
pelvis
fémur
clavícula

escapula
Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural
funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Las células plasmáticas tienen una zona clara
perinuclear y un núcleo con posición excéntrica.
Puede predominar plasmablastos,
relativamente normales, con cromatina nuclear
vesicular y nucléolo único. O las «células
multinucleadas de aspecto extraño»

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Características clínicas del mieloma múltiple:
 fracturas patológicas y dolor crónico.
 Confusión, debilidad, letargo, estreñimiento,
poliuria
 Infecciones bacterianas recurrentes
 Insuficiencia renal en 50%

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


funcional. Octava Edición y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Diagnostico del mieloma múltiple:
En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre
(>3g/dl) o cadenas ligeras en orina (>6g/dl).
Las Ig se detectan mediante
fijación inmune.

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Mieloma solitario (plastocitoma):
Se presenta como una lesión solitaria en hueso
o partes blandas; en
pulmones, orofaringe, senos nasales.
Elevación modesta de IgG
Evoluciona a mieloma múltiple, en 10-20 años
Si es en partes blandas se extirpa

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Gamma Patía monoclonal de significado
incierto:
Aparece en el 3% de los mayores de 50 años y
5% en mayores de 70.
Los pacientes son asintomáticos y la proteína
M >3g/dl
Puede evolucionar a mieloma múltiple

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Mieloma quiescente:
Esta «entre» el mieloma múltiple y la GMSI.
La proteína M >3g/dl, pero los pacientes son
asintomáticos.
El 75% evoluciona a mieloma múltiple en 15
años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados

Linfoma linfoplasmacitario:
Afecta principalmente a personas entre 60 y 79
años.
Hay un aumento en la secreción de IgM, lo que
produce macroglobulinemia de Waldenstrom.

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Morfología del linfoma linfoplasmocitario:
medula ósea con infiltrado difuso escaso o
intensa, de linfocitos, células plasmáticas con
hiperplasia de mastocitos

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados

Morfología del linfoma linfoplasmocitario:


Se pueden presentar células linfoides con mas
cromatina nuclear vesicular y nucléolos
prominentes.
Es frecuente ver inclusiones de Ig

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Características clínicas:
Linfadenopatías, hepatomegalia y
esplenomegalia.
Anemia por infiltrado
Hemolisis autoinmune 10%

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Los pacientes secretores de IgM además
presentan:
 Deterioro visual asociado a congestión
venosa
 Problemas neurológicos, como
cefaleas, mareos, sordera
 Crioglobulinemia, que produce el fenómeno
de Raynaud y urticaria a frigore

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Neoplasias de células plasmáticas y
trastornos relacionados
Tratamiento del linfoma linfoplasmocitario:
Es una enfermedad incurable. Los síntomas se
alivian con plasmaferesis.
El crecimiento tumoral se puede controlar por
un tiempo con fármacos quimioterápicos a
dosis bajas e inmunoterapia anti-CD20
La mediana de vida es de 4 años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Supone 2.5% de los LNH en USA y 7-9% en
Europa
Se presenta en la quinta o sexta década de
vida, con predominio en varones.

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Morfología:
Aspecto nodular con bajo aumento o
borramiento difuso de la estructura del ganglio
La proliferación consiste en linfocitos pequeños
con perfiles nucleares irregulares, a veces con
hendiduras profundas

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Las células grandes que parecen centroblastos
y los centros de proliferación están ausentes.
Esto distingue al linfoma de las células del
manto y la LLC/LLP

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Inmunofenotipo:
Expresan niveles altos de ciclina D1. la mayoría
también expresan CD19, CD20 e IgM e IgD.
El CD5+ y CD23- facilita la distinción de
LLC/LLP

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
La sobreexpresión de la ciclina D1 se debe a
una translocación (11;14). El cual afecta al
locus IgH y al locus de la ciclina D1 en el
cromosoma 11.
Esta translocación se detecta en el 70% de los
casos mediante cariotipado estándar

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Características clínicas:
Lo mas frecuente es la linfadenopatía indolora.
En el 50% hay síntomas relacionados al bazo, y
el intestino
La mediana de supervivencia es de 3-4 años

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y
Linfoma de las células del manto
Tratamiento:
Este linfoma no se puede curar con
quimioterapia y el paciente muere por
disfunción orgánica
El trasplante de medula ósea y los inhibidores
del proteosoma son nuevos abordajes
terapéuticos

Delgadillo Miguel. Robbins y Cotran. Patología estructural


y