KEMOTERAPEUTIK

DYAH ANGGRAENI
 DEFINISI
• KEMOTERAPEUTIKA  OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGATASI
INFEKSI AKIBAT MIKROORGANISME SEPERTI BAKTERI, FUNGSI, VIRUS, CACING
DAN PROTOZOA
• KHASIAT OBAT KEMOTERAPEUTIK  MEMUSNAHKAN PARASIT TANPA MERUSAK
JARINGAN TUAN RUMAH
• OBAT YANG DAPAT MEMBUNUH PARASIT DAN KUMAN DI DALAM TUBUH TUAN
RUMAH, HENDAKNYA OBAT INI MEMILIKI KEGIATAN YANG SEKECIL MUNGKIN
DAN BERKHASIAT MEMBUNUH SEBESAR MUNGKIN PARASIT DAN KUMAN
• KEMOTERAPEUTIK  TERAPI KAUSAL

• TERAPI/PEMBERIAN OBAT YANG DIMAKSUDKAN UNTUK MENIADAKAN PENYEBAB

PENYAKIT  MIKROORGANISME

• FASE INFEKSI  TERJANGKIT MIKROORGANISME YANG MERUGIKAN DAN MENGGANGGU

SECARA FISIOLOGI
 PENGGOLONGAN KEMOTERAPEUTIKA
• ANTIBIOTIKA
• SULFONAMIDA DAN KUINOLON
• ANTIVIRUS
• TUBERKLOSTIKA
• LEPROSTATIK
• OBAT-OBAT MALARIA
• ANTELMINTIKA
• SITOSTATIKA
• DESINFEKSTAN ATAU ANTISEPTIK
ANTI MIKROBA
 PENGERTIAN

• ANTI MIKROBA ???

• BAHAN-BAHAN ATAU OBAT-OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUK MEMBERANTAS/MEMBASMI

INFEKSI MIKROBA, KHUSUSNYA YANG MERUGIKAN MANUSIA,TERBATAS YANG BUKAN PARASIT
DIANTARANYA ANTIBIOTIKA, ANTISEPTIKA, KHEMOTERAPEUTIKA, PRESERVATIVE
 SEJARAH ANTIBIOTIKA

• SEJARAH ANTIBIOTIK DIMULAI KETIKA DITEMUKANNYA OBAT ANTIBIOTIK PERTAMA OLEH

ALEXANDER FLEMMING YAITU PENICILLIN-G. (1929)
• FLEMMING BERHASIL MENGISOLASI SENYAWA TERSEBUT DARI PENICILLIUM
CHRYSOGENUM SYN. P. NOTATUM
• SELANJUTNYA CHAIN, FLOREY DAN REKAN2NYA BERHASIL MEMPRODUKSI PENICILLIN PERTAMA
DALAM JUMLAH BANYAK DARI KULTUR P. NOTATUM (1940)
 PENGGOLONGAN ANTIBIOTIKA
• DAYA BUNUH ATAU DAYA KERJANYA
1. BAKTERISID  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT DESTRUKTIF TERHADAP BAKTERI. OBAT-OBATAN
YANG TERMASUK DALAM GOLONGAN INI ADALAH PENISILIN, SEFALOSPORIN,
AMINOGLIKOSIDA (DOSIS BESAR), KOTRIMOKSAZOL , POLIPEPTIDA, RIFAMPISIN, ISONIAZID
DLL.
2. BAKTERIOSTATIK  MENCEGAH ATAU MENGHAMBAT PERTUMBUHAN KUMAN, TETAPI TIDAK
MEMBUNUHNYA, SEHINGGA PEMBASMIAN KUMAN SANGAT TERGANTUNG PADA DAYA
TAHAN TUBUH. OBAT-OBATAN YANG TERMASUK DALAM GOLONGAN INI ADALAH
SULFONAMIDA, TETRASIKLIN, KLORAMFENIKOL, ERITROMISIN, TRIMETROPIM, LINKOMISIN,
MAKROLIDA, KLINDAMISIN, ASAM PARAAMINOSALISILAT, DLL.
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN SPEKTRUM KERJA ANTIBIOTIK YAITU LUAS AKTIVITAS
1. SPEKTRUM LUAS (AKTIVITAS LUAS)  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT AKTIF BEKERJA TERHADAP
BANYAK JENIS MIKROBA YAITU BAKTERI GRAM POSITIF DAN GRAM NEGATIVE. CONTOH
ANTIBIOTIK DALAM KELOMPOK INI ADALAH SULFONAMID, AMPISILIN, SEFALOSFORIN,
KLORAMFENIKOL, TETRASIKLIN, DAN RIFAMPISIN
2. SPEKTRUM SEMPIT (AKTIVITAS SEMPIT)  ANTIBIOTIK YANG BERSIFAT AKTIF BEKERJA HANYA
TERHADAP BEBERAPA JENIS MIKROBA SAJA, BAKTERI GRAM POSITIF ATAU GRAM NEGATIF
SAJA. CONTOHNYA ERITROMISIN, KLINDAMISIN, KANAMISIN, HANYA BEKERJA TERHADAP
MIKROBA GRAM-POSITIF. SEDANGKAN STREPTOMISIN, GENTAMISIN, HANYA BEKERJA
TERHADAP KUMAN GRAM-NEGATIF.
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN CARA KERJANYA
1. INHIBITOR SINTESIS ATAU MENGAKTIVASI ENZIM YANG MERUSAK DINDING
SEL BAKTERI SEHINGGA MENGHILANGKAN KEMAMPUAN BERKEMBANG BIAK
DAN SERING KALI TERJADI LISIS, MENCAKUP GOLONGAN PENICSILLIN,
POLIPEPTIDA, SIKLOSERIN, BASITRASIN, VANKOMISIN DAN SEFALOSPORIN,
MISALNYA AMPISILLIN, PENISILLIN G;
2. INHIBITOR TRANSKRIPSI DAN REPLIKASI, MENCAKUP GOLONGAN
QUINOLONE, MISALNYA RIFAMPICIN, ACTINOMYCIN D, NALIDIXIC ACID;
LANJUTAN
3. INHIBITOR SINTESIS PROTEIN, YANG MENGGANGGU FUNGSI RIBOSOM
BAKTERI, MENYEBABKAN INHIBISI SINTESIS PROTEIN SECARA REVERSIBEL,
MENCAKUP BANYAK JENIS ANTIBIOTIK, TERUTAMA DARI GOLONGAN
MACROLIDE, AMINOGLYCOSIDE, DAN TETRACYCLINE, MISALNYA
GENTAMYCIN, CHLORAMPHENICOL, KANAMYCIN, STREPTOMYCIN,
OXYTETRACYCLINE
4. INHIBITOR FUNGSI MEMBRAN SEL, MEMPENGARUHI PERMEABILITAS SEHINGGA
MENIMBULKAN KEHILANGAN SENYAWA INTRASELULAR. MISALNYA
IONOMYCIN, VALINOMYCIN DAN POLIMIKSIN
LANJUTAN
5. INHIBITOR FUNGSI SEL LAINNYA, MISALNYA DIFIKSASI PADA SUBUNIT
RIBOSOM 30 S MENYEBABKAN TIMBUNAN KOMPLEKS PEMULA SINTESIS
PROTEIN, SALAH MEMBACA KODE MRNA, PRODUKSI POLIPEPTIDA
ABNORMAL. CONTOH AMINOGLIKOSIDA, GOLONGAN SULFA ATAU
SULFONAMIDA, MISALNYA OLIGOMYCIN, TUNICAMYCIN; DAN
6. ANTIMETABOLIT YANG MENGGANGGU METABOLISME ASAM NUKLEAT.
CONTOH RIFAMPIN (INHIBISI RNA POLIMERASE YANG DEPENDEN
DNA),AZASERINE.
 PENGGOLONGAN MEKANISME KERJA
• PENGHAMBATAN SINTETIS DINDING BAKTERI
• PENGHAMBAT MEMBRAN SEL
• PENGHAMBATAN SINTETIS PROTEIN DI RIBOSOM
• PENGHAMBATAN SINTETIS ASAM NUKLEAT
• PENGHAMBATAN METABOLIK (ANTAGONIS FOLAT)
 PENGGOLONGAN
• BERDASARKAN STRUKTUR KIMIANYA
1. GOLONGAN PENISILIN
2. GOLONGAN SEFALOSPORIN
3. GOLONGAN TETRASIKLIN
4. GOLONGAN KLORAMFENIKOL
5. GOLONGAN MAKROLID
6. GOLONGAN KUINOLON
7. GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA
GOLONGAN PENISILIN
• DESKRIPSI : PENISILIN DIHASILKAN OLEH FUNGI PENICILLINUM CHRYSOGNUM. MEMILIKI
CINCIN B-LAKTAM YANG DIINAKTIFKAN OLEH ENZIM B-LAKTAMASE BAKTERI. AKTIF TERUTAMA
PADA BAKTERI GRAM (+) DAN BEBERAPA GRAM (-)
• MEKANISME KERJA OBAT : PENISILIN MENGHAMBAT PEMBENTUKAN MUKOPEPTIDA YANG
DIPERLUKAN UNTUK SINTESIS DINDING SEL MIKROBA. TERHADAP MIKROBA YANG SENSITIF,
PENISILIN AKAN MENGHASILKAN EFEK BAKTERISID (MEMBUNUH KUMAN) PADA MIKROBA
YANG SEDANG AKTIF MEMBELAH. MIKROBA DALAM KEADAAN METABOLIK TIDAK AKTIF (TIDAK
MEMBELAH) PRAKTIS TIDAK DIPENGARUHI OLEH PENISILIN, KALAUPUN ADA PENGARUHNYA
HANYA BAKTERIOSTATIK (MENGHAMBAT PERKEMBANGAN).
GOLONGAN PENISILIN
CONTOH
AMOKSISILIN
• NAMA DAGANG : AMMOXILLIN, AMOSINE
• INDIKASI : INFEKSI PADA SALURAN NAPAS, SALURAN GENITO-URINARIA, GONNORRHOEA
• KONTRA INDIKASI : HIPERSENSITIF TERHADAP PENISILIN, GANGGUAN GINJAL, LEUKIMIA
LIMFATIK.
• EFEK SAMPING : GANGGUAN GINJAL, REAKSI HIPERSENSITIF
• DOSIS : DEWASA 250-500 MG 3 X SEHARI, ANAK-ANAK (7-12 TH) 10 ML SIROP 125 MG/ 5ML
GOLONGAN PENISILIN
AMPISILIN
• NAMA DAGANG : AMBIOPI, AMPISILIN
• INDIKASI : ISK, SALURAN PERNAPASAN DAN PENCERNAAN
• KONTRA INDIKASI : HIPERSENSITIF
• EFEK SAMPING : MUAL, MUNTAH, DIARE,HIPERSENSITIF
• DOSIS: 250-500 MG 4 X SEHARI SELAMA 5-10 HARI
GOLONGAN SEFALOSPORIN
• DESKRIPSI : SEFALOSPORIN TERMASUK GOLONGAN ANTIBIOTIKA BETALAKTAM.
SEFALOSPORIN AKTIF TERHADAP KUMAN GRAM POSITIF MAUPUN GARAM NEGATIF, TETAPI
SPEKTRUM MASING-MASING DERIVAT BERVARIASI. DIHASILKAN OLEH
JAMUR CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM.
• MEKANISME KERJA : SEPERTI ANTIBIOTIK BETALAKTAM LAIN, MEKANISME KERJA ANTIMIKROBA
SEFALOSPORIN IALAH DENGAN MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL MIKROBA. YANG
DIHAMBAT ADALAH REAKSI TRANSPEPTIDASE TAHAP KETIGA DALAM RANGKAIAN REAKSI
PEMBENTUKAN DINDING SEL. OBAT GOLONGAN INI BERKAITAN DENGAN PENISILIN DAN
DIGUNAKAN UNTUK MENGOBATI INFEKSI SALURAN PENCERNAAN BAGIAN ATAS (HIDUNG
DAN TENGGOROKAN) SEPERTI SAKIT TENGGOROKAN, PNEUMONIA, INFEKSI TELINGA, KULIT
DAN JARINGAN LUNAK, TULANG, DAN SALURAN KEMIH (KANDUNG KEMIH DAN GINJAL).
 GOLONGAN TETRASIKLIN

• DESKRIPSI : DIPEROLEH DARI STREPTOMYCES AUREOFACIENS & STREPTOMYCES

RIMOSUS. KHASIATNYA BERSIFAT BAKTERIOSTATIK , PADA PEMBERIAN IV DAPAT
DICAPAI KADAR PLASMA YANG BERSIFAT BAKTERISID LEMAH.
• MEKANISME KERJA : MENGGANGGU SINTESIS PROTEIN KUMAN SPEKTRUM
KERJANYA LUAS KECUALI TERHADAP PSUDOMONAS & PROTEUS. JUGA AKTIF
TERHADAP CHLAMYDIA TRACHOMATIS (PENYEBAB PENYAKIT MATA),
LEPTOSPIRAE, BEBERAPA PROTOZOA.
 GOLONGAN KLORAMFENIKOL
• MEKANISME KERJA : KLORAMFENIKOL BEKERJA DENGAN JALAN MENGHAMBAT SINTESIS
PROTEIN KUMAN. YANG DIHAMBAT ADALAH ENZIM PEPTIDIL TRANSFERASE YANG BERPERAN
SEBAGAI KATALISATOR UNTUK MEMBENTUK IKATAN-IKATAN PEPTIDA PADA PROSES SINTESIS
PROTEIN KUMAN. EFEK TOKSIS KLORAMFENIKOL PADA SEL MAMALIA TERUTAMA TERLIHAT
PADA SISTEM HEMOPOETIK/DARAH DAN DIDUGA BERHUBUNGAN DENGAN MEKANISME KERJA
KLORAMFENIKOL.
 GOLONGAN KLORAMFENIKOL
• INDIKASI : BERSIFAT BAKTERIOSTATIK TERHADAP ENTEROBACTER & S. AUREUS BERDASARKAN
PERINTANGAN SINTESIS POLIPEPTIDA KUMAN. BERSIFAT BAKTERISID TERHADAP S.
PNEUMONIAE, N. MENINGITIDIS & H. INFLUENZA. OBAT GOLONGAN INI DIGUNAKAN UNTUK
MENGOBATI INFEKSI YANG BERBAHAYA YANG TIDAK EFEKTIF BILA DIOBATI DENGAN
ANTIBIOTIC YANG KURANG EFEKTIF. PENGGUNAANNYA SECARA ORAL, SEJAK THN 1970-AN
DILARANG DI NEGARA BARAT KARENA MENYEBABKAN ANEMIA APLASTIS. SEHINGGA HANYA
DIANJURKAN PADA INFEKSI TIFUS (SALMONELLA TYPHI) DAN MENINGITIS (KHUSUS AKIBAT H.
INFLUENZAE). JUGA DIGUNAKAN SEBAGAI SALEP 3% TETES/SALEP MATA 0,25-1%.
 GOLONGAN MAKROLIDA
• MEKANISME KERJA : GOLONGAN MAKROLIDA MENGHAMBAT
SINTESIS PROTEIN KUMAN DENGAN JALAN BERIKATAN SECARA
REVERSIBEL DENGAN RIBOSOM SUBUNIT 50S, SEHINGGA
MENGGANGGU SINTESIS PROTEIN. BERSIFAT BAKTERIOSTATIK ATAU
BAKTERISID TERGANTUNG DARI JENIS KUMAN DAN KADAR OBAT
MAKROLIDA.
 GOLONGAN KUINOLON
• MEKANISME KERJA : PADA SAAT PERKEMBANGBIAKKAN KUMAN ADA YANG NAMANYA
REPLIKASI DAN TRANSKRIPSI DIMANA TERJADI PEMISAHAN DOUBLE HELIX DARI DNA KUMAN
MENJADI 2 UTAS DNA. PEMISAHAN INI AKAN SELALU MENYEBABKAN PUNTIRAN BERLEBIHAN
PADA DOUBLE HELIX DNA SEBELUM TITIK PISAH. HAMBATAN MEKANIK INI DAPAT DIATASI
KUMAN DENGAN BANTUAN ENZIM DNA GIRASE. PERANAN ANTIBIOTIKA GOLONGAN
KUINOLON MENGHAMBAT KERJA ENZIM DNA GIRASE PADA KUMAN DAN BERSIFAT
BAKTERISIDAL, SEHINGGA KUMAN MATI
 GOLONGAN AMINOGLIKOSIDA

• DESKRIPSI : DIHASILKAN OLEH FUNGI STREPTOMYCES & MICROMONOSPORA.

• MEKANISME KERJANYA : BAKTERISID, BERPENETRASI PADA DINDING BAKTERI
DAN MENGIKATKAN DIRI PADA RIBOSOM DALAM SEL. SEMUA ANGGOTA
AMINOGLIKOSIDA DIKETAHUI MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN BAKTERI
DENGAN MEKANISME YANG DITENTUKAN UNTUK STREPTOMISIN. AKTIVITAS
AMINOGLIKOSIDA DIPENGARUHI OLEH BERBAGAI FAKTOR TERUTAMA
PERUBAHAN PH, KEADAAN AEROBIK DAN ANAEROBIK. AKTIVITAS
AMINOGLIKOSIDA LEBIH TINGGI PADA SUASANA ALKALI DARIPADA SUASAN
ASAM
ANTIBIOTIKA BETA LAKTAM DAN
PENGHAMBAT SINTESIS DINDING
SEL
 PENICILLIN

• PENEMUAN PENICILLIN OLEH ALEXANDER FLEMMING PADA TAHUN 1928 DAN

PENGGUNAANNYA UNTUK PERTAMA KALI OLEH FLOREY, CHAIN DAN ABRAHAM UNTUK
MENOLONG PASIEN DENGAN INFEKSI STAPHYLOCOCCAL PADA TAHUN 1941
• STRUKTUR DASAR PENICILLIN ADALAH SUATU INTI YANG TERDIRI DARI CINCIN THIAZOLIDINE,
CINCIN Β-LAKTAM DAN SEBUAH RANTAI SISI (SIDE CHAIN). INTI DARI STRUKTUR CINCIN,
KHUSUSNYA CINCIN Β-LAKTAM SANGAT ESENSIAL DALAM AKTIFITAS ANTI
BAKTERIAL.SEDANGKAN RANTAI SISI MENENTUKAN SPEKTRUM ANTIBAKTERIAL DAN ASPEK
FARMAKOLOGIDAI BEBERAPA OBAT GOLONGAN PENICILLIN
 MEKANISME KERJA

• MENGHAMBAT SINTESIS PEPTIDOGLYCAN PADA DINDING SEL BAKTERI, KHUSUSNYAPADA

PROSES TRANSPEPTIDASI YANG BERGUNA UNTUK MENSTABILKAN IKATAN PADA
PEPTIDOGLYCAN
• PEPTIDOGLYCAN MERUPAKAN KOMPONEN UTAMA PADA DINDING SEL BAKTERI,DI MANA PADA
BAKTERI GRAM POSITIF TERDIRI DARI 50-100 LAPISAN MOLEKUL PEPTIDOGLYCAN. WALAUPUN
HANYA TERDIRI DARI 1-2 LAPISAN MOLEKUL, TETAPI PADA BAKTERI GRAM NEGATIF TERDAPAT
MEMBRAN LUAR YANG TERDIRI LAPISAN LIPOPOLISAKARIDA YANG TAK ADA PADA BAKTERI
GRAM POSITIF
 MEKANISME RESISTENSI

• DESTRUKSI/PENGHANCURAN ANTIBIOTIK OLEH ENZIM Β-LAKTAMASE.

• KEGAGALAN ANTIBIOTIK UNTUK MENEMBUS MEMBRAN LUAR BAKTERI GRAM NEGATIF UNTUK MENCAPAI PBPS.

• EFFLUX OBAT MELINTASI MEMBRAN BAGIAN LUAR DARI BAKTERI GRAM NEGATIF.

• AFINITAS YANG RENDAH ANTARA ANTIBIOTIKA DAN PBPS SASARAN

 ENZIM Β-LAKTAMASE SENDIRI DAPAT DIBEDAKAN
MENJADI:
• BERDASARKAN AMBLER MOLECULAR CLASS MEMBAGI BERDASARKAN URUTAN NUCLEOTIDA/ASAM AMINO, TERBAGI MENJADI 4 KELAS YAITU A, B, C DAN D

• BERDASARKAN BUSH-JACOBY-MEDEIROS FUNCTIONAL CLASS MEMBAGI MENJADI GRUP 1, 2 (A, B, BE, BR, C, D, E DAN F), 3 DAN 4
 KLASIFIKASI DAN PENGGOLONGAN

KLASIFIKASI BERDASARKAN AKTIVITAS BAKTERIALNYA

• NATURAL PENICILLIN: PENICILLIN G DAN PENICILLIN

• PENICILLINASE RESINTANT PENICILLINS, METICILLIN DAN ISOXAZOLYL PENICILLINS

• AMINOPENICILLIN: AMPICILLIN DAN AMOXICILLIN

• CARBOXYPENICILLIN: CARBENICILLIN DAN TICARCILLIN

• ACYL UREILDOPENICILLI: AZLOCILLIN, MEZLOCILLIN DAN PIPERACILLIN

 PEMBAGIAN BERDASARKAN PENYERAPAN DAN
AKTIVITASNYA
• GRUP 1: BENZYLPENICILLIN DAN BENTUK PARENTERAL DENGAN MASA KERJAPANJANG

• GRUP 2: PENICILLIN YANG DAPAT DISERAP SECARA ORAL, MISALNYA: PENICILLINV

• GRUP 3: PENICILLIN ANTISTAPHYLOCOCCAL, MISALNYA: METICILLIN,FLUCOXACILLIN

• GRUP 4: EXTENDED SPECTRUM PENICILLIN, MISALNYA: AMOXICILLIN

• GRUP 5: ANTIPSEUDOMONAL PENICILLIN, MISALNYA: TICARCILLIN, PIPERACILLIN

• GRUP 6: PENICILLIN ANTI Β-LAKTAMASE

 FARMAKOKINETIKA

• SETELAH PEMBERIAN SECARA ORAL MAKA TINGKAT ABSORPSI PENICILLIN BERBEDA-BEDA, TERGANTUNG STABILITAS MEREKA DALAM ASAM DAN IKATAN PROTEIN

• ABSORPI NAFCILLIN DALAM SALURAN PENCERNAAN SANGATLAH BURUK SEHINGGA TIDAK MEMUNGKINKAN UTNUK DIBERIKAN SECARA ORAL

• DICLOXACILIN, AMPICILLINDAN AMOXICILLIN STABIL PADA SUASANA ASAM DAN MEMILIKI PENYERAPAN YANGRELATIF BAIK DENGAN KONSENTRASI DALAM SERUM MENCAPAI 4-8 MCG/ML SETELAH PEMBERIAN DOSIS ORAL 500 MG

• ABSORBSI SEBAGIAN BESAR PENICILLIN YANG DIBERIKAN SECARA ORAL DIPENGARUHI OLEH MAKANAN SEHINGGA SEBAIKNYA DIBERIKAN 1-2 JAM SETELAH MAKAN
 FARMAKOKINETIKA

• ABSORBSI OBAT PENICILLIN YANG DIBERIKAN SECARA PARENTERAL BERLANGSUNG SECARA

CEPAT DAN UTUH. PEMBERIAN SECARA INTRAVENA LEBIH DISUKAI DARIPADAPEMBERIAN
SECARA INTRAMUSCULAR KARNA SIFAT IRITASI DAN NYERI LOKAL YANG TIMBUL SETELAH
PEMBERIAN INTRAMUSCULAR DALAM DOSIS BESAR
• EKSKRESI PENISILIN TERUTAMA PADA GINJAL  PERLU PENYESUAIAN PADA PASIEN
GANGGUAN FUNGSI GINJAL
• KECUALI PADA NAFCILLIN (SALURAN EMPEDU)
• OXACILLIN, DICLOXACILIN DAN CLOXACILIN DIELIMINASI MELALUI GINJAL DAN EMPEDU
 EFEK SAMPING

• GOLONGAN PENISILIN TERMASUK GOLONGAN YANG CENDERUNG AMAN

• REAKSI YANG BERBAHAYA ADALAH REAKSI HIPERSENSITIFAS (REAKSI ALERGI)

• SYOK ANAFILATIK, UTICARIA, SERUM SICKNESS, ANGIOEDEMA,PRURITUS

• PADA PASIEN DENGAN GANGGUAN FUNSI GINJAL, PEMBERIAN PENICILLIN DOSIS TINGGI AKAN DAPAT MENYEBABKAN KEJANG,

• NEFCILLIN DAPAT MENYEBABKAN NEUTROPENIA,

 LANJUTAN EFEK SAMPING

• OXACILLIN DAPAT MENYEBABKAN HEPATTIS DAN

• METHICILLIN DAPAT MENYEBABKAN NEPHRITIS INTERSITIAL (SEHINGGA TIDAK DIPERGUNAKAN
LAGI).
• PEMBERIAN PENICILLIN SECARA ORAL DALAM DOSIS TINGGI DAPAT
MENYEBABKANGANGGUAN SALURAN PENCERNAAN, TERUTAMA MUAL, MUNTAL DAN DIARE.
• AMPICILLIN DIHUBUNGKAN DENGAN KEJADIAN PSEUDOMONAS COLITIS
 PENGGUNAAN KLINIS

• PENICILLIN G MERUPAKAN PILIHAN UTAMA UNTUK PENATA LAKSANAAN INFEKSI OLEH

STREPTOCOCCUS PNEUMONIA DAN ENTEROCOCCI
• SINUSITIS, OTITIS,PHARYNGITIS, EPIGLOTITIS, INFEKSI GIGI, BRONCHITIS, PNEUMONIA,
MENINGITIS,INFEKSI SALURAN KEMIH, PERITONITIS, INFEKSI BILIER DAN SALURAN
PENCERNAAN,INFEKSI KULIT DAN JARINGAN LUNAK, OSTEOMYELITIS, SEPTIC ARTHRITIS DAN
INFEKSIPADA PEMASANGAN ALAT PROSTHEIC, TERMASUK PULA PADA PEMASANGAN I.V LINE
 BETA LACTAMASE INHIBITOR (PENGHAMBAT BETA
LAKTAMASE)
• ADA 3 Β-LAKTAM INHIBITOR YANG DIMANFAATKAN SECARA KLINIS YAITU CLAVULANICACID,
SULBACTAM DAN TAZOBACTAM
MEMILIKI AKTIVITAS ANTIBAKTERI YANG LEMAH TETAPI MERUPAKAN
• INHIBITOR YANG POTENT BAGI AMBER CLASS A
• Β-LAKTAMASE DAN DAPAT MELINDUNGI HYDROLYZABLE PENICILLIN DARI INAKTIVASI OLEH
ENZIM TERSEBUT
 CLAVULANAT

β
-laktamase inhibitor clavulanate pertama kali ditemukan dalam kultur
Streptomyces clavugerus.
Clavulanat dikombinasi dengan amoxicillin yang tersedia dalam bentuk sediaan oral
maupunparenteral. Sedangkan dalam bentuk kombinasi dengan ticarcillin hanya tersedia
dalam bentuk sediaan parenteral
 SULBACTAM

Sulbactam dalam bentuk kombinasi dengan ampicillin

 CEPHALOSPORIN

• PERTAMA KALI DITEMUKAN PADA TAHUN 1945 OLEH

GIUSEPPE BROTZU, HASIL DARI ISOLASI
CEPHALOSPORIN ACREMONIUM.
• CEPHALOSPORIN MENYERUPAI PENICILIN NAMUN
LEBIH STABIL TERHADAP BERBAGAI BAKTERI
PENGHASIL Β-LAKTAMASE DAN MEMILIKI SPEKTRUM
 KLASIFIKASI DAN PENGGOLONGAN

• CEPHALOSPORIN GENERASI I  MENUNJUKKAN AKTIFITAS PADA BAKTERI GRAM POSITIF, CONTOHNYA ANTARA LAIN: CEFAZOLIN, CEFADROXIL, CEPHALOTHIN, CEPHALEXIN

• CEPHALOSPORIN GENERASI II  MEMILIKI KEMAMPUAN AKTIFITS TERHADAP HASIL GRAM NEGATIF NAMUN DENGAN TETAP MEMPERTAHANKAN KEMAMPUAN TERHADAP COCCI GRAM POSITIF, CONTOHNYA : CEFUROXIME, CEFOTETAN, CEFOXITIN, CEFACLOR, CEFPROZIL DAN LORACEARBEF

• CEPHALOSPORIN GENERASI III MEMILIKI KEMAMPUAN TERHADAP BACIL GRAM NEGATIF YANG TELAH DITINGKATKAN, NAMUN BEBERAPA SENYAWA DALAM KELOMPOK INI MENGALAMI PENGURANGAN KEMAMPUAN TERHADAP COCCI GRAM POSITIF. CONTOHNYA : CEFTAZIDIME, CEFOTAXIME, CEFTRIAXONE, CEFIXIME DAN CEFDINIR
• CEPHALOSPORIN GENERASI IV  MEMILIKI SPECTRUM TERLUAS DARI SEMUA GENERASI CEPHALOSPORIN. CONTOHNYA : CEFEPINE DAN CEFPIROME

• MRSA ACTIVE CEPHALOSPORIN  MELIPUTI CEFTAROLINE DAN CEFTOBIPROLE. KEMAMPUAN UNIK DARIKELOMPOK INI ADALAH KEMAMPUANNYA DALAM MENGHADAPI MRSA. SELAIN ITU OBAT GOLONGAN INI JUGA MEMILIKI KEMAMPUAN UNTUKMENGHADAPI STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE DAN ENTEROCOCCUS FAECALIS.

• AKTIFITAS TERHADAP BACILLI GRAM NEGATIF SAMA DENGAN CEPHALOSPORIN GENERASI KETIGA
CEPHALOSPORIN GENERASI II
CEPHALOSPORIN GENERASI III
DAN GENERASI IV
 MEKANISME KERJA

• MEKANISME ANTIBAKTERIAL GOLONGAN CEPHALOSPORIN SAMA SEPERTI OBAT ANTIBIOTIK

GOLONGAN Β-LAKTAM LAINNYA. PERTUMBUHAN BAKTERI DIHAMBAT DENGAN
MEMPENGARUHI PROSES PADA SINTESIS DINDING SEL. TARGET UTAMANYA ADALAH STRUKTUR
IKATAN PEPTIDOGLYCAN
•
 MEKANISME RESISTENSI

• DESTRUKSI ANTIBIOTIK OLEH ENZIM Β-LAKTAMASE

• PENGURANGAN PENETRASI ANTIBIOTIK MELALUI LAPISAN LIPOPOLISAKARIDA

• PENINGKATAN EFFLUX OBAT DARI RUANG PERIPLASMIC

• PERUBAHAN PADA PBP SEHINGGA TERJADI PENURUNAN AFINITAS

 FARMAKOLOGI

• CEPHALOSPORIN ADALAH SENYAWA POLAR YANG LARUT DALAM AIR. UTUKGENERASI I,II DAN
III TERSEDIA DALAM BENTUK SEDIIAN ORAL DAN PARENTERAL.SEDANGKAN UNTUK GENERASI IV
DAN MRSA ACTIVE CEPHALOSPORIN HANYA TERSEDIA UNTUK PENGGUNAAN PARENTERAL
 EFEK SAMPING

• SAMA HALNYA DENGAN OBAT-OBAT ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM LAINNYA,EFEK

SAMPING CEPHALOSPORIN YANG PALING SERING DIJUMPAI ADALAH REAKSI HIPERSENSITIVE.
NAMUN ANGKA KEJADIAN REAKSI HIPERSENSIFITAS AKIBAT CEPHALOSPORIN TIDAKLAH
SEBESAR PADA PENICILLIN. REAKSI HIPERSENSITIFITAS YANG BERAT DAPAT MENYEBABKAN
ANAPHYLAXIS, SERUM SICKNESS ATAUPUN ANGIODEMA
 PENGGUNAAN KLINIK

• CEPHALOSPORIN GENERASI I
TERUTAMA DIGUNAKAN SEBAGAI ALTERNATIF PENGGANTI PENICILLIN UNTUKMENGATASI
IMFEKSI STAPHYLOCOCCAL DAN NONENTEROCOCCAL STREPTOCOCCALTERMASUK PULA
INFEKSI PADA KULIT DAN JARINGAN LUNAK (SOFT ISSUE).
• CEPHALOSPORIN GENERASI II
KARENA MEMILIKI POTENSI UNTUK MELAWAN S. PNEUMONIAE, H.INFLUENZAE DAN M.
CATARRHALIS, MAKA CEPHALOSPORIN GENERASI II BANYAKDIPERGUNAKAN UNTUK MRNGTASI
BERBAGAI INFEKSI SALURAN PERNAPASAN
 PENGGUNAAN KLINIK
• CEPHALOSPORIN GENERASI III
GENERASI III CEPHALOSPORIN DIGUNAKAN UNTUK BERBAGAI INFEKSI YANG BERAT YANG
DISEBABKAN OLEH ORGANISME YANG TELAH RESISTEN TERHADAP BERBAGAI MACAM ANTIBIOTIK.
TETAPI STRAIN YANG MENGEKSPRESIKAN “EXTENDED SPECTRUM Β-LAKTAMASE” (ESBL) TIDAKLAH
TERMASUK YANG BISA DITANGANI OLEH ANTIBIOTIK INI
• CEPHALOSPORIN GENERASI IV
CEFEPIME ADALAH SALAH SATU CONTOH DARI OBAT CEPHALOSPORIN GENERASIIV. CEFEPIME
MEMILIKI AFINITAS YANG BAIK UNTUK PSEUDOMONAS AERUGINOSA,ENTEROBACTERIACEAE,
STAPH. AUREUS DAN STREP. PNEUMONIAE. JUGA SANGAT AKTIFDALAM MENGHADAPI
HAEMOPHILLUS DAN NEISSERIA
 PENGUNAAN KLINIK

• CEPHALOSPORIN ACTIVE AGAINST MRSA

• ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM YANG MEMPUNYAI KEMAMPUAN UNTUK MELAWAN
MRSA INI SEDANG DALAM PENGEMBANGAN. CEFTAROLINE DAN CEFROBIPROLE KEDUANYA
MEMILIKI PENINGKATAN KEMAMPUAN UNTUK TERIKAT DENGAN PBP 2A YANG BIASANYA
BERPERAN DALAM MEKANISME RESISTENSI METHICILLIN PADA STAPHYLOCOCCC
 CARBAPENEM
• CARBAPENEM MERUPAKA OBAT ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM DENGAN SPECTRUM
PENGOBATAN YANG TERLUAS KARENA MEREKA SANGAT STABIL SUATU SENYAWA YANG
DIHASILKAN OLEH STREPTOMYCES CATTLEYA
STRUKTUR KIMIA
 MEKANISME KERJA

• CARBAPENEM TERIKAT DENGAN AFINITAS YANG KUAT PADA MOLEKUL DENGANBERAT YANG
TINGGI , PENICILLIN BINDING PROTEIN (PBP) DARI GRAM NEGATIFDAN GRAM POSITIF.
CARBAPENEM MENEMBUS LAPAISAN MEMBRAN LUAR DARIBAKTERI GRAM NEGATIF MELALUI
OUTER MEMBRAN PROTEIN SPESIFIK YAITU OPRD
 FARMAKOLOGI

• DORIPENEM, ERTAPENEM, IMIPENEM DAN MEROPENEM DIABSORPSI

SANGAT JELEK PADA PEMBERIAN SECARA ORAL SEHINGGA HARUS DIBERIKAN SECARAPARENTE
RAL. SEMUANYA DIEKSKRESIKAN MELALUI GINJAL
 MONOBACTAM

• MONOBACTAM AKTIF HANYA TERHADAP KUMAN GRAM NEGATIF AEROB. AZTREONAMMERUPAKAN SATU-SATUNYA MONOBACTAM YANG TERSEDIA DIPASARAN DAN STTRUKTURNYABERUPA MONOCYLIC Β-LAKTAM YANG MERUPAKAN HASIL MODIFIKASI DARI SENYAWA YANG DIHASILKAN OLEH CHOROMOBACTERIUM VIOLACUM

• TIDAK BERMANFAAT UNTUKKUMAN GRAM NEGATIF DAM ANAEROBIC. AZTREONAM MELAKUKAN PENETRASI MEMBRANBAGIAN LUAR DARI KUMAN GRAM NEGATIF DAN RESISTEN TERHADAP HYDROLISIS OLEH CLASSA PLASMID DAN CHROMOSOMAL Β -LAKTAM DAN CLASS B ENZYME. DIINAKTIVASI OLEHCLASS A CARBAPENEMASE, ESBL DAN CLASS C Β-LAKTAMASE.

• AZTREONAM TIDAKDIABSOBSI MELALUI SALURAN PENCERNAAN. PEMBERIAN AZTREONAM SEBANYAK 500MGSECARA INTRAMUSCULAR
 KESIMPULAN

• ANTIBIOTIK GOLONGAN Β-LAKTAM MERUPAKAN OBAT ANTIMIKROBIAL YANG SANGATLAH BERGUNA DAN SANGAT SERING DIRESEPKAN YANG MEMILIKI PERSAMAAN STRUKTUR DAN MEKANISME KERJA, YAITU MENGHAMBAT SINTESIS PEPTIDOGLIKAN PADA DINDING BAKTERI.

• BEBERAPA OBAT YANG MASUK DALAM GOLONGAN ANTIBIOTIK INI ANTARA LAINADALAH: PENICILLIN, BETA LACTAMASE INHIBITOR (PENGHAMBAT ENZIM BETA LACTAMASE),CHEPALOSPORINS, CARBAPENEM DAN MONOBACTAM.

• MASING-MASING GOLONGAN MEMILIKI STRUKTUR, MEKANISME KERJA,FARMAKOLOGI, FARMAKOKINETIK, EFEK SAMPING DAN TOKSISITAS, PENGGUNAAN KLINIS DANDOSIS YANG BERBEDA NAMUN MEMILIKI TUJUAN YANG SAMA YAITU MEMBUNUH BAKTERI.
AMINOGLIKOSIDA
 AMINOGLIKOSID …
1. PENDAHULUAN
• DLM RANGKA MENCARI ANTIMIKROBA GRAM-NEGATIF, TH
1943 BERHASIL DIISOLASI TURUNAN STREPTOMYCES
GRISEUS YG MENGHASILKAN STREPTOMISIN.
• SETELAH STREPTOMISIN, DITEMUKAN BERBAGAI ANTIBIOTIK
LAIN YG MEMILIKI SIFAT MIRIP STREPTOMISIN YAITU
KANAMISIN, GENTAMISIN, TOBRAMISIN, AMIKASIN,
NETILMISIN, NEOMISIN DAN LAIN-LAIN.
• SAAT INI AMINOGLIKOSID MASIH DIGUNAKAN DLM
PENANGGULANGAN INFEKSI BERAT OLEH KUMAN GRAM-
NEGATIF.
• GENTAMISIN MERUPAKAN PROTOTIP DR GOLONGAN
ANTIBIOTIK YANG CUKUP TOKSIK NAMUN DG
PEMANTAUAN KADAR DLM DARAH EFEK TOKSIK DAPAT
 AMINOGLIKOSID …
2. KIMIA
• AMINOGLIKOSID TD 2 ATAU LEBIH GUGUS GULA AMINO
YG TERIKAT LEWAT IKATAN GLIKOSIDIK PD INTI HEKSOSA.
• HEKSOSA TSB ATAU AMINOSIKLITOL, IALAH STREPTIDIN (PD
STREPTOMISIN) ATAU 2-DEOKSISTREPTAMIN (CIRI
AMINOGLIKOSID LAIN); BERBTK SENYAWA POLIKATION YG
BERSIFAT BASA KUAT DAN SANGAT POLAR, BAIK DLM BTK
BASA MAUPUN GARAM, BERSIFAT MUDAH LARUT DLM AIR.
SEDIAAN SUNTIKAN, BERUPA GARAM SULFAT, SEBAB
PALING KURANG NYERI UTK SUNTIKAN IM.
• AMINOGLIKOSID MERUPAKAN PRODUK STREPTOMISES
ATAU FUNGUS LAINNYA.
• JENIS, FUNGUS PENGHASIL, PENEMU DAN TAHUN
PENEMUAN AMINOGLIKOSID DAPAT DILIHAT PADA TABEL 1.
• SENYAWA AMINOGLIKOSID DIBEDAKAN DARI GUGUS
TABEL STRUKTUR AMINOGLIKOSID KANAMISIN, GENTAMISIN,
TOBRAMISIN, AMIKASIN. NETILMISIN
 AMINOGLIKOSID …
3. EFEK ANTIMIKROBA
 AKTIVITAS DAN MEKANISME KERJA
 AKTIVITAS ANTIBAKTERI GENTAMISIN, TOBRAMISIN, KANAMISIN,
NETILMISIN DAN AMIKASIN TERUTAMA PD BASIL GRAM-NEG YG AEROBIK
 AKTIVITAS THD BAKTERI GRAM-POSITIF SANGAT TERBATAS.
STR. PNEUMONIAE DAN STR. PYOGENES SANGAT RESISTEN.
 STREPTOMISIN DAN GENTAMISIN AKTIF THD ENTEROKOK DAN
STREPTOKOK LAIN TETAPI EFEKTIVITAS KLINIS DPT DICAPAI BILA
DIGABUNG DG PENISILIN
 BASIL GRAM-NEGATIF BERBEDA SUSEPTIBILITASNYA THD BERBAGAI
AMINOGLIKOSID. MIKROORGANISME DINYATAKAN SENSITIF BILA
PERTUMBUHANNYA DIHAMBAT DG KDR PUNCAK ANTIBIOTIK DLM PLASMA
TANPA EFEK TOKSIK YAITU 4-8 MG/ML UTK GENTAMISIN, TOBRAMISIN
DAN NETILMISIN, 8-16 MG/ML UTK AMIKASIN DAN KANAMISIN
 AKTIVITAS AMINOGLIKOSID DIPENGARUHI OLEH BERBAGAI FAKTOR
TERUTAMA PERUBAHAN PH, KEADAAN AEROBIK-ANAEROBIK ATAU
KEADAAN HIPERKAPNIK.
 AKTIVITAS AMINOGLIKOSID LEBIH TINGGI PADA SUASANA ALKALI
DARIPADA SUASANA ASAM.
 AMINOGLIKOSID …
MEKANISME KERJA.
• AMINOGLIKOSID BERDIFUSI LEWAT KANAL AIR PD MEMBRAN LUAR
DR BAKTERI GRAM-NEGATIF MASUK KE RUANG PERIPLASMIK.
SEDANGKAN TRANSPORT MELALUI MEMBRAN DLM SITOPLASMA
MEMBUTUHKN ENERGI
• SETELAH MASUK SEL, AMINOGLIKOSID TERIKAT PADA RIBOSOM 30S
DAN MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN. TERIKATNYA AMINOGLIKOSID
PD RIBOSOM INI MEMPERCEPAT TRANSPORT AMINOGLIKOSID KE
DLM SEL, DIIKUTI DG KERUSAKAN MEMBRAN SITOPLASMA, DAN
DISUSUL KEMATIAN SEL. DIDUGA TERJADI "SALAH BACA" KODE
GENETIK YG MENGAKIBATKAN TERGANGGUNYA SINTESIS PROTEIN.
• PENGIKATAN STREPTOMISIN PADA RIBOSOM MEMERLUKAN ADANYA
PROTEIN KHUSUS YAITU P10 DALAM SUBUNIT 30S RIBOSOM TSB.
PROTEIN P10 INI MERPKAN BAGIAN YG MENENTUKAN TEMPAT
PENGIKATAN STREPTOMISIN PD RIBOSOM, ATAU MENGENDALIKAN
STREPTOMISIN UTK MENCAPAI TEMPAT PENGIKATAN DI RIBOSOM.
PROTEIN P10 YANG TERISOLASI TIDAK MENGIKAT STREPTOMISIN.
• AMINOGLIKOSID BERSIFAT BAKTERISIDAL CEPAT.
 AMINOGLIKOSID …
2. SPEKTRUM ANTIMIKROBA
• KADAR PUNCAK RATA-RATA DALAM SERUM YANG DAPAT DICAPAI
DENGAN PEMBERIAN DOSIS LAZIM MERUPAKAN PEGANGAN DALAM
MENETAPKAN KEPEKAAN MIKROBA TERTENTU THD ANTIMIKROBA.
• KADAR PUNCAK INI DAPAT DIJADIKAN PEDOMAN UNTUK
MENGHINDARI EFEK TOKSIK PENGGUNAAN ANTIMIKROBA DI KLINIK.
MENURUT BEBERAPA AHLI, PEDOMAN KEPEKAAN MIKROBA THD
AMINOGLIKOSID IALAH SBB: GALUR MIKROBA DIANGGAP RESISTEN
BILA
• UTK STREPTOMISIN DIPERLUKAN KADAR MELEBIHI 32 MG/ML;
• UTK KANAMISIN DAN AMIKASIN MELEBIHI 16 MG/ML;
• UTK GENTAMISIN, TOBRAMISIN DAN SISOMISIN MELEBIHI 8
MG/ML.
• KEPEKAAN SUATU GALUR MIKROBA THD AMINOGLIKOSID MUDAH
BERUBAH, BIASANYA MENURUN SETELAH TERJD KONTAK DG
AMINOGLIKOSID. KEJADIAN INI JELAS AKAN MENYEBABKAN
PERUBAHAN DALAM SPEKTRUM ANTIMIKROBA AKIBAT
BERKEMBANGNYA RESISTENSI.
 AMINOGLIKOSID …
3. RESISTENSI
• MASALAH RESISTENSI MERUPAKAN KESULITAN UTAMA DALAM
PENGGUNAAN STREPTOMISIN SECARA KRONIK; MISALNYA PADA
TERAPI TUBERKULOSIS ATAU ENDOKARDITIS BAKTERIAL SUBAKUT.
• SIFAT RESISTENSI THD STREPTOMISIN MUDAH DIPERLIHATKAN DG
MELAKUKAN BEBERAPA TAHAP PEMBIAKAN ULANG SUATU MIKROBA
DLM MEDIUM YG MENGANDUNG STREPTOMISIN.
• RESISTENSI THD STREPTOMISIN DPT CEPAT TERJADI, SEDANGKAN
RESISTENSI THD AMINOGLIKOSID LAIN TERJADI LBH BERANGSUR-
ANGSUR.
• BAKTERI DPT RESISTEN THD AMINOGLIKOSID KARENA KEGAGALAN
PENETRASI KE DLM KUMAN, RENDAHNYA AFINITAS OBAT PD
RIBOSOM ATAU INAKTIVASI OBAT OLEH ENZIM KUMAN. HAL
TERAKHIR MERUPAKAN MEKANISME TERPENTING YG MENJELASKAN
RESISTENSI DIDPT THD AMINOGLIKOSID.
 AMINOGLIKOSID …
• DIKENAL BERBAGAI ENZIM INAKTIVATOR AMINOGLIKOSID YAITU
ENZIM FOSFORILASE, ADENILASE, ASETILASE GUGUS HIDROKSIL
SPESIFIK ATAU GUGUS AMINO.
• INFORMASI GENETIK UTK SINTESIS ENZIM DIDPT MELALUI
KONYUGASI, TRANSFER DNA SBG PLASMID DAN TRANSFER FAKTOR
RESISTEN KUMAN. PLASMID PEMBAWA RESISTENSI YG TERSEBAR LUAS
DAN MEMBAWA LBH DARI 20 KODE ENZIM BERTANGGUNG JAWAB
THD PENYEMPITAN SPEKTRUM KANAMISIN DAN AKHIR-AKHIR INI
JUGA GENTAMISIN DAN TOBRAMISIN.
• PENETRASI AMINOGLIKOSID LEWAT MEMBRAN SITOPLASMA
MEMBUTUHKAN PROSES AKTIF. HAL INI MENJELASKAN RESISTENSI
KUMAN ANAEROBIK DAN BAKTERI FAKULTATIF DLM SUASANA
ANAEROBIK THD AMINOGLIKOSID. RESISTENSI ALAMI KUMAN THD
AMINOGLIKOSID JUGA DIDUGA BERDASARKAN KURANGNYA
PENETRASI OBAT KE DALAM KUMAN INI, MISALNYA RESISTENSI THD
ENTEROKOK. PENISILIN MENGUBAH STRUKTUR DINDING SEL SHG
MEMUDAHKAN PENETRASI AMINOGLIKOSID KE DLM KUMAN.
 AMINOGLIKOSID …
4. FARMAKOKINETIK
• AMINOGLIKOSID SBG POLIKATION BERSIFAT SANGAT POLAR, SHG
SANGAT SUKAR DIABSORPSI MELALUI SALURAN CERNA. KURANG DR
1 % DOSIS YG DIBERIKAN DIABSORPSI LEWAT SALURAN CERNA.
• PEMBERIAN PER ORAL HANYA DIMAKSUDKAN UTK MENDPTKAN EFEK
LOKAL DLM SALURAN CERNA SAJA, MISALNYA PD PERSIAPAN
PRABEDAH USUS. UTK MENDPTKAN KADAR SISTEMIK YG EFEKTIF
(TABEL 3) AMINOGLIKOSID PERLU DIBERIKAN SECARA PARENTERAL.
• NEOMISIN, FRAMISETIN DAN PAROMOMISIN TIDAK DIANJURKAN
UNTUK PENGGUNAAN SISTEMIK, MAKA FARMAKOKINETIKNYA
HANYA DISINGGUNG SEPINTAS LALU.
AMINOGLIKOSID PARENTERAL
• AMINOGLIKOSID DLM BTK GARAM SULFAT YG DIBERIKAN IM BAIK
SEKALI ABSORPSINYA. KADAR PUNCAK DLM DARAH DICAPAI DLM
WAKTU RATA-RATA ½ SAMPAI 2 JAM. PENGIKATAN OLEH PROTEIN
PLASMA DARAH HANYA JELAS TERILHAT PD STREPTOMISIN, YAITU ½
DAN SELURUH AMINOGLIKOSID DLM DARAH. YG LAIN TDK DIIKAT
OLEH PROTEIN PLASMA.
TABEL 3. KADAR EFEKTIF DAN KADAR TOKSIK POTENSIAL
AMINOGLIKOSIDA
TABEL 4. FARMAKOKINETIK AMINOGLIKOSIDA
 AMINOGLIKOSID …
• STREPTOMISIN DI DLM DARAH, HAMPIR SELURUHNYA TDP DI DLM
PLASMA DAN HANYA SEDIKIT SEKALI YG MASUK KE DLM ERITROSIT
MAUPUN MAKROFAG. SIFAT POLAR MENYEBABKAN AMINOGLIKOSID
SUKAR MASUK SEL. KADAR DLM SEKRET DAN JARLNGAN RENDAH;
KADAR TINGGI DLM KORTEKS GINJAL, ENDOLIMF DAN PERILIMF
TELINGA, MENERANGKAN TOKSISITASNYA THD ALAT TSB.
• EKSKRESI AMINOGLIKOSID BERLANGSUNG MELALUI GINJAL
TERUTAMA DG FILTRASI GLOMERULUS. PENGGUNAAN TOBRAMISIN
BRSAMA PROBENESID PD PRIA USIA LANJUT TDK MEMPENGARUHI
BERSIHAN GINJAL TOTAL UTK TOBRAMISIN.
• KARENA EKSKRESI HAMPIR SELURUHNYA BERLANGSUNG MELALUI
GINJAL, MAKA KEADAAN INI MENUNJUKKAN ADANYA SESKUESTRASI
KE DLM JARINGAN. WALAUPUN DMK KDR DLM URIN MENCAPAI 50-
200 MG/ML. SEBAGIAN BESAR EKSKRESI TERJADI DLM 12 JAM
SETELAH PEMBERIAN.
• STREPTOMISIN DAN GENTAMISIN DIEKSKRESI DLM JML YG CUKUP
BESAR MELALUI EMPEDU SHG KADARNYA CUKUP TINGGI:
STREPTOMISIN DOSIS TINGGI MENGHASILKAN KADAR DLM EMPEDU
SETINGGI 10-20 MG/ML.
 AMINOGLIKOSID …
AMINOGLIKOSID NON-SISTEMIK
• NEOMISIN, PAROMOMISIN DAN FRAMISETIN TDK DIGUNAKAN
SECARA PARENTERAL, KARENA SIFATNYA YG TERLALU TOKSIK
DIBANDINGKAN DG AMINOGLIKOSID LAINNYA.
• PD ORANG YG FUNGSI GINJALNYA BAIK, NEOMISIN WALAUPUN
DIBERIKAN 10 G ORAL SELAMA 3 HARI, TDK MENCAPAI KADAR
TOKSIK DLM DARAH.
• ABSORPSI LEBIH TINGGI BILA ADA LESI DI SALURAN CERNA. ADANYA
INSUFISIENSI FAAL GINJAL DAN HATI, CEPAT MENINGKATKAN KADAR
NEOMISIN DLM DARAH, SHG MUNGKIN TIMBUL EFEK TOKSIK: DOSIS
ORAL 4-8 G SEHARI SUDAH DPT MENGHASILKAN KADAR DLM
PLASMA SEPERTI PEMBERIAN PARENTERAL.
• PENGGUNAAN NEOMISIN ORAL PD ANAK KECIL HRS DIBATASI MASA
PEMBERIANNYA, TERLBH PD PENYAKIT DG LESI INTESTINAL. DOSIS
100 MG/KG BB SEHARI JANGAN DIBERIKAN LBH DR TIGA MINGGU.
NEOMISIN YG TDK DIABSORPSI DI USUS, AKAN KELUAR DLM BTK
UTUH BERSAMA TINJA. PRAMISETIN, HANYA DIGUNAKAN TOPIKAL PD
KULIT.
 AMINOGLIKOSID …
5. EFEK SAMPING
 EFEK SAMPING OLEH AMINOGLIKOSID DPT DIBAGI DLM TIGA KELOMPOK
:
1) ALERGI;
2) REAKSL IRITASI DAN TOKSIK;
3) PERUBAHAN BIOLOGIK.
1) ALERGI
 PERNAH DILAPORKAN RASH, EOSINOFILIA, DEMAM, DISKRASIA DARAH,
ANGIOUDEM, DERMATITIS EKSFOLIATIF, STOMATITIS DAN SYOK
ANAFILAKSIS.
2) REAKSI IRITASI DAN TOKSIK
 REAKSI IRITASI BERUPA RASA NYERI TERJADI DI TEMPAT SUNTIKAN DIIKUTI
DG RADANG STERIL, DAN DPT DISERTAI PENINGKATAN SUHU BADAN
SETINGGI ½ - 1 ½ °C.
 REAKSI TOKSIK TERPENTING OLEH AMINOGLIKOSID IALAH PD SUSUNAN
SARAF, BERUPA GANGGUAN PENDENGARAN DAN KESEIMBANGAN, DAN
PD GINJAL. GEJALA LAIN PD SUSUNAN SARAF IALAH GANGGUAN
PERNAPASAN AKIBAT EFEK KURARIFORM PD SISTEM NEUROMUSKULAR,
ENSEFALOPATI, NEURITIS PERIFER SERTA GANGGUAN VISUS.
 AMINOGLIKOSID …
EFEK OTOTOKSIK.
• EFEK TOKSIK AMINOGLIKOSID PADA SARAF OTAK N. VIII MENGENAI
KOMPONEN VESTIBULAR MAUPUN AKUSTIK. SETIAP AMINOGLIKOSID
BERPOTENSI MENYEBABKAN DUA EFEK TOKSIK TSB TETAPI DLM
DERAJAT YG BERBEDA. STREPTOMISIN DAN GENTAMISIN LBH
MEMPENGARUHI KOMPONEN VESTIBULAR; SEBALIKNYA NEOMISIN,
KANAMISIN, AMIKASIN DAN DIHIDROSTREPTOMISIN LEBIH
MEMPENGARUHI KOMPONEN AKUSTIK; TOBRAMISIN SAMA
PENGARUHNYA PADA KEDUA SISTEM. STUDI PERMULAAN PADA
HEWAN DAN MANUSIA MENUNJUKKAN BAHWA NETILMISIN
KURANG OTOTOKSIK DIBANDING DENGAN AMINOGLIKOSID LAIN.
PENDAPAT TERSEBUT PERLU PEMBUKTIAN LEBIH LANJUT KARENA PADA
SALAH SATU UJI KLINIK 10 % PASIEN MENDAPAT KOMPLIKASI
OTOTOKSISITAS.
• OTOTOKSISITAS AMINOGLIKOSID DITINGKATKAN OLEH BERBAGAI
FAKTOR ANTARA LAIN : BESARNYA DOSIS, ADANYA GANGGUAN
FAAL GINJAL, USIA TUA, RIWAYAT PENGGUNAAN SUATU OBAT
OTOTOKSIK, PEMBERIAN BERSAMA ASAM ETAKRINAT (SUATU
DIURETIK KUAT), KADAR PUNCAK DAN KADAR LEMBAH YANG
 AMINOGLIKOSID …
EFEK NEFROTOKSIK.
• KERUSAKAN TARAF PERMULAAN DITANDAI DG EKSKRESI ENZIM DR
BRUSH BORDER TUBULUS RENAL (ALANIN-AMINOPEPTIDASE,
FOSFATASE ALKALI DAN B-D-GLUKOSAMINIDASE). SETELAH BEBERAPA
HARI, TERJADI DEFEK KEMAMPUAN KONSENTRASI GINJAL,
PROTEINURIA RINGAN DAN TERDPTNYA HIALIN SERTA SILINDER
GRANULAR, FILTRASI GLOMERULUS MENURUN SETELAHNYA.
• POTENSI NEFROTOKSIK TERKUAT DIMILIKI OLEH NEOMISIN,
SEDANGKAN YG TERLEMAH IALAH STREPTOMISIN. KANAMISIN
DAN GENTAMISIN BERADA DI ANTARA KEDUANYA; FREKUENSI
KEJADIAN UNTUK GENTAMISIN IALAH 2-10 %, ATAU RATA-RATA
SEKITAR 4%.
NEUROTOKSIK LAINNYA.
• PEMBERIAN STREPTOMISIN SECARA INTRAPERITONEAL SEWAKTU
BEDAH ABDOMEN DAPAT MENIMBULKAN GANGGUAN PERNAPASAN
AKIBAT HAMBATAN KONDUKSI NEUROMUSKULAR. SELAIN DENGAN
STREPTOMISIN, SIFAT KURARIFORM INI DIMILIKI JUGA OLEH
KANAMISIN, GENTAMISIN DAN NEOMISIN, AMINOGLIKOSID LAIN
 AMINOGLIKOSID …
3. PERUBAHAN BIOLOGIK
• EFEK SAMPING INI BERMANIFESTASI DALAM DUA BENTUK, YAITU
GANGGUAN PADA POLA MIKROFLORA TUBUH DAN GANGGUAN
ABSORPSI DI USUS. PERUBAHAN POLA MIKROFLORA TUBUH
MEMUNGKINKAN TERJADINYA SUPERINFEKSI OLEH KUMAN GRAM-
POSITIF, GRAM-NEGATIF, MAUPUN JAMUR.
• SUPERINFEKSI PSEUDOMONAS DAPAT TIMBUL AKIBAT PENGGUNAAN
KANAMISIN; SEDANGKAN PENGGUNAAN GENTAMISIN ORAL
CENDERUNG MENIMBULKAN KANDIDIASIS. FREKUENSI KEJADIAN
SUPERINFEKSI TIDAK DIKETAHUI, UNTUK STREPTOMISIN PARENTERAL
DIPERKIRAKAN ± 4%.
• GANGGUAN ABSORPSI DAPAT TERJADI AKIBAT PEMBERIAN
NEOMISIN PER ORAL 3 G ATAU LEBIH DALAM SEHARI. JENIS ZAT
YANG DIHAMBAT ABSORPSINYA MELIPUTI KARBOHIDRAT, LEMAK,
PROTEIN, MINERAL DAN VITAMIN. MEKANISME HAMBATAN ABSORPSI
INI ANTARA LAIN TERJADI AKIBAT GANGGUAN SISTEM ENZIM DAN
NEKROSIS SEL EPITEL KRIPTA USUS. PAROMOMISIN ORAL JUGA
 AMINOGLIKOSID …
6. INTERAKSI OBAT
• PENISILIN ANTI PSEUDOMONAS YAITU : KARBENISILIN, TIKARSILIN,
MEZIOSILIN, AZIOSILIN DAN PIPERAZILIN YG UMUM DIBERIKAN DLM
DOSIS BESAR, DPT MENGINAKTIVASI AMINOGLIKOSID, KHUSUSNYA
GENTAMISIN DAN TOBRAMISIN. AMIKASIN DAN NETILMISIN BERSIFAT
KURANG PEKA DP GENTAMISIN DAN TOBRAMISIN THD INAKAKTIVASI
OLEH PENISILIN ANTI PSEUDOMONAS INI.
• BLOKADE NEUROMUSKULAR OLEH PELUMPUH OTOT
(SUKSINILKOLIN, TUBOKURARIN) DPT DIPERBERAT OLEH
AMINOGLIKOSID SHG TERJADI PARALISIS PERNAPASAN. BILA
BLOKADE TSB TERJADI MAKA DPT DIATASI DG PEMBERIAN KALSIUM
DAN PROSTIGMIN.
• PENINGKATAN NEFROTOKSISITAS JUGA TERJADI BILA
AMINOGLIKOSID DIBERIKAN BERSAMA METOKSIFLURAN,
SEFALORIDIN, AMFOTERISIN B, SIKLOSPORIN ATAU ENDOMETASIN
INTRAVENA YANG DIBERIKAN UNTUK MENUTUP DUKTUS ARTERIOSUS
PATEN PADA NEONATUS.
 AMINOGLIKOSID …
7. SEDIAAN DAN POSOLOGI
• SEDIAAN AMINOGLIKOSID DPT DIBAGI DLM KELOMPOK :
1) SEDIAAN AMINOGLIKOSID SISTEMIK PEMBERIAN IM ATAU IV YAITU
AMIKASIN, GENTAMISIN, KANAMISIN DAN STREPTOMISIN,
2) AMINOGLIKOSID TOPIKAL TERDIRI DARI AMINOSIDIN, KANAMISIN,
NEOMISIN, GENTAMISIN DAN STREPTOMISIN.
• DLM KELOMPOK TOPIKAL INI TERMSK SEMUA AMINOGLIKOSID YG
DIBERIKAN PER ORAL UTK MENDPTKAN EFEK LOKAL DLM LUMEN
SALURAN CERNA. SEDIAAN AMINOGLIKOSID PD UMUMNYA SBG
GARAM SULFAT.
• 1. STREPTOMISIN
• 2. GENTAMISIN
• 3. KANAMISIN
• 4. AMIKASIN
• 5. TOBRAMISIN
• 6. NETILMISIN
• 7. NEOMISIN
 AMINOGLIKOSID …
8. INDIKASI, KONTRAINDIKASI DAN PENGGUNAAN KLINIK
• AMINOGLIKOSID, SEKALIPUN BERSPEKTRUM ANTIMIKROBA LEBAR,
JANGAN DIGUNAKAN PADA SETIAP JENIS INFEKSI OLEH KUMAN
YANG SENSITIF, KARENA
1) RESISTENSI TERHADAP AMINOGLIKOSID RELATIF CEPAT
BERKEMBANG:
2) TOKSISITASNYA RELATIF TINGGI:
3) TERSEDIANYA BERBAGAI ANTIBIOTIK LAIN YANG CUKUP EFEKTIF DAN
TOKSISITASNYA LEBIH RENDAH.
• INDIKASI PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID SEBAIKNYA DIBATASI
UNTUK INFEKSI OLEH KUMAN AEROBIK GRAM-NEGATIF YANG
SENSITIF THDNYA DAN TELAH RESISTEN THD ANTIMIKROBA LAIN YG
KURANG TOKSIK; TERUTAMA INFEKSI SISTEMIK BERAT. PD BERBAGAI
INFEKSI OLEH KUMAN GRAM-NEGATIF YG BERAT DAN BERSIFAT
FATAL, PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID SBG TERAPI AWAL DPT
MENYELAMATKAN NYAWA PASIEN, SEKALIPUN BELUM DPT
DIPASTIKAN JENIS KUMAN PENYEBAB. TERMASUK DALAM KELOMPOK
INI ANTARA LAIN ADALAH BAKTEREMIA DAN SYOK SEPTIK.
 AMINOGLIKOSID …
• MANFAAT AMINOGLIKOSID YANG PERLU DIKEMUKAKAN IALAH
TERHADAP INFEKSI OLEH SPESIES PSEUDOMONAS YANG PADA
UMUMNYA RESISTEN TERHADAP PENISILIN ATAUPUN SEFALOSPORIN.
UNTUK TERAPI INFEKSI PS. AERUGINOSA POTENSI TOBRAMISIN IALAH
KIRA-KIRA 2-4 KALI POTENSI GENTAMISIN, BERDASARKAN DOSIS PER
KG BERAT BADAN. SEKALIPUN SIFAT FARMAKOLOGI LAINNYA SAMA
UNTUK KEDUA AMINOGLIKOSID INI, BERDASARKAN PERBEDAAN
POTENSI TERSEBUT DI ATAS CUKUP BERALASAN UNTUK MEMILIH
TOBRAMISIN PADA INFEKSI PS. AERUGINOSA.
• PD PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID TOPIKAL, TETAP PERLU
DIPERHITUNGKAN KEMUNGKINAN TIMBULNYA EFEK TOKSIK
SISTEMIK. HAL INI A.L. DPT TERJADI DG APLIKASI AMINOGLIKOSID PD
LUKA BAKAR YG LUAS, PD GASTROENTERITIS DAN SUNTIKAN
INIRAPERITONEUM.
 AMINOGLIKOSID …
PEMILIHAN OBAT
• PEDOMAN UTK MEMILIH AMINOGLIKOSID TERGANTUNG DR
BERBAGAI FAKTOR.
• SENSITIVITAS STRAIN KUMAN SANGAT DIPENGARUHI OLEH
BERBAGAI KEADAAN, A.L. PERKEMBANGAN SIFAT RESISTENSI AKIBAT
PENGGUNAAN ANTIMIKROBA.
• UNTUK AMINOGLIKOSID PERLU DIPERTJMBANGKAN PULA
KEMUNGKINAN TIMBULNYA RESISTENSI SILANG.
• GENTAMISIN YANG SUDAH CUKUP LUAS DIGUNAKAN, DI BEBERAPA
TEMPAT SUDAH MEMPERTIHATKAN RESISTENSI YG CUKUP TINGGI. DI
TEMPAT DI MANA GENTAMISIN MASIH MENUNJUKKAN EFEKTIVITAS
YG TINGGI, SEBAIKNYA DIBATASI PENGGUNAAN AMINOGLIKOSID
LAIN YG RELATIF BARU AGAR TETAP DIMILIKI PILIHAN PENGGANTI
JIKA DIPERLUKAN.
• DI SAMPING INI, PERLU DTPERTIMBANGKAN SIFAT FARMAKOKINETIK
DAN KEMUNGKINAN TERJADINYA TOKSISITAS.
 AMINOGLIKOSID …
STREPTOMISIN.
• UTK INFEKSI NON-TUBERKULOSIS DAN INFEKSI KUMAN GRAM-
NEGATIF PENGGUNAAN STREPTOMISIN SUDAH SANGAT TERDESAK
OLEH AMINOGLIKOSID LAIN DAN DERIVAT KUINOLON YG LBH
POTEN DAN AMAN.
• INDIKASI LAIN IALAH TULAREMIA, SAMPAR PARU DAN BUBONIK. UTK
BERBAGAI INFEKSI KUMAN GRAM-NEGATIF DAN BEBERAPA INFEKSI
KUMAN GRAM-POSITIF, PENGGUNAAN STREPTOMISIN SERING
DIGABUNGKAN DG ANTIMIKROBA LAIN.
• PENGGABUNGAN DG TETRASIKLIN DIGUNAKAN PD TULAREMIA DAN
BRUSELOSIS BERAT (UNTUK TERAPI TULAREMIA RINGAN DIGUNAKAN
TERAPI OBAT TUNGGAL TETRASIKLIN): PD PENYAKIT SAMPAR,
STREPTOMISIN DIGABUNG DG SULFADIAZIN; KOMBINASI
STREPTOMISIN DG PENISILIN DIGUNAKAN PULA PD ENDOKARDITIS
BAKTERIAL YG DISEBABKAN OLEH STR. VIRIDANS ATAU
ENTEROCOCCUS. DLM KEADAAN TERTENTU STREPTOMISIN DPT
DIPERTIMBANGKAN UTK MENINGITIS OLEH PS. AERUGINOSA,
CHANCROID DAN GRANULOMA INGUINALE.
 AMINOGLIKOSID …
KANAMISIN DAN KELOMPOK NEOMISIN.
• KANAMISIN AKTIF THD E. COLI, ENTEROBACTER, KLEBSIELLA,
PROTEUS, SALMONELLA, SHIGELLA, VIBRIO, NEISSERIA,
STAPHYLOCOCCUS, DAN MYCOBACTERIUM.
• KANAMISIN PARENTERAL DIGUNAKAN PADA INFEKSI OLEH KUMAN
YANG SENSITIF; A.L. INFEKSI PERFORASI ABDOMEN DAN SALURAN
KEMIH OLEH PROTEUS, BAKTEREMIA OLEH KUMAN ENTERIK.
• THD INFEKSI S. AUREUS, KANAMISIN SUDAH TERDESAK OLEH
ANTIMIKROBA LAIN YG LBH EFEKTIF DAN KURANG TOKSIK. SBG
TUBERKULOSTATIK, PENGGUNAAN KANAMISIN HANYA DITERAPKAN
JIKA BENAR-BENAR DIPERLUKAN, BERDASARKAN PERTIMBANGAN
TOKSISITASNYA.
• NEOMISIN TERBANYAK DIGUNAKAN TOPIKAL, BAIK UNTUK INFEKSI
KULIT MAUPUN UNTUK INFEKSI MUKOSA OLEH KUMAN YANG
SENSITIF.
 AMINOGLIKOSID …
GENTAMISIN, TOBRAMISIN, NETILMISIN DAN SISOMISIN.
• GENTAMISIN SISTEMIK (PARENTERAL) DIINDIKASIKAN UTK INFEKSI
OLEH KUMAN GRAM-NEGATIF YG SENSITIF; A.L. PROTEUS,
PSEUDOMONAS, KLEBSIELLA, SERRATIA, E. COLI DAN ENTEROBACTER.
• KUMAN-KUMAN INI ANTARA LAIN MENYEBABKAN BAKTEREMIA,
MENINGITIS, OSTEOMIELITIS, PNEUMONIA, INFEKSI LUKA BAKAR,
INFEKSI SALURAN KENCING, INFEKSI TELINGA-HIDUNG-TENGGOROK
DAN TULAREMIA.
• DALAM KEADAAN TERTENTU GENTAMISIN DIGUNAKAN PULA
TERHADAP GONORE DAN INFEKSI S. AUREUS. SEDAPAT MUNGKIN,
GENTAMISIN SISTEMIK HANYA DITERAPKAN PADA INFEKSI YANG
BERAT SAJA. PADA SEPTISEMIA YANG DIDUGA DISEBABKAN KUMAN
GRAM-NEGATIF, SECARA EMPIRIK DAPAT DIBERIKAN GENTAMISIN
SAMBIL MENUNGGU HASIL IDENTIFIKASI DAN PENENTUAN
SENSITIVITAS KUMAN PENYEBAB.
• TOBRAMISIN TIDAK JAUH BERBEDA SIFATNYA DENGAN GENTAMISIN,
TERMASUK SPEKTRUM ANTIMIKROBANYA: KARENA ITU, TOBRAMISIN
DAPAT DIGUNAKAN SEBAGAI PENGGANTI GENTAMISIN.
AMINOGLIKOSID …
• AMIKASIN.
• KUMAN YANG SENSITIF TERHADAP AMIKASIN ANTARA LAIN
IALAH E. COLI, KL. PNEUMONIAE, PS. AERUGINOSA,
SERRATIA MARCESCENS, PROVIDENTIA STUARTII, PROTEUS,
SALMONELLA, ENTEROBACTER, S. AUREUS DAN S. ALBUS.
AMIKASIN SANGAT BERGUNA UNTUK INFEKSI GRAM-
NEGATIF, TERUTAMA YANG TELAH RESISTEN TERHADAP
GENTAMISIN. TERHADAP INFEKSI BERAT OLEH KUMAN
GRAM-NEGATIF, AMIKASIN SEKURANG-KURANGNYA SAMA
EFEKTIF DENGAN GENTAMISIN.
• SECARA IN VITRO, BERDASARKAN UKURAN BERAT.
AMIKASIN KURANG POTEN DIBANDINGKAN DENGAN
AMINOGLIKOSID LAINNYA; TETAPI AMIKASIN CUKUP
EFEKTIF SECARA KLINIS, SEBAB OBAT INI RESISTEN
TERHADAP BERBAGAI ENZIM YANG MENGINAKTIFKAN
GENTAMISIN, TOBRAMISIN ATAU KANAMISIN.