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Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiológicas

Fisiología de la Corteza Suprarrenal

Dra. Tibisay Rincon de Skinner, MS, PhD


Dr. Romer A. González-Villalobos
Dr. José A. Colina-Chourio
Objetivos de Estudio

Objetivo Terminal:
Analizar y comprender las funciones de la glándula
suprarrenal, su participación en el mantenimiento de la
homeostasis y sus relaciones con otros sistemas funcionales

Objetivos Específicos:
1. Reafirmar la correlación anatómica, bioquímica y
funcional de la Corteza Suprarrenal
2. Definir las funciones hormonales de la Corteza
Suprarrenal, sus regulaciones y sus alteraciones
fisiopatológicas
Anatomía e Histología
Irrigación

Glándula
Suprarrenal:
Anatomía e Histología

Inervación:
Zona glomerulosa
Simpático
- Plexo torácico inferior
- Plexo lumbar superior Neuronas preganglionares

-Mediadores: Catecolaminas Médula


VIP, Neuropéptido Y

Parasimpático
- Ramas del nervio vago
Anatomía e Histología

Corteza
(80%)
Corticosteroides

Médula
(20%)
Catecolaminas
Médula Suprarrenal
F.C.  
R.P 
Adrenalina GC  
PA 
Médula Glicemia 
Suprarrenal Met. Basal 

Nervios
Simpáticos
R.P 
Estímulos PA 
Noradrenalina
Nerviosos FC 
GI 
Corteza
Suprarrenal
G
Zona Glomerulosa
F

Zona Fasciculada

Zona Reticular
R
Corteza Suprarrenal

Zona Glomerulosa Mineralocorticoides


(Aldosterona)

Zona Fascicular
Glucocorticoides
(Cortisol)
Zona Reticular y Andrógenos
La Esteroidogènesis Suprarrenal.
El Nùcleo ciclo-pentano-
perhidro-fenantreno.

 El Colesterol.
 Los Àcidos Biliares.
 La Vitamina (Hormona) D3.
 Los Esteroides Corticosuprarrenales y
Gonadales.
Esteroidogénesis Suprarrenal

Colesterol

20, 22 Desmolasa

Pregnenolona
Acetil CoA

Acetato

Colesterol
ACTH

Pregnenolona

Mineralocorticoides Glucocorticoides Andrógenos


17-Hidroxilasa

17,20 Liasa
Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona

3-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa 5,4 isomerasa

Progesterona 17-Hidroxiprogesterona Androstenediona

21-Hidroxilasa

11-Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol

11-Hidroxilasa

Corticosterona Cortisol

Aldosterona Esteroidogénesis
Sintetasa
Suprarrenal
Aldosterona
Esteroidogénesis Suprarrenal

Mineralocorticoides Glucocorticoides Andrógenos

Aldosterona Cortisol DHEA


Desoxicorticosterona Androstenediona
Corticosterona Corticosterona Testosterona°
*Cortisona *Cortisona
*9-Fluorocortisol *Prednisona
*Metilprednisolona
*Dexametasona
Todos los Esteroides suprarrenales tienen
efecto Gluco, Mineralocorticoide y
Androgénico, en mayor o menor grado.
Depende de c/u cuál efecto es

predominante.
Algunos detalles metabòlicos.

 La Zona Glomerulosa NO sintetiza Andrógenos


porque no tiene aromatasas.
 La Zona Glomerulosa es la única que puede
sintetizar Aldosterona porque tiene Aldosterona-
sintetasa.
 Las Zonas Fasciculada y Reticular NO sintetizan
Estrógenos porque no tienen aromatasas.
Los Esteroides Sintèticos.

 Cortisona.
 Corticosterona.
 Prednisona.**
 Metilprednisolona.
 9--flurocortisol.
 Dexametasona.
Cinética y Metabolismo de los
Corticosteroides

Aldosterona Cortisol

Transporte 50% combinada 94% combinado


Sanguíneo
Proteína Proteínas plasmáticas Transcortina
transportadora (Albúmina) (Globulina)
Duración en 30 minutos 1 a 2 horas
sangre
Metabolismo Hepático Hepático

Excreción 75% en orina 75% en orina


25% en heces y bilis 25% en heces y bilis
Actividad Libre Libre. Conjugada es
Conjugada es inactiva inactiva
Valor plasmático 6 ng/dl
normal 12 g/dl
Los Glucocorticoides

El Cortisol
17-Hidroxilasa

17,20 Liasa
Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona

3-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa 5,4 isomerasa

Progesterona 17-Hidroxiprogesterona Androstenediona

21-Hidroxilasa

11-Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol

11-Hidroxilasa

Corticosterona Cortisol

Aldosterona Esteroidogénesis
Sintetasa
Suprarrenal
Aldosterona
El Cortisol

• El principal Gluco-corticoide.
• Zona fasciculada.
• Enzimas fundamentales: 21-hidroxilasa y 11-β-
hidroxilasa.
• Hormona Catabolizante, excepto la
Gluconeogénesis.
• Opuesta a la Insulina.
Mecanismo de Acción de los
Glucocorticoides
Metabolismo y Excreción

• 70% en orina.
• 20% en heces. Conjugado o
Libre.
• 10% por la piel
Regulación de la Secreción de Cortisol

Stress Hipotálamo

Alivia Hipófisis

ACTH
Cortisol
Corteza
Suprrarenal
Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

1. Efectos sobre el Metabolismo de los Hidratos de


Carbono
 Enzimas
1.1.  Gluconeogénesis

 Movilización de A.A.
1.2.  Utilización de Glucosa

1.3.  Glicemia (Diabetes Suprarrenal)


Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

2. Efectos sobre el Metabolismo de las Proteínas:

 Síntesis Proteica
2.1.  Proteínas celulares
 Catabolismo

2.2.  Proteínas Hepáticas y Plasmáticas

 Tejidos extra-hepáticos
2.3.  Movilización de A.A.
 Sangre e Hígado
Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

3. Efectos sobre el Metabolismo de los Ácidos Grasos:

3.1.  la Movilización de los Ácidos Grasos


3.2.  Oxidación de Ácidos Grasos
Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

4. Función en el Stress:

Stress físico Hipotálamo Hipófisis


 Cortisol
o mental  CRH  ACTH
Funciones y Efectos de los Glucocorticoides:
El Cortisol

5. Efectos anti-inflamatorios:

5.1. Estabilizan la membrana lisosómica


5.2.  Permeabilidad capilar
5.3.  Migración leucocitaria y la fagocitosis
5.4.  Prostaglandinas y leucotrienos
5.5.  Fiebre ( IL-1)
Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

6. Efectos sobre el Sistema Inmune:

6.1.  Reproducción de linfocitos


INMUNOSUPRESOR
6.2.  Actividad de linfocitos T y B
6.3.  Reacciones frente a los alergenos (Antialérgico)
Funciones y Efectos de los Glucocorticoides:
El Cortisol

7. Otros Efectos:

7.1.  los Glóbulos Rojos (Poliglobulia)


7.2.  Secreción de HCl en el estómago
7.3. SNC:  Umbral de excitabilidad cortical
7.4. Hueso:  Actividad Osteoclástica (Osteoporosis)
Fractura del Cuello Femoral
Funciones y Efectos de los
Glucocorticoides: El Cortisol

7. Otros Efectos:

7.1.  los Glóbulos Rojos (Poliglobulia)


7.2.  Secreción de HCl en el estómago
7.3. SNC:  Umbral de excitabilidad cortical
7.4. Hueso:  Actividad Osteoclástica (Osteoporosis)

7.5. Tejido Conectivo:  actividad de Fibroblastos y


síntesis de colágeno
El Cortisol

• Su objetivo: Poner a disponibilidad


combustible alternativo: Ayuno y stress.
•  la utilización periférica de glucosa:
Hiperglicemiante. La Diábetes Esteroidea.
•  la Lipoproteinlipasa en células adiposas.
•  la síntesis de PGs: Inhibe la Fosfolipasa
A, por la lipocortina.
El Ritmo Circadiano de
la Secreción de Glucocorticoides
El Ritmo Circadiano
Los Mineralocorticoides

La Aldosterona.
Zona Glomerulosa
C 21

18-Hidroxilasa.
Mecanismos celulares de Acción de la
Aldosterona
Lumen
( - 70 mv)

Receptor
(R)
RA
Canales de Na Aldosterona
Na (A)

ADN

K
K RNAm

Na
Metabolismo y Excreción

• No se conjuga en el Hígado.
• Se elimina por la orina.
Funciones y Efectos de los
Mineralocorticoides: La Aldosterona

Estímulos para la liberación:

Indirectos Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona


  del volumen circulante (Volumen Plasmático)

  del flujo sanguíneo al aparato yuxtaglomerular


  de la Presión Arterial Sistémica
  de la [Na+] en plasma y en el líquido tubular distal

 Estimulación simpática en el aparato yuxtaglomerular

Directos
-  de la [K ], en plasma
+
El Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
SRAA
Regulación de la Secreción de
Aldosterona

Factores

 Sistema Renina-Angiotensina
 [K+] plasmático
 ACTH (Efecto Permisivo)
 ¿Factor Hipofisario ?
 [Na+] plasmático
Efectos Fisiológicos de la Aldosterona
Aldosterona

 Reabsorción  Secreción  Síntesis renal


Tubular de Na Tubular de K de Calicreínas

 Reabsorción
 Secreción  Síntesis renal
Tubular de Cl de PGs
Tubular de H+
 Reabsorción
Tubular de H20

 Volemia y PA
Los Andrógenos Suprarrenales.

• Zona Fasciculada y Reticular.


• C19.
• Precursor androgénico: DHEA o Dehidro-
epi-androsterona.
• Androstenodiona: Andrógeno débil.
• NO forma ni Testosterona ni Estrógenos.
Los Andrógenos Suprarrenales.

• Cuando hay tumores si pueden sinterizar


estrógenos.
• Son fuente de estrógenos en mujeres post-
menopáusicas.
Metabolismo y Excreción.

• Hepático.
• Eliminación urinaria:
Los 17-Cetosteroides urinarios.
Funciones y Efectos de los Andrógenos
Suprarrenales

1. Desarrollo de los órganos sexuales


masculinos (Caracteres primarios)

2. Desarrollo del vello pubiano y axilar en


el varón y la hembra
(Caracteres secundarios)
Las Alteraciones de la función Cortico-suprarrenal.
Las Alteraciones de la función Cortico-suprarrenal.

A.- Hipofunción.
1.- Enfermedad de Addison
Crónica (Primaria) y Aguda (Secundaria).
2.- Los déficits enzimáticos congénitos:
Síndrome Adrenogenital Congénito, o
Hiperplasia Adrenal Congénita.
Las Alteraciones de la función Cortico-suprarrenal.

A.- Hipofunción.
3.- Administración farmacológica de Gluco-
corticoides sintéticos:
Síndrome de Cushing iatrogénico.
Enfermedad de Addison Primaria
(Crónica)

• Lesión de la Corteza Suprarrenal


completa. Tuberculosis, CA.
Insuficiencia Suprarrenal
(Enfermedad de Addison)

Aldosterona.
Cortisol.
Andrógenos.

ACTH y
MSH Hiperpigmentación
A medical Mystery: Addison’s Disease
Enfermedad de Addison Secundaria.
(Aguda)

1.  de producción de ACTH.
2. Lesión aguda o rápida total de la
glándula: Infección (Meningococo),
o Infarto vascular.
La Hiperplasia Adrenal Congénita.

 Hay  de los productos finales.


 Hay  de los productos
intermedios.
 Hay  de otros productos por vías
alternas.
La Hiperplasia Adrenal Congénita.
¿Cuáles son?

1.- Déficit de Cortisol:


Deficiencia de 21-
hidroxilasa. 90%
Hiperplasia Adrenal Congénita
(Deficiencia de 21-Hidroxilasa)

Aldosterona.
Cortisol.

Andrógenos.
ACTH.
Cetosteroides.
Renina Plasmatica.
2.- Sindrome Adrenogenital
Congénito
Deficiencia de 11- -hidroxilasa
(10%)
Hembra = Síndrome de Virilización.

Varón = Síndrome de Pubertad Precoz.


(Niño prepúber).
3.- Con trastornos en la Síntesis
de Renina y Aldosterona.

◈  = con HTA.

◈  = Perdedora de Sal. (Depleción

de Na+)
Las Alteraciones de la función
Cortico-suprarrenal.

B.- Hiperfunción.
1.- Tumor hipersecretante
de Androstenodiona.
Sindrome Adrenogenital Congénito
(Tumor hipersecretante de Androstenediona).

Hembra = Síndrome de Virilización.

Varón = Síndrome de Pubertad Precoz.


(Niño prepúber).
Las Alteraciones de la función Cortico-suprarrenal.

B.- Hiperfunción.
2.- Tumor hipersecretante de Aldosterona,
Enfermedad de Conn o
Hiperaldosteronismo Primario.
El Hiperaldosteronismo Primario
(Síndrome de Conn)
Hiperaldosteronismo Primario
(Enfermedad de Cohn)
Tumor Hipersecretante de Aldosterona

♥ Hipokalemia
♥ Hipernatremia
♥ Hipervolemia
♥ Hipertensión Arterial
♥  Renina Plasmática
Sindrome de Cushing
(Hipersecreción de Cortisol)

A.- Endógeno.
• Tumor Hipofisario Hipersecretante de ACTH
• Tumor adrenal hipersecretante de Cortisol
• Tumores malignos secretantes de Cortisol
B.- Exógeno.
• Administración Exógena de Esteroides (Cushing
iatrogénico). El más frecuente.
El Síndrome de Cushing
Sindrome de Cushing
(Caracteristicas)

1. Torso de Búfalo.
2. Cara de “Luna Llena”.
3. Acné o Hirsutismo.
4. Obesidad Central.
Sindrome de Cushing
(Caracteristicas)

5. Hipertension Arterial.
6. Hiperglicemia.
7. Debilidad Muscular.
8.  del Sistema Inmune.
Enfermedad de Cushing
Síndrome de Cushing
¡Gracias!

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