BIOAVAILABILITAS &

BIOEKIVALEN ALPRAZOLAM
ALMIRA ROSENTA DEWI 1113102000029
AZUMARI KHAIRIADY 1113102000055
AMALIA RAHMATIKA 1113102000053
BUKHORIAH SAFITRI 1113102000006
FARIS M. H 1113102000071
NURUL FAJRIAH 1113102000009
SAGITA PRAJA P 1113102000031
ZUHA YULIANA 1113102000007
Bioekivalen dari formulasi tablet alprazolam
sublingual dan tablet alprazolam immediete
release pada relawan sehat

Faris Mohammad H
1113102000071
 Abstrak

Tablet Alprazolam immediete release (IR) saat ini disetujui untuk

pengelolaan gangguan kecemasan atau terapi jangka pendek dari gejala
kecemasan. Formulasi alprazolam sublingual (SL), yang hancur di mulut
tanpa perlu cairan tambahan telah dikembangkan. Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk menentukan apakah tablet alprazolam SL 1 mg
bioekuivalen dengan aplrazolam IR 1 mg pada relawan yang sehat.
Secara acak, label ini terbuka, Crossover dua arah, studi dosis
tunggal, subjek secara acak menerima dosis tunggal tablet alprazolam 1 mg
IR selama satu periode dosis dan satu 1 mg SL tablet selama periode dosis
lainnya
Titik akhir farmakokinetik primer, AUC terhadap waktu dari waktu nol
sampai saat kuantitatif konsentrasi AUC terakhir (0-t) dan konsentrasi
plasma maksimum (Cmax). Efek samping dipantau selama penelitian.
Bioekivalensi disimpulkan jika confidence interval (CI) = 90% untuk rasio
AUC (0-t) dan Cmax, yang seluruhnya dalam rentang 80% -125%.
Peserta sebagian besar laki-laki (27/28 [96,4%]) dan memiliki rata-
rata (standar deviasi) usia 35,9 (8,2) tahun. Tablet alprazolam 1 mg SL
relatif terhadap tablet alprazolam 1 mg IR, rasio geometrik disesuaikan
(90% CI) untuk AUC (0-t) dan Cmax adalah 95,43% (91,74%, 99,27%) dan
88,27% (83,68%, 93,11%), masing-masing masih dalam rentang
bioekivalen.
Insiden efek samping serupa selama dua periode pengobatan: 24
peserta melaporkan 39 efek samping selama alprazolam 1 mg IR masa
pengobatan, dan 23 peserta melaporkan 38 efek samping selama
alprazolam 1 mg masa pengobatan SL.
Bioekivalensi ditunjukkan antara IR alprazolam dan SL 1 mg
tablet, bahwa klinis Kinerja tablet SL mirip dengan tablet IR.
 Tujuan

1. Menguji profil farmakokinetik tablet aprazolam sublingual 1 mg

dengan tablet aprazolam immediete release 1 mg pada relawan
yang sehat.
2. Menentukan bioekuivalen tablet alprazolam SL 1 mg dengan
aplrazolam IR 1 mg pada relawan yang sehat
 ALPRAZOLAM

• Alprazolam adalah obat yang digunakan sebagai obat penenang, anti

konvulsan, dan relaksan otot. Obat ini biasanya digunakan dalam situasi
seperti panik, cemas, kejang otot, dan sulit tidur, yang digunakan hanya
dalam terapi jangka pendek. Obat ini termasuk obat golongan
benzodiazepine yang bekerja dengan cara meningkatkan efek dari
neurotransmitter gamma-Aminobutyric acid (GABA).
• Sediaan yang tersedia di pasaran adalah alprazolam tablet 0.25 mg, 0.5 mg,
1 mg dan 2 mg. Sedangkan sediaan berupa syrup atau oral solution tersedia
dengan kadar 0.5 mg / 5 ml dan 1 mg / ml.
Indikasi
• Alprazolam banyak digunakan untuk
mengobati gangguan kecemasan.
• Juga diindikasikan untuk pengobatan jangka
pendek pada gangguan panik, dengan atau
tanpa agoraphobia. Namun, obat ini tidak lagi
menjadi pilihan utama, karena obat-obat
golongan selective serotonin reuptake
inhibitor biasanya lebih diutamakan. Di
beberapa negara seperti Australia, obat ini
tidak lagi dianjurkan untuk pengobatan
gangguan panik karena kekhawatiran
mengenai toleransi, ketergantungan dan
penyalahgunaan.
• Dapat digunakan dalam kombinasi dengan
obat lain untuk mengatasi mual dan muntah
akibat kemoterapi.
Kontra indikasi
• Jangan digunakan untuk pasien yang memiliki riwayat
hipersensitif pada alprazolam atau obat golongan
benzodiazepine lainnya.
• Hindari penggunaan obat ini pada orang-orang yang
memiliki kondisi berikut : myasthenia gravis, insufisiensi
pernapasan berat, insufisiensi hati berat, insufisiensi
ginjal berat, insufisiensi pulmoner akut, kondisi fobia
dan obsesi, psikosis kronik, serangan asma akut, sleep
apnea sindrom, dan gangguan kepribadian borderline
(dapat menyebabkan bunuh diri dan kehilangan kontrol)
• Obat ini kontraindikasi untuk penderita glaukoma sudut
sempit akut.
• Hindari menggunakan obat ini untuk wanita hamil
terutama pada trimester pertama atau ibu menyusui
• Sebaiknya tidak dikombinasikan dengan
ketoconazole dan itraconazole, karena obat-obat ini
secara signifikan mengganggu metabolisme oksidatif
yang dimediasi oleh sitokrom P450 3A (CYP3A).
Efek samping
• Efek samping yang umum adalah mengantuk, kesulitan koordinasi, kelelahan, kelemahan
otot, ataksia, dan kepala terasa ringan.
• Efek samping yang lebih jarang misalnya nyeri kepala, vertigo, perubahan salivasi, gangguan
saluran cerna, ruam kulit, dan gangguan penglihatan.
• Efek samping yang lebih serius, tetapi kejadiannya relatif jarang misalnya depresi
pernapasan, ketergantungan, gangguan mental, amnesia, kebingungan, kelainan darah dan
sakit kuning, retensi urin, dan hipotensi.
• Efek samping paradoks dapat terjadi, termasuk kegelisahan, lekas marah, kegembiraan,
memburuknya kejang, insomnia, kram otot, perubahan libido, dan dalam beberapa kasus,
kemarahan dan kekerasan. Efek samping ini lebih mungkin terjadi pada anak-anak, orang
tua, dan individu dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol dan atau agresi.
• Obat ini meningkatkan risiko kejang jika digunakan terlalu sering pada pasien pengidap
epilepsi.
• Penggunaan jangka panjang dapat mengakibatkan toleransi, ketergantungan, dan gejala
putus obat pada pengurangan dosis.
Sublingual immediete release
Uji in vivo sampel darah
1. Biasanya kadar obat atau metabolit diukur dalam serum
atau plasma. Dalam keadaan tertentu, kadar obat diukur
dalam darah.
2. Sampel darah harus diambil pada waktu-waktu tertentu
sehingga dapat menggambarkan fase-fase absorpsi,
distribusi, dan eliminasi obat
3. Untuk kebanyakan obat diperlukan 12-18 sampel darah,
yakni:
• 1 sampel sebelum obat: pada waktu nol (to);
• 2-3 sampel sebelum kadar maksimal (C max);
• 4-6 sampel sekitar Cmax;
• 5-8 sampel setelah C max, sampai sedikitnya 3 atau
lebih waktu paruh eliminasi obat dalam plasma, (> 3xt
½).
Dengan demikian akan diperoleh AUC (luas area dibawah
kurva kadar obat terhadap waktu) sedikitnya 80% dari AUC
yang diekstrapolasi ke tidak terhingga (∞).
4. Estimasi waktu paruh eliminasi harus diperoleh
dari sedikitnya 3-4 sampel selama fase log linear
terminal.
5. Untuk obat atau metabolit aktifnya yang
mempunyai waktu paruh eliminasi (t ½ ) yang
panjang (> 24 jam sampel darah harus diambil
sampai sedikitnya 72 jam jika variabilitas intra-subyek
kecil, atau lebih lama jika variabilitas instra-subyek
besar.
6. Pada studi keadaan tunak, untuk obat dengan
kronofarmakologi, jika ritme sirkadian diketahui
mempengaruhi bioavailabilitas, maka sampel darah
harus diambil selama 1 siklus 24 jam penuh.
METODE DESAIN & SUBYEK
PENELITIAN
NURUL FAZRIYAH
1113102000009
DESAIN
• Desain acak, terbuka, menyilang dua arah
(randomized, open label two-way crossover), dosis
tunggal dan dilaksanakan di United States.
• Tujuan desain: menghilangkan variasi biologik antar
subjek dan memperkecil jumlah subjek yang
dibutuhkan.
• Studi menyilang (2 way) digunakan untuk
membandingkan 2 produk obat yang diberikan kepada
setiap subjek dalam 2 periode.
 Desain two-way crossover

SUBJEK PRODUK OBAT PRODUK OBAT

PERIODE 1 PERIODE 2

1 Alprazolam IR Alprazolam SL
2 Alprazolam IR Alprazolam SL
3 Alprazolam SL Alprazolam IR
4 Alprazolam SL Alprazolam IR
5 Alprazolam IR Alprazolam SL
6 Alprazolam SL Alprazolam IR
Dst.. 28
 SUBJEK PENELITIAN
INKLUSI EKSKLUSI
• Laki-laki sehat berusia 18-55 tahun • Subjek yang memiliki riwayat klinis
secara signifikan yaitu hematological,
• Body mass index (BMI) sebesar 17,5-30,5 ginjal, endokrin, paru-paru, pencernaan,
kg/m2 kardiovaskular, hepatik, psychiatric,
• Berat badannya >50 kg (110 lbs) neurologic, atau penyakit alergi,
• Subjek dianggap sehat jika tidak ada • Hipersensitif terhadap alprazolam dan
gangguan yang berhubungan secara klinis oleh turunan benzodiazepin lainnya;
riwayat kesehatannya
• Perlakuan dengan obat yang diuji dalam
• Latihan fisik terpenuhi (termasuk tekanan 30 hari atau 5 kali waktu paruh sebelum
darah dan ukuran kecepatan denyut nadi) dosis pertama dari studi yang dilakukan
• Perempuan yang berpotensi akan melahirkan
anak, tidak hamil atau sedang menyusui dan
menyetujui untuk mengunakan kontrasepsi
Penilaian skrining dilaksanakan dalam 28 hari tepat
non hormonal sejak 24 hari sebelum dosis sebelum dosis pertama pada periode 1 diberikan.
pertama dari penelitian diberikan. Subjek berada di Clincal Research Unit (CRU) paling
lambat 12 jam sebelum hari pertama diberikan dosis.
Untuk masing-masing periode, subjek menerima
perlakuan studi pada hari pertama dan tinggal di
CRU sampai pagi pada hari ke-4.
• Jumlah subyek tergantung dari CV intrasubyek sebagai berikut (umumnya, CV
intrasubyek < 20 %) :

• Variabilitas untuk AUC dan Cmax, tergantung persen koefisien variasi (%CV),
secara umum mirip untuk kedua formulasi (kira-kira 33% dan 18%,
berturut-turut). Jumlah dari subjek yang digunakan adalah sebesar 28
orang.
METODE STUDI PERLAKUAN
& FARMAKOKINETIK
Azumari Khairiady
1113102000055
 Studi Perlakuan
• Desain metode yang digunakan pada uji BA-BE ini adalah RCT-Cross-Over, peserta
menerima setiap perlakuan studi sesuai jadwal pengacakan dari komputer.
Subyek secara acak menerima dosis tunggal alprazolam 1 mg IR tablet (formulasi
Referensi) selama satu periode dosis dan satu 1 mg SL tablet (formulasi Test)
selama periode dosis lainnya, dengan selang waktu lima hari antara periode dosis
(periode washout)

Setelah 10 jam, subyek menerima pengobatan studi pada sekitar jam 08.00
setiap periode dosis. IR alprazolam tablet diberikan dengan 240 ml air suhu
lingkungan dan peserta menelan seluruh tablet, tanpa mengunyah sebelum
menelan

Alprazolam SL tablet formulasi diberikan dengan menempatkan tablet di

bawah lidah di mana itu akan diadakan selama setidaknya dua menit dan
peserta kemudian dibiarkan untuk menelan setiap tablet tersisa yang tidak
tertelan
• Peserta diperbolehkan untuk mengkonsumsi air yang diinginkan tanpa
batasan setelah satu jam pemberian dosis. Dalam rangka standarisasi
kondisi pada hari-hari PK sampling, semua subjek diminta untuk menahan
diri dari berbaring, makan, dan minum minuman selain air selama empat
jam pertama setelah pemberian dosis.
• Keuntungan penelitian dengan desain cross over study antara lain
mengurangi variasi antar individu dan memperkecil sample size sampai
50% dari desain parallel, cocok untuk peyakit kronik dan stabil. Sementara
kerugian penelitian dengan desain cross over study adalah tidak cocok
untuk penyakit yang cepat sembuh atau yang sembuh dalam 1 x terapi Ada
carry over effect dan order effect, kemungkinan drop out lebih besar. Perlu
periode washout yang cukup, tidak dapat dikerjakan pada subyek dengan
kepatuhan rendah, sering sulit mendapat data SD.
Farmakokinetik
• Uji ini dilakukan untuk menentukan kinetika obat
(jumlah dan kecepatan obat) dalam saluran sistemik.
• Metabolisme dan ekskresi = ADME obat, nasib obat
dalam tubuh. Sampling dilakukan dengan waktu yang
ditentukan (0.25, 0.50, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6,
9, 12, 24, 36, 48, dan 72 jam pasca-dosis), lamanya
sekitar 5-10x T1/2 obat, atau jika belum tahu t1/2
maka harus dilakukan selama mungkin bisa sampai 12
jam, dilakukan sampling awal tiap 5 menit, diikuti
sampling tiap jam.
• Muncul hasil berupa Cmaks (kadar obat maksimal
dalam badan), waktu terjadinya Cmaks disebut Tmaks,
jumlah obat dalam badan AUC dan waktu paro
ekskresi = T1/2 obat yang menunjukkan berapa lama
obat berada dalam tubuh dan kapan akan
diekskresikan hampir 100% dari dosis awal. T1/2
menjadi dasar penentuan regimen dosis obat (berapa
kali dalam sehari obat bisa diberikan dan aman).
Selama periode studi keduanya, sampel darah (6
mL) dikumpulkan untuk mendapatkan minimal 2,5
ml plasma dalam tabung yang berisi sodium
heparin. Sampel darah diambil untuk setiap
periode di titik waktu berikut: pra-dosis dan pada
0.25, 0.50, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 9, 12, 24,
36, 48, dan 72 jam pasca-dosis. Setelah
pengumpulan sampel
 Plasma dipisahkan dari seluruh darah dengan
sentrifugasi pada sekitar 1700 x g selama 10 menit
pada 4°C.
 Dan plasma dipisahkan lalu disimpan dalam
tabung screw-capped polypropylene sekitar suhu -
70°C dalam waktu 1 jam dari pengambilan.
 Sampel disimpan beku untuk di analisis. Dalam
proses stabilitas sampel dan stabilitas sampel beku
yang telah dikonfirmasi.
 • Sampel plasma dianalisis untuk konsentrasi alprazolam di PPD’s Bioanalytical (Richmond, VA, USA) dengan
menggunakan spektrometri massa yang divalidasi dengan high performance liquid chromatography tandem
HPLC-MS (HPLC-MS/ MS) mengikuti metode ekstraksi cair-cair.
Tandem

• Alprazolam dan standar internal (alprazolam-d5) yang dipisahkan menggunakan kolom YMC ODS-AQ (2,0 × 50
Kolom YMC mm, 5 m ukuran partikel; air)
ODS-AQ

• dideteksi menggunakan API-3000 (Applied Biosystems Sciex) dengan ionisasi electrospray. Spektrometer massa
ionisasi dioperasikan dalam mode ion positif menggunakan reaksi beberapa pemantauan (MRM) scan
electrospray

• Transisi MRM berikut dipantau: m / z 309,1 → 281.0 untuk alprazolam dan m / z 314,2 → 286,2 untuk standar
internal. Fase gerak yang digunakan adalah metanol/air/0,79 M amonium dengan format penyangga (70: 29: 1,
v: v: v). Respon standar kalibrasi yang linier selama rentang 0,250-40,0 ng/mL menggunakan pembobotan
regresi linear (1/konsentrasi).
• Sampel tersebut dengan konsentrasi di atas batas
kuantifikasi yang memadai diencerkan dalam
beberapa kalibrasi. Batas bawah kuantifikasi (LLOQ)
untuk alprazolam adalah 0.250 ng / mL. Sampel
dengan konsentrasi di bawah LLOQ yang didapat
sebagai batas bawah kuantifikasi (BLQ).
• Antara hari akurasi uji (dinyatakan sebagai persen
kesalahan relatif) dari sampel kontrol kualitas yang
digunakan selama analisis sampel berkisar antara -
3,51% ke 3.07% (tidak termasuk outlier; -3,51%
menjadi 24,4% dengan outlier) dan presisi antara hari
assay (dinyatakan sebagai koefisien persen variasi)
adalah 7,31% (tidak termasuk outlier; 84,8% dengan
outlier).
• Keterulangan sampel yang dikeluarkan diuji pada
setidaknya 10% dari sampel penelitian dan hasil yang
memenuhi kriteria penerimaan, dua-pertiga dari
sampel memiliki perbedaan persentase, namun
relatif terhadap rata-rata nilai asli dan nilai yang diuji
kembali, sekitar ± 20 %.
• Pada metode ini dilakukan validasi
menggunakan HPLC-MS/MS, alasan divalidasi
menggunakan HPLC ini menurut FDA karena
landasan bioanalitis saat ini. Dengan demikian
metode validasi dievaluasi dalam hal
spesifisitas, selektivitas, linieritas, sensitivitas,
inter dan intraday akurasi dan presisi,
pemulihan dan stabilitas di bawah kondisi yang
berbeda.
• Sementara Ionisasi elektrospray dapat
menghasilkan ion multiply dimana metode ini
adalah yang paling baik untuk me menganalisis
senyawa multiply yang dibebankan dengan
jumlah beban yang cenderung meningkat
dengan meningkatnya berat molekul.
 METODE PENILAIAN
KEAMANAN & ANALISA
STATISTIK
BUKHORIAH SAFITRI
1113102000006
Penilaian Keamanan
• Efek Samping harus dipantau selama penelitian.
• Efek samping dianggap memiliki hubungan yang
penting dalam pengobatan. Untuk itu diperlaukan
tindak lanjut sampai dicapai stabilitas.
Analisa Stastistik

• Tujuan utama penilaian bioekivalensi adalah untuk menghitung perbedaan bioavailabilitas antara produk uji dan
produk pembanding, dan untuk menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna secara klinik.
• Jika pada to ditemukan obat dengan kadar ≤5% Cmax, maka data dari subyek ini dapat dimasukkan dalam analisis,
tetapi jika Co ini > 5% Cmax maka subyek ini harus dikeluarkan dari analisis.

Produk uji (test = T) dan produk pembanding (reference = R) dikatakan bioekivalen

Produk uji (test = T) dan produk pembanding (reference = R) dikatakan bioekivalen
jika :
jika :
• Rasio nilai rata-rata geometrik (AUC)T / (AUC)R = 1.00 dengan 90% CI = 80 125%.
• Rasio nilai rata-rata geometrik (AUC)T / (AUC)R = 1.00 dengan 90% CI = 80 125%.
Untuk obat-obat dengan indeks terapi yang sempit, interval ini mungkin perlu
Untuk obat-obat dengan indeks terapi yang sempit, interval ini mungkin perlu
dipersempit (90 – 111%).
dipersempit (90 – 111%).
• Rasio nilai rata-rata geometrik (Cmax)T / (Cmax)R juga = 1.00 dengan 90% CI = 80
• Rasio nilai rata-rata geometrik (Cmax)T / (Cmax)R juga = 1.00 dengan 90% CI = 80
– 125%.
– 125%.
• Parameter bioavailabilitas yang dibandingkan untuk penilaian bioekivalensi adalah AUC, Cmax
dan tmax
• Cara menghitung AUC0-t ; AUC0-∞ , t1/2
• Data yang bergantung pada kadar yakni AUC dan Cmax, harus ditransformasi logaritmik (ln)
terlebih dulu sebelum dilakukan analisis statistik karena kinetik obat mengikuti kinetik first
order sehingga dalam skala logaritmik akan diperoleh distribusi yang normal dan varians yang
homogen.
• Selanjutnya nilai-nilai ln AUC ke-2 produk dibandingkan menggunakan analisis varians (ANOVA)
untuk yang memperhitungkan sumber-sumber variasi berikut :
- produk obat yang dibandingkan (Test dan Reference),
- periode pemberian obat (I dan II),
- subyek
• Untuk ke-3 parameter tersebut di atas, selain dihitung 90% confidence intervals (90% CI) untuk
perbandingan ke-2 produk, juga dihitung statistik ringkasan seperti nilai rata-rata arithmetic &
geometrik, untuk AUC dan Cmax) atau median (untuk tmax), serta nilai-nilai minimum dan
maksimum.
• (Test-Reference) dan 90% confidence interval (CI) diperoleh
dari model.
• Bioekivalensi dari dua perlakuan disimpulkan jika 90% CI untuk
rasio geometrik disesuaikan untuk AUC(0-t) dan Cmax (80%,
125%).
• Dari 28 subjek diberikan , a.) 98% , 90% untuk rasio
pengobatan Test Reference untuk Area Under Curve (AUC)
berada pada (80%, 125%) dan b.) 93%, 90% untuk rasio
pengobatan Test Reference untuk Cmax berada pada (80%,
125%).
• Studi ini menunjukkan bahwa 91% secara keseluruhan
bioekivalensi dari Test Reference AUC dan Cmax.
• Perkiraan ini didasarkan pada asumsi bahwa: a) rasio yang
benar antara AUC dan Cmax adalah 0,9 ; b.) standar deviasi log
AUC dan Log Cmax adalah 0.111 and 0.134.
 HASIL
Populasi Efek
28 orang menjadi subjek  39 ES Samping
terjadi pada 24 subjek
selama periode percobaan dengan
pengujian alprazolam 1 mg IR
 Subjek laki-laki sebanyak  38 ES terjadi pada 23 subjek
27 orang (96,4%), selama periode percobaan dengan
perempuan 1 orang alprazolam 1 mg SL
 Rata-rata usia subjek 35,9  ES mengantuk (alprazolam 1 mg
IR 39,2%; alprazolam 1 mg SL
tahun 28,6%)
13 subjek berkulit hitam, 9  ES kelelahan (alprazolam 1 mg IR
subjek berkulit putih, 2 25,0%; alprazolam 1 mg SL 32,1%)
subjek berasal dari Asia, dan  ES pusing (alprazolam 1 mg IR
4 lainnya tidak memiliki ras 21,4%; alprazolam 1 mg SL 14,3%)
 ES gangguan mood (alprazolam 1
yang spesifik mg IR 7,1%; alprazolam 1 mg SL
 Rata-rata BMI subjek 14,3%)
adalah 26,4 Kg/m2  Tidak ada subjek yang meninggal,
 HASIL
FARMAKOKINETIK
 HASIL
FARMAKOKINETIK
 PEMBAHASAN
• Kriteria bioekivalensi untuk formulasi tablet alprazolam SL 1 mg
dengan tablet alprazolam IR 1 mg berdasarkan perbandingan rasio
bioavailabilitas relatif Cmax dan AUC.
• Tmax rata-rata untuk tablet alprazolam SL adalah 2,00 jam, lebih lama
dari tablet IR 0,892 jam.
• Peningkatan Tmax pada alprazolam SL diduga karena pemberian tablet
tanpa disertai air, tablet alprazolam IR konvensional diberikan dengan
240 mL air.
 PEMBAHASAN
• Rata-rata bioavailabilitas mutlak alprazolam oral adalah sekitar 92%.
• Menurut sifat-sifat farmakokinetik alprazolam, membuat pemberian
obat lebih nyaman.
• Singkatnya, tablet SL alprazolam 1 mg ditoleransi dengan baik pada
subjek pria dan wanita sehat dan memiliki profil keamanan yang mirip
dengan alprazolam 1 mg tablet IR. Bioekivalensi ditunjukkan antara
tablet IR alprazolam saat ini disetujui dan tablet SL, yang
menunjukkan bahwa kinerja klinis dari tablet SL akan mirip dengan
tablet IR.
 KESIMPULAN
1. Sampel yang digunakan dalam uji bioekivalen ini adalah sampel darah ( 6ml ) dengan menggunakan anti koagulan
heparin, waktu pengambilan sampel yaitu pra dosis dan pasca dosis 0,25; 0,5; 0,75; 1;1,5;2;2,5;3; 3,5; 4; 6; 9; 12;
24;36; 48; 72 jam
2. Uji yang dilakukan antara alprazolam IR 1 mg dan SL 1 mg, menggunakan spektrometri massa yang divalidasi
dengan high performance liquid chromatography tandem (HPLC-MS/ MS) mengikuti metode ekstraksi cair-cair.
3. Subjek yang diguankan sebanyak 28 orang subjek laki-laki 27 dan pr 1 orang, rata rata usia 36,9 tahun. 13 sujek
kulit hitam, 9 putih, 2 asia, 4 tidak memiliki ras yang spesifik. BMI 26,4 kg/m2
4. Berdasarkan hasil pengujian bioekivalen IR dan SL alprazolam 1 mg
a. AUC 98 % dan Cmax 93% kedua sampel uji memasuki rasio 80- 125 %
b. Tmax SL 1 mg alprazolam 2 jam, IR 1 mg alprazolam 0,0892 jam
c. Efek samping Frekuensi yang banyak terjadi adalah mengantuk (alprazolam 1 mg IR 39,2%; alprazolam 1 mg
SL 28,6%), kelelahan (alprazolam 1 mg IR 25,0%; alprazolam 1 mg SL 32,1%), pusing (alprazolam 1 mg IR
21,4%; alprazolam 1 mg SL 14,3%), gangguan mood (alprazolam 1 mg IR 7,1%; alprazolam 1 mg SL 14,3%).
 DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.

Anonim. 2014. Master Index of Medical Specialities Edisi 15. Jakarta : PT Bhuana Ilmu Populer.

Damle, et al. 2013. Bioequivalence of Alprazolam Sublingual Tablet Formulation and Alprazolam
Immediate Release Tablet in Healthy Volunteers. Volume 5:4. USA : Pfizer Inc.

Leon Shargel, et al. 1988. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan Edisi II. Surabaya :
Airlangga University Press.