Dra.

Gabriela Urbina Caballero ( Mr 1 de cirugía)

 Desde la década de 1980, ha habido una explosión de
conocimientos acerca de la biología molecular y celular.

 Estos avances transformarán la práctica de la cirugía

convirtiéndola en una ciencia basada en técnicas
moleculares para la prevención, diagnóstico y tratamiento
de muchas enfermedades quirúrgicas.

 Esto es posible gracias a los logros del Proyecto Genoma

Humano, que tiene la intención de revelar la instrucción
genética completa de los seres humanos.
 Mendel definió por primera vez los genes como la
información que contienen elementos que se distribuyen
de padres a hijos.

 El campo de la biología molecular se inició en 1944 cuando

Avery demostró que el ADN era el material hereditario que
componen los genes.
 El genoma humano contiene 24
moléculas de ADN diferentes y se
empaqueta en un cromosoma
separado.

 Así, el genoma humano está

organizado en 22 autosomas
diferentes y dos cromosomas
sexuales diferentes.

 Puesto que los seres humanos son

organismos diploides.
 Antes de la división celular, el
ADN tiene que ser precisamente
duplicado, de forma que un juego
completo de cromosomas se
puede pasar a cada progenie.

 En los seres humanos, el ADN se

replica a razón de unos 50
nucleótidos por segundo.
 La replicación del ADN se
produce en la dirección 5 'a 3' a
lo largo de cada cadena.

 La fidelidad de la replicación
del ADN es de vital
importancia ya que cualquier
error, llama una mutación,
dará lugar a secuencias de ADN
mal que se copia a las células
hijas.
 Mutación puntual: Cambio de un solo par de bases, que puede dar
lugar a dos tipos de mutaciones.

 Mutación de sentido erróneo:

erróneo Cambio de un único aminoácido a
causa de la mutación puntual. Pueden modificar la estructura de una
proteína y alterar su actividad bilógica.

 Mutación sin sentido: Cuando la mutación puntual da lugar a la

sustitución de un codón de un aminoácido por un codón de parada.
Conllevan a menudo a pérdida de proteína codificada.

 Mutaciones de cambio estructural: Dan lugar a la inclusión de

aminoácidos diferentes.
 En la década de 1940, los genetistas
demostrado que los genes
determinan la estructura de las
diferentes proteínas.

 ARN difiere del ADN en dos

aspectos: (1) su esqueleto de azúcar-
fosfato contiene ribosa en lugar del
azúcar desoxirribosa y (2), timina
(T) se sustituye por uracilo (U).
 Moléculas de ARN se sintetizan a
partir del ADN mediante un proceso
conocido como la transcripción del
ADN, que utiliza una cadena de
ADN como plantilla.

 Una vez en el citoplasma, el ARN

dirige la síntesis de una proteína en
particular a través de un proceso
denominado traducción del ARN.
 Sólo 20 aminoácidos se
encuentran comúnmente en las
proteínas.

 La síntesis de proteínas cesa una

vez que uno de los tres codones
de terminación se encuentra.
 La expresión génica puede ser controlado en los pasos principales en la vía
de síntesis del ADN al ARN a las proteínas.

 La primera y más importante el control de la expresión génica está en el

nivel de la transcripción de genes.

 El siguiente paso es el control de procesamiento de ARN.

 El tercer paso es el control de ARN de transporte.

 El cuarto paso consiste en el control de estabilidad del ARNm

 El paso final es el control de actividad de la proteína.

 Los avances en la tecnología del ADN recombinante fue a partir de la
década de 1970.

 Los genes aislados se puede modificar (ingeniería) y trasladado de

nuevo en células en cultivo o en una línea germinal de un animal o
planta.

 La tecnología de ADN recombinante más importante incluye la

capacidad de cortar el ADN en sitios específicos por nucleasas de
restricción, para ampliar rápidamente las secuencias de ADN.
 Son enzimas bactrianas
que cortanla doble helice
de ADN en secuencias
específicas de 4 a 8
nucleótidos.
 El cuerpo humano está compuesto de miles de millones de células que
deben coordinarse para formar tejidos específicos.

 Tanto las células vecinas y distantes influyen en el comportamiento de

las células a través de mecanismos de señalización intercelular.

 Estas moléculas de señalización, también llamados ligandos, se unen a

proteínas específicas, llamadas receptores, expresados en la membrana
plasmática o el citoplasma de las células diana.

 En la unión del ligando, el receptor se activa y genera una cascada de

señales intracelulares que alteran el comportamiento de la célula.
 Ciclo de división celular es el medio fundamental por el cual los organismos se
propagan y por el cual la homeostasis del tejido normal se mantiene.

 El ciclo de división celular es una secuencia ordenada de procesos biológicos

complejos que tradicionalmente se divide en cuatro fases distintas:

 Fase G1 : Es la primera fase del ciclo celular, en la que existe crecimiento celular
con síntesis de proteínas y de ARN.

 Fase S : Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce la replicación o

síntesis del ADN
 Fase G2 : continúa la síntesis de
proteínas y ARN.

 Fase M (mitosis y citocinesis) Es

la división celular en la que una
célula progenitora se divide en dos
células hijas idénticas. Esta fase
incluye la mitosis, a su vez dividida
en: profase, metafase, anafase,
telofase; y la citocinesis, que se inicia
ya en la telofase mitótica.
 La apoptosis es un proceso fisiológico de la eliminación de células en
contraste con otra forma de necrosis de las células llamado muerte.

 La necrosis es una forma de muerte celular pasiva, que no consume

adenosina trifosfato y requiere una lesión no fisiológica aguda.

 En cambio, la apoptosis es una forma de muerte celular muy controlada

que requiere energía y está programada genéticamente.

 Las células apoptóticas someterse a la siguiente secuencia de eventos

morfológicos y bioquímicos:
 1. En la primera fase de la apoptosis, las células presentan un
citoplasma reducido y se desprenden de las células vecinas.

 2. En la fase intermedia se produce una condensación de la cromatina,

con la formación de núcleos semilunares y la posterior fragmentación
nuclear.

3. En la fase final de la apoptosis, las células comienzan a

fragmentarse en vesículas de membrana plasmática discreta-
denominado cuerpos apoptóticos, que luego son fagocitados por
células vecinas y los macrófagos sin inducir una respuesta
inflamatoria.
 El Proyecto Genoma Humano se inició en 1990, y las primeras versiones
de la secuencia de ADN del genoma humano fue publicado en 2001.

 El Proyecto Genoma Humano se espera que tenga un impacto

importante en el campo de la medicina.

 Este conocimiento dramáticamente acelera el desarrollo de nuevas

estrategias para el diagnóstico, prevención y tratamiento de la
enfermedad, no sólo para los trastornos de un solo gen, sino de las
enfermedades complejas más comunes, tales como la diabetes,
enfermedades del corazón y cáncer.
 Los datos obtenidos por el Proyecto Genoma Humano puede permitir a
los investigadores de trasplante para modificar genéticamente los
animales para tener potencialmente más combinaciones específicas de
los antígenos humanos.

 Se prevé que, en el futuro, se podrán desarrollar animales cuyos sistemas

inmunológicos hayan sido manipulados para parecerse más a la de los
humanos, eliminando así la dependencia de los donantes de órganos.

 Otra posibilidad para abordar el problema de la donación de órganos es

la posibilidad de la clonación de órganos.
 Los resultados del Proyecto Genoma Humano tendrá efectos
de largo alcance en los estudios de diagnóstico, tratamiento y
asesoramiento de los pacientes con cáncer y sus familiares.
 Las nuevas pruebas han sido desarrolladas para detectar la
predisposición a la enfermedad de Alzheimer, el cáncer de
colon, cáncer de mama, y otras condiciones.
 La identificación de todo el genoma humano se prevé una
modalidad sin precedentes y de gran alcance para aumentar
nuestra capacidad para detectar grupos de alto riesgo y la
población en general.
 La identificación del genoma humano ayuda aún más a las
pruebas de diagnóstico prenatal y la detección.
 Con la identificación de los fetos en riesgo de un número de
enfermedades genéticas identificables, el Proyecto Genoma
Humano incrementará la investigación y la actividad en el
campo de la cirugía fetal mediante la ampliación de los
conocimientos actuales de las enfermedades genéticas y la
tasa de intervenciones quirúrgicas fetales usando no sólo la
actual técnicas, sino también la combinación o el uso de la
terapia génica somática.