INMUNOLOGIA

MECANISMOS DE DEFENSA
DEL CUERPO FRENTE A
AGENTES EXTRAÑOS
 GENERALIDADES
• INMUNIDAD = RESISTENCIA (Humoral y celular).
Capacidad para combatir de forma específica una
infección

• ANTICUERPO: Ac = INMUNOGLOBULINAS = Ig.

Proteína soluble producida por células B.

• ANTÍGENO: Ag.

• HOSPEDERO

• SUSCEPTIBILIDAD

PARA QUE UN ORGANISMO TENGA ÉXITO EN SU

DEFENSA INTERNA, DEBE TENER LA CAPACIDAD DE
DISTINGUIR LO PROPIO DE LO EXTRAÑO
 Para que un organismo tenga éxito en su defensa
interna, debe tener la capacidad de distinguir lo propio
de lo extraño

SISTEMA INMUNE

Mecanismo del cuerpo que está alerta no solo para un

aviso de alarma momentáneo sino que está
“CONTINUAMENTE PATRULLANDO” por todo el
cuerpo en busca de enemigos extraños o propios y
manteniendo en guardia las diferentes líneas de
defensa para un posible ataque.
 CLASES DE INMUNIDAD

NATURAL Ó ADQUIRIDA
INNATA O ESPECÍFICA

NATURAL
NATURAL ARTIFICIAL
ARTIFICIAL
•• RAZA
RAZA
ACTIVA
ACTIVA
•• ESPECIE
ESPECIE ACTIVA
ACTIVA
Vacunas
Vacunas
•• INDIVIDUAL
INDIVIDUAL Sufrir
Sufrir
enfermedad
enfermedad PASIVA
PASIVA PASIVA
PASIVA
Ac.
Ac. de
de la
la Anticuerpos
Anticuerpos
Primera
Primera línea
línea de
de madre
madre prefabricados:
prefabricados:
defensa
defensa contra
contra S.
S. antiofídico
antiofídico
la
la infección.
infección.
 MECANISMOS
DE DEFENSA

Barreras Específica: Inespecífica:

naturales ADQUIRIDA INNATA

Respuesta inmune Respuesta inmune

Piel, mucosas y específica inespecífica
otros

Humoral Celular Inflamación

Anticuerpos Linfocitos T Fagocitosis

Citoquinas Linfocitos B Citolisis

 Presente
desde el
nacimiento
Inespecífica =
Está
No discrimina
mediada por
entre las
células y
sustancias
proteínas.
extrañas

Puede ser evadido,

suprimido o INMUNIDAD No requiere
manipulado por los
microorganismos INNATA, exposición
previa al Ag
mediante diversas NATURAL
estrategias.

Activación No se modifica
rápida y rápida con exposiciones
respuesta repetidas al
efectora a la Los agente
infección mecanismos infeccioso
de actividad
son los
mismos
 INMUNIDAD INMUNIDAD
INNATA ADQUIRIDA

Alerta para el Utiliza mecanismos

sistema inmune efectores de la inmunidad
específico y innata para eliminar a los
puede determinar microorganismos
el tipo de potenciando el proceso de
respuesta fagocitosis y amplificando
adquirida: humoral la respuesta inflamatoria
o celular mediante la activación del
complemento por la vía
clásica
 Características de la inmunidad natural y
específica (adquirida)

Natural, nativa o Adquirida o

innata específica
Barreras Piel, mucosas Sistemas inmunitarios
fisicoquímicas cutáneo y mucoso,
anticuerpos en las
secreciones mucosas
Moléculas circulantes Complemento Anticuerpos

Células Fagocitos (macrófagos, Linfocitos

neutrófilos), células
agresoras naturales
Mediadores solubles Citocinas derivadas de Citocinas derivadas de
activos en otras macrófagos, es decir, linfocitos, esto es,
células interferones α y β, interferón γ.
factor de necrosis
tumoral
MECANISMOS DE
DEFENSA DEL
CUERPO
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA - INESPECÍFICA
FACTORES FACTORES FACTORES
MECÁNICOS QUÍMICOS BIOLÓGICOS
• Superficies • Ácidos grasos de • Flora normal de la
epiteliales (piel, sudor. piel y tracto
descamación). • Lisozima y gastrointestinal
fosfolipasa
• Movimiento de (lágrimas, saliva y
cilios o peristalsis secreciones
(vías respiratorias nasales).
y tracto • pH del sudor y
gastrointestinal). secreciones
gástricas.
• Lágrimas y saliva. • Defensinas (pulmón
y tracto
gastrointestinal).
• Moco (tracto
respiratorio y • Agentes
gastrointestinal). surfactantes
(opsoninas).
BARRERAS FISICAS, QUÍMICAS Y ANATÓMICAS
PARA DETENER LA INFECCIÓN
La lisozima de las Bloqueo de partículas
lágrimas y otras incluidos los
secreciones disuelve la microorganismos por
pared celular el paso rápido del aire
sobre los cilios de la
La biota normal nasofaringe
(microbiota)
compite con los El moco y los cilios de
patógenos la tráquea mueven los
microorganismos fuera
La piel es una barrera del cuerpo
física que produce
ácidos grasos Las proteínas de la
antibacterianos y la sangre inhiben el
biota normal crecimiento microbiano
(microbiota) inhibe la
colonización de El moco y los
patógenos fagocitos previenen la
El cambio rápido colonización
del pH inhibe el El pH del estómago
crecimiento previene el
microbiano crecimiento
El flujo del tracto La biota normal
urinario previene la (microbiota) compite
colonización con los patógenos
 SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA -
INESPECÍFICA
Cuando los microorganismos superan la primera línea de defensa.
Incluye células defensivas como los fagocitos, inflamación, fiebre
y sustancias antimicrobianas.

Está dada principalmente por una reacción de tipo inmunitario, donde

actúan macrófagos, monocitos y PMN.

Se inicia inmediatamente después que el Ag se detecta o luego que el

tejido se daña.

Mecanismos de defensa presentes antes de la exposición a

microorganismos o macromoléculas.

No aumentan por exposiciones repetidas y no discriminan entre la

mayor parte de las sustancias extrañas.
MECANISMOS INMUNITARIOS INESPECÍFICOS

FAGOCITOSIS (Metchnikoff-1882):
Ingestión y destrucción de microorganismos extraños.
Intervienen células fagocíticas circulares: migran, poseen
quimiotaxis, ingieren y matan a la bacteria.
NEUTRÓFILOS: Leucocitos
PMN (más abundantes = 60 –
70%): Muy móviles, con
muchos lisosomas.
En sangre y médula ósea y
focos infecciosos.
Indicadores de infección
activa.

FUNCIÓN: Reconocen y atacan patógenos de tejidos

infectados.
Fagocitosis y destrucción de bacterias mediante el contenido
de sus diversos gránulos.
En gránulos contienen enzimas y agentes farmacológicos,
hidrolasas ácidas, lisozimas, elastasa, colagenasa, gelatinasa y
catepsina
MONOCITOS
(MACRÓFAGOS): células más
grandes, menos abundantes en
sangre (3 – 8%).
Monocitos en sangre y linfa.
Macrófagos en tejido linfoide
y bazo.
Sólo permanecen en la
circulación unos cuantos días,
luego migran a través del
endotelio de vénulas y
capilares al tejido conjuntivo y
se diferencian en macrófagos.
FUNCIÓN DE MACRÓFAGOS:

Algunos rastrean el cuerpo,

otros residen permanentemente
en los ganglios linfáticos, el bazo
u otros órganos linfoides e
inspeccionan la linfa en busca de
patógenos.

Fagocitan y destruyen células muertas y agónicas y bacterias.

Producen citocinas que activan reacción inflamatoria y la

proliferación y maduración de otras células.

Las APC fagocitan antígenos y presentan sus porciones más

antigénicas a los linfocitos T
EOSINÓFILOS: 4% de leucocitos.
Escaso papel como fagocitos. Su
función principal es eliminar
parásitos que han sido cubiertos por
Ac.
Receptores en membrana celular
para IgG, IgE y complemento.
Con IL-5 propicia la proliferación de
sus precursores y su diferenciación
en células maduras.

FUNCIÓN: Contiene lisosomas con enzimas hidrolíticas para

destrucción de gusanos parasitarios por formación de poros y
acceso de superóxidos y H2O2; y en hidrólisis de complejos
antígeno – anticuerpo.
BASÓFILOS: menos del 1% de
leucocitos. Tienen receptores de
superficie para IgE que dan lugar a
que la célula libere el contenido de
los gránulos.

Liberan histamina = vasodilatación,

contracción del músculo liso (en
árbol bronquial) y aumenta la
permeabilidad de los vasos
sanguíneos.
SISTEMA RETICULOENDOTELIAL

– Sistema funcional del cuerpo que participa en la defensa

frente a infecciones y la eliminación de los productos de
degradación celular.

– Integrado por células de todo el organismo = Combinación

de monocitos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares
fijos y algunas células endoteliales especializadas en la
médula ósea, el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos.

– Sinónimo del sistema monocito – macrófago.

– Objetivo: capturar y retirar partículas bacterianas de la

linfa y la corriente circulatoria.
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
–Grupo de 20 enzimas inactivas, aumentan los efectos de otros
componentes del S.I.

 Se fijan a los microorganismos y favorecen su fagocitosis.

 Activan la respuesta inflamatoria y atraen a los fagocitos.
 Se unen a la membrana de la célula invasora y provocan su lisis.

Activación por cascada de reacciones químicas

desencadenadas por mecanismos de defensa específica e
inespecífica.

VÍA
VÍA CLÁSICA VÍA ALTERNA LECTINAS
Por reacción Por el patógeno Por proteína
IgG, IgM (endotoxinas, de unión a
opsonización) manosa
 INTERFERÓN
• Glicoproteínas de la clase citocinas antivirales producidas
por las células humanas infectadas por virus y protegen de la
infección viral a otras células.

• Estimula en células no infectadas la producción de proteínas

antivíricas y activan las defensas específicas.

• Incrementan la resistencia de las células a la infección por el

virus que ha provocado su secreción y por cualquier otro.

• Activan células inmunes (macrófagos y NK); incrementan el

reconocimiento de células cancerígenas o infecciones por
dinamizar la presentación de Ag a linfocitos T.
 CÉLULAS NATURAL KILLER (NK)

Grupo de células que destruyen células tumorales o

infectadas por virus. Causan lisis celular y tienen
actividad citotóxica espontánea sin necesidad de
anticuerpos.
 RESPUESTA INFLAMATORIA

– Reacción ante la entrada de un MO a un tejido.

– Acumulación de grandes cantidades de células

fagocíticas en el sitio de inflamación = pus.

– Respuesta mediada por citocinas.

– Fiebre: manifestación sistémica de la respuesta

inflamatoria y síntoma cardinal de enfermedades
infecciosas. Favorece la rapidez de la respuesta
fagocítica y Acs.
RESPUESTA INFLAMATORIA
MECANISMOS ESPECÍFICOS
DE DEFENSA
TERCERA LÍNEA DE DEFENSA DEL CUERPO

RESPUESTA RESPUESTA
HUMORAL: CELULAR: Mediada
Mediada por Ig. por células

RESPUESTA A CARGO DE LINFOCITOS B y T

ORIGINADAS EN LA CÉLULA MADRE
HEMATOPOYÉTICA DE LA MÉDULA ROJA DEL
FETO.
MECANISMOS ESPECÍFICOS DE DEFENSA

PROPIEDADES:

ESPECIFICIDAD: Las células del S.I.

reconocen los Ag por interacción directa.

MEMORIA: Respuesta específica más

rápida y potente después de la exposición
al Ag más de una vez, ya que induce el
crecimiento y la división de las células.

TOLERANCIA: Las células del S.I. no

pueden reaccionar frente a los Ag.
propios.
 ANTÍGENOS = Ag.
• Molécula capaz de provocar una respuesta del
sistema inmune.

• Sustancias u organismos que estimulan la

producción de antitoxinas y anticuerpos en el
cuerpo del hospedero.

• Macromoléculas de alto peso molecular.

• Determinante antigénico: EPITOPES = Unidad más

pequeña de un antígeno complejo que es capaz de
fijarse a un anticuerpo.
 ANTÍGENOS
• Propiedades:
– INMUNOGENICIDAD: estimula formación de Ac.
– REACTIVIDAD: reacciona específicamente con los Ac.

Ag. completos Ag. heterófilos

Inmunógenos y
reactivos
Ag. haptenos Reactivos o
Inmunógenos

Reactivos, no
Inmunógenos
 RESPUESTA CELULAR
• Mediada por linfocitos T.
– Requieren del timo para su maduración y migran
al bazo, ganglios linfáticos e hígado.
– Segregan citocinas (interleuquina 1-4).
– Se transforman en LINFOBLASTOS cuando son
activados por el Ag.
– Reconocen al Ag extraño si está sobre la
superficie de células del propio organismo
hospedador; no lo reconocen por sí sólo, sino en
combinación con una molécula marcadora de la
superficie celular que da la señal de presencia
de célula “enferma”.
 LINFOCITOS T
Se seleccionan y activan cuando se combinan
con el Ag, provocando su expansión clonal

LINFOCITOS TC = LINFOCITOS TH =
CITOTÓXICOS AYUDADORES

Segregan citocinas (poros en

membrana y lisis), citotoxinas
(a nivel ADN de célula
invasora); secretan interferón
gamma (reduce diseminación TH1= Ayudan a TH2 =
del virus.
los Macrófagos = Interaccionan con

APC Linfocitos B= Ig
 RESPUESTA HUMORAL
• Mediada por linfocitos B = células de memoria.
– Activación por la presencia de Ag.
– No requieren del timo para su maduración.
– Se transforman en células plasmáticas que
producen y segregan los Ac.
 ANTICUERPOS
• Proteínas producidas por las células B, en respuesta a
un estímulo antigénico (se unen específicamente con
los Ag.).

• Linfocitos B se diferencian en la médula ósea y están

programado genéticamente para sintetizar un solo tipo
de Ac., a la espera de contactar con el Ag específico.

• Luego del primer contacto con el Ag, se multiplican y

diferencian hasta formar un clon de células plasmáticas
que fabrican y excretan grandes cantidades de Ac’s
específicos para el que estaba programado el linfocito
original  selección y expansión clonal.
 ANTICUERPOS
• Constituidos por cadenas
polipeptídicas pesadas (H) y ligeras
(L) = Forma de letra Y.

• Las cadenas pesadas y las ligeras

poseen:
– Regiones constantes: Determinan
la función biológica de las Ig.
Constituyen la región Fc =
cristalizable. En cadena (H) = 3;
cadena (L) = 1.
– Regiones variables: Determinan la
especificidad de las Ig.
Constituyen la región Fab=
Fracción de unión del Ag. En
cadena (H) = 1; cadena (L) = 1.

• El Ag. se une en la parte terminal de

las cadenas (regiones variables).
ESTRUCTURA DE
UNA
INMUNOGLOBULINA
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
• Ig G: [75-85%] en el suero.

– Forma de letra Y: posee 2 cadenas (H) y 2 cadenas (L),

con dos sitios activos.

– Estimula el ataque por macrófagos y activa el sistema de

complemento.

– Única que atraviesa la placenta , abundante en recién

nacidos.

– Defiende contra bacterias, virus y hongos.

 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
• Ig M: [6%] en el suero. Pentámero con 10 sitios
activos (5 unidades simples) y una cadena J=
polipéptido adicional de unión.

• Primera Ig. producida por el neonato.

• La más eficaz para la

aglutinación, fijación de
complemento.

• Defensa contra bacterias,

virus, hongos. Activa
macrófagos.
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
• Ig A: [10%] en el suero. Dímero con cuatro sitios
activos, una cadena J y un componente secretorio
(SC).

• Presente en las mucosas del cuerpo: saliva, moco,

lágrimas y en la leche materna = calostro.

• Impide ataque de
superficies epiteliales por
virus y bacterias.

• Defiende contra patógenos

inhalados o ingeridos.
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
• Ig E: [0.002%] en el suero. Una sola unidad de Ig.,
dos sitios activos.

• Responsable de las reacciones alérgicas severas,

agudas y ocasionalmente mortales (sensibilidad a
drogas, asma alérgico, anafilaxia).

• Estimulada por Ag. de tipo alergénico.

 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

• Ig D: [1%] en el suero. Una sola unidad de Ig., dos

sitios activos.

• Se ignora su función biológica.

• Reportada en insuficiencias de insulina y

reacciones alérgicas por penicilina.
 PROPIEDADES BIOLÓGICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
HUMANAS
CLASE SITIO DE FIJACIÓN DEL ATRAVIESA FUNCIONES
DE Ig ESTABLECIMIENTO COMPLEMENTO LA
PLACENTA

Ig G Líquidos corporales + + Defensa en primeras semanas de

internos vida del niño, neutraliza toxinas
extravasculares bacterianas, facilita fagocitosis
Ig M Principalmente en + - Agentes aglutinantes y citolíticos,
corriente primera línea de defensa en casos
sanguínea de bacteremia
Ig A Suero, secreciones - - Protegen las superficies mucosas
exocrinas de la invasión de microbios
patógenos
Ig D Suero, en ? - Funciones como receptor temprano
superficie de después y da vía a la Ig M y a
linfocitos de recién otras Ig
nacido
Ig E Suero y basófilos - - Responsable de reacciones
alérgicas graves, agudas y
ocasionalmente mortales,
combaten las infecciones por
 LOS Ac’s INACTIVAN Ag’s POR:

• Fijación del complemento (proteínas se unen a Ag’s de superficie,

causando que se active cascada enzimática que lleva a la lisis
celular).

• Neutralización (unión a sitios específicos para impedir su

adhesión).

• Aglutinación

• Precipitación (forzando la insolubilidad)

• Opsonización (facilita la fagocitosis)

• Sensibilización de células infectadas a una citotoxicidad

dependiendo de anticuerpos.
 PRODUCCIÓN DE Ig.
• Ag transportados por todo el cuerpo (sangre y linfa)
ganglios linfáticos, bazo, hígado.

• Después de 1ª inoculación de Ag, células B se

multiplican y diferencian en células plasmáticas (Ig
M= RESPUESTA PRIMARIA DEL ANTICUERPO) y de
memoria (Ayuda de células T; Ig G= RESPUESTA 2ria.
DEL ANTICUERPO).

• Transcurrido tiempo diminuye Ig y ante reexposición

de Ag aumento de Ig= FUNDAMENTO DE
VACUNACIÓN= DOSIS DE REFUERZO.
 PROCESO DE
LA RESPUESTA
INMUNITARIA
VACUNACIÓN= INMUNIZACIÓN
• VACUNA: Suspensión de microorganismos
que se utilizan como antígenos para
producir inmunidad contra la infección de
un microorganismo en particular.

CLASES

M.O CEPAS
MUERTOS ATENUADAS

TOXOIDES
 MECANISMOS DE REACCIÓN
ANTÍGENO-ANTICUERPO

• SEROLOGÍA: Estudio de las reacciones Ag-

Ac. in vitro empleando preparaciones de
antígenos y antisueros.

• Pasos de la reacción:
– Combinación de los reaccionantes
(invisible).
– Reacción visible como precipitación,
aglutinación, bacteriolisis, hemólisis.
 MECANISMOS DE REACCIÓN
ANTÍGENO-ANTICUERPO

• UTILIDADES:
– Identificación de sangre y líquido seminal
en manchas de ropa, armas, para
propósitos médico-legales.
– Diagnóstico post-mortem de carbunco en
tejidos animales.
– Descubrimiento de alteración de
alimentos.
 MECANISMOS DE REACCIÓN
ANTÍGENO-ANTICUERPO

• PRUEBAS DE AGLUTINACIÓN: Captura de

Ag. por Ac.

– Formación de racimos para que los

macrófagos y otros fagocitos destruyan
con rapidez.
– Visible a simple vista.
– Valor diagnóstico para fiebre tifoidea,
salmonelosis, brucelosis, tifo entre otros.
 MECANISMOS DE REACCIÓN
ANTÍGENO-ANTICUERPO

• PRUEBAS DE PRECIPITACIÓN: Ag.

Solubles (venenos, enzimas, sueros).

• Utilidades: diagnóstico de sífilis,

tipificación de estreptococos hemolíticos y
otros microorganismos.
PRUEBAS SEROLÓGICAS