Dermatitis

atópica:
Fisiopatología
Katya Cecilia Hernández González
5° B
Dr. Jesús Guillermo Espinoza Contreras
Se define como enfermedad inflamatoria pruriginosa
crónica de la piel que se presenta con mayor
frecuencia en los niños, pero también afecta a los
adultos. La patogenia abarca ciertos factores como:

• Anomalías de la barrera cutánea

• Defectos en la respuesta inmunitaria
innata
• Respuesta inmunitaria adaptativa
sesgada por Th2
• Flora microbiana residente de la piel
alterada
Barrera cutánea
• Su función se encuentra en el estrato córneo
• Corneocitos anucleados con filamentos de queratina
• Permeabilidad = queratinocitos terminales y proteinas
estructurales

Otras causas de destrucción de

barrera:
•Desequilibrio entre el estrato córneo
proteasa y antiproteasa
•Anomalías en la unión estrecha
•Colonización microbiana
•Liberación de citoquinas proinflamatorias
Filaggrin - Filaggrin
• Producida mediante la diferenciación de queratinocitos
codificados por el gen FLG en el complejo de
diferenciación epidérmica 1q21 (ayuda al desarrollo de la
capa cornea)
•Filaggrin-2
•Corneodesmosina •Las células de la capa granulosa
•Desmoglein-1 contienen gránulos citoplásmicos
•Desmocollin-1 densos con profilagrina que
•Transglutaminase-3 ayuda a la formación de los
•Enzimas involucradas en corneocitos.
la producción
del factor de hidratación natural
•Se almacena en gránulos de
queratohialina y, posteriormente,
se desfosforila dando la filagrina
•Las anomalías de la función
de la unión estrecha
localizadas en la capa
granulosa de la epidermis
pueden contribuir a la
disminución de la función de
barrera de la piel
• Están compuestas por varias
proteínas transmembrana,
como las de la familia de las
claudinas, la molécula de
adhesión por unión (JAM) -A,
la ocludina y la tricelulina.
• SPINK5: codifica el inhibidor de la proteasa linfo epitelial, el tipo 5
de Kazal, el inhibidor de la serina proteasa LEKTI, que está
involucrado en la profilagrina en el procesamiento de la filagrina
• LEKTI1 es deficiente en el síndrome de Netherton, un raro
trastorno autosómico recesivo caracterizado por dermatitis atópica
grave y una anomalía específica en el tallo del cabello

inhibe una enzima

quimotríptica (SCCE)
LEKTI proteasa del estrato
córneo

Deficie una función de SCCE

regulada al alza, una
ncia de mayor escisión de las
LEKTI uniones intercelulares
Disregulación
inmune
 Respuesta inmune innata

Consta de cuatro componentes principales:

• Barrera física (estrato córneo y uniones intercelulares)
• Péptidos antimicrobianos (AMP)
• Citoquinas y quimiocinas
• Células presentadoras de antígenos, queratinocitos,
mastocitos y PMN

Los queratinocitos y las células presentadoras de

antígenos en la piel expresan una serie de
receptores inmunes innatos llamados receptores
de reconocimiento de patrones (PRRs)
La estimulación de los TLR por daño tisular
o microorganismos

Conduce a la liberación de una amplia gama

de mediadores inflamatorios, incluidos
AMP, citoquinas y quimiocinas.

Median el reconocimiento de patógenos

extra-celulares (bacterias u hongos); en los
La producción de AMP está
endosomas, donde detectan invasores
aumentada por dos
intracelulares como virus. PAMP
citoquinas, IL-17 e IL-22,
segregadas
Cuando por las células
el microorganismo antigénico se une
Th17seT activa
al TLR, y Th22,una
estecascada
efecto seintracelular
anula enlalarespuesta
que estimula piel atópica por
inmune
la presencia de citoquinas
Th2.
Respuesta inmune adaptativa
• El inicio agudo de las lesiones de la dermatitis atópica se
caracteriza por el aumento de la expresión de las citocinas
Th2, Th22 y Th17

•La conversión de ácido linoleico a ácidos

grasos no saturados es inhibida por la enzima
0-6 desaturasa.
• La deficiencia de los ácidos grasos esenciales
puede dar una disregulación de los linfocitos
T y un aumento de la síntesis de IgE
• TSLP linfopoyetina del estroma tímico es una citoquina similar a la
IL-7 altamente expresada en las células epiteliales en las superficies de
barrera
• Promueve el desarrollo de células auxiliares T en células Th2
inflamatorias
• Variantes genéticas de la TSLP se han asociado con una menor
probabilidad de tener dermatitis atópica

factor de contribuye a la
Queratinocitos

GM-CSF
necrosis evolución
tumoral alfa y crónica de la
las enfermedad al
interleucinas incrementar el
IL1, -6, -7, -8, número de
-10, -12, -15, células -Pro-inflamatorias
-18, y -20. presentadoras -Quimioatrayente
de antígeno para neutrófilos y
linfocitos T
De forma
secundaria la
respuesta tipo
dos estimula la
producción por el
linfocito B de IgE
específica contra
Ag ambientales

La activación
mastocítica dará
las
manifestaciones
típicas de la
enfermedad.

La colonización cutánea por S. aureus se asocia a

reagudizaciones.
La respuesta inmunitaria hacia bacterias puede contribuir
a la inflamación de esta enfermedad.
Genética

• Se encontraron loci asociados con anomalías de la

barrera cutánea, en particular los localizados en el
complejo de diferenciación epidérmica en el
cromosoma 1q21, que incluye el gen de la
filagrina (FLG)
• Mutaciones de FLG: mutaciones de pérdida de
función en el gen de filaggrina FLG, incluidas las
dos inicialmente informadas (R501X y 2282del4)
en factores de riesgo importantes para la
dermatitis atópica y otras enfermedades de la piel
y alérgicas,
Bibliografía:
•LICHTMAN & PILLAI ABBAS. (2018). INMUNOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR 9ª EDICION. España: S.A. ELSEVIER ESPAÑA.
•William L Weston, MDWilliam Howe, MD. (Jan 2019). Atopic dermatitis
(eczema): Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis. Febrero
del 2019 , de UpToDate Sitio web:
https://www-uptodate-com.dibpxy.uaa.mx/contents/atopic-dermatitis-ec
zema-pathogenesis-clinical-manifestations-and-diagnosis?search=derma
titis%20atopica%20fisiopatologia&source=search_result&selectedTitle=
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