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RAMAS DE LA
TOXICOLOGÍA
■ „:J Mi
TOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA
Estudia la forma
como los tóxicos i
entran al
organismo y lo
que el
organismo le
hace al tóxico.
TOXICOCINÉTICA
• - I»Í ,JWÍ K. xmm-Mwnamsma**V*A*
Definición:
Es el estudio del curso temporal
del xenobiótico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.
Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluación
confiable de la peligrosidad de los
productos químicos para el hombre.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
FIJACIÓN
PROCESOS
TOXICOCINÉTICOS
BIOTRANSFOR- EXCRECIÓN
MACIÓN
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS E
TAPAS DE LA
TOXICOCINÉTI
INHALACION
C XPOSICIÓN A
INGESTIÓN
CONTACTO
DÉRMICO
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANO
BLANCO ORIN
A
EXCRECIÓN1 ■ AIRE HECE
EXPIRADO
S
Exposición
INGRESO DE LOS
TÓXICOS AL
ORGANISMO
Absorción
Vías de exposición |
Fenómenos de la exposición
V
f ‘Propiedades fisicoquímicas de
los xenobióticos
Manera cómo el
organismo se
pone en contacto
con los tóxicos.
GASTR INHALATORIA
O (Respiratoria)
INTESTI
NAL
“"(Oral)
jr
PIEL Y
MUCO VIAS DE
SAS ABSORCIÓN
(Dérmi
ca)
Glándula lagrima! Retina
PIEL Y MUCOSAS
OCULAR
OTICA
w
El aire entra en
los alveolos
Tráquea
Arterias
pul
monares
Vena cava
superior -
Difusión
de CO 2 -
Difusión
del
oxígeno
í<l
W Filtración a través de
poros de la membrana
(acuosa)
I Difusión lipídica Difusión o
Activo o Especial
| Endocitosis
MECANISMOS DE ABSORCION:
DIFUSIÓN SIMPLE O PA ;IVi
mm. t afe. *. ■ w wbamxAMHkHu. >« .tKWI.
^ / r~\
Lípidos
^3
Poro acuoso 7-10 A Proteínas
Lípidos
Bicapa lipídica
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Agente Agente
químico * químico
hidrosoluble hidrosoluble
1 Requiere de “moléculas
transportadoras”, que están
en la membrana.
1 Se realiza a favor de un
gradiente de concentración.
1 NO requiere energía.
iLumen Gl ¡Sangre
Carrier
Tóxico
Dmg-
Canrier
/i ^ Tóxico
comp
Tóxico lex
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCION:
TRANSPORTE AC TIVO
Mr- Mt »»fc. .ii *» M w!«ui-..*«« - .r: *a..¡
1 Requiere de un
“transportador”
1 Se realiza en contra del
gradiente de
concentración o
electroquímico
1 Implica gasto de energía
(ATP)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
t>'' íuá .Mi- - 0 K. PlktKC. . : *9 4 Vs-'il. J"! S»f ‘ J .«a.
MECANISMOS DE ABSORCION
La membrana celular
engloba la sustancia y forma
una invaginación que
envuelve:
■ líquidos (pinocitosis) ó
■ sólidos (fagocitosis),
liberándolos enseguida en el
otro lado de la misma.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS
t-SJuI :»BK
KiHuk^'.'jn *t.xs<oti;ái^ s- - - < .m Relativamente
Pelo
impermeable a las
Epidermis
soluciones acuosas
Dermis
Glándula sebácea
Músculo
erector del
a la mayoría de los
pelo
Glándula
iones.
sudorípara Capa
subcutánea Diferentes
velocidades de
absorción según
región anatómica.
.MU' -k"*
VARIACIÓN EN LA
EXPOSICIÓN DÉRMICA
Área Velocidad
Cabeza
Brazos
Abdomen
Palmas manos
Escroto
Pies
■ Fenol y sus
derivados
■ Disolventes clorados I
■ Compuestos
aromáticos
■ Tetraetilo de
plomo
■ Plaguicidas
organoclorado
s
^ Organofosforados
s Anilinas
s Derivados
halogenados de
los hidrocarburos.
^ Derivados nitrados
del benceno ^
Sales de talio
SE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSAR
INTOXICACIÓN AGUDA
ABSORCION GASTROINTESTINAL
RUTA MÁS FRECUENTE
EN LAS
INTOXICACIONES
ACCIDENTALES O CON
FINES SUICIDAS.
EL LUGAR DE
ABSORCIÓN MÁS
IMPORTANTE ES EL
ESTÓMAGO E INTESTINO
DELGADO.
ESTA RUTA CONDUCE AL
TÓXICO POR LA VENA
QUE VA AL HÍGADO,
DONDE PUEDE OCURRIR
ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR
Región raso faríngea
Region traquecbranquolar
5H Contacto constante
m alveolar
del sistema
respiratorio con el
ambiente externo.
Menos
brusco
++
Pequeño +
Alvéolos
(<1 mm) 0
Difusión
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VÍA RESPIRATORIA
. « E f c - w = • * ! , . e v **«-<.at , ** M na*. mui i a —
DISTRIBUCIÓN
C I R C U LAC I 0 N
TOXICO
ORGANO
LIBRE
BLANCO
f IA
TOXICO
DEPOSITO UNIDO
■ Organofosforados y ■ Compuestos
policíclicos
■ Organoclorados
aromáticos
■ Monoxido de carbono
■ Tetraetilo de plomo
Huesos y
■ Organomercuriales dientes
■ Cloroformo
■ Mercurio Algunos metales y
aniones
■ Arsénico
orgánicos: plomo,
■ Tetracloruro de fluoruros,
estroncio y
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓN
Placenta
Insecticidas
DDT organoclorados
Tricloroetileno Bifenilos
policlorados (BPC)
Plomo
Cadmio Uñas y Pelo
Alcohol Arsénico
wmmk,.. ... ■- .MI - ■ K-:.
ELIMINACION
BIOTRANSFOR- EXCRECION
MACIÓN
Transformación metabólica que convierte a una
sustancia química exógena en un derivado
(metabolito), en el organismo.
Hígado
Favorecer la eliminación por formación de
compuestos más polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y más excretables
Fase I, o presintética:
Comprende reacciones de
oxidación, reducción e hidrólisis
LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOS
• SE PRODUCEN: El compuesto
resultante es:
SIMULTÁNEAMENTE
S + Hidrosoluble
SECUENCIALMENT
S + Ionizado
E• FASE I —► FASE II S Se une menos a
proteínas plasmáticas
• FASE II ►FASE I S Se almacena con
dificultad en grasas
CONSECUENCIAS DE LA
. ..x.. 4.
BIOTRANSFORMACIÓN
tt.. i ** -M v.. •• . a ¿sm
MÁS ACTIVACIÓN
INACTIVOS TÓXICOS
ACTIVOS PROTÓXICOS
Ej. Acetaminofén
Ej. Ej. Acetaminofén
(dosis Ej. Metanol
Organofosforados (dosis altas)
terapéuticas)
J
V V
BIOINACTIVACIÓN BIOACTIVACIÓ
N
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
BiOACTIVACIBB
Parathión Paraoxón
Anilina Fenilhidroxilamina
Importancia de la Biotransformación
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j\ ■ ¡i - * mu
DDT Infinito
Semanas, meses o años
i..mía
TOXICOCINÉTICA
VIAS DE EXCRECION
Excreción renal:
- -* :,*s- >■ ■ K r» *n? •» ■
Los riñones son la ruta más
importante para la excreción
Rutas de excreción de algunos
tóxicos
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