FACTOR NUCLEAR

KAPPA

ALUMNO: AGUILAR PIZÁN, EDDY

TEORÍA: LUNES 4:00- 6: 00PM
PRÁCTICA: JUEVES: 6:00-9:35 PM
 Familia de
complejos de
proteínas
Descrito
en 1986 Homo o
NF-kB
Heterodímos

Ubicación
• NF-kB1
Activación • NF-kB2
• RelA
citoplasma
• RelB
• Clásica(canónica) • C-Rel
Unido a • Alternativa( no
proteínas canónica)
inhibidoras(ikB) • CK2
 lkB PROTEÍNAS
INHIBIDORAS

IκBα Ocultan el
Repeticiones
NLS
de Anquirina

IκBβ NF-kB
inactivan

IκBå LOS PRECURSORES DE P50 Y P52 ACTUAN

COMO IkB
 cinasas de los
lKKs
inhibidores de NF-κB

IKKα

Ser 32
ubiquitinación
Ser 36
IKKβ lkBα

Liberación del Lys 19

IKKy o NF-kB Lys 21
modulador
esencial de NF-
κB (NEMO) Proteosoma
26S Degradación
TRANSLOCACION DEL NF-KB

PASOS:
• Fosforilacion
• Ubiquitinación
• Degradación en el proteosoma
del IkB
Estimulos:
• Citocinas proinflamatorias/IL-1B,
TNF-alfa)
• Mitogénicos(PMA)
• Lipopolisacáridos bacterianos
ACTIVACIÓN DEL NF-KB
• Clásica(canónica):
dependiente de IKK
• Alternativa( no
canónica):
independiente de
NEMO
• Por luz ultravioleta:
independiente de IKK
• Estrés genotóxico,
daño DNA y estrés
oxidativo
 NF-ΚB Y EL CÁNCER

La sobrevida celular, inhibir

El NF-ΚB actúa De los
la apoptosis, y estimular la
como antagonista supresores
proliferación celular.
tumorales p53

Activación de vías antiapoptóticas y

La inflamación crónica y la pro vida celular, que finalmente
subsecuente activación del NF-ΚB puede degenerar en formación de
puede producir tumorigénesis tumores inducidos por agentes
infecciosos.

PUEDE PROVOCAR LA APOPTOSIS

INDUCIDA POR DOXORRUBICINA
 NF-ΚB Y LA OSTEOPOROSIS
Activador
OSTEOBLAST Ligando del
OS RANK RANKL
receptor de
NF-KB
Expresión
Osteoprotegenina osteopetrosis
aumentada

Receptor
que bloquea Disminuida osteoporosis

RANK/RANKL
 NF-ΚB Y LAS ENFERMEDADES
INFLAMATORIAS
La síntesis de citocinas como
p50 y p65 media TNFα, IL1B, IL6 e IL8

Miopatías inflamatorias
idiopáticas, Incrementa la expresión de
específicamente en las NF-kB las moléculas adhesivas E-
células CD8+ en la selectina, VCAM1, ICAM1
polimiositis y la miositis
con cuerpos de inclusión
y en las células CD20+ y Líquido sinovial de
CD 4+ en la pacientes con artritis
dermatomiositis. reumatoide
 NF-ΚB Y LA ATEROSCLEROSIS
La diabetes, la
Estrés Alteración del
hipertensión arterial y
oxidativo estado redox.
la hipercolesterolemia

Placa
Lipoproteínas aterosclerótica
+ NF-kB

El NF-kB es uno de los factores Inflamación

de transcripción nuclear crónica
controlados por el estado redox.
 NF-ΚB Y LA ATEROSCLEROSIS
Activa NF-kB Placa
HTA Angiotensina
II ateroscleróti
ca
Estrés oxidativo

sobreexpre
TNF alfa Tejido adiposo Obesidad
sado

NF-Kb y Median la
Insulina inflamación
Egr-l
 NF-ΚB COMO BLANCO
TERAPÉUTICO
• La inhibición del NF-κB incrementa la sensibilidad de las células a los
estímulos pro apoptóticos.
• El papel de la vía de señalización del NF-κB es pivote en la inhibición de la
muerte celular programada, progresión tumoral, oncogénesis, lo cual sugiere
que podría ser útil como blanco terapéutico, especialmente en cáncer.
FARMÁCOS INHIBIDORES:
• Los AINE son una clase de fármaco usado ampliamente para tratar estados
inflamatorios crónicos.
• la sulfasalazina, empleada generalmente para el tratamiento de la
enfermedad inflamatoria intestinal