ESTRUCTURA, FUNCIÒN.

Está presente en todos los vasos excepto en los capilares y en las

vénulas periciticas. Las células de musculo liso son frecuentes y están
arreglados en capas helicoidales en la túnica médica de los vasos. Cada
célula muscular está rodeada por una làmina basal y por cantidades
variable de tejido conectivo, ambas secretadas por sí misma.
Las células musculares lisas están dispuestas en capas helicoidales en la
túnica media de los vasos sanguíneos. Los componentes del tejido
conectivo están presentes en las paredes de los vasos sanguíneos en
cantidades y proporciones .
Las fibras de colágeno se encuentran entre las células musculares, en la
adventicia y algunas capas subendoteliales.
Las fibras elásticas se encuentran en las grandes arterias donde están
organizados en lámina paralela regularmente distribuida entre las células
musculares.
ESTRUCTURA DE LOS VASOS SANGUINEOS

Todos los vasos sanguíneos están formados por las siguientes capas o túnicas:

Túnica intima, túnica media y túnica adventicia.

TUNICA INTIMA
Consiste de una capa de células endoteliales sostenidas por una capa
subendotelial de tejido conectivo laxo contenido ocasionalmente
células musculares lisas.
En las arterias, la íntima está separada de la media por una làmina
elástica interna, el componente más externo dela íntima. está làmina
tiene fenestraciones que permiten la difusión de sustancias para nutrir
a las células màs profundas en la pared del vaso.

TUNICA MEDIA
Consiste principalmente en capas concéntricas dispuestas en forma
helicoidal de células musculares lisas. Interpuesta entre estas células hay
gran cantidad de fibras elásticas y láminas fibras reticulares.
En las arterias, la media tiene una làmina elástica externa (muy
delgada), la cual la separa de la túnica adventicia.

TUNICA ADVENTICIA
La adventicia consiste principalmente de fibras de colágeno y elásticas.
MECANISMO MOLECULAR DEL FLUJO SANGUINEO

Se divide en dos fases:

Control a corto plazo: se consigue con cambios rápidos de la

vasodilatación o vasoconstricción local de las arteriolas, meta arteriolas y
esfínteres pre capilares en cuestión de segundos o minutos para proporcionar
con gran rapidez el mantenimiento del flujo sanguíneo tisular local
apropiado.

Control a largo plazo: significa cambios controlados lentos del flujo en

cuestión de días, semanas o meses. Estos cambios proporcionan un mejor
control del flujo en proporción a las necesidades delos tejidos.
Estos cambios se producen como consecuencia del incremento o cambio
del descenso del tamaño físico y del número de vaso sanguíneos que nutren
a los tejidos.
CONTROL A CORTO PLAZO DEL FLUJO SANGUINEO LOCAL

Cuando cambia la disponibilidad de oxígeno.

El flujo sanguíneo tisular aumenta mucho siempre que disminuye la
disponibilidad de oxigeno en los tejidos.
Ejemplo:
 Una gran altitud
 En caso de neumonía
 Envenenamiento por monóxido de carbono
 Envenenamiento por cianuro.
REGULACIÒN DEL
FLUJO
SANGUINEO
TEORÍA VASODILATADORA:
Teoría más aceptada que propone que cuando mayor sea el
metabolismo o menor sea la disponibilidad de oxigeno o de algunos otros
nutrientes en un tejido, mayor será la velocidad de formación de
sustancias vasodilatadoras en las células de ese tejido.
Algunas sustancias vasodilatadoras podrían ser:
Adenosina, co2, compuestos con fosfatos de adenosina, histamina, iones
potasio e iones hidrogeno.

TEORIA MIOGENA
Se basa en la observación de que el estiramiento brusco de los vasos
sanguíneo pequeños provoca la contracción del musculo liso de la pared
vascular durante unos segundos.
TEORÍA DE LA FALTA DE OXÍGENO (TEORÍA DE LA FALTA DE NUTRIENTES):
Debido a que el oxígeno ( así como nutrientes) es necesario como uno de los
nutrientes metabólicos para provocar la concentración muscular , es razonable
creer que los vasos sanguíneos simplemente se relajarían en ausencia de una
cantidad adecuada de oxigeno , dilatándose de una forma natural. Los
mecanismos metabólicos: se denominan de esa forma porque todos ellos
funcionan en respuesta a las necesidades metabólicas delos tejidos. Existen otros
mecanismos especiales de control metabólico del flujo sanguíneo local:
 Hiperemia reactiva: cuando la sangre que irriga un tejido se bloquea durante
unos segundos una hora o más y después desbloque, el flujo sanguíneo que
atraviesa el tejido aumenta inmediatamente hasta 4 7 veces con respecto a lo
normal, este aumento del flujo continuara durante varios segundos, si el
bloqueo ha durado solo unos segundos, pero a veces continuara muchas
horas, si el flujo sanguíneo ha estado interrumpido durante una hora o más.
 Hiperemia activa: cuando cualquier tejido se vuelve muy activo, como un
musculo que hace ejercicio, la velocidad del flujo sanguíneo aumenta a través
del tejido. El incremento del metabolismo local hace que las cèlulas devoren
rápidamente los nutrientes del tejido tisular y también que liberen grandes
cantidades de sustancias vasodilatadoras, por lo que se dilatan los vasos
sanguíneos locales y por lo tanto aumenta el flujo sanguíneo local.
FISIOLOGIA DEL MUSCULO LISO VASCULAR

La sangre se distribuye por todo el organismo gracias a una compleja

red de tubos denominados vasos sanguíneos.

FISIOLOGÌA DELACÈLULA ENDOTELIAL

Funciones:

Metabolismo y secreción de factores vasoactivos.

Superficie antitrombotica y anticoagulante.

Barrera para el paso de constituyentes sanguíneos hacia la pared

arterial.

Metabolismo y secreción de factores vasoactivos.

Función en la trombogenesis / trombolisis

Superficie antitrombotica que resiste la adhesión plaquetaria y no

activa la coagulación.
Capaz de sintetizar factores protromboticos.
Función de barrera y permeabilidad celular.

Existen tres principales rutas que regulan el influjo de macromoléculas:

Uniones intercelulares estrechas: histaminas.

Vesículas y canales transendoteliales: macromoléculas hidrosolubles.

Fase lipídica de la membrana: moléculas liposolubles.

INTERACCIÓN ENDOTELIO CÉLULA MUSCULO LISO VASCULAR

El endotelio como regulador del tono vascular: papel del óxido

nítrico
Oxido nítrico (NO) molécula màs versátil sintetizada por endotelio.
Vasodilatador, antiagregante plaquetario, inhibidor de la
proliferación de las CML, antioxidante e inhibidor de la expresión de
CAM y la adhesión de monocitos.
Homeostasis vascular lesiones ateroscleróticas.
Alteración de la dilatación dependiente del endotelio.
El endotelio como regulador del tono vascular

Sustancias vasodilatadoras:
Oxido nítrico, adenosina, la bradicinina, la trombina, la sustancia P, la
histamina, la acetilcolina.

Sustancias vasoconstrictoras:
Endotelina, tromboxano a2 angiotensina II.
 El endotelio como regulador del equilibrio hemostático/ trombocito.
Inhibición de la agregación plaquetaria (prostaciclina ( PGL2))
NO como antiagregante plaquetario
Endotelio principal regulador de la hemostasia (trombomodulina,
moléculas con actividad heparina y ADPasa).
Agentes protrombòticos secreta PAF, moléculas de adhesión para
las plaquetas y factores de coagulación y factor tisular.
Regulación de la fibrinólisis.
El endotelio:

Es un tipo especial de epitelio interpuesto, como una barrera

semipermeable, entre dos compartimiento del medio interno: el plasma
sanguíneo y el fluido intersticial.
El endotelio esta altamente diferenciado para mediar de forma activa y
monitorizar el intercambio bidireccional extensivo de moléculas pequeñas
y para restringir el transporte de macromoléculas.
El endotelio vascular juega un importantísimo rol en la regulación,
mantenimiento y control de las funciones cardiocirculatorias a través de la
producción y liberación de múltiples sustancias. Tiene acción
antitrombogénica y su intervención es fundamental en la regulación
vasomotora. Las células endoteliales (CE) vasculares, antiguamente
consideradas como meros “portones de entrada” - habilitadores del paso
de fluidos y nutrientes - actualmente son reconocidas como fuente
productora de sustancias de acción autocrina y paracrina, de
trascendente participación en la vasorregulación, la coagulación y la
fibrinólisis.
 Histológicamente el endotelio
Es una capa simple de 10-50 µm de espesor, formada por
células poligonales, orientadas longitudinalmente en
dirección al flujo sanguíneo, que muestra heterogeneidad
estructural: en algunos lechos vasculares las CE están
apretadamente interconectadas con las adyacentes y están
rodeadas por una membrana basal continua (endotelio
continuo).
Endotelio se presentan aberturas u orificios (endotelio
agujereado), y en otros casos hay orificios, hendiduras y
membrana basal pobremente constituida (endotelio
discontinuo).
Esto ha llevado a reconocer que hay distintos tipos de CE,
diferentes unos de otros en estructura, y en cierto grado en
función. Es así que el endotelio puede ser continuo (con y sin
orificios) o discontinuo. El continuo sin aberturas se encuentra
en arterias, venas y capilares del cerebro, piel, corazón y
pulmón. Endotelio con orificios o agujeros está presente en
zonas caracterizadas por filtración incrementada o con mayor
transporte transendotelial.
 La mayoría de los agujeros tienen diafragmas que los atraviesan
formadas por la glucoproteína PV-1 (proteína integral de membrana
asociada a las caveolas endoteliales y a los orificios, que liga heparina
con gran afinidad).

En las CE se forman invaginaciones Además los orificios o agujeros

están tapizados por proteínas (“coated pits”) como la clatrina o la
caveolina. Los orificios tapizados o revestidos por clatrina se
profundizan formando vesículas. Las invaginaciones en zonas ricas en
colesterol y esfingolípidos son llamadas caveolas, y en su estructura
participa la caveolina.
 Esas estructuras son esenciales para el proceso de endocitosis. Las
CE liberan diversas sustancias, tales como:

El óxido nítrico (NO)

El factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF)
La endotelina-1 (ET-1)
Factores de crecimiento
Citoquinas y moléculas de adhesión.
El NO inhibe la adhesión de leucocitos y plaquetas, asi como la
agregación plaquetaria y el crecimiento de células musculares lisas
vasculares (CMLV), y también interfiere con la producción de
moléculas de adhesión. Contribuye grandemente a la estructuración
y crecimiento de la placa ateromatosa. En circunstancias normales es
vasodilatador, antiaterogénico. La disfunción endotelial (ver más
adelante) se asocia con un estado proaterogénico, con inestabilidad
de la placa ateromatosa, y trastornos vasomotores.

Las CE regulan las respuestas inmunológicas, controlan la

coagulación, modulan el tono vascular, la angiogénesis y la
reparación tisular, y participan en el intercambio entre la sangre y los
tejidos.
FUNCIONES DEL ENDOTELIO
 Moléculas de adhesión
En el endotelio se producen "moléculas de adhesión", que regulan la
interacción con los leucocitos. Por ejemplo la molécula de adhesión P-
selectina está presente tanto en plaquetas como en las CE y las
interrelaciona y participa en los fenómenos de adhesión y migración
transendotelial. La P-selectina es producida en los gránulos alfa de las
plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade de las CE.

Hay 4 clases o tipos de moléculas de adhesión:

las selectinas
los ligandos contenedores de hidratos de carbono
las integrinas y
las inmunoglobulinas.
La adhesión se hace por la interacción de las integrinas en la superficie de los leucocitos
y las inmunoglobulinas del endotelio, siendo estas últimas la ICAM-1(Intercellular
Adhesión Molecule-1) y la VCAM-1(Vascular Cell Adhesión Molecule-1).

Las integrinas son los ligandos de las inmunoglobulinas, siendo las más importantes de
ellas tres β2 y una β1; ésta última es la integrina VLA-4 (Very late antigen-4), también
llamada α4β1 o CD49/CD29.

Las otras integrinas son la LFA-1, ó α1β2 ó CD11α/CD18, MAC-1 ó αMβ2 ó CD11β/CD18,
y la glucoproteína p150, 95 (αXβ2) ó CD11c/CD18[20].

Las integrinas se encuentran en la superficie de las plaquetas y de las CE, lo que les da
una posición favorable para sus funciones adhesivas necesarias para la hemostasis:
desempeñan función de señalamiento, permitiendo la recepción de señales intra y
extracelulares que se trasmiten hacia adentro o afuera de la célula.

Estos receptores duales están conectados a otras señales entre plaquetas y CE,
ayudando a explicar como el anclaje celular mediado por integrinas puede afectar la
organización citoesquelética y la motilidad celular, asi como al crecimiento,
diferenciación y apoptosis de las CE.
 Las selectinas son una familia de glucoproteínas que tienen tres componentes:

a) la E-selectina participa en la angiogénesis; aparece solamente en las CE y es

activada por citoquinas proinflamatorias (también se la reconoce como ELAM-1)
b) la L-selectina promueve la recirculación de linfocitos; es expresada en los
leucocitos y no requiere ser activada para promover adhesión celular; y
c) y la P-selectina atrae las plaquetas a las áreas de injuria, creando una especie
de nido donde se alojan leucocitos (monocitos), y promueve la remodelación
vascular.
En animales de experimentación los anticuerpos contra P-selectina y L-selectina
protegen de la injuria por reperfusión, mientras que la E-selectina no interviene en
la reperfusión. La E-selectina y la L-selectina aumentan su expresión después de la
injuria endotelial producida por balón. Un antagonista de las selectinas es el
oligosacárido sialil Lewisx (SLex).
 MECANISMOS MOLECULARES
El mecanismo molecular de esta hemocompatibilidad sorprendente
del endotelio normal, se debe a la expresión de la trombomodulina, el
activador del plasminógeno tisular (t-PA) y los GAGs que pueden
interactuar con la antitrombina III.
MIGRACIÓN LEUCOCITARIA
 Los leucocitos se encuentran patrullando por el interior de los vasos
sanguíneos, vigilando que no se produzcan infecciones en el organismo.
Sin embargo, cuando se produce una lesión en un determinado órgano,
los macrófagos tisulares liberan una serie de citocinas inflamatorias que
activan el endotelio. La activación del endotelio implica un aumento de
expresión de moléculas de adhesión, así como un aumento de la
expresión de quimiocinas que atraen leucocitos al foco de inflamación.
Comienza así el proceso por el cual los leucocitos atraviesan la pared del
endotelio y se incorporan al tejido dañado para combatir la infección. Este
proceso consta de 3 fases: rolling o rodamiento, adhesión firme y
extravasación leucocitaria o diapédesis.
Fases de la migración leucocitaria
 Fase de rodamiento. En esta fase de rodamiento, los leucocitos y el
endotelio establecen contactos entre ellos a través de las selectinas y sus
ligandos. Estos contactos son transitorios (la frecuencia de asociación-
disociación es elevada). Estos contactos disminuyen la velocidad con que
circulan los leucocitos, provocando que rueden sobre el endotelio. Este
rodamiento va a favorecer un aumento de las interacciones entre las
integrinas y sus ligandos, aumentando la adherencia de los leucocitos al
endotelio.
 Adhesión firme. Este aumento de adhesión lleva rápidamente a
la adhesión firme del leucocito al endotelio.
 Activación de los leucocitos. Paralelamente, el tejido dañado secreta
diferentes sustancias que llevan a la activación de los leucocitos.
 Extravasación leucocitaria o diapédesis propiamente dicha, por la que el
leucocito atraviesa el endotelio y se incorpora al tejido dañado. Para que
el leucocito pueda atravesar el endotelio, tienen que producirse una serie
fenómenos de adhesión dinámicos que no están del todo definidos. Se
sabe que esta extravasación puede ocurrir de dos formas distintas: de
forma paracelular y de forma transcelular.
Moléculas que intervienen en la
migración leucocitaria.
Gracias