Anatomía de la

Tiroides
Dr. Jorge H. Velásquez G. 3
Dr. Jorge H. Velásquez G. 4
 Fisiología de la
Tiroides
Metabolismo del Iodo 150 ugr

150 ugr
30 ugr 120 ugr

40 ugr Tiroides

60 ugr 80 ugr
Hígado
y otros

Orina Heces
130 ugr 20 ugr
Dr. Jorge H. Velásquez G. 6
 Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos

Hypothalamic-pituitary-thyroid axis: Thyroid hormone levels are regulated by a feedback inhibition mechanism which
operates along the hypothalamic-pituitary-thyroid axis. The hypothalamus secretes thyrotropin releasing hormone (TRH)
which stimulates the pituitary to secrete thyroid stimulating hormone (TSH). TSH, in turn, stimulates the thyroid gland to
produce and secrete thyroid hormones (T4 and T3) into the circulation. Once levels of T4 and T3 are adequate, further
production of TSH is suppressed according to the familiar negative feedback mechanism. There is, therefore, an inverse
relationship between TSH and thyroid hormone levels. Because physiological activity is exerted by the free hormones
(those not bound to binding proteins), this inverseDr. Jorge H. Velásquez
relationship is actuallyG.between TSH and the free thyroid hormones.
7
http://www.dpcweb.com/medical/thyroid/thyroid_function.html
 Fisiología de la
Tiroides
Eje Hipotalámico Hipofisiario Tiroideo
Estimuladores Inhibidores
Temperatura Hipotálamo
Stress
Frío
Dopamina
Catecolaminas TRH
Serotonina
Histamina
Endorfinas

Hipófisis

SRIF
Estrógenos TSH Cortisol
MSH (pineal)

Tiroides

Hormona
Dr. Jorge H. Velásquez G. 9
 TRH
TRH

Región parvocelular
del n. paraventricular

TRH

receptor PLC

TRH
G

IP3

Ca2+
TSH
 TRH MECANISMO DE
R ACCION DE TRH
Proteina G

PLC

PIP2

DAG IP3 Ca intracelular

PKC
Secreción inicial
Secreción sostenida de TSH de TSH
Transcripción de TSH Transcripción de TSH
Glicosilación deH.TSH
Dr. Jorge Velásquez G. 11
TRH
 Tripéptido (Glu-His-Pro)
 Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
 Almacenamiento: eminencia media
 Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
 Stimula la síntesis de TSH y PRL
 Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1.  liberación de TSH almacenado
2.  síntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación  adrenérgica
5. Arginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1.  conversión intraneuronal de T4 a T3

2. Bloqueadores  adrenérgicos
TSH(bioquímica)
 Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
 Sub unidades  y 
 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
actividad biológica y  tasa de depuración
 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades  (ligando) y (acción)
 Activación de proteina G, AC y PLC
 Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción
de TSH
1.  conversión de T4 a T3
2.  deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda
 Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
6
5 sueño
TSH (uU/ml)

3
2
1
0
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH: acciones
 Inducción de seudópodos en el borde célula-
coloide:resorción de TG y coloide
 Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
  tamaño y vascularidad de celula folicular
  captación de I (AMPc)
  iodinación de TG (PIP2-Ca)
  mRNA para TG y TPO
  incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
  actividad lisosómica: secreción de T4 y
T3
  actividad de diodinasa-1:conservación de
I intratiroideo
  metabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de O2,
producción de CO2.
Dr. Jorge H. Velásquez G. 21
Fisiología de la
Tiroides
Hormonogénesis
TSH
1. Captación de Yodo
2. Oxidación del Yoduro
3. Organificación de Tirosinas
4. Acoplamiento de Iodotirosinas
5. Proteolisis
6. Deshalogenación de Iodotironinas
 Fisiología de la
Tiroides
Hormonogénesis -
ATP I
1. Captación de Iodo
 Fisiología de la
Tiroides
Hormonogénesis

2. Oxidación del Ioduro

I- PeroxidasaI
 Fisiología de la
Hormonogénesis Tiroides
3. Organificación en Tirosinas

CH2 - CH2 - - OH Tirosina

CH2 - CH2 - - OH 3 Mono Iodo Tirosina (MIT

CH2 - CH2 - - OH 3,5 Di Iodo Tirosina (DIT)

I
Tiroglobulina
 Fisiología de la
Hormonogénesis Tiroides
4. Acoplamiento de Iodotironinas
I I

CH2 - CH2 - -O- - OH

3,5,3’ Tri Iodo Tironina
(T3)
DIT MIT
I

I I

CH2 - CH2 - -O- 3,5,3’,5’ Tetra Iodo Tironina

- OH
(T4)
DIT DIT
I I
I I

CH2 - CH2 - -O- - OH

3,3’5’ Tri Iodo Tironina
(T3r)
Tiroglobulina
MIT DIT
I
 A GLÂNDULA TIREÓIDE
Os hormônios tireoideanos:
Triiodotironina (T3) e Tiroxina (T4)

Dr. Jorge H. Velásquez G. 27

http://www.colorado.edu/epob/epob1220lynch/18endo2.html
 Fisiología de la
Hormonogénesis Tiroides
5. Proteolisis

T3
T4
T3r
DIT
MIT
 Fisiología de la
Hormonogénesis Tiroides
6. Deshalogenación de Iodotirosinas

T3
T4 IIIIIIIIIIII
T3r
DIT Yodasa
MIT
Síntese, armazenamento e secreção dos hormônios tireoideanos
Acciones de la hormona tiroidea

Dr. Jorge H. Velásquez G. 31

 Efeitos metabólicos dos hormônios foliculares tireoideanos

Overall schema of thyroid hormone effects. The upper portion represents intracellular actions resulting from T3 binding to its
nuclear receptor (TR), which is linked to thyroid regulatory elements (TREs) in target DNA molecules. The lower portion catalogs
all the various whole body effects of thyroid hormone that sustain increased oxygen consumption and permit disposal of the
excess CO2, heat, and metabolic products. Levy et al., 2006
 Efectos Intracelulares T4 T3
CITOPLASMA

Receptor nuclear Receptor

Elementos reguladores NUCLEO
tiroideos
ADN

ARNm
Proteinas para
el crecimiento y
la maduracion

ATPasa Na+, K+ Enzimas respiratorias Otras enzimas

↑ Mitocondrias y proteinas

Consumo de O2 Metabolismo basal

O2 Sustratos

CO2.Ventilacion
Termogenesis,
Gasto cardiaco Ingesta de alimentos Urea, función ren.
Sudoración.
Ventilacion Movilizacion de Masa muscular
Pérdida insen de agua
los carbohidratos, Tejido adiposo
proteinas y
Efectos corporales globales grasas endogenas
Dr. Jorge H. Velásquez G. 34
Dr. Jorge H. Velásquez G. 35
 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Aumenta la Producción de Calor:

Aumenta la excreción de Nitrógeno

Aumenta catabolismo de grasas y proteínas

Aumenta excreción renal de hexosamina y Ac. Urico

Eleva Calcio sérico, calciuria, ligera osteoporosis

Aumenta débito cardiaco y Vasodilatación cutánea

Mejora absorción de Vitamina B12

Favorece paso de Caroteno a Vitamina D

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Sistema Nervioso Central:

Favorece la Mielinización

Favorece la Encefalización en el Feto

Favorece los mecanismos de Integración

Aumenta la actividad simpática

Mantiene el Tono de los Reflejos

Disminuye proteínas del LCR

Activa la Formación Reticular Ascendente

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Aparato Cardiovascular:

Vasodilatación periférica

Efecto Inotropo positivo

Aumenta la Frecuencia Cardiaca

Favorece el Retorno Venoso

Aumenta débito cardiaco

Aumenta la Presión Arterial Sistólica

Disminuye la Presión Arterial Diastólica

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Aparato Respiratorio :

Favorece el Intercambio Gaseoso

Aumenta Intensidad de la Respiración

Aumenta profundidad de la Respiración

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Aparato Digestivo :

Aumenta la Absorción de nutrientes

Aumenta secreción de Jugo Gástrico

Aumenta Motilidad del Tracto Gatrointestinal

Aumenta el apetito
 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Metabolismo de los Carbohidratos :

Aumenta la absorción de Glucosa

Aumenta el consumo de Glucosa

Disminuye el Glucógeno hepático

Aumenta la Gluconeogénesis

Aumenta secreción de Insulina

Acelera la degradación de Insulina

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Metabolismo de las Proteínas :

Aumenta síntesis proteica

Aumenta síntesis de DNA

Aumenta el AMPc
 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Metabolismo de los Lípidos :

Aumenta la Lipolisis y la LLP

Aumenta oxidación de Acidos Grasos No Esterificados

Aumenta producción de Acidos Biliares

Aumenta síntesis del Colesterol

Aumenta recaptación hepática de colesterol

Aumenta eliminación intestinal del colesterol

Disminuye concentración sérica de colesterol, TAG

y fosfolípidos, y aumenta el de AGNE
 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre el Crecimiento y Desarrollo :

Favorece la calcificación de las Epífisis

Potencia el efecto de la STH sobre los tejidos

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre las Gónadas :

Regula la libido

Ayuda en el control de la Menstruación

 Fisiología de la
Tiroides
Efectos Fisiológicos
Acciones sobre otras Hormonas :

Aumenta secreción de Prolactina

Aumenta secreción de ACTH

Aumenta catabolismo de glucocorticoides

Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio hormonal
y de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anterior
 EFECTO FISIOLOGICO

Aumenta la Producción de Calor

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Temperatura Basal Temperatura Basal

elevada: disminuida

Piel Caliente Piel Fría

 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Sistema Nervioso Central

Favorece la Mielinización
Favorece la Encefalización en el Feto
Activador del SNC

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Activador Cretinismo
Insomnio Retardo Mental
Taquipsiquia Macroglosia
Verborreico Bradipsiquia
Poco Comunicativo
Lento
 EFECTO FISIOLOGICO
Acciones sobre el Aparato Cardiovascular
Aumenta la Frecuencia Cardiaca
Aumenta débito cardiaco
Aumenta la Presión Arterial

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Taquicardia Bradicardia
HTA Hipotensión
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Aparato Respiratorio

Favorece el Intercambio Gaseoso

Aumenta Intensidad y profundidad de la Respiración

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Taquipnea Bradipnea
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Aparato Digestivo

Aumenta la Absorción de nutrientes
Aumenta el apetito

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Aumenta Apetito Disminuye Apetito

Baja Ponderal Aumento Ponderal
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Metabolismo de los Carbohidratos

Aumenta la absorción y consumo de Glucosa
Aumenta la Gluconeogénesis

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Aumenta Almacena Glucosa

Gluconeogenesis como lípidos
No Hiperglicemia
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Metabolismo de las Proteínas

Aumenta síntesis proteica

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Aumenta síntesis de Poco consumo de

Proteínas Proteínas
Incrementa Catabolismo Poca síntesis
Proteico proteica
Elevación de residuos
nitrogenados
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Metabolismo de los Lípidos

Aumenta la Lipolisis y la LLP
Disminuye concentración sérica de colesterol, TAG
y fosfolípidos, y aumenta el de AGNE

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Baja Ponderal Obesidad

No aumenta AGNE Hiperlipidemia
Hipercolesterolemia
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre el Crecimiento y Desarrollo

Favorece la calcificación de las Epífisis

Potencia el efecto de la STH sobre los tejidos

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Potencia efecto hiper Enanismo

glicemiante de STH
 EFECTO FISIOLOGICO

Acciones sobre las Gónadas

Regula la libido

Ayuda en el control de la Menstruación

HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO

Hipersexualidad Hiposexualidad
Esterilidad Esterilidad
PRINCIPAIS FISIOPATOLOGIAS DA TIREÓIDE

Dr. Jorge H. Velásquez G. 60

http://www.mscd.edu/~biology/2320course/2320info.htm
Hipotiroidismo o mixedema
Lentitud mental,
apatía, cansancio

Cara hinchada
Voz áspera
bocio

Latido cardiaco Lentitud en los

lento movimientos,
debilidad muscular

estreñimiento

Manos frías,
intolerancia al frío
Periodo menstrual
retrasado

Piel fría y seca

Se trata con T4
La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce retraso en el
crecimiento y en el desarrollo mental (cretinismo)

cretinismo Enanismo hipofisario

(falta de hormona de crecimiento)
HIPERTIROIDISMO O TIROTOXICOSIS

Enfermedad de Graves (anticuerpos que estimulan el receptor del TSH)

Tumores del tiroides

Tirotoxicosis transitoria al inicio de una tiroiditis

CENTRAL
Tumores hipofisarios o hipotalámicos
 HIPERTIROIDISMO O TIROTOXICOSIS

Aumento del apetito y pérdida de peso

Intolerancia al calor

Inquietud y nerviosismo

Fatiga y debilidad muscular

Arritmias cardiacas

Exoftalmos o protusión de los ojos

Se trata con inhibidores de la peroxidasa tiroidea

 AFECCIONES
OFTALMOLOGICAS

Dr. Jorge H. Velásquez G. 65

Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana

Hipotireoidismo secundário:
Deficiência de iodo na dieta (na criança pode provocar o cretinismo)
Hipertrofia da tireóide = bócio endêmico

Dr. Jorge H. Velásquez G. 66

Dr. Jorge H. Velásquez G. 67
 Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana

Congenital Hypothyroid:
Congenital hypothyroidism is a relatively common disorder which is screened for at
birth. Thyroid hormone is necessary for brain development in the first two years of
life. If it is not present in adequate amounts during this period of time, permanent
brain damage will occur. As thyroid hormone is necessary for linear growth, severe
growth retardation occurs if it is absent during childhood. If treatment is started
while the epiphyses are open and undamaged, growth will resume. In addition to the
above problems, these patients may have all the other signs and symptoms of
hypothyroidism.

Congenitall Hypothyroid: Typical History

A 44 yr. old man who has always been cared for by his mother is presented. He is
severely retarded and cannot communicate. He is only 40” tall, his epiphyses are
still open, although severely damaged. He has very thick, dry skin. His tongue is
thick, and he has a saddle nose. He still has his primary teeth; the secondary teeth
have not erupted.

Dr. Jorge H. Velásquez G. 68

Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html
 Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana
Primary hypothyroidism occurs when disease of the thyroid gland prevents it from producing adequate
amounts of thyroid hormone. Symptoms may vary from mild to severe and from nonspecific to very
specific. In general, all metabolic processes slow down. Patients are often fatigued, and may also have
depression, decreased intellectual function, and, rarely, overt psychosis (...). Veja mais em:
http://www.hsc.missouri.edu/~daveg/thyroid/thy_dis.html#Hyperthyroidism
Primary Hypothyroid: Typical History
43 y/o patient with the chief complaint of "decreased energy." She
complains of fatigue, inability to finish tasks, sleeping more, yet
always being tired. She has also noticed a decreased cold tolerance,
constipation, and dryness of the skin. She comments that she is
always cold, even in the summer. She has a positive family history
for thyroid problems, but does not know the details

Hipotireoidismo no adulto
(exemplo de mixedema)

Dr. Jorge H. Velásquez G. 69

http://www.pathguy.com/lectures/thyroid.htm
 Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana
Hyperthyroidism:
Hyperthyroidism is due to an excess amount of free thyroid hormone. There is a generalized increase in
metabolic rate, with an increase in oxygen use. The symptoms of hyperthyroidism include heat
intolerance, nervousness, increased irritability, palpitations, weight loss with the same or increased food
intake, and increased frequency of defecation. Women may have a decreased frequency of menses.
Physical findings may include hyperkinesis, warm moist skin, a prominent stare and lid lag. The
neurological exam may show a fine tremor and a fast return phase for the deep tendon reflexes(...) veja
mais em: http://www.hsc.missouri.edu/~daveg/thyroid/thy_dis.html#Hyperthyroidism

Hyperthyroidism: Typical History

32 year old man presents with heat intolerance and weight
loss. His symptoms started about three months ago and
have been getting worse. He has lost ten pounds in the last
six weeks but says his appetite is very good. He says he is
always hot, even in air-conditioned rooms. After
questioning, he also admits to having increased
nervousness, trouble concentrating, and palpitations...

...He is having trouble doing fine motor tasks because of

a tremor. Physical exam reveals a patient with warm,
smooth, moist skin and a diffuse goiter with a palpable
thrill and bruit. Neurological exam showed a fine tremor
and fast return phase for deep tendon reflexes.

Dr. Jorge H. Velásquez G. 70

http://www.pathguy.com/lectures/thyroid.htm
 Alguns exemplos de distúrbios da secreção tireoideana
Grave's Disease:
Grave’s disease is an autoimmune disease in which the immune system produces antibodies which
stimulate the TSH receptors of the thyroid gland. The result is the non-suppressible overproduction of
thyroid hormone, resulting in the clinical manifestations of hyperthyroidism. Grave’s disease is frequently
associatied with exophthalmus and swelling of the periorbital tissues. This infiltrative ophthalmopathy
involves an increase in the mass of both retrobulbar connective tissue and extraocular muscles, the latter
producing ophthalmoplegias. Patients often complain about dry burning eyes. Rarely there may be skin
thickening on the legs referred to as pretibial myxedema. There is often a family history of both Grave’s
disease and autoimmune thyroiditis.

Grave's Disease: Typical History

23 y/o woman presents with the chief complaint of nervousness. She
has a one month history of increased nervousness associated with a
short temper, crying easily, and tremor. In addition she states she has
lost 25 pounds without dieting, and is always hot. Her eyes protrude
and feel dry.

Dr. Jorge H. Velásquez G. 71

http://www.hsc.missouri.edu/~daveg/thyroid/thy_dis.html#Hyperthyroidism
Dr. Jorge H. Velásquez G. 72
 SUMMARY OF EFFECTS OF THYROXINE/TRIIODOTHYRONINE (T4, T3)

BMR Brain Development

Increased (much of this due to an Required for normal brain

development,
increase in Na/K-ATPase). Especially nerve myelination.
Cretinism,
if hormone is missing during
embryonic
development.
Carbohydrate
1. Gastrointestinal glucose uptake increased
increased gluconeogenesis.

Fat Protein
1. Mobilization of fat stores. 1. Required for normal growth.
2. Blood cholesterol decreased. 2. Increased levels cause
catabolism,
3. Blood phospholipids decreased. These especially muscle.
are decreased despite triglyceride
mobilization from fat stores because
lipid breakdown to make ATP is
increased even more.
4. Many of the effects on lipid metabolism
are due to changes in Autonomic
Nervous System (ANS) function.

Miscellaneous:
1. Synergistic involvement with the ANS.
2. High doses unmask diabetes mellitus.
3. High doses unmask failing heart.

Signs of Excess (adult): Signs of Deficit (adult):

1. heat intolerance 1. Lipemia
2. CNS changes 2. Cholesterolemia
3. sweating 3. Cold Intolerance
4. hyperglycemia 4. Myxedema (sometimes)
5. muscle catabolism 5. Obesity
6. exopthalmos (possibly due to TSH) 6. Slow Speech
7. cardiovascular axis activity 7. Poor cardiovascular axis
function
Dr. Jorge
increased but efficiency decreased H. Velásquez G. 73
8. BMR increased
 THYROID HORMONE AND
FOODSTUFF METABOLISM

T3 REGULATES THE RATE AT WHICH

METABOLIC PATHWAYS ARE OPERATING

SYNTHESIS DEGRADATION

ELEVATED T3

NORMAL
SYNTHESIS DEGRADATION

Dr. Jorge H. Velásquez G. 74

 T3 AND FAT METABOLISM

NORMAL
(Balanced) ELEVATED T3

TG TG

SYNTH DEG SYNTH DEG

FFA
FFA +
+ GLYCEROL
GLYCEROL

ATP, HEAT
ATP, HEAT Dr. Jorge H. Velásquez G. 75
(Blood Levels FALL)
FRÍO

noradrenalina Tronco del Terminaciones

TRH encéfalo sensoriales

TSH

T3 T4