BASES INMUNOLÓGICAS DE LA

VACUNACION
Filemon Bucardo, PhD
Profesor Titular
Facultad de Ciencias Medicas
UNAN-León
Competencia
◦ Explica las bases moleculares y mecanismos inmunológicos de la respuesta inmune
(innata y adaptativa) mediante la discusión científica de casos clínicos descritos y la
realización de pruebas serológicas de laboratorio.
◦
◦ El uso de vacunas frente a las enfermedades inmunoprevenibles

◦Conoce las bases inmunológicas

de aplicación de vacunas
Inmunización
◦ Es el proceso mediante el cual un individuo se expone a un
antígeno por primera vez, y éste induce una respuesta
protectora contra una enfermedad determinada por ese mismo
antígeno. Su principal objetivo es la prevención de
enfermedades.
Vacunas
Es un preparado de antígenos que una vez dentro del organismo
provoca la producción de anticuerpos y con ello una respuesta
de defensa ante microorganismos patógenos de manera similar a
la enfermedad adquirida en forma natural.
Esta respuesta genera, en algunos casos, cierta memoria
inmunitaria produciendo inmunidad transitoria frente al ataque
patógeno correspondiente.
1. Inoculación de biológico (antígeno y adyuvante)
2. Inducción de la liberación de Patrones Moleculares Asociados con el Daño (DAMP)
3. Liberación de Patrones Moleculares Asociados con Patógenos (PAMP)
4. PAMP y DAMP activan los receptores que reconocen patrones en CD
5. Migración de las CD a los nódulos linfáticos
Vaccines may contain pathogen-associated
molecular patterns (PAMPs) or may induce the local
release of damage-associated molecular patterns
(DAMPs). These PAMPs and DAMPs are detected
directly by pattern-recognition receptors (PRRs)
expressed by dendritic cells (DCs), leading to DC
activation, maturation and migration to the lymph
nodes. Alternatively, PRR-mediated recognition of
PAMPs and DAMPs by bystander cells may induce
the release of tissue-derived factors, such as
cytokines, that may cooperate in the activation
and orientation of the DC response. In the lymph
nodes, the activated DCs may present antigens to T
cells, provide them with co-stimulatory signals and
stimulate their differentiation by providing a
favourable cytokine milieu. Some cytokines — such
as interleukin-4 (IL-4) and type I interferons (IFNs) —
may be provided by bystander cells. Depending on
the cytokine milieu, CD4+ T cells may differentiate
into various T helper (TH) cell subtypes. TH cells may
also acquire a T follicular helper (TFH) cell phenotype
and help in the activation of cognate B cells,
thereby promoting the entry of these B cells into the
plasma cell pathway or the germinal centre
pathway. In addition, the cytokine expression profile
of TFH cells can dictate B cell isotype switching.
Depending on the balance between activating
A schematic representation showing the steps in
antigen processing and presentation of
glycoconjugate vaccines resulting in helper CD4 + T
cell induction of B cell production of IgG antibodies to
the polysaccharide. The carbohydrate portion of the
glycoconjugate binds to and cross-links the B cell
receptor (BCR). The glycoconjugate is internalized into
an endosome of the B cell. The carbohydrate portion
of this glycoconjugate is processed in the
endolysosome by ROS into saccharides composed of
smaller numbers of repeating units than the full-length
polysaccharide used in construction of the vaccine.
The protein portion is processed by acidic proteases
into peptides. Processing of both the protein and the
carbohydrate portions of glycoconjugates generates
glycanp-peptides. MHCII binding of the peptide
portion of the glycanp-peptide allows the presentation
by MHCII of the more hydrophilic carbohydrate to the
αβ receptor of CD4+ T cells (αβTCR). The αβ receptor
of CD4+ T helper cells recognizes and responds to
glycanp presented in the context of MHCII. Activation
of the T cell by the carbohydrate-MHCII, along with
co-stimulation, results in T cell production of cytokines
such as IL-4 and IL-2, which in turn induces maturation
of the cognate B cell to become a memory B cell,
with consequent production of carbohydrate-specific
IgG antibodies.
Inmunidad Inducida por Vacunas:
Celulas B de Memoria
Immunglobulinreceptor

B-lymfocyt Antigen plasmacell Antikropps-

utsöndring
Inmunidad Inducida por Vacunas:
Celulas B de Memoria
Inmunidad Inducida por Vacunas:
Células T de Memoria

Después de la exposición a un patógeno

(natural) o vacuna (artificial), se produce la
expansión clonal de LT. Cuando el cuerpo
esta libre del antígeno la población de
células T disminuye en un 90%, pero persiste
un pool de células de memoria.
Como Funcionan las vacunas ?
Correlacion de proteccion ?
Fuente: minsa.gob.ni/
Bacillus Calmette–Guérin
Clasificación de las vacunas según
sus características biológicas
Inmunizacion
Pasiva
Clasificación de las vacunas según
sus características biológicas
Clasificación de las vacunas según
sus características biológicas
Clasificación de las vacunas según
sus características biológicas
Clasificación de las vacunas según
sus características biológicas
 Características de una Vacuna efectiva

Segura

La vacuna debe proteger contra la

Protege enfermedad ante la exposición al
patógeno

Protección de La protección debe durar por muchos

larga duración años

Algunos patógenos como el virus de la

Induce la
polio destruye células como las
producción de neuronas que no se reponen,
Anticuerpos entonces los anticuerpos neutralizan
Neutralizantes son esenciales en la protección c

Induce
Induce la
la Los LTc son mas efectivos contra
producción
producción dede patógenos intracelulares,
LT específicos
LT específicos

Consideraciones Bajo costo por dosis

practicas Estabilidad del biológico
Fácil administración
Pocos efectos adversos

Janeway et al, chap 15, 2008

¿Qué es la Inmunidad?
La palabra moderna “inmunidad” deriva del latín immunis, que significa exención de…

“Es un estado de resistencia natural o adquirida, que

poseen ciertos individuos frente a determinados agentes
patógenos”
INMUNIDAD FORMA DE INDUCCIÓN

ORIGEN

ESPECIFICIDAD
 Tipo de células involucradas
◦ Inmunidad humoral: es la inmunidad que es mediada por
anticuerpos secretados de tipo IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
◦ Pasiva: cuando los anticuerpos son transferidos entre individuos.
◦ Activa: cuando el organismo genera sus propios anticuerpos.

◦ Inmunidad celular: involucra sólo linfocitos T, principalmente

linfocito Th y Tc.
◦ Pasiva: cuando las células T vienen de otro organismo.
◦ Activa: cuando las células T propias del organismo son estimuladas
Origen
◦ INMUNIDAD PASIVA: es la transferencia de inmunidad activa, en forma de
anticuerpos ya formados, de un individuo a otro.
◦ INMUNIDAD PASIVA NATURAL: se refiere a la inmunidad transmitida por medio de anticuerpos de tipo IgG
a un feto por su madre durante el embarazo; y durante la lactancia a través de la transferencia de
anticuerpos de IgA.

◦ INMUNIDAD PASIVA ARTIFICIAL: es una inmunización a corto plazo inducida por la transferencia de
anticuerpos, que se pueden administrar de varias formas; como un plasma sanguíneo humano o animal,
como inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o intramuscular, y en forma de
anticuerpos monoclonales.
 PROFILAXIS Y
VACUNACION
Profilaxis
◦ Son medidas que se aplican a individuos o
poblaciones de individuos para mantener la salud y
prevenir enfermedades.
◦ Tipos:
◦ Antibióticos
◦ Productos biológicos desarrollados in vivo o in
vitro.
◦ Antisueros
◦ Anticuerpos monoclonales
◦ Vacunas
Carga de las
enfermedades
inmuno-
prevenibles

Necesidad de
Inmunizacion
Activa
Tipos de Vacunas
1. Toxoides
2. Subunidades antigénicas
3. De microrganismos muertos
4. De microrganismos vivos atenuados
Toxoides
◦ Son componentes tóxicos inactivados procedentes de microorganismos, en casos
donde esos componentes son los que de verdad provocan la enfermedad, en lugar
del propio microorganismo.
◦ Estos componentes se podrían inactivar con formaldehido, por ejemplo.
◦ En este grupo se pueden encontrar el tétanos y la difteria.
Subunidades antigénicas
◦ Se utiliza la tecnología del ADN recombinante para introducir el gen codificante para
un antígeno altamente inmunogénico en el genoma de un microorganismo productor
(como E. coli o S. cerevisiae) con el objetivo de superproducir y purificar la proteína
antigénica, que será la base de una vacuna.
◦ Un ejemplo característico es la vacuna subunitaria contra la hepatitis B, que está
compuesta solamente por la superficie del virus (superficie formada por proteínas).
De microrganismos muertos
◦ Son vacunas de microrganismos tratados por medios físicos o químicos en los
que mueren sin perder antigenicidad.
◦ Ejemplos de este tipo son: la gripe, cólera.
De microrganismos vivos atenuados
◦ Microorganismos que han sido cultivados expresamente bajo condiciones en
las cuales pierden sus propiedades nocivas. Suelen provocar una respuesta
inmunológica más duradera. Esto se debe a que el microorganismo no se
encuentra inactivado y conserva su estructura.
◦ Por ejemplo: sarampión o rubéola y paperas.
Vacunas
Conjugadas
Vacuna
subunitarias
multivalentes
Como se hacen las vacunas?
Como se hacen las vacunas?
Como se licencian las vacunas?
I. Seguridad: propiedad esencial de cualquier vacuna. Sin
embargo, ello no implica que tengan efectos
secundarios.
II. Inmunogenicidad: capacidad de la vacuna para CARACTERÍSTICAS
producir una inmunidad específica. DE LAS VACUNAS
III. Eficacia: son los resultados o beneficios de salud Todas las vacunas deben
reunir ciertas
proporcionados a los individuos cuando esa vacuna es características que
aplicada en condiciones ideales. Su eficacia está en garanticen su eficacia.
función de su inmunogenicidad, del periodo de duración
de la protección conferida en el lugar adecuado y frente
al antígeno adecuado.
IV. Efectividad: resultados o beneficios de salud
proporcionados por un programa de vacunaciones en la
población.
V. Eficiencia: eficacia de la vacuna en relación a su costo.
Se efectúa comparando los beneficios de salud de la
intervención aplicada a la población objeto en
condiciones reales.
EL ESQUEMA DE VACUNACION
Esquema de
Vacunacion
La Primer Vacuna Universal
 Vacuna anti-polio: Salk
◦ Poliovirus inactivados (IPV)
◦ Contiene las cepas
◦ Mahoney (poliovirus tipo 1).
◦ MEF-1 (poliovirus tipo 2).
◦ Saukett (poliovirus tipo 3).

◦ Los virus son cultivados en células Vero

(Células de riñón de mono)
◦ Los virus son inactivados con formol.
Vacunas anti-polio: Salk
◦ Como se explica que una vacuna intramuscular induce protección (IgG) contra un
virus que infecta el intestino.
 Vacunas anti-polio: Sabin
◦ Virus vivos atenuados
◦ Cultivo en células no humanas a temperaturas inferiores a la
temperatura fisiológica (mutaciones espontáneas).
◦ La diferencia entre la cepa salvaje 1 (Sabin 1) y la cepa
vacunal son 57 nucleótidos (Transiciones, Transversiones
e Inserciones)
◦ La variedad Sabin 2 atenuada tiene 2 sustituciones mientras
que la Sabin 3 atenuada tiene 10.
◦ El factor común a estas tres vacunas y el principal
responsable de la atenuación del virus es una mutación que
altera la capacidad de traducir ARNm viral en la célula
huésped.
Vacunas anti-polio: Sabin
◦ La vacuna Sabin de virus atenuados se replica de forma eficiente en el intestino, pero
no puede replicarse de forma eficiente en el tejido del sistema nervioso.

◦ Cual es la importancia de esta observación?

Erradicación de la Polio
La primera vacuna antipolio fue
desarrollada por Jonas Salk, probada en
1952 y dada a conocer el 12 de abril de
1955. La vacuna Salk contra la poliomielitis
consiste en una dosis inyectada de
poliovirus inactivados o muertos.

La segunda fue desarrollada por Albert

Sabin usando poliovirus atenuados. La
vacuna Sabin es oral. Los ensayos clínicos
de la vacuna Sabin iniciaron en 1957 y fue
autorizada en 1962.
Difteria
◦ Complicaciones
◦ Enfermedad causada por una
bacteria (Corynebacterium diphteriae) ◦ Produce una toxina que al entrar en
el torrente sanguíneo afecta a otros
◦ Habita en la boca, nariz y garganta
órganos como los riñones, el cerebro
◦ Se contagia por vía respiratoria y el corazón.
◦ Incubación 2 a 5 ◦ Inflamación del músculo cardíaco o
◦ Los síntomas incluyen: miocarditis.
◦ Daño en la garganta ◦ El sistema nervioso también puede
◦ Fiebre elevada verse afectado y provocar parálisis
temporal.
◦ Tos
◦ Estornudos ◦ Mortalidad es del 5%-10%.
◦ Dolor de cuello
◦ Obstrucción en las vías respiratorias.
Tos Ferina "La Chifladora"

◦ Es una enfermedad bacteriana altamente contagiosa que ocasiona una tos violenta
e incontrolable que puede dificultar la respiración. A menudo se escucha un sonido
"convulsivo" profundo cuando el paciente trata de inspirar.

◦ Causada por la bacteria Bordetella pertussis. Es una enfermedad grave que puede
afectar a personas de cualquier edad y causar discapacidad permanente en los
bebés e incluso la muerte.
Tetano
◦ Es una infección del sistema nervioso con un tipo de
bacteria que es potencialmente mortal llamada
Clostridium tetani (C. tetani).
◦ Las esporas se encuentran en el suelo, en las heces y
los dientes de animales.
◦ En su forma de espora, la C. tetani puede
permanecer inactiva en el suelo, pero puede seguir
siendo infecciosa por más de 40 años.
◦ La vacuna es una toxina (tetanospasmin) inactivada.
Dicha toxina bloquea las señales nerviosas de la
medula espinal.
La vacuna del dengue
25000
Epidemiología: Serotipos
DenV-3
DenV-4
DenV-1
20000

DenV-2 DenV-1
DenV-2 DenV-1
DenV-2 DenV-2
DenV-3 DenV-1
15000
DenV-4 DenV-4 DenV-2
DenV-3

10000
DenV-2

5000 DenV-4

Source: CNDR/MINSA
Los grandes retos de la vacuna del
dengue
◦ Repuesta inmune de larga duración.

◦ Inducción de anticuerpos neutralizates igualmente efectivos contra los 4 serotipos.

◦ Inhibición de la inducción de anticuerpos sub-neutralizantes que facilitan el desarrollo

del dengue hemorrágico.
Los candidatos vacunales contra
Dengue.
Los candidatos vacunales contra
Dengue.
Los candidatos vacunales contra
Dengue.
 Resultados de Fase II de la vacuna
de sanofi.
Niños en edad escolar Eficacia
DENV 1 [61.2%].
DENV-2 [9%].
DENV-3 [81.3%].
DENV-4 [89.9%].

Sanofi Pasteur: Live-attenuated, tetravalent, dengue–yellow fever 17D chimeric virus vaccine Guirakhoo F, 2001. prM and E genes of of
wild-type (WT) clinical isolates were inserted in a recombinant cDNA infectious clone of a YF vaccine strain (YF 17D). DenV-1 (strain
PUO359, isolated in 1980 in Thailand), DenV-2 virus (strain PUO-218 isolated in Tailand, Guirakhoo F, 2000), DenV-3 (strain PaH881/88,
isolated in 1988 in Thailand), and DEN4 (strain 1228, isolated in 1978 in Indonesia).
Resultados de Fase III de la vacuna
de Sanofi.
◦ Niños de 9 a 16 años
◦ Randomizado 2:1 (Tratamiento : Placebo).
◦ 3 dosis, a 0 6 y 12 meses.
◦ Seguimiento por 2 años post vacuna.
◦ Efecto: Infección sintomática confirmada por laboratorio.
◦ 20,869 vacunados
Las propiedades de la vacuna ideal
según la OMS:
◦ Accesible en todo el mundo.
◦ Termoestable.
◦ Eficaz después de una sola dosis.
◦ Aplicable a diversas enfermedades.
◦ Suministrable por vía mucosa.
◦ Adecuada para su administración al principio de la
vida.