UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES FILIAL NORTE

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO DE MICROBIOLOGIA Espiroquetas. Pseudomona

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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 ESPIROQUETAS
Características
• Las espiroquetas son bacilos Gram-negativas,
alargadas y enrolladas helicoidalmente.
• Poseen una membrana externa formada por
múltiples capas llamada "envoltura celular" o
"vaina externa“.
• Los filamentos axiales permite a la bacteria
desplazarse como si fuese un sacacorchos.

Miembros importantes son:

• Leptospira interrogans, que causa enfermedad de Weil.
• Borrelia burgdorferi, que causa la enfermedad de Lyme.
• Treponema pallidum, que causa la sífilis.
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 ESPIROQUETAS

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 Treponema pallidum
Sífilis primaria

• Su período de incubación fluctúa entre los 10 y 90 días con una media de 3 semanas
• Altamente contagiosa y se caracteriza por la aparición úlceras (“chancros”) que se localizan
en los genitales y las zonas de contacto. Son indoloros y suelen liberar secreción serosa.
• Las lesiones primarias desaparecen espontáneamente –sin dejar cicatriz– en el término de
las 3 a 8 semanas por la destrucción local de la bacterias a cargo de la R.I.
• Se salvan las bacterias que escapan a los nódulos inguinales.

Sífilis secundaria
• Inicia 2 a 12 semanas después de la desaparición de los chancros, se produce
diseminación sistémica, el cual se reproduce en ganglios linfáticos y órganos.
• El signo clínico consiste en erupciones cutáneas eritematosa, papular o pustular, en pecho,
la espalda, las palmas de las manos y las plantas de los pies «clavos sifilíticos»
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 Sífilis primaria

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 «clavos sifilíticos»

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 Sífilis latente

• Después de la etapa secundaria, con una fase de 2 a 20 años. No se presentan signos ni

síntomas, aunque las pruebas serológicas son positivas.
• Se considera potencialmente infeccioso ya que, inclusive, las mujeres embarazadas que
dan a luz durante este lapso llegan a transmitir la sífilis congénita.

Sífilis terciaria

• Sólo afecta a la mitad de los individuos enfermos y aparece varios años después de la
fase secundaria, caracterizándose por la aparición de lesiones denominadas “gomas” o
“sifilomas” que se localiza en los tejidos blandos y en los huesos.
• Estos sifilomas corresponden a lesiones granulomatosas que son el resultado de una
exagerada respuesta inmunológica y que en ausencia de tratamiento llegan a destruir
irreversiblemente los tejidos implicados, abarcando a los sistemas cardiovascular,
nervioso central y músculo-esquelético.

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 Sífilis terciaria

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 FACTORES DE VIRULENCIA

• Es muy invasivo gracias a sus filamentos axiales

• Su “vaina externa” (capa de mucopolisacáridos) recubre a los Ags superficiales, lo que
impide la detección inmunológica.
• En la membrana externa se encuentran diversas porinas de baja inmunogenicidad, a las
cuales se conoce como TROMPs que determinan el paso lento de nutrientes lo que se
relaciona con la incapacidad para crecer en medios artificiales.

• T. pallidum no tiene LPS a pesar de ser Gram -.

• La membrana externa participa en la adherencia y es “blanco” de los Acs opsonizantes; es
poco Ags y contribuye a la prolongada permanencia treponémica dentro del hospedero.
• Proteínas “aceptadoras” de grupos metilo (MCPs): sistemas quimiotácticos para que el
microorganismo sea atraído hacia los nódulos linfáticos de las ingles humanas. detecta
histidina y glucosa en los tejidos.
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 Treponema pallidum

• Se aprovecha de heridas en la piel o mucosas como vía de ingreso

• Las proteínas TpN83 y TpN92 se adhiere a la fibronectina (glicoproteína de la matriz
extracelular) y se recubre con ella.
• Penetra en los tejidos por medio de metaloproteinasa MMP-1 que degrada colágeno y
las uniones endoteliales.

• La lipoproteína GlpQ es capaz de unirse al Fc de las IgG, promoviendo que dichas

inmunoglobulinas recubran a la célula microbiana y enmascaren a numerosos epitopos
que, bajo otras condiciones, serían reconocidos por el sistema inmune del hospedero
mediante la opsonización.

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 FACTORES DE VIRULENCIA

• La proteína redoxina convierte el O2- liberado por los macrófagos en H2O2, y la

hidroxiperoxidasa la convierte en H2O, evadiendo la especies reactivas de O2.
• Se ha encontrado actividad de B-lactamasa en Tpn47.

• Los chancros sifilíticos son causadas por el mismo hospedero, en respuesta a

Tpn47 (actúa como el Lípido A), que desencadena una reacción inflamatoria
pero una respuesta inmune muy poco eficaz porque es muy poco antigénico.

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 Pseudomonas aeruginosa

• Pseudomonas aeruginosa es una bacteria Gram(-), aeróbica, con motilidad unipolar.

• P. aeruginosa es un patógeno oportunista, responsable de una amplia gama de
infecciones, principalmente nosocomiales.
• Ataca particularmente los pacientes con inmunosupresión, en pacientes con
quemaduras severas, neutropenia inducida por quimioterapia o presentan
enfermedades pulmonares.

Factores de virulencia

• Lípido A: poder inflamatorio.

• Flagelos polares
• Pili: Mecanismo de unión a las células del huésped

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 Factores de virulencia

piocianina fluoresceina

• Secreta una variedad de pigmentos como piocianina (azul verdoso), fluoresceína

(amarillo verdoso fluorescente) y piorrubina (rojo pardo). Todos generan radicales libres.
• Forman biopelículas altamente organizadas que secretan alginato (polímero de
polisacáridos) que facilita la adherencia a la superficie epitelial pulmonar, es una barrera
para los fagocitos, para los antibióticos, inhibe a los anticuerpos.

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 Factores de virulencia

El sistema de secreción tipo III es el responsable por la

secreción de proteínas y toxinas
• Exo S y Exo T desorganizan el citoesqueleto de actina de la célula hospedera,
bloquean la fagocitosis inhibiendo la formación del fagolisosoma.
• Exo U favorece la inflamación excesiva, incrementa el daño tisular.
• Elastasa: contribuye a la degradación de las paredes alveolares alterando su estructura.
• Colagenasa: Altera el colágeno a nivel de cornea.

La exotoxina A

• Es una citotoxina que daña el epitelio alveolar y las células

endoteliales pulmonares, inhibe la síntesis de proteínas de
la célula hospedera y afecta la respuesta del hospedero a
la infección.

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 Dentro de la gran variedad de patologías
que produce pueden mencionarse:

• Endocarditis de válvula nativa y protésicas,

• Neumonía intrahospitalaria,
• Meningitis,
• Septicemia en neutropénicos y quemados.

• Es común que Pseudomonas aeruginosa sea la

causa principal de las infecciones intrahospitalarias
y, en ocasiones, pudiera ocasionar una epidemia
nosocomial.

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Género Bartonella

DANIEL ALCIDES CARRION

• Llevado por su espíritu de investigación, no vaciló en inocularse sangre macerada de

una tumoración de verruga el 27 de agosto de 1885 en el Hospital Dos de Mayo de
Lima,.
• A los 21 días sintió los primeros síntomas de la Fiebre de la Oroya, que continuó con
su evolución característica ante la angustia de sus profesores y amigos.

• Carrión escribió personalmente su historia clínica hasta el 26 de setiembre, en que

agobiado por la fiebre y la anemia entró en delirio; a su solicitud, sus compañeros
siguieron el trascendental documento clínico que en forma heroica había iniciado .
• Su muerte se produjo el 5 de octubre de 1885, fecha que todos los años es recordada
como EL “DÍA DE LA MEDICINA PERUANA”.

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Bartonella bacilliformis

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Bartonella bacilliformis
• Es un aerobio Gram negativo,
• Pleomorfo, flagelado.
• Forma bacilar y de cocobacilo, intracelular facultativo.
• Es encontrada solo en Perú, Ecuador, y Colombia.
• Es transmitida por zancudos del género Lutzomyia spp.

• Es el agente etiológico de la enfermedad de Carrión o fiebre de la Oroya (fase

aguda de la infección) y verruga peruana (fase crónica de la infección).

Fase aguda de la enfermedad

• Es inoculado por la picadura de Lutzomyia y en un periodo de 21 días, produce

anemia hemolítica como la fase aguda de la enfermedad que es potencialmente
mortal.

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Fase aguda de la enfermedad

Deformina y flagelos

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Una vez que B. bacilliformis ha alcanzado al eritrocito se dan los

siguientes pasos:

• ADHERENCIA: Por una proteína extracelular, deformina, que produce

profundas invaginaciones en la membrana del eritrocito.
• INVASIÓN: el flagelo le da la fuerza mecánica para penetrar el eritrocito.

• El daño físico en la Un frotis de sangre periférica puede

membrana del GR estimula mostrar anisocitosis (distintos tamaños)
una intensa fagocitosis por con cocobacilos en los eritrocitos.
macrófagos de: hígado,
pulmón, médula ósea, bazo
y ganglios linfáticos.
• Esto da como resultado una
anemia hemolítica severa.

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Fase crónica de la enfermedad
• Se caracteriza por la aparición de lesiones cutáneas benignas de color
rojo-violáceo angiomatosas: “verruga peruana”, que puede complicarse
con infecciones por Salmonella, Toxoplasma gondii o Pneumocystis.

• La invasión de células endoteliales es su principal mecanismo y es dependiente

de la activación del sistema Rho (señal implicada en la reorganización del
citoesqueleto de la célula), lo que genera la formación de hemangiomas en
respuesta a un factor angiogénico liberado por la bacteria durante la infección.
• A esto se suma la producción de: IL-6, IL-8, IL-10, etc.

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Chlamydia trachomatis

• Gram-negativa, sin peptidoglicano. Intracelular obligado.

• LPS activo.
• Proteína MOMP (Proteína mayor de membrana externa) evasión respuesta
inmune. Causa ETS

FISIOLOGÍA Y ESTRUCTURA

• Cuerpos elementales (CE): Son las diminutas formas infectivas de clamidia. Sus
dianas: Epitelio cilíndrico no ciliado. Poseen ME rígida con enlaces de disulfuro
que le sirve para resistir condiciones difíciles del medio ambiente.
• Cuerpos reticulares (CR). Formas intracelulares metabólicamente replicativas.
Poseen una frágil membrana externa que carece de los enlaces disulfuro
característicos de los CE.

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Cíclo de vida

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FISIOLOGÍA

• Los CEs se unen a los receptores y se internalizan por endocitosis; al interior del
endosoma se reorganizan y se convierten en CRs.
• Inhibe la fusión del endosoma con los lisosomas y por tanto resiste a la muerte
intracelular.
• Los CRs se dividen y se reorganizan en Ces (dentro del endosoma), que pueden
contener una progenie 100 – 500.

• Las manifestaciones clínicas son el resultado de la destrucción de las células y

de la respuesta inflamatoria del huésped.
• La infección no estimula la respuesta inmune humoral.
• Artritis reactiva. Tracoma ocular. Conjuntivitis ocular. Neumonía. Uretritis no
gonocócica y Linfogranuloma venéreo (LGV). Proctocolitis hemorrágica.

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Chlamydia trachomatis

Uretritis no
gonocócica
(UNG)

Tracoma ocular

Linfogranuloma venéreo

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Mycobacterium tuberculosis
PARED CELULAR DE

• Un peptidoglucano especial (en vez de N-acetil murámico existe N-glucolil-

murámico).
• Una arabinogalactano de gran peso molecular.
• Estos dos se unen covalentemente a los ácidos micólicos, lo que le da a la bacteria
una estructura rígida: “BAAR

Otras estructuras:

• Lipo-Arabino-Manosa (LAM), que actúa como factor de reconocimiento para los

macrófagos (receptor de manosa).
• Sulfolípidos de trehalosa: importantes factores de virulencia que funcionan
como evasinas, inhibiendo la fusión fagosoma-lisosoma.

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RECONOCIMIENTO

Proteínas
surfactantes

Opsoninas
alveolares

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FACTORES DE VIRULENCIA

• Una catalasa.
• Gen homólogo a smpB (supervivencia intracelular de Salmonella typhimurium).
• Proteínas de secreción: fosfolipasas C, esterasas, proteasas.
• Gen mce, factor colonizador de macrófagos;
• Genes bfrA y bfrB, que codifican para unas ferritin-like
M. tuberculosis invade las células y se replica dentro de ellas.
• Se inicia con la unión de la micobacteria a las β1 integrinas de las células.
• La bacteria impide que el pH del fagosoma baje para la activación de los
enzimas hidrolíticas.
• Sus evasinas impiden la unión del fagolisosoma.
• La bacteria lleva a cabo una infección de los macrófagos alveolares, a la que le
sucede una expansión con respuesta inflamatoria en ausencia de una
respuesta inmune humoral.
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RESPUESTA DEFENSIVA

• La IL–12 Inducir la producción de IFN–γ, por LT y Lnk y favorecer la expansión

clonal de los linfocitos Th1. Respuesta pro-inflamatoria.
• (IFN–γ):Induce la producción de radicales libres del oxígeno, la expresión de ¡NOS,
activación de macrófagos th1. Respuesta pro-inflamatoria.
• (FNT–α):Actúa en forma sinérgica con el IFN–γ para inducir la expresión de ¡NOS.
Aumenta la permeabilidad vascular.
• IL–2 (autóloga): promueve la expansión clonal de los linfocitos Th1 y su activación,
que resultará en una mayor producción de IFN–γ.

• Cuando el sistema inmune se pone en contacto con las evasinas de la bacteria,

“toma conciencia” de la infección, Los macrófagos quedan expuestos al IFN- y se
activan, con lo que los fagosomas superan el bloqueo y dejan a la bacteria bajo la
acción del lisosoma.

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RESPUESTA INMUNE

• Recién la bacteria puede ser procesada y presentada y es cuando media una

respuesta capaz de restringir la diseminación del patógeno, de la que resultan los
característicos granulomas en el foco mismo de infección.
• Como resultado de la destrucción de las células infectadas, se forma el
granuloma.
• Sorprendentemente, la estructura estratificada del granuloma favorece tanto al
huésped como al patógeno.

• El huésped impide la diseminación de bacterias supervivientes.

• La bacteria también se beneficia puesto que deja de recibir el impacto de
macrófagos activados.

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GRANULOMAS

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En cuanto a la patogenicidad, Robert Koch

demostró que el bacilo de la tuberculosis no
producía ningún tipo de toxina; hoy día se sabe que
la mayor parte, si no toda, la patología asociada a
la enfermedad se debe a una respuesta inmune de
tipo celular y un proceso inflamatorio exacerbado.

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¿Porque adopta la bacteria el estado de latencia?

• Si tenemos en cuenta el aspecto más evolutivo, se postula que el progenitor del

complejo MTB pudo ser una bacteria del suelo, y que su versión “humana” podría haber
derivado de la forma bovina, con la entrada en la era de la domesticación del ganado.

• Si analizamos lo que ha sucedido en los últimos 10000 años, (décimas de

segundos en la evolución) el hombre vivía en pequeñas comunidades aisladas.
• Cuando un parásito entraba en contacto con algún miembro hacía estragos,
provocando una infección fulminante, que podía extinguir dicha comunidad,
pero también del parásito, puesto que arrasaba con su huésped.
• Teniendo esto en consideración, podemos pensar que el desarrollo de la
capacidad del parásito de estar latente dentro de una parte de la población, sin
causar una patología fatal, supone un éxito a la hora de perpetuarse (P.M.)

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