Semana 2-Sección 3-2019

BIOQUÍMICA

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Ácidos nucleicos y el
flujo de la información
genética

Facultad de Ciencias de la Salud

Bioquímica – Dra. María del Pilar Navarro – Sesión 01

29/04/2019
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 Objetivos

Conocer los ácidos nucleicos y como es el flujo de

la información genética.
Agenda:
• Ácidos Nucleicos • Superhélices
• ADN Y ARN • Ácido Ribonucleíco (ARN)
• Ácidos Nucleicos: Composición Química Y Estructura • Características del ARN
• Nucleósidos
• Tipos de ARN
• Estructuras De Nucleósidos
• ARN mensajero (ARNm)
• Nucleósidos De ADN Y ARN
• Formación De Un Nucleótido • ARN ribosomal (ARNr)
• Definición De Nucleótidos • ARN de transferencia (ARNt)
• Nucleótidos En ADN Y ARN • Replicación del ADN
• Polinucleótidos • Transcripción del ADN
• Ácido Desoxirribonucleico (ADN)
• ESTRUCTURA DEL ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)
• Longitud de la cadena de ADN
• Características de la cadena de ADN
• Estructuras y/o formas del ADN
• Comparación de las formas del ADN
Ácidos nucleicos

ADN ARN

Contienen la información
genética o genoma.
Información que es trasmitida
de una generación a otra
Freidrich Miescher, 1869

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Ácidos nucleicos

• El ADN guarda la información genética en

todos los organismos celulares.

• El ARN es necesario para que se exprese la

información contenida en el ADN
ÁCIDOS NUCLEICOS: COMPOSICIÓN QUÍMICA Y ESTRUCTURA

• Los ácidos nucleicos resultan de la polimerización

de monómeros complejos denominados
nucleótidos.
• Estos compuestos están formados por:
-un azúcar (PENTOSA, RIBOSA o DEXOSIRRIBOSA)
-una base
-un grupo fosfato
-Un nucleótido está formado por la unión de un
grupo fosfato al carbono 5’ de una pentosa (ENLACE
FOSFODIESTER). A su vez la pentosa lleva unida al
carbono 1’ una base nitrogenada (ENLACE N-
GLUCOSÍDICO).

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Ácidos nucleicos: AZÚCARES

SE DIFERENCIAS QUE EN EL
CARBONO 2 DE LA PENTOSA
DEL ADN TIENE UN GRUPO H

La ausencia del grupo 2`OH en

el ADN aumenta la resistencia
a la hidrolisis, dándole mayor
estabilidad
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Ácidos nucleicos: BASES NITRÓGENADAS

PURINAS

PIRIMIDINAS 10
BASE NITROGENADA + AZÚCAR = NUCLÉOSIDO

EL N-9 DE UNA PURINA O EL N-1 DE UNA

PIRIMIDINA SE UNE AL C-1 DEL AZÚCAR POR
UN ENLACES N-β-GLUCOSÍDICO
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NUCLÉOSIDOS

BASE NITRÓGENADA + PENTOSA= NUCLEÓSIDO

ADENINA+RIBOSA ADENOSINA
ADENINA+DESOXIRRIBOSA DESOXIADENOSINA
GUANINA+RIBOSA GUANOSINA
GUANINA+DESOXIRRIBOSA DESOXIGUANOSINA
CITOSINA+RIBOSA CITIDINA
CITOSINA+DESOXIRRIBOSA DESOXITIMIDINA
TIMINA+RIBOSA TIMIDINA
TIMINA+DESOXIRRIBOSA DESOXITIMIDINA
URACILO+RIBOSA URIDINA
URACILO+DESOXIRRIBOSA DESOXIURIDINA

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ESTRUCTURA DE NUCLÉOSIDOS DEL ADN

13
ESTRUCTURA DE NUCLÉOSIDOS DEL ARN

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FORMACIÓN DE NUCLEÓTIDO

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Ácidos nucleicos: GRUPO FOSFATO

• Derivado del ácido

fosfórico (H3PO4)
• Le dan características
ácidas al ADN y al ARN
• Puede ser
mononofosfato,
difosfato y trifosfato

Monoméros que se unen para formar el

ADN y ARN

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NUCLEÓSIDO NUCLEÓTIDO

Es un nucleósido
unido a uno o más
grupos fosfatos
por enlace éster

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 NUCLEÓTIDOS

Es la unidad monomérica que

constituye a los ácidos
nucleicos constituida por un
azúcar, un grupo fosfato y
una de las cuatro bases

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POLINUCLEÓTIDOS

• Existen dos clases de nucleótidos, los ribonucleótidos

en cuya composición encontramos la pentosa ribosa y
los desoxirribonucleótidos, en donde participa la
desoxirribosa.
• Los nucleótidos pueden unirse entre sí, mediante
enlaces covalentes, para formar polímeros, es decir
los ácidos nucleicos, el ADN y el ARN.
• Dichas uniones covalentes se denominan uniones
fosfodiéster. El grupo fosfato de un nucleótido se une
con el hidroxilo del carbono 5’ de otro nucleótido, de
este modo en la cadena quedan dos extremos libres,
de un lado el carbono 5’ de la pentosa unido al fosfato
y del otro el carbono 3’ de la pentosa.
Estructura de un Polirribonucleótido
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ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

• En 1953 Watson y Crick propusieron el

MODELO DE DOBLE HÉLICE, para esto se
valieron de los patrones obtenidos por
difracción de rayos X de fibras de ADN.

James Dewey Watson Francis Harry Compton Crick

• Este modelo describe a la molécula

del ADN como una DOBLE HÉLICE,
ENROLLADA SOBRE UN EJE, como si
fuera una escalera de caracol y cada
diez pares de nucleótidos alcanza
para dar un giro completo.
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 ESTRUCTURA DEL ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

LA INFORMACIÓN GENÉTICA
ESTA ALMACENADA EN LA
SECUENCIA DE LAS BASES FUNCIÓN ESTRUCTURAL
DISPUESTAS A LOS LARGO DE
UN ÁCIDO NUCLEÍCO. LAS BASES ESTE EJE ES CONSTANTE (ADN Y ARN).
SON VARIANTES.

CADA ENLACE FOSFODIESTER (CARGA

NEGATIVA) SON MENOS SUSCEPTIBLE A
ATAQUES HIDROLÍTICO Y ESTO PERMITE
MANTENER LA INTEGRIDAD EN LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS.

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El grupo 3`-OH de la pentosa se esterifica con el grupo fosfato, y
a su vez, se une al grupo 5`OH del azúcar adyacente
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NUCLEÓTIDOS DEL ADN

SON NUCLEÓTIDOS DE MONOFOSFATO

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ANALOGAMENTE LOS NUCLEÓTIDOS QUE SE UNEN PARA
FORMAR EL ARN SON:

24
24
 Adenosin trisfosfato: ATP

• Es el portador primario de
energía de la célula. Esta
molécula tiene un papel clave
para el metabolismo de la
energía.
• La mayoría de las reacciones
metabólicas que requieren
energía están acopladas a la
hidrólisis de ATP.

Nucleótido adenosina 5`-trisfosfato (ATP)

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El modelo de la doble hélice establece que las
bases nitrogenadas de las cadenas se
enfrentan y establecen entre ellas uniones del
tipo puente de hidrógeno.

Este enfrentamiento se realiza siempre entre

una base púrica con una pirimídica, lo que
permite el mantenimiento de la distancia entre
las dos hebras.

La ADENINA se une con la TIMINA formando

DOS PUENTES DE HIDRÓGENO y la CITOSINA
con la GUANINA a través de tres puentes de
hidrógeno.

Las hebras son antiparalelas, pues una de ellas

tiene sentido 5’ 3’, y la otra sentido 3’ 5’.

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Pares de bases del ADN:
La formación específica
de enlaces de hidrógeno
entre G y C y entre A y T
genera los pares de
bases complementarias

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Las bases de las dos hebras separadas de un ácido
nucleico forman parejas específicas, que originan la
estructura helicoidal.

La estructura helicoidal permite la REPLICACIÓN

DEL MATERIAL GENÉTICO, es decir la generación
de dos copias a partir de una sola.

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Longitud de la cadena de ADN
La molécula de ADN presenta muchos nucleótidos para aportar la
información genética

Formado por dos moléculas de ADN con

5.100 nucleótidos cada una
Virus de polioma

Formado por una molécula de ADN con 5.6

millones de nucleótidos cada una
E. coli

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Longitud de la cadena de ADN
La molécula de ADN presenta muchos nucleótidos para aportar la
información genética

Formado por 24 moléculas de ADN (CROMOSOMAS) con

3 billones de nucleótidos cada una

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 Características de la cadena de ADN
• Las dos cadenas helicoidales del polinucleótido
están enrrollado a lo largo de un eje con sentido
dextrógiro.
Repetición de la cadena

• Las cadenas son antiparalelas, por lo que presentan

helicoidal

polaridad opuesta.

• El eje azúcar-fosfato se encuentra en el exterior y las

bases nitrogenadas en el interior.

• Las bases nitrogenadas presentan una separación de

3,4 Å y se presentan 10 pares de bases por vueltas.

• El diámetro de la hélice es de 20 Å.

• Enlaces de hidrógenos y fuerzas de Van Der Waals

estabilizan la estructura del ADN.
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Estructuras del ADN

- Hebras de ADN en - En condiciones fisiológica el - Doble hélice levógira.

condiciones deshidratada.
- Hélice dextrógira y hebras
antiparalelas.
- En más ancha y corta.
- Bases perpendiculares
ADN es forma B.
- Hélice dextrógira y hebras
antiparalelas.
- Bases perpendiculares
- Los grupos fosfatos se disponen en
zig-zag.
- Las bases presentan una inclinación
de 9º
- Descubierta por Alexander Rich y
colaboradores.
 Comparación de las formas del ADN
HELICE A HÉLICE B HÉLICE Z
FORMA Más ancha Intermedia Estrecha
DISTACIA DE SEPARACIÓN DE 2.3 A 3,4 A 3,8 A
BASES
DIÁMETRO DE HÉLICE 25,5 A 23,7 A 18,4 A
SENTIDO DE LA HÉLICE Dextrógira Dextrógira Levógira
PARES DE VUELTA POR 11 10,4 12
HÉLICE
DISTANCIA DE UNA VUELTA 25,3 35,4 45,6
DE HÉLICE
INCLINACIÓN DE LAS BASES 19º 1º 9º
EN RELACIÓN AL PLANO
NORMAL DEL EJE DE LA
HÉLICE

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Superhélices de DNA

El DNA se presenta habitualmente en forma de superhélices,

cuando la doble hélice, a su vez, se enrolla sobre sí misma. Esto
permite el empaquetamiento de la molécula en el interior de
la célula o del núcleo celular.
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ADN de las bacterias y de los virus, el ADN mitocondrial y el
de los plásmidos, adoptan formas circulares.

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ÁCIDO RIBONUCLEÍCO
(ARN)

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ÁCIDO RIBONUCLEÍCO (ARN)

El ácido ribonucleíco se forma por la

polimerización de ribonucleótidos.
Estos a su vez se forman por la unión
de:
• a) un grupo fosfato.
• b) ribosa, una aldopentosa cíclica y
• c) una base nitrogenada unida al
carbono 1’ de la ribosa, que puede ser
citocina, guanina, adenina y uracilo.
Esta última es una base similar a la
timina.

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ÁCIDO RIBONUCLEÍCO (ARN)

Desempeña un papel crucial en la expresión génica actuando como el intermedio entre

la información genética codificada por la DNA y las proteínas.

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 CARACTERÍSTICAS DEL ARN
• En general los ribonucleótidos se unen entre sí, formando
una cadena simple, excepto en algunos virus, donde se
encuentran formando cadenas dobles.

La cadena simple de ARN puede plegarse y presentar regiones con bases

apareadas, de este modo se forman estructuras secundarias del ARN, que
tienen muchas veces importancia funcional, como por ejemplo en los ARNt
(ARN de transferencia).

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TIPOS DE ARN
Se conocen tres tipos principales de ARN y todos ellos participan de una u
otra manera en la síntesis de las proteínas.

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 ARN mensajero (ARNm)

• Consiste en una molécula lineal de

nucleótidos (MONOCATENARIA), cuya
secuencia de bases es complementaria a una
porción de la secuencia de bases del ADN.
• El ARNm dicta con exactitud la secuencia de
aminoácidos en una cadena polipeptídica en
El Cap 5' es un nucléotido
particular. modificado de guanina (G) que
protege al ARNm de la degradación y
• Las instrucciones residen en tripletes de bases ayuda a la unión con el ribosoma
para que sea leído.
a las que llamamos codones.
La cola 3' contiene centenas de
• Son los ARN más largos y pueden tener entre nucléotidos de adenina (A) que le
1000 y 10000 nucleótidos dan al ARNm una mayor estabilidad
para viajar desde el núcleo hacia el
citosol (Protección contra las
ARNasa).

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ARN ribosomal (ARNr)
-Este tipo de ARN una vez transcripto, pasa al nucléolo donde se une a proteínas. De
esta manera se forman las subunidades de los ribosomas. Aproximadamente dos
terceras partes de los ribosomas corresponde a sus ARNr.

-En los eucariotas, los genes que dan origen a este tipo de ARN, se encuentran
organizados en una región del núcleo llamada nucléolo. Los tipos de ARN suelen
clasificarse dependiendo de su comportamiento en la sedimentación, por eso se
acompañan con la letra S de “unidades Svedberg”.

Los ribosomas se dividen en subunidad grande y

pequeña. La pequeña contiene un sola molécula de ARN
ribosomal, mientras que la grande contiene una
molécula más grande y dos más pequeñas, en el caso de
los eucariotas.

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ARN ribosomal (ARNr) en células procariotes y eucariotes

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ARN ribosomal (ARNr)
• Representa el 80% del ARN encontrado en el citoplasma de células
eucariotas.
• Son el componente catalítico de los ribosomas, crea los enlaces
peptídicos entre los aminoácidos del polipéptido en formación
durante la síntesis de proteínas actuando como ribozimas.

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ARN transferencia (ARNt)
• Este es el más pequeño de todos, tiene
aproximadamente 75 nucleótidos en su cadena,
además se pliega adquiriendo lo que se conoce con
forma de hoja de trébol plegada.

• El ARNt se encarga de transportar los aminoácidos

libres del citoplasma al lugar de síntesis proteica.

• En su estructura presenta un triplete de bases

complementario de un codón determinado, lo que
permitirá al ARNt reconocerlo con exactitud y dejar
el aminoácido en el sitio correcto. A este triplete lo
llamamos ANTICODÓN.

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46
 Diferencias entre el ADN y ARN

Parámetro ADN ARN

Cadena Polinucleotídica 2 (doble Hélice) 1 (diversas formas)
Bases nitrogenadas A, T, C, G A, U, C, G
Pentosa 2-desoxirribosa Ribosa
Tipos Nuclear y Mitocondrial ARNm, ARNr, ARNt
Función Almacena y transmite la Transcribe y traduce la
información genética información en proteínas
Localización Nucleo y mitocondrias Núcleo (Nucleolo),
citoplasma y ribososmas

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REPLICACIÓN DEL ADN

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REPLICACIÓN DEL ADN
Proceso por el cual el ADN se duplica para ser
transmitido en el proceso de división celular.

Se realiza en la fase S del ciclo celular.

Fase G1: Fase de crecimiento

celular.

Fase G2: la celula ya duplicó su

material genetico, y se
prepara para la mitosis.

Fase M: fase de división

propiamente dicha.

Fase S: fase de síntesis.

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REPLICACIÓN DEL ADN

Watson y Crick

"el ácido desoxirribonucleico es, en efecto, un par de moldes, cada uno de los
cuales es complementario del otro. Nosotros imaginamos que antes de la
duplicación los puentes de hidrógeno se rompen y las dos cadenas se desenrollan
y separan. Cada cadena actúa entonces como una plantilla para la formación a
partir de ella misma de una nueva cadena compañera…”

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REPLICACIÓN DEL ADN
Modelo conservativo: Proponía que tras la replicación se mantenía la
molécula original de ADN intacta, y la molécula duplicada era
completamente nueva, es decir, contenía las dos hebras de nueva
síntesis.

Modelo dispersivo: Según el que cada una de las dos moléculas

nuevas estarían formadas por hebras en las que se mezclan
fragmentos originales con fragmentos nuevos

Modelo semiconservativo: Es el que propusieron Watson y Crick.

Cada doble hélice después de la replicación estaría formada por una
hebra original y una hebra nueva.

Meselson y Stahl demostraron experimentalmente en 1958 que la

duplicación del ADN se produce según el modelo semiconservativo.
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Fases de la replicación del ADN

• Fase de iniciación
• Fase de elongación

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Fases de la replicación del ADN
FASE DE PRE-INICIACIÓN

1. Se reconoce el Complejo de reconocimiento de origen

(ORC). Son segmentos únicos de ADN con múltiples
repeticiones cortas. Reconocidas por proteínas de unión
multiméricas, y usualmente tienen una secuencia rica en
AT (GATC)
2. La helicasa separa la doble hélice (proceso llamado
Fusión) utilizando ATP como fuente de energía.
Deshaciéndose los puentes de hidrógeno entre bases
complementarias.
3. La región donde se produce este desenrollamiento y
apertura se llama origen de replicación u Ori.
4. Para evitar que la doble hélice se vuelva a enrollar en la
burbuja de replicación entran en juego las proteínas SSB
(Single Strand Binding-ADN, proteínas enlazantes del ADN
de hebra única) que se unen a la hebra de ADN por la
parte de fuera dejando libre la parte de la hebra que lleva
las bases.
5. Cuando la doble hélice se abre y desenrolla crea en las
zonas próximas tensiones que tienden a provocar un
mayor enrollamiento de la molécula. Otras enzimas, las
girasas y las topoisomerasas, impiden este
superenrollamiento rompiendo y volviendo a soldar la
molécula de ADN en esos puntos de tensión
•La apertura de la doble hélice crea una zona llamada
BURBUJA DE REPLICACIÓN, donde comenzará la replicación.
Los dos puntos donde la burbuja se une a la parte enrollada y
unida de la molécula se llaman HORQUILLAS DE
REPLICACIÓN. La burbuja de replicación se va extendiendo en
los dos sentidos a lo largo de la molécula. 53
Fases de la replicación del ADN
FASE DE ELONGACIÓN

En esta fase comienza la síntesis de una nueva hebra de ADN sobre cada una de las dos hebras
de la molécula original. Esta síntesis es llevada a cabo por la ADN polimerasa III.

•La ARN-polimerasa fabrica pequeños fragmentos de ARN complementarios del ADN original.
Son los llamados "primers" o cebadores de unos 10 nucleótidos, a los cuáles se añadirán
desoxirribonucleótidos.

•La ADN-polimerasa III añade los desoxirribonucleótidos al extremo 3' (sentido 5'-3'),
alargándose la hebra.

•En las horquillas de replicación siempre hay una hebra que se sintetiza de forma continua, la
llamada hebra conductora, y la otra, que se sintetiza en varios fragmentos (los denominados
fragmentos de Okazaki) y que se conoce como hebra seguidora.

•La ADN-ligasa va uniendo todos los fragmentos de ADN a la vez que elimina los
ribonucleótidos de los cebadores. A medida que se van sintetizando las hebras y uniendo los
fragmentos se origina la doble hélice, de forma que cuando el proceso termina se liberan dos
moléculas idénticas de ADN, con una hebra antigua y otra nueva.

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La ADN polimerasa δ solamente puede agregar nucleótidos a un cadena polinucleotidica que ya esta
apareada con una cadena complementaria, o, mejor aún: necesita un extremo 3´libre para poder comenzar
a polimerizar. No puede INICIAR la síntesis de una cadena “de novo”.

Quien le va a dar ese extremo 3´libre? Otra enzima que recibe el nombre de PRIMASA o ADN primasa.
Sintetiza una pequeña porción de ARN que recibe el nombre de cebador o primer, de unos 10 nucleótidos
de longitud.

55
56
 ¿Cómo se logra que ambas se cadenas se copien?
En esa hebra “problema”, otra ADN polimerasa (la ADN
polimerasa α), se adelanta un poco, y sintetiza un fragmento
pequeño.
A medida que la burbuja crece, este ciclo se repite nuevamente.

Estos fragmentos reciben el nombre de

FRAGMENTOS DE OKAZAKI, en honor a su descubridor.

57
Se desenrolla la doble hélice, y las dos hebras simple
cadena se exponen como molde
(helicasas, SSBP y topoisomerasas I y II)
Sintesis de la cadena Sintesis de la cadena atrasada
adelantada: • Iniciacion del fragmento de
Okazaki: primasa
• Iniciacion: Primasa • Elongacion del fragmento:
• Elongacion: DNA DNA polimerasa
polimerasa • Reemplazo del iniciador o
• Reemplazo del iniciador o primer de RNA por DNA:
primer de RNA por DNA: DNA polimerasa.
DNA polimerasa • Union de los fragmentos:
ligasa

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Finalmente, esos cebadores de ARN son removidos o sacados
Por una nucleasa reparadora, y el espacio que queda es
Rellenado por una tercera ADN polimerasa especial, la ADN
Polimerasa β

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 Polimerasas de mamiferos

ENZIMA FUNCIÓN

ADN Pol α Síntesis Hélice retardada. Síntesis del cebador: 10 bases de ADN y 25 de ARN.

ADN Pol δ Síntesis de la Hélice conductora.

ADN Pol β Unión de los fragmentos de Okazaki ( de aproximadamente 250 pb).

ADN Pol γ Síntesis ADN mitocondrial.

60
SÍNTESIS DE ARN:
TRANSCRIPCIÓN

61
SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN

• Es la síntesis del ARN a partir de un molde de ADN

• Reacción catalizada por la ARN polimerasa
• La ARN polimerasa cataliza la iniciación y la elongación del ARN

Para ello, es necesario:

-Molde: ADN de doble Hebra
-Precursores activados: 04 ribonucleótidos trifosfato
-Un ion metálico divalente: Mg+2 y Mn+2

62
 SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN
1. Separación de las cadenas de ADN
2. La dirección de síntesis es 5´ 3´
3. La ARN polimerasa no requiere de un iniciador
4. El ARNm, ARNr y ARNt se sintetizan a partir de la
misma ARN polimerasa
5. La ARN polimerasa recibe instrucciones del ADN
molde

63
 SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN
1. El ADN molde contiene regiones llamadas centros Promotor es una región de ADN que
promotores, en donde se une la ARN polimerasa y controla la iniciación de la transcripción de
determina donde comienza la transcripción. una determinada porción del ADN a ARN.

64
SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN

INICIACIÓN Y ELONGACIÓN

65
SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN

TERMINACIÓN

66
SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN

TERMINACIÓN Secuencia de terminación:

E. coli: El ARN se disocia de la ARN
polimerasa cuando esta tiene una hilera de
residuos UUUUU

Secuencia de terminación:
E. coli:proteína ro

67
SÍNTESIS DE ARN: TRANSCRIPCIÓN

TERMINACIÓN

En Eucariotes el ARNm se modifica después de la

transcripción
Núcleo
Metilguanosina
trifosfato

Protege al ARNm frente a la

degradación, y aumenta su vida
Esta caperuza es necesaria para el proceso normal media en el citosol
de traducción del ARN y para mantener su
estabilidad; esto es fundamental para el
reconocimiento y el acceso apropiado
del ribosoma 68
Procesamiento de ARNm en eucariotas

Exón e intrón.
En la secuencia del DNA el
contenido codificante de un
gen no está distribuido de
forma continua a lo largo de
dicho gen, sino que tiene
discontinuidades, llamadas
INTRONES, cuya secuencia
no codifica proteínas. Las
partes de la secuencia que
codifican proteínas son los
EXONES.

69
70
Conclusión
1. Los ácidos nucleicos están formados por cuatro clases de bases
enlazadas a un eje azúcar-fosfato.
2. Dos cadenas de ácidos nucleicos complementarias pueden formar
una estructura de doble hélice
3. La molécula de ADN (doble hélice) facilita la transmisión de la
información genética.
4. Las polimerasas replican el ADN a partir de las instrucciones de
moldes.
5. Los aminoácidos son codificador por tres bases (codón).
6. La mayoría de los genes eucariotes presentan intrones y exones.

71
2019

MUCHAS GRACIAS

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