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Replicación, Transcripción,

Traducción, Reparación
Docente : Dr Cuauhtli Nacxitl Azotla Vilchis
Equipo 1: Univ. Estrada Linares Jonathan Mauricio
Univ. Hernández González Daniela
Univ. Mucientes Ibáñez Rodrigo
Univ. Sosa Martínez Guadalupe
Objetivos
Replicación
 Cuando hablamos de replicación del ADN, se
 mencionan tres características:

 Semiconservativa

 Bidireccional

 Discontinua o Asimetrica
Semiconservativa

 Significa que como resultado de la Duplicacion, se


obtienen dos moléculas de ADN-dos dobles hélices-
ambas compuestas por una hebra parental, y una
recientemente sintetizada
Bidireccional

 Como la molécula de ADN es muy larga, existen


múltiples Orígenes de replicación para hacer la
duplicación mas rápida ( si lo hiciera a partir de un
extremo, tardaría 30 días!!!!)
Discontinua

 En la replicación del DNA, una de las hebras templado


se replica de manera continua y la otra hebra de
manera discontinua, formándose los fragmentos de
Okazaki
Iniciacición
 A partir de los puntos de iniciación se originan las
denominadas burbujas de replicación, las cuales
presentan dos zonas con forma de Y llamadas
horquillas de replicación que se van abriendo
gradualmente a medida que se sintetiza nuevas
hebras complementarias de ADN.
Elongación
 Se inicia con la enzima PRIMASA, que coloca en cada horquilla unas hebras
cortas de ARN complementarias llamadas CEBADORES en el sentido 5´ a 3´.
Posteriormente, la ADN polimerasa comienza la síntesis añadiendo
nucleótidos en el extremo 3´
Conclusión
La transcripción de los genes que codifican a La síntesis del transcrito primario de RNA se
proteínas mediante la RNA polimerasa II se desarrolla en sentido 5´a 3´, mientras que la
inician hacia arriba de la primera secuencia cadena del gen que está siendo transcrito y que
codificada, en el lugar de inicio de sirve de plantilla para el RNA se lee en sentido
transcripción, el punto que corresponde con el 3´a 5´con respecto a la dirección del eje de
extremo 5´del producto final de RNA. desoxirribosa fosfodiéster.
Debido a que el RNA sintetizado se corresponde,
tanto en polaridad como en secuencia de bases, a
la cadena 5´a 3´del DNA, esta cadena no
transcrita de DNA se denomina DNA codificante o
“con sentido”

La cadena de DNA 3´a 5´transcrita se denomina


cadena no codificante o “antisentido”.

La transcripción continúa a través de intrones y


exones del gen, más allá de la posición en el
cromosoma que corresponde al extremo 3´del
mRNA maduro.
El transcrito primario de RNA es procesado añadiendo una “caperuza” al extremo 5´del RNA y cortando
el extremo 3´en un punto específico hacia abajo del final de la información codificante.

A este corte le sigue la adición de una cola poli-A en el extremo 3´del RNA, lo que incrementa la
estabilidad del RNA poliadenilado resultante

La localización del punto de poliadenilación está especificada en parte por la secuencia AAUAAA, que
en general se encuentra en la porción 3´no traducida del transcrito de RNA.
Todas estas modificaciones
postranscripcionales tienen lugar en
el núcleo, así como también el
proceso de ensamblaje de RNA.

El RNA del todo procesado,


denominado ahora mRNA, es
finalmente transportado al
citoplasma, donde se produce la
traducción.
Transcripción del gen mitocondrial
El genoma mitocondrial presenta un sistema distinto de transcripción y de sintesis de proteinas. Para
transcribir el genoma mitocondrial se utiliza una RNA polimerasa especializada (codificada en el
genoma nuclear) que contiene dos secuencias promotor relacionadas, una para cada cadena del genoma
circular. Cada cadena se transcribe en su totalidad y los transcritos mitocondriales son procesados
después para generar los diferentes mRNA, tRNA y rRNA mitocondriales individuales.
TRADUCCIÓN
Definición
Es el proceso que convierte una secuencia de
RNA mensajero en una cadena de
aminoácidos para formar una proteína. Es
necesario que la traducción venga precedida
de un primer proceso de transcripción.

FASE PREVIA A LA TRADUCCIÓN


Actúa la enzima Aminoacil RNA sintetasa que
trabajará con los anticodones del RNAt de
modo que a cada RNAt se le unirá el
aminoácido específico para el anticodón que
lleva en su estructura.
Fase de inicio
Se une IF-1 (Factor de iniciación 1) para
que la subunidad menor del Ribosoma
pueda acoplarse y recorrer la región 5´UTR
hasta el codón de inicio.

Al llegar al codón de inicio, se unirá IF-2


para el acoplamiento de una molécula de
GTP + Primer RNAt.

El GTP será usado para liberar a IF-1 y 2. Al


separarse, permitirán el acoplamiento de
la subunidad mayor ribosomal formada
por tres regiones principales: E (Exit), P
(Peptidilo) y A (Aminoacilo).
Fase de Elongación
Se realiza el Proceso de Complementariedad donde se unirán los anticodones
complementarios del RNAt con los codones del RNAm.
El proceso de Elongación continúa hasta la Fase de Terminación dada por los codones de
terminación o de STOP (UAA, UAG, UGA).
Fase de Terminación
Cuando el ribosoma llega a un codón de terminación, en lugar de darse la unión de otro RNAt, se unirá un
Factor de Terminación RF que mediante hidrólisis dependiente de GTP liberará a la proteína y al
ribosoma.
REPARACIÓN
 Los trastornos que se producen por lo general son corregidos a través de
diferentes mecanismos de reparación; no obstante, pueden generarse cambios
estables en la secuencia de nucleótidos: mutación.
 ¿Cómo se produce el Daño en el DNA?
 1) Errores en la replicación: Los errores en la replicación incrementan si el
balance de los 4 dNTP en la célula del DNA precursor se desordenan, si un
dNTP se encuentra en exceso se puede alterar la normalidad de la
polimerasa e incorpora este nucleótido en lugar del correcto.
 2) Daños espontáneos: a 37 °C miles de bases se pierden espontáneamente,
dejando sitios apurínicos y apirímidínicos incapaces de determinar la
inserción correcta de las bases en la cadena complementaria.
 3) Daños endógenos: Por la generación de radicales libres como subproductos de la
respiración aerobia normal. Estos radicales que son moléculas o fragmentos moleculares
con electrones sin aparear son capaces de acelerar la ruptura de las cadenas del DNA.
 4) Daños exógenos:
 a) Radiaciones ionizantes: Rayos X y γ:Ruptura de simple cadena, ruptura de doble
cadena, bases dañadas por ionización directa y generan radicales libres.
 b) Radiaciones ultravioleta (UV): es el agente que daña el DNA más estudiado, causa
la formación de enlaces intracadenas (dimerización de pirimidinas).
 c) Agentes alguilantes: Etil Metano Sulfonato (EMS), N-metil-N’-nitro-N-
nitrosoguanidina (MNNG):
 d) Acido nitroso:provoca desaminación de bases.
 e) Agentes voluminosos:forman una lesión voluminosa. Ej.: Benzopireno, Mitomicina
C.
 f) Agentes que forman enlaces covalentes intercadenas: detienen la replicación.
 Cambios de 1 base: Afectan la secuencia, pero no la estructura total del DNA Estos
cambios ejercen su daño sobre futuras generaciones.
 Distorsiones estructurales: Causan un impedimento físico a la replicación y transcripción
àformación de dímeros de pirimidinas, introducción de enlaces covalentes entre bases de
cadenas opuestas y la adición de aductos.

 Mecanismos de reparación

 1) Reparación directa o “in situ”


 2) Reparación por escisión
 Reparación por escisión de bases VERó reparación de parches muy cortos (VSP)
 Reparación por escisión de nucleótidos NER ó reparación de parches cortos (SP)
 3) Reparación de desapareamiento de bases ó reparación de parches muy largos
(VLP)
 4) Reparación inducida:
 Respuesta SOS.
Reparación directa
Es aquella en la que se revierte la lesión. Ejemplo: la reparación de dímero de timina
producidos por luz ultravioleta entre los 200-300 nm, mediante la enzima fotoliasa. La fotoliasa
reconoce la distorsión en el DNA causada por el dímero, dos timinas adyacentes en una misma
banda de DNA unidas covalentemente por un anillo de tipo ciclobutano, que detienen la
maquinaria de replicación y la transcripción. La luz ultravioleta (200-500 nm) activa dicha
enzima, encausando así la rotura del anillo ciclobutano y a continuación se libera.
Mecanismos de escisión
Son aquellos mecanismos de reparación en los que se elimina la zona en la que se encuentra la lesión.
Hay dos tipos:
1) BER: Reparación por escisión de bases: la base que se encuentra modificada se escinde.
2) NER: Reparación por escisión de nucleótidos, se corta la cadena de azúcar - fosfato.
Reparacion de desapareamiento de bases

Los errores que comete la DNA polimerasa dan lugar a desapareamientos de bases, así si a una G por error
se le enfrenta una A, aunque son bases normales, no lo es su apareamiento. En condiciones normales la
actividad exonucleasa asociada a la polimerasa evita los desapareamientos, pero si no lo hace hay que
eliminarlo antes de que la banda se replique, ya que si no, la mutación quedaría fijada.
Reparación inducida (respuesta SOS)
Ante una cantidad masiva de daños en el DNA, se disparan, como
respuesta, mecanismos de emergencia que se caracterizan por tener
niveles superiores de proteínas implicadas en reparación y
recombinación. 2) Por replicación errónea
(error-prone). La polimerasa
copia un molde defectuoso a
costa de introducir errores.

1) Por recombinación, suministrando el


molde correcto de un DNA homólogo.
Referencias
 LEHNINGER. Texto de Bioquímica. 6a De. Ediciones Omega S.A. Barcelona, 1987
 T. M. Devlin (2004) Bioquímica. Libro de Texto con Aplicaciones Clínicas. 4a edición. Editorial Reverté
S.A.
 B. Alberts, D. Bray, K. Hopkin, A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts y P. Walter. (2006)
Introducción a la Biología Celular. 2a Edición. Editorial Médica Panamericana.