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SINTESIS Y OXIDACIÓN DE

LOS ACIDOS GRASOS Y LOS


CUERPOS CETONICOS

 Natali Valentina Payares Bueno Msc.


Bioquímica
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL CALI
FACULTAD DE SALUD
MATERIA: BIOQUÍMICA
AÑO 2019

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS
GRASOS LÍPIDOS

Natali Valentina Payarés Bueno


2
El precio de la excelencia
es la disciplina. El costo
de la mediocridad es la
desilusión.
-William Arthur Ward
Ácidos grasos como sustrato energético

Combustible
fundamental

Entre Ayuno
Ejercicio
Comidas nocturno

Músculo Músculo
cardiaco esquelético
Activación de la lipolisis por acción de la
lipasa sensible a hormonas (LSH)

Proteína de unión a ácidos


grasos (FaBP)
•Lipólisis( Ayuno, ejercicio intenso, agresión)
Estructura de la Coenzima A
Activación de los ácidos grasos
Mitocondria
Transportador de ácidos grasos a la mitocondria
Metabolismo de las cuatro clases de
ácidos grasos
Panorámica de la Beta Oxidación
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7
ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

15
Beta Oxidación de ácidos grasos
Primera Oxidación
Beta Oxidación de ácidos grasos
Hidratación
Beta Oxidación de ácidos grasos
Segunda Oxidación
Beta Oxidación de ácidos grasos
Liberación de acetil CoA
El sueño?
b-oxidation-1
O
R1 CH2 CH2 C SCoA
Acyl-CoA FAD
dehydrogenase
FADH2
a b-enoyl-CoA O
R1 CH CH C SCoA
trans 12P1-22
b-oxidation-2
O
R1 CH CH C SCoA
trans
H2O
Enoyl-CoA
hydratase
O
R1 CH CH2 C SCoA
OH 12P1-23
b-oxidation-3
O
R1 CH CH2 C SCoA
OH NAD+
b-hydroxyacyl-CoA
dehydrogenase
NADH + H+
O
R1 C CH2 C SCoA
O 12P1-24
b-oxidation-4
Bond cleaves
O
R1 C CH2 C SCoA
O CoASH
thiolase acetyl-CoA
O
R1 C SCoA + CH3 C SCoA
O 12P1-25
Regulación de la Beta oxidación
• ¿Cuál es la enzima que nos va a regular la Beta oxidación?
ESTEQUIOMETRIA DE LA OXIDACIÓN DE PALMITOIL CoA

CH3 (CH2 )14 CO-S-COA + 7 FAD + 7 COASH+ 7H20

8CH3 CO-S-COA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+


Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo del ácido cítrico
Balance
Balance neto
neto dede Energía
Energía
Ácido Caprilico Ácido Palmítico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β- +15 +35
Oxidación ( ciclo)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129


29
Ácidos Grasos de Cadena
Larga Insaturados

Isomerización
Cis- Trans

30
(Requiere Vitamina B7, biotina)

(Requiere vitamina B12, cobalamina)


Ácidos grasos de cadena muy larga
lineal o ramificados?
 Se acortan en los peroxisomas
 La oxidación de los peroxisomas no requiere
carnitina
 Producen H2O2, NADH, Acetil CoA, Propionil
CoA y Acil CoA de cadena media y corta
 Una vez convertidos en Acil coA de cadena
media y corta van a las mitocondrias
Comparación de la β oxidación en
Mitocondrias y Peroxisomas

El sistema en peroxisomas difiere del


* sistema mitocondrial en dos
Catalasa aspectos:
1. En el primer paso oxidativo los
electrones son pasados al O2
directamente por una Acil-CoA
oxidasa, generando H2O2 que
luego la catalasa convierte en
agua.
2. El NADH formado en el segundo
* paso oxidativo no puede ser re-
oxidado en el peroxisoma, por
tanto los equivalentes de
reducción son exportados al
citosol, donde pueden ingresar a
la mitocondria para ser oxidados.
El Acetil-CoA producido también es
exportado.
Diferencias entre la b-oxidación de
mitocondrias y peroxisomas
 Ácidos grasos de cadena muy larga
 Acil CoA Oxidasa _ catalasa
 FADH2 O2 H2O2 H2O
SÍNDROME DE Zellwegwer
Ácidos Grasos
Ácidos Grasos

Combustible
fundamental

Entre Ayuno
Ejercicio
Comidas nocturno

Músculo Músculo
cardiaco esquelético
Cuerpos Cetónicos
 Resultan de un exceso de acetyl-CoA de la
b-oxidation.
 Alta ingesta de grasas y baja de carbohidratos
(No hay suficiente Oxalacetato
 Inanición
 - Diabetes I (problemas con el catabolismo
de los carbohidratos)
Formación y exportación de cuerpos
cetónicos (hígado)
Los cuerpos cetónicos se
Gotas de lípidos
forman y exportan desde el
Hepatocito
Hígado.

Acetoacetato y b- En condiciones
hidroxibutirato
exportados como
energía para:
energéticamente
corazón, músculo,
riñón y cerebro.
desfavorables, el
oxalacetato se deriva hacia
la Gluconeogénesis, para
Glucosa exportada
liberar glucosa a la sangre.
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.
El ciclo de Krebs trabaja
muy lentamente en el
Hígado. 40
Cuerpos cetónicos: una forma de dar
energía a otros órganos cuando el
ciclo de Krebs está saturado

41
 ¿por qué los cuerpos cetónicos no
pueden ser utilizados por los glóbulos
rojos como fuente de energía?
 Porque los eritrocitos no poseen
mitocondrias, que son el lugar de
utilización de cuerpos cetónicos.
BIOSINTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS

45
Síntesis de ácidos grasos

 Alimentación con pocas grasas


 Muchos carbohidratos y proteínas
Biosíntesis de ácidos
grasos

Tejido Glándulas
hígado Cerebro Riñón adiposo mamarias
¿La biosíntesis de los ácidos grasos es la
oxidación al revés??

Casi
Particularidades de la biosíntesis de ácidos grasos
en el humano

Sucede en el citoplasma
- El acetil CoA hay que sacarlo de la mitocondria que es donde se
produce- Lanzadera ( “shuttle”) del citrato

- Para añadir dos carbonos hay que sintetizar un intermediario de


3 carbonos:
Malonil CoA

- Las reducciones utilizan NADP( reducido) , no NAD


- Una sola enzima realiza los 4 pasos de cada ciclo:
- Acido graso sintetasa
¿Cómo sacar el acetil CoA de la mitocondria?

Matrix Citosol

Acetil CoA oxalacetato

51
¿Cómo sacar el acetil CoA de la mitocondria?

52
SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

53
Estructura de la ácido graso
sintasa
Etapas de la Síntesis de Ac. Grasos
Comprende:
1. Formación de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la
Ácido graso sintasa.

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1)Formación de malonil-CoA
• Es una carboxilación que requiere HCO3- como fuente de CO2.
• Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como
coenzima.
• Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos.

O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

58
Acido grasa sintasa

• video
Secuencia de de
Secuencia Cuatro Pasos
4 pasos
Cuál es la reacción general para la síntesis de
palmitato a partir de Acetil-CoA?
Elongación y desaturación

Rutas para la síntesis de otros


AGs.
•Regulación betaoxidación Vs Lipólisis

CTP1 es inhibida
CPT1 porpor
es inhibida malonil CoACoA
malonil
• Estado alimentario Deshidrogenasa
Deshidrogenasade debeta
betaoxidación
oxidación
soninhibidas
son inhibidaspor
porATP
ATP
Citrato activa a ACC
Citrato activa a ACC
activación de síntesis de AG

Estado de Ayuno Baja


ajaATP
ATP sube
subeAMP
AMP
ACTIVACIÓN de La AMP-K
Inhibición de ACC
•Lipólisis( Ayuno, ejercicio intenso, agresión)
Regulación hormonal de
la síntesis de ácidos
grasos
Diferencias entre la síntesis y la oxidación de
ácidos grasos