RESPUESTA INMUNE A NEOPLASIAS

• NO RABUE NA S E G URA RO S ME RY G I S E L
• NUÑE Z G E RO NI MO LI S BE TH CATE RI NE
• O RTE G A YACO LC A NATHALI E ANTU ANE TH

• PARE DE S S O TO BRI AN
• P E RE Z OLI VARE S BRE NDA KE LLY
• Q UI ÑO NE S ME NDO ZA I NG RI D RO S Y
• RE YE S FLO RE Z DAV I D I G NACI O

• RI VADE NE YRA ALVAR ADO E DDI E DE ME TRI O

 INTRODUCCIÓN
LAS CÉLULAS DE NUESTRO ORGANISMO SE
MULTIPLICAN Y DIFERENCIAN PARA PODER
CUMPLIR CON LAS DISTINTAS FUNCIONES QUE
REALIZAN. ESTOS PROCESOS SE CONTROLAN DE
MANERA RIGUROSA, DE TAL FORMA QUE SI SE
PRODUCE UN ERROR EN LA REPLICACIÓN HAY
MECANISMOS PARA CORREGIRLO Y/O ELIMINAR
ESA CÉLULA ERRÓNEA.
LOS TUMORES APARECEN PORQUE EN OCASIONES
ESOS MECANISMOS DE CONTROL FALLAN, A VECES
DEBIDO AL PROPIO ENVEJECIMIENTO DEL
ORGANISMO Y LOS CAMBIOS QUE PROMUEVE, A LA
EXPOSICIÓN A FACTORES DESENCADENANTES (EJ.
ALIMENTACIÓN, INFECCIONES VÍRICAS…), A UNA
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA, ETC., PERMITIENDO
QUE LA CÉLULA ERRÓNEA SIGA MULTIPLICÁNDOSE
Y ADQUIERA UNA SERIE DE CAMBIOS.
 CONCEPTO

LA NEOPLASIA, ES TAMBIÉN CONOCIDA

COMO TUMOR, ESTA SE DESARROLLA
COMO UNA MASA ANORMAL DE TEJIDO,
NEOPLASMA, QUE VA CRECIENDO DE
FORMA DESCONTROLADA. ESTO SE
DEBE A LA MULTIPLICACIÓN DE
ALGUNAS CÉLULAS, QUE NO MUEREN
CUANDO DEBERÍAN, LO CUAL VA
FORMANDO UNA MASA DISTINTA EN EL
TEJIDO CORPORAL, LAS CUALES
PUEDEN SER BENIGNAS O MALIGNAS.
EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER SEGÚN MINSA
CASOS NUEVOS DE CANCER REGISTRADOS EN INEN
, PERIODO 2014 - 2016 (FEMENINO)
CASOS NUEVOS DE CANCER REGISTRADOS EN INEN,
PERIODO 2014 - 2016 (MASCULINO)
 EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER SEGÚN OMS

• 2da causa de muerte en el mundo (2015 - ocasionó 8,8 millones).

1 de cada 6 por Ca.
• 70% de las muertes por cá se registran en países de ingresos
medios y bajos.
• 1/3 de las muertes por cáncer se deben:
- IMC elevado.
- ingesta reducida de frutas y verduras.
- falta de actividad física.
- consumo de tabaco. (22% muertes por cáncer)
- consumo de alcohol.
• Las infecciones oncogénicas (hepatitis o papilomavirus humanos)
25% de los casos de cáncer en los países de ingresos medios y
bajos.
CAMBIOS CELULARES REACTIVOS, PRE NEOPLÁSICO Y NEOPLÁSICOS
 PROTO-ONCOGENES
SON EN TODOS LOS CASOS GENES DE CLASE II
(CODIFICANTES DE PROTEÍNAS) QUE DE ALGÚN MODO
PUEDEN INFLUENCIAR EL CICLO CELULAR. YA SEA
FAVORECIENDO SU PROGRESIÓN A PROCESOS
PROLIFERATIVOS O BIEN INHIBIENDO LOS PROCESOS
NORMALES DE SENESCENCIA Y APOPTOSIS.

Los protooncogenes codifican

proteínas con diversas localizaciones y
funciones.
Los protooncogenes son genes
normales con alta homología con
oncogenes virales.
 ONCOGENES
Los oncogenes son proto-oncogenes alterados o sobre
expresados por una mutación en el gen o por
alteraciones cromosómicas, siendo las mas importantes
las denominadas translocaciones provocadas por los
carcinógenos.
 PROTEÍNAS CODIFICADAS POR LOS
ONCOGENES
Factores de transcripción:
También denominados protooncogenes nucleares. Se caracterizan por
codificar proteínas que se unen al ADN activando la transcripción de otros
genes.
Ejemplos:
protooncogenes fos, jun y myc.

Factores de Crecimiento:

Estos son factores solubles. La unión a sus receptores de membrana en las

células blanco, activa señales de amplificación dependientes de quinasas que
conducen a la activación del ciclo celular y la proliferación.

Ejemplo: El Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)

 Reguladores de la apoptosis (muerte celular
programada) y supervivencia celular

son productos de protooncogenes cuya actividad biológica es la

regulación de los procesos normales de senescencia
(envejecimiento) y muerte celular
Ejemplo:
es el caso de la familia de proteínas Bcl2. Las proteínas de la
familia regulan la apoptosis, algunas la inducen (Bad, Bax) y otras
la bloquean (Bcl2, Bcl-xL).
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Los GST, en su estado normal contribuirían de manera negativa en
la progresión, frenando y controlando la proliferación celular,
función que se encuentra ausente en el cáncer. Los mecanismos
por los cuales la expresión genética de los GST puede alterarse son
similares a los de activación de oncogenes.
FUNCIONES BIOLÓGICAS
NORMALES DE LOS GST
Factores inhibidores del crecimiento celular:

la mutación del gen oncosupresor anula la

funcionalidad de la proteína sintetizada.
Receptor de factores inhibidores o de
hormonas que frenan el crecimiento celular:
la forma mutada del gen oncosupresor codifica un
receptor de membrana para el factor β
transformante del crecimiento (TGF-β).
Proteínas citoplasmáticas que intervienen en los
sistemas de transducción de señales:

acopladas a los receptores

anteriores.
 Factores de Transcripción

dirigen la expresión de genes cuyos productos proteicos frenan

el ciclo celular o producen apoptosis.

Proteínas que frenan el ciclo celular o

producen apoptosis

el gen mutado no expresa la proteína o da lugar a una forma no

funcional.
CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS NEOPLASICAS

LAS CÉLULAS NEOPLASICAS MUESTRAN UNA SERIE DE

RASGOS CARACTERÍSTICOS QUE LAS DISTINGUEN DE LAS
CÉLULAS NORMALES:
• CAMBIOS CITOESQUELÉTICOS QUE PERMITEN A LA
CÉLULA ALTERAR SU APARIENCIA E INTERACCIONES.
AYUDA A LA MOTILIDAD CELULAR.
• LAS CÉLULAS CANCERÍGENAS TIENEN MENOS
CONEXIONES CÉLULA-CÉLULA Y CÉLULA-ALREDEDORES,
LO QUE PERMITE QUE LAS CÉLULAS SEAN MÓVILES.
• EL NÚCLEO DE UNA CÉLULA CANCERÍGENA ES
MARCADAMENTE DIFERENTE AL NÚCLEO DE UNA CÉLULA
NORMAL.
• LAS CÉLULAS CANCERÍGENAS COMÚNMENTE SEGREGAN
ENZIMAS QUE LES PERMITEN INVADIR TEJIDOS VECINOS.
• EL TEJIDO CANCERÍGENO ES DESORGANIZADO Y
PARECE ANORMAL.
 FACTORES DE RIESGO PARA EL
DESARROLLO DE NEOPLASIAS

UN FACTOR DE RIESGO ES CUALQUIER AGENTE

QUE INCREMENTA LA PROBABILIDAD DE PADECER
UNA ENFERMEDAD DETERMINADA. SIN EMBARGO
TENER UN FACTOR DE RIESGO NO SUPONE QUE
NECESARIAMENTE SE DESARROLLE
DICHA ENFERMEDAD.
CIERTOS FACTORES DE RIESGO PUEDEN
AUMENTAR LA POSIBILIDAD DE UNA PERSONA DE
PADECER CÁNCER. (HAY TAMBIÉN CIERTOS
FACTORES QUE ESTÁN RELACIONADOS CON UN
RIESGO MENOR DE CÁNCER. ESTOS FACTORES SE
LLAMAN A VECES FACTORES PROTECTORES O
FACTORES DE PROTECCIÓN).
 Género: Se han observado
diferencias en la incidencia de
Estilos de vida: Se ha algunos tumores, según el género
observado que el de la población, esto sin tener en
sedentarismo cuenta aquellas neoplasias
predispone a la propiamente hormonales. De este
aparición de modo, a igualdad de edad, la
incidencia del cáncer de colon y
determinadas
recto o el de vejiga urinaria es
neoplasias, como las muy superior en el sexo
de colon, endometrio y masculino que en el femenino
mama.

Variaciones étnicas: En Estados

Unidos se han observado diferencias
en la incidencia y evolución del
cáncer de mama entre las mujeres Edad: A medida que
de raza blanca, raza negra y las de se incrementa la
origen hispano. En el caso de la raza edad, el riesgo de
negra, los tumores mamarios son aparición de una
más agresivos y responden peor al neoplasia es mayor.
tratamiento.
Exposición al tabaco: Se ha
estimado que el 30% de las muertes
por cáncer son debidas a la
exposición al tabaco. Se han
identificado más de 7.000 sustancias
susceptibles de provocar cáncer en
la combustión del tabaco y papel. Su
exposición se ha asociado a la
aparición de cáncer de pulmón,
cavidad oral, garganta, esófago,
estómago, páncreas, riñón, vejiga
urinaria, hígado y leucemia
Radiaciones ultravioletas:
La exposición prolongada a
las radiaciones ultravioletas,
como sucede en el caso de
personas que tienen
ocupaciones al aire libre, se
asocia con un incremento
de la probabilidad de
padecer tumores cutáneos

Consumo de alcohol: Se ha
observado como el consumo de
alcohol se asocia con una mayor
probabilidad de aparición de
tumores en la cavidad oral,
garganta, esófago, hígado, mama
y colorrectales
 Infecciones: Los agentes
Factores infecciosos son los responsables
hereditarios: el del 6% de las muertes por cáncer
cáncer es causado en los países desarrollados. La
por mutaciones mayor parte de estas infecciones
genéticas; más están provocadas por virus y tienen
frecuentemente, por una elevada prevalencia. Entre
una serie de estas infecciones podemos
mutaciones, algunas destacar:
de las cuales pueden • Infección por el virus de la
ser heredadas. hepatitis B y C, que está
relacionada con el desarrollo del
cáncer hepático.
• Infección por el virus del
papiloma humano (VPH), en
especial los tipos 16, 18, 31, 33 y
35, que se asocian con un riesgo
aumentado de cáncer de cuello
uterino, así como con los tumores
de vulva, vagina, pene y canal
anal
VIGILANCIA INMUNOLOGICA
ELIMINACIÓN
el sistema inmune innato y transformadas pueden pasar
adaptativo trabajan en conjunto desapercibidas por el sistema
para erradicar el crecimiento de inmune
tumores de forma exitosa.
La infiltración de células del
sistema inmunológico ha sido
demostrada en la mayoría de los
tumores sólidos.
Señales de peligro liberadas por
células tumorales pueden alertar y
activar al sistema inmunológico.
El daño al ADN puede inducir una
transformación temprana en
células vecinas, activando a
ligandos inducidos por estrés que
pueden ser reconocidos por
receptores de activación de
linfocitos.
Ante la ausencia de estas señales
de peligro, las células
EQUILIBRIO
Esta etapa depende
únicamente del sistema
inmunológico adaptativo.
Mediante la presión de
selección inmune se puede
inducir la formación de células
tumorales con una
inmunogenicidad reducida,
Por medio de la presión de
selección inmune, durante la
fase de equilibrio ocurre la
continua eliminación de células
tumorales acompañada de una
persistencia de variantes
celulares resistentes.
ESCAPE
Las células tumorales entransistema inmunológico.
en la fase de escape después
de haber fallado la mayoría de
los mecanismos de supresión
tumoral intrínsecos y
extrínsecos.
El escape de las células
tumorales puede ocurrir a nivel
de la misma célula y/o a nivel
del microambiente tumoral.
La reducción de la
inmunogenicidad de dichas
células, que puede ser causada
por la pérdida de la proteína de
clase I del complejo mayor de
histocompatibilidad, dificulta
su reconocimiento por el
LOS TUMORES EXPRESAN AGS?
MCH
CELULA TSA
TUMORAL
TAA
ANTIGENOS ESPECIFOS AL TUMOR

• NO ESTAN PRESENTES EN CELULAS

NORMALES
• GENERAN RESPUESTA INMUNE

ANTIGENOS ASOCIADOS AL TUMOR

• ESTAN PRESENTES EN CELULAS

NORMALES
• NO GENERAN RESPUESTA INMUNE
TSA : ANTIGENOS ESPECIFOS AL TUMOR
• PROTEINAS MODIFCADAS (P-53 ; kas)
• PROTEINAS DE GENES SILENTES (MAGE, BABE , GABE)
• ANTIGEOS VIRICOS (HPV,EBV,CMW)
MECANISMO DE EVASIÓN DE
LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS
ESCAPE DEL RECONOCIMIENTO
INMUNITARIO MEDIANTE LA PÉRDIDA
DE LA EXPRESIÓN DE ANTÍGENOS.
Las respuestas inmunitarias frente a las células tumorales
imponen presiones selectivas que dan lugar a la supervivencia
y al crecimiento excesivo de variantes de células tumorales
con una menor inmunogenicidad, proceso que se ha
denominado inmediación tumoral .
INHIBICIÓN ACTIVA DE LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS
Los tumores pueden poner en marcha
mecanismos inhibidores que suprimen las
respuestas inmunitarias

Los productos secretados de las células

tumorales pueden suprimir las respuestas
inmunitarias antitumorales

Linfocitos T reguladores pueden suprimir

las respuestas de Linfocitos T a los
tumores
Los macrófagos asociados a los tumores pueden
promover el crecimiento y carácter invasor del tumor al
alterar el microambiente tisular y suprimir las respuestas
del linfocito T

Las células Supresoras mielocíticas (MDSC) son

precursores mielocíticos inmaduros que se reclutan de
la médula ósea y se acumulan en los tejidos linfáticos,
la sangre o los tumores de los animales portadores y
pacientes con cáncer y que suprimen las respuestas
antitumorales innatas y de los Linfocitos T.
GALECTINA-1
ES UNA PROTEINA QUE EN LOS
HUMANOS ESTÁ CODIFICADO POR EL
GEN LGALS. ] TIENE EFECTOS EN LA
MODULACIÓN DE LAS INTERACCIONES
CÉLULA-CÉLULA Y CÉLULA-MATRIZ
EXTRACELULAR.
 GEN Y
PROTEINA
• LGALS1 contiene cuatro exones La proteína
galectina-1 tiene 135 aminoácidos de
longitud. Pueda ser encontrado en el núcleo,
el citoplasma, la superficie de célula y en el
espacio intercelular. Las galectinas en
general carecen de una secuencia de señal
tradicional, pero aún así es secretada a
través de la membrana plasmática.
FUNCION

Las galectinas son una familia de proteínas

de unión beta-galactósidas implicadas en la
modulación de interacciones célula-célula y
célula-matriz. La Galectina-1 puede actuar
como un factor autocrino de crecimiento
negativo que regula la proliferación célular
Ha sido mostrado que la expresión de la
Galectina-1 en el linfoma de Hodgkin media
la inmunosupresión de células-T CD8+