AINES SELETIVOS DO

COX-2

FARMACOLOGIA
PROFESSOR LEANDRO TELES
INTEGRANTES: DÉBORA, JAINNY, LORENDANY,
MARCUS ROGÉRIO, MIGUEL, PRISCILA, SUELEN
 INFLAMAÇÃO

Inflamação ou flogose (do latim

inflamare e do grego phlogos,
que significam pegar fogo) é
uma reação dos tecidos a um
agente agressor caracterizada
morfologicamente pela saída
de líquidos e de células do
sangue para o interstício.
INFLAMAÇÃO
 CICLOXIGENASES

Cicloxigenase (COX), é uma glicoproteína

dimérica integral da membrana, encontrada
predominantemente no retículo endoplasmático.
Atua como efetor secundário na via metabólica
da cascata do ácido araquidônico.

COX-1 COX-2 COX-3

-fisiológica ou constitutiva -inflamatória -variante COX-1
-mucosa duodenal -rins -SNC
-plaquetas -endotélio
 PROSTAGLANDINAS

As prostaglandinas são produtos originados do ácido

araquidônico, o qual é obtido da dieta ou é derivado do ácido
linoléico dietético.
 FUNÇÕES DAS
PROSTAGLANDINAS

• Muco estomacal

- Muco cito protetor

PGE2 e PGI2
( prostaciclina)
 FUNÇÕES DAS
PROSTAGLANDINAS

• Coagulação

TXA2 PGI2
-indutor da coagulação -inibidor da coagulação
-pró-coagulante -anticoagulante
 FUNÇÕES DAS
PROSTAGLANDINAS

• Efeito renal
-promovem vasodilatação causando
o aumento da taxa de filtração
glomerular e o aumento do fluxo
sanguíneo renal.
-AINES inibem a PGs, causando
reduções na taxa de filtração
glomerular.
 FUNÇÕES DAS
PROSTAGLANDINAS

• Outras funções:

-vasodilatação/vasoconstrição
-broncodilatação/bronco constrição
-inibição da lipólise
-contração/relaxamento do TGI
 AÇÕES DAS PROSTAGLANDINAS
NA INFLAMAÇÃO

FEBRE PGE2 no hipotálamo

DOR Crônica PGE2

PGI2
 AINES

Os anti-inflamatórios não-esteroides atuam reduzindo a síntese

de prostaglandinas pela inibição das enzimas cicloxigenases
(COX-1 e COX-2).

PARA SER UM AINE:

• Ação anti-inflamatória
• Ação analgésica
• Ação antipirética
 AINES

São divididos em:

AINEs ñ seletivos AINEs seletivos da COX-2
Inibem COX-1 e COX-2
• Outra divisão que podemos citar são os atípicos.
A
T
Í
AAS Ação analgésico
P
I Dipirona Ação antipirético

X
C
O Paracetamol Ação anti-inflamatória
S
 AINES
USOS CLINICOS

 São usados como analgésicos e anti-inflamatórios:

• Dores de cabeça
• Dores nas costas
• Dores de dente
• Dores abdominais
• Dores pós-cirúrgicas
• Dor menstrual
(Dismenorreia primária)
 São usados como antipiréticos em caso de febre alta
maior que 40 °C.
• Menstruação prolongada
• Câimbras/Contratura
• Tendinite, bursite e/ou sinovite
• Artrite reumatoide
• Osteoartrite
• Gota
• Qualquer outra condição
inflamatória dolorosa.
 AINES NÃO SELETIVOS

• Inibem ambas :
COX-1 e COX-2
• Efeitos adversos
 AINES NÃO SELETIVOS:
MAIS COMUNS

IBUPROFENO:
• Dores esporádicas
• Seguro TGI
 AINES NÃO SELETIVOS:
MAIS COMUNS

NIMESULIDA:
• Maior seletividade COX-2
• Hepatotóxica
 AINES NÃO SELETIVOS:
MAIS COMUNS

NAPROXENO:
• Seguro TGI
• Tontura, sonolência,
cefaleia, fadiga, depressão
 AINES NÃO SELETIVOS:
MAIS COMUNS

PARACETAMOL:
• Hepatotóxico ( necrose hepática
aguda)
• Possui boa atividade analgésica e
antitérmica (reduz a temperatura
corpórea, decorrente da
inflamação).
 AINES NÃO SELETIVOS:
MAIS COMUNS

DICLOFENACO:
• Bom anti-inflamatório,
analgésico e antitérmico.
• Reações adversas pouco
toleradas.
 AINES SELETIVOS DO COX-2

• Também conhecidos como COXIBs

• - danos ao TGI Efeitos adversos
mais graves que os ñ
• + eventos trombóticos(IAM, Trombose) seletivos.
• Maioria não é mais comercializado
Endotélio COX-2 PGI2 inibe a coagulação

Vaso
Plaquetas COX-1

TX A2
induz a coagulação
 AINES SELETIVOS DO COX-2

CELECOXIBE:
• Primeiro inibidor seletivo da COX-2 (coxib) lançado
no mundo e também no Brasil (1999).
• Porém, assim, como outros coxibs teve vários
questionamentos sobre sua segurança.
• Atualmente, o celecoxibe só pode ser comprado no
Brasil com a retenção da receita médica (Portaria
344).
 AINES SELETIVOS DO COX-2

CELECOXIBE:
• Indicações: alívio dos sinais e sintomas de
osteoartrite; alívio dos sinais e sintomas de artrite
reumatoide em adultos.
• Efeitos Colaterais
- SNC
- Gastrointestinal
- Respiratório
 AINES SELETIVOS DO COX-2

CELECOXIBE:
• Farmacocinética:
- Biodisponibilidade ----------------99%
- Via de administração--------------oral
- Metabolismo-----------------------hepático
- Meia-vida---------------------------8h a 12h
- Ligação plasmática----------------97%*
- Excreção----------------------------renal 27%, fecal 57%, urina 16%
*Leva 2h a 3h para atingir a concentração máxima
 AINES SELETIVOS DO COX-2

Outros medicamentos seletivos do COX-2:

• Lumiracoxibe: nome comercial Prexige, Novartis
• Rofecoxibe: nome comercial Vioxx.
Ambos foram retirados do mercado.
 AINES SELETIVOS DO COX-2

• J. M. Silva, et al. Anti-inflamatórios não-esteroides e suas

propriedades gerais. Revista Científica do ITPAC, Araguaína,
v.7, n.4, Pub.5, Outubro 2014.
• KUMMER; COELHO. Anti-inflamatórios Não Esteroides
Inibidores da Ciclooxigenase-2 (COX-2): Aspectos Atuais. Revista
Brasileira de Anestesiologia. Vol. 52, Nº 4, Julho - Agosto, 2002.
• Foram usadas bulas da Neo Química e Teuto.
• ANVISA. Aviso saúde e segurança. Programa da Anvisa/MS e
do DPDC/MJ. Ano 1 - nº 3, de 9 de outubro de 2008.
• BOGLIOLO, L; BRASILEIRO FILHO, G. Patologia. 7ª ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.