INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA

INVERSA NUCLEOSIDOS Y NO
NUCLEOSIDOS
 NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA
Son fosforilados por cinasas virales del huésped, lo que da lugar a la formación de nucleósidos que
inhiben la transcriptasa reversa del HIV y ocasionan la terminación de la cadena viral de DNA.
• Zidovudina
• Estavudina
• Lamivudina
• Abacavir (solo antirretroviral de guanosina)
• Tenofavir (derivado 5’ AMP,suministrado como profarmaco)
• Emtricitabina
• didanosina
 ZIDUVINA
• También conocida como azidotimidina
• Fue el primer fármaco que, inhibiendo la ración del HIV y aumentando el número de linfocitos T4 (las
células de defensa a las que ataca el HIV), consiguió prolongar la vida de los pacientes infectados y
retardar el inicio de infecciones oportunistas en ellos.
Farmacodinamia
• Actúa inhibiendo la acción de la enzima transcriptasa reversa, esencial para la síntesis de DNA.
Farmacocinética
• se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal.
• Su distribución es en todos los tejidos y líquidos del organismo, incluyendo al líquido cefalorraquídeo.
• Se une a las proteínas plasmáticas en 38% y su vida media es de una hora.
• Es metabolizada en hígado y eliminada sobre todo a través de la orina.
• La AZT se emplea en el tratamiento de personas con infección por HIV, asintomáticos o con
síntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad;
• asimismo, está indicada en el tratamiento de pacientes con enfermedad avanzada por HIV.
• Reduce la velocidad de progresión del HIV cuando se administra en las mujeres embarazadas al
inicio del segundo trimestre.
• Se usa además en la profilaxis tras la exposición.

REACCIONES ADVERSAS
Mielosupresion (manifestada por anemia o neuropenia)
cefalea, fiebre, mareos, parestesias, náuseas, vómito, insomnio, malestar general, anorexia y
dolor muscular.

CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en pacientes con depresión de medula ósea.
 LAMIVUDINA
Farmacodinamia
• Actúa inhibiendo la acción de la enzima transcriptasa reversa, esencial para
la síntesis de DNA.

Farmacocinética
Es dada por vía oral, se absorbe en el tubo digestivo.
• Tiene una vida media de 2.5 horas, es eliminada en más de 70% a través de
la orina
• tratamiento de pacientes infectados por HIV.
• También se usa contra la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
• No se recomienda su empleo como monoterapia en el tratamiento de HIV.
Reacciones adversas
• neurotoxicidad (neuropatía periférica),pancreatitis y hepatitis.
• Otros efectos mencionados son cefalea, náuseas, diarrea, erupción cutánea y dolor
muscular.

Contraindicaciones
• Está contraindicada en caso de hipersensibilidad
 EMTRICITABINA
ABACAVIR
• Infección por VIH(adultos niños, en
combinación con otros retrovirales) VIH en niños y adultos
• Profilaxis de la preexposición al VIH
(con tenofovir) EFECTOS SECUNDARIOS
• En adultos con alto riesgo de • Síndrome de hipersensibilidad
infección
• Generalmente no toxico

DIDANOSINA
• Infección por VIH en adultos y niños

EFECTOS SECUNDARIOS
• Neuropatía sensorial y pancreatitis
• Evitar el uso debido a toxicidades a largo plazo y potencialmente irreversibles.
TENOFOVIR
ESTAVUDINA
• Infección por VIH (adultos niños
mayores de 2 años, en
combinación con otros VIH en niños y adultos
antirretrovirales.
• Profilaxis de preexposición al EFECTOS SECUNDARIOS
VIH (con emtricitabina) en • Neuropatía sensorial y
adultos con alto riesgo de lipoatrofia
infección • No usar con ziduvudina
• Nefrotoxicidad pequeñas
disminuciones en la eliminación
estimada de creatinina son
comunes, síndrome de Fanconi
raro
• Disminuye la densidad mineral
ósea con el uso cronico
 INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA
No compiten con los nucleósidos trifosfatos ni tampoco requieren activación
metabólica. Actúan inhibiendo las polimerasas del RNA en forma directa.
• Nevirapina
• Efavirens
• Rilpivirina
• Etravirina
• Delavirdina
NEVIRAPINA
EFAVIRENZ
• Infección por VIH- 1 en bebes,
niños y adultos • Infeccion por VIH- 1 en niños
• Prevención de dosis única para >= 3 años y adultos
la transmisión de madre a hijo • Causa toxicidad en el SNC
• Autoinductor del metabolismo • Moderado inductor enzimatico
• Es común que se produzca una
erupción que generalmente se
resuelve con tratamiento
continuo
DELAVIRINA
• En raras ocasiones se produce
• Adultos con infección por VIH
hepatitis B potencialmente • Erupción común y rara vez síndrome
mortal de Stevens Johnson
RILPIVIRINA
• Infección por VIH – 1 en niños >12
años y adultos
• Se debe administrar con alimentos
• Puede causar intervalo Qtc
prolongado a concentraciones
elevadas
• Evitar la bomba de protones
debido a la absorción reducida
ETRAVIRINA
• Adultos y niños con experiencia
en el tratamiento >= 6 años
• Produce erupción que se resuelve
con tratamiento continuo
• En raras ocasiones se produce
erupciones cutáneas
potencialmente mortales como el
síndrome Stevens – Jonhson
• Inductor moderado de enzimas
hepáticas
 INHIBIDORES DE PROTEASA

actúan inhibiendo la proteasa de aspartato que es una enzima que rompe las
proteínas precursoras necesarias para la reproducción de viriones maduros del
HIV. Este grupo incluye al indinavir,
 ATAZANAVIR
• Adultosy niños infectados por el VIH que no han sido tratados
previamente o que han recibido tratamiento mayor o igual a 3 meses
• De modo general se combina con ritonavir o cobicistat
• Absorción reducida con inhibidores de la bomba de protones y
bloqueadores H2
• Comúnmente causa hiperbilirrubinemia no conjugada
• Puede causar nefrolitiasis y colelitiasis.
 DARUNAVIR

• Adultos y niños > 3 años infectados por el VIH que no han

recibido o no tratamiento
• Se deben combinar con ritonavir o cobicistat
• Puede causar erupción transitoria
• Mejor tolerado
 LOPINAVIR

• Adultos infectados por VIH que no han sido tratados previamente o que han
recibido tratamiento > 14 días.

• Se debe combinar con ritonavir.

• De forma usual causa nauseas y otras toxicidades gastrointestinales
• Asociado con niveles elevados de colesterol y triglicéridos en adulto con uso
prolongado.
 INDINAVIR
• El indinavir es el fármaco del grupo que mejor balance presenta
(efcacia/toxicidad) y, por tanto, es elegible como primer tratamiento, siempre que
se le administre en combinación con 1 o 2 inhibidores de los nucleósidos de la
transcriptasa reversa.
Farmacodinamia
• Se trata de un inhibidor selectivo de la proteasa de IV-1 y HIV-2.
Farmacocinética
• Es administrado por vía oral y es absorbido en el tubo digestivo.
• Las máximas concentraciones plasmáticas son alcanzadas después de 4 horas, y su
vida media es muy corta, de 1.8 horas.
• Es metabolizado en hígado y eliminado por orina.
Reacciones adversas
• Los efectos adversos más frecuentes son astenia, fatiga, dolor abdominal,
diarrea, sequedad de la piel, prurito y erupción cutánea.

Contraindicaciones
• Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad y durante la lactancia.
 SAQUINAVIR RITONAVIR FOSAMPRENAVIR

• Tratamiento de • Se usa solo como Adultos infectados por el VIH,

segunda línea de agente potenciador niños no tratados antes del
VIH en adultos de de la PK en tratamiento >2 años y niños con
niños. combinación con tratamiento >6 años.
otros PI
• Rara vez utilizados • Por lo común causa Efectos secundario: diarrea, nauseas y
debido a los PI nauseas. vómitos
alternativos mejor • Asociado con niveles
tolerados. elevados de colesterol y Erupciones cutáneas ocasionales
triglicéridos e dosis mas
latas.
• Potente inhibidor de
CYP3A4.
• Moderado inductor de
enzimas hepáticas.
1. Un paciente masculino de 43 años de edad acude al servicio de
urgencias aquejado de fi ebre, malestar general, artralgias y por la
presencia de un grupo de vesículas sobre una base eritematosa,
dolorosa, inflamada y sensible sobre los labios. Dicho paciente fue
valorado por el servicio de dermatología. El diagnóstico establece
herpes labial. ¿Cuál de los siguientes fármacos es el más adecuado
para el tratamiento de esta persona?
a) Ganciclovir.
b) Ribavirina.
c) Aciclovir.
d) Indinavir.
2. Uno de los efectos adversos relacionados por el uso del medicamento
mencionado en el numeral anterior en 5% de los pacientes es:
a) Fibrosis pulmonar.
b) Daño hepático.
c) Aumento en la presión intraocular.
d) Alteración en la función renal.
3. El fármaco citado en los numerales anteriores debe administrarse en
múltiples dosis al día, lo cual ocurre debido a:
a) Su rápida eliminación del organismo.
b) Su poca absorción a través de la mucosa gastrointestinal.
c) Su rápida biotransformación hepática.
d) Su vida media muy corta.
Un hombre de 34 años de edad acude al servicio de urgencias porque desde
hace dos semanas sufre de astenia, adinamia, fi ebre, esplenomegalia. El
paciente es valorado por el servicio de infectología y después de realizar
estudios complementarios queda establecido el diagnóstico de citomegalovirus.
¿Cuál de los siguientes antivirales constituye el manejo más adecuado?
a) Ribavirina.
b) Zidovudina.
c) Ganciclovir.
d) Amantadina.
5. Uno de los efectos colaterales más frecuente del medicamento referido en el
numeral anterior es:
a) Nefrotoxicidad.
b) Mielosupresión.
c) Sedación.
d) Broncospasmo.
CASO CLÍNICO
Varón de 22 años natural y procedente de Loreto con historia de dos meses de
fiebre diaria persistente; un mes después se agrega dolor abdominal a
predominio de hipocondrio derecho. Quince días antes del ingreso se agregan
náuseas, vómitos y baja de peso siendo internado en un hospital de Iquitos
(Loreto), donde le realizan una tomografía abdominal y le diagnostican
abscesos hepáticos. Recibió tratamiento con ciprofloxacina y metronidazol por
10 días; la evolución fue favorable, siendo dado de alta con la misma
medicación vía oral.
fiebre y el dolor abdominal, decidiéndose su hospitalización. En las funciones
biológicas tenía hiporexia, sed aumentada, deposiciones normales, orina
conservada en volumen y refería pérdida de peso de 10 kilos en 1 mes.
Tenía antecedente de urolitiasis diagnosticada en el 2012. Negaba historia de
diabetes mellitus, hipertensión arterial, fiebre tifoidea, fiebre Malta,
hepatitis B o C y transfusiones previas. No consumía alcohol, ni fumaba. No refería conducta
sexual de riesgo para enfermedades transmisibles, ni antecedente de tuberculosis ni de
contactos. No tenía antecedentes familiares de importancia. La revisión anamnésica de sistemas y
aparatos no agregó otros hallazgos. El examen físico al ingreso mostró presión arterial 100/60
mm Hg en ambos brazos, pulso 110 latidos por minuto, frecuencia respiratoria 20 por minuto y
38,5°C de temperatura. Lucía en regular estado general y adelgazado. La piel era húmeda,
caliente, con palidez leve y sin ictericia. El tejido celular subcutáneo estaba disminuido de forma
difusa, no presentaba edema. En tórax y pulmones el murmullo vesicular pasaba bien
bilateralmente, sin ruidos agregados. Los ruidos cardíacos eran rítmicos y no se auscultaban
soplos. El abdomen estaba distendido con ruidos hidroaéreos, poco depresible, sin matidez
desplazable; doloroso a predominio de hipocondrio derecho, no se palpaban tumoraciones ni
visceromegalia. El resto de la exploración física no fue contributaria.
Los exámenes de laboratorio mostraron anemia (hemoglobina 9,3 g/dl),
normocítica y normocrómica, leucocitos 12120/mm3 con distribución normal y
plaquetas 474000/mm3 , e INR 1,1. Glucosa 92 mg/dl, TGO 34 U/l, TGP 36
U/l, fosfatasa alcalina 201 UI/l, bilirrubinas totales 0,6 mg/dl (B. indirecta 0,4
mg/ dl), proteínas totales 7,1 g/dl, albumina 3 g/dl, urea 23 mg/dl, creatinina
0,6 mg/dl y electrolitos dentro de límites normales. La radiografía de tórax no
mostró alteraciones (Figura 1). La ecografía abdominal completa mostró una
lesión hepática heterogénea de 5 x 2 mm, descrita como absceso hepático
residual en el segmento IV B.
Se inició tratamiento con meropenem y se hizo una tomografía abdomino-
pélvica con contraste, encontrándose compromiso inflamatorio en hilio hepático
y en los segmentos I, II y III, y en el cuerpo de páncreas presencia de
colecciones complicadas sugestivas de abscesos que condicionaban dilatación
de la vía biliar intrahepática y trombosis de la vena esplénica (Figura 2). Las
pruebas serológicas para hepatitis A, B y C, ELISA para VIH, HTLV 1 y 2 y
aglutinaciones para tifoidea y brucella, fueron no reactivas con excepción del
anti-HBsAg y anti-core HVB que fueron positivas. Los marcadores tumorales
alfa-fetoproteina y CA 19-9 se encontraron en valores normales.