Mecanismos

Moleculares
da Memória
Trabalho Realizado Por:
- Ana Sofia - Regente: Profª. Doutora Deolinda
- Ângela Furtado Lima
- Carlos Pintado - Orientador: Dr. Boris Safronov
- Catarina Amaral
- João Leal
 Objectivo
• Tentar entender os mecanismos de funcionamento da
memória humana

• Conhecer os processos que envolvem a aquisição,

armazenamento e a evocação de cada tipo de memória

• Reconhecer que não existe um só tipo de memória, mas

sim, vários tipos de memória que se relacionam
Definição e importância da memória

• Conjunto de mecanismos que permitem

adquirir, armazenar e evocar informações
permitindo manipular e compreender o mundo
Meios de estudo no homem
Experiências em macacos

Estudo de pacientes com lesões cerebrais

Imagens de ressonância magnética

Os princípios biológicos da memória surgiram
a partir de ensaios clínicos e cognitivos.
 Ensaios clínicos

 Experiência de Broca

• Em 1861 Broca descobriu que danos na porção posterior do lobo frontal

esquerdo ( Área de Broca) produziam um défice específico na linguagem.

Hipótese levantada: Outras funções cognitivas poderiam

também ser localizadas a nível cerebral?
 Memória, um processo cognitivo tão
complexo, pode ser localizado?

• Resposta : A memória não é um processo cognitivo tão simples,

que possa ser localizada unicamente numa estrutura cerebral
(Resposta dada pelos estudiosos da época).

• Wilder Penfield – Pioneiro na localização da memória a nível cerebral.

 Os estudos de Penfield

 Estimulação eléctrica do córtex cerebral de

pacientes submetidos a um tratamento de
epilepsia.

 Estudo de pacientes que foram submetidos

à remoção bilateral do hipocampo e das
regiões vizinhas no lobo temporal, no
tratamento da epilepsia – H.M ‘s Case
 Hipocampo e memória ( H.M.’s case)
 História clínica: Sofria à mais de 10 anos de ataques epilépticos localizados no
lobo temporal, consequência de danos cerebrais provocados por um atropelamento.
 Cirurgia: Remoção bilateral da formação hipocampal, da amígdala e das
áreas corticais vizinhas.
 Consequências da cirurgia:
-Ataques epilépticos controláveis
- Défice devastador na memória

Processamento
Novos dados Memória a longo prazo

 Conclusões : Brenda Milner conclui que muito embora os pacientes com

lesões no lobo temporal, tivessem défices profundos na memória, eles estavam
aptos a aprender certas tarefas, assim como recordar memórias antigas.
 Os estudos animais

 Lesões provocadas em macacos, semelhantes àquelas reportadas no caso de

H.M, produziram o mesmos défices de memória.

 Conclusões gerais: Os estudos com pacientes humanos e as experiências

com animais sugeriram que o conhecimento, adquirido como memória explicita é
processado da seguinte forma:
 Hipocampo esquerdo e direito –
Processos cognitivos distintos
 Hipocampo direito – Representação espacial.

 Hipocampo esquerdo - Memória de palavras, pessoas ou objectos.

A Técnica De Patch-Clamp

-Técnica para medir o fluxo de

iões em canais iónicos duma
membrana plasmática de uma
célula viva. O eléctrodo é
aplicado, com uma sucção
leve, para a membrana
plasmática. Esse eléctrodo
tem uma extremidade cujo
diâmetro de 1 μmetro e é
utilizado para medir correntes
de toda célula.
Memória e Moléculas -
Qual a relação?
Transmissão sináptica normal e de baixa frequência

Libertação de glutamato na
membrana pré-sinaptica

Vesículas de
glutamato

Fenda sináptica
Transmissão sináptica normal e de baixa frequência

1) Na membrana pré – sináptica ocorre libertação de glutamato

2) Este associa-se aos canais iónicos NMDA, não – NMDA (AMPA)
3) Não – NMDA - canal iónico permeável a iões Na + e K+
4) NMDA – canal iónico permeável a iões K+ Na+ e Ca 2+ que se
encontra inactivo à passagem destes pela ligação de iões Mg 2+
 Memória a curto prazo (short-term memory)
Libertação de Ca2+
pelo RER
Permeável a Mensageiro
Libertação de Ca2+, K+, Na+ secundário
glutamato na
membrana pré-
sinaptica

Vesículas de
glutamato

Fosforilação dos canais

iónicos
 Memória a curto prazo (short-term memory)

1) Libertação de glutamato das vesículas da membrana pré-sinaptica

2) Associação do glutamato aos canais iónicos
3) O ião Mg 2+ desassocia-se do canal iónico NMDA permitindo a
entrada de iões Ca 2+ K+ Na+
4) Dentro da célula também ocorre libertação de Ca 2+ pelo RE
5) O Ca 2+ é um mensageiro secundário que desencadeia cascata de
sinalização que activa diversas cinases
6) Os canais iónicos não - NMDA são fosforilados pela calmodulina
cinase dependente de Ca 2+
Memória a longo prazo ( long-term memory)
Fosforilação da
proteina CREB-1

Activação da
ciclase do
adenilato

Síntese de
novas proteínas

Formação de
uma nova
sinapse
Memória a longo prazo ( long-term memory)

7) O fluxo de Ca 2+
influência a activação da ciclase do adenilato
8) Activação da proteína cinase dependente de cAMP que é translocada
para o núcleo
9) Fosforilação da proteína CREB
10)Activação da transcrição e síntese de proteínas – canais iónicos – e
ainda outras proteínas essenciais para a formação da(s) nova(s)
sinapse(s)
Agradecimentos:

Prof. Dr. Boris Safronov

Trabalho realizado por:

- Ana Sofia
- Ângela Furtado
- Carlos Pintado Turma 20

- Catarina Amaral
- João Leal