REVISAR CONCEPTOS

PREVIOS(DIAP 2-28) E IR AL CASO

HEMOGLOBINOPATIAS(DIAP 30)

UPAO-MEDICINA-BIOCA2018

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
DOCTOR EN CIENCIAS BIOLOGICAS
MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
 METABOLISMO DEL ERITROCITO

Se define

Como la misión que tiene el eritrocito de transportar a la hemoglobina y mantenerla

funcionalmente activa, además de mantener sus características físicas y químicas.
Características importantes

Mantenimiento de la forma del eritrocito. Procesos químicos

 Ayuda al intercambio gaseoso.  Evita la oxidación.

 La deformación ayuda a pasar los canales u  Procesos que aporten energía (ATP).
orificios de los sinusoides.  Transportadores (aun no se conocen con exactitud).
 Proceso metabólico activo.  Intercambio Na/K.

Procesos metabólicos que intervienen

Ciclo de las pentosas Ciclo de Embden-meyerhof

 Metabolismo de la glucosa.  Proporciona ATP al eritrocito.

 Producir fosfatos de alta energía.  La glucosa ayuda al mantenimiento de la forma del eritrocito.
 Proporciona Fe.++  Ayuda a suministrar O. Via RL
 II. METABOLISMO DEL ERITROCITO

La deficiencia
NADPH de (G6PD)

La metahemoglobinemia congénita
hemoglobina M.

La deficiencia de PK
hereditaria conduce a
anemia hemolítica
A. Mecanismos que afectan la síntesis de glucógeno y triacilglicerol en el
hígado
Glucose 1. GLUCOCINASA
ATP
glucokinase
high Km
⊕
Alimentacion =
↑[Insulina]=  Funcion hepática mantener niveles glucosa sérica ∴
hígado metaboliza glucosa sólo con azúcar altos
ADP (Sintesis GK)
Glucose-6-P

Fructose-6-P

phosphofructokinase-1
AMP + , F-2,6-BP +,
Act. Alosterica (PFK-2 fosforilada.)
ATP – , Citrate – Activa Act. Quinasa)),

Fructose-1,6-BP

Phosphoenolpyruvate

– phosphorylation
3. FOSFOFRUCTOCINASA-1 Y
pyruvate (cAMP-dependent) Reg. Desfosforilacion y PIRUVATO CINASA
kinase – Alanine ↑ Insulina/Glucagon
+ F-1,6-BP
Pyruvate
 Obtención y utilización de ATP METABOLISMO DEL
5-10% Glucosa
NADPH/ NADP* ERITROCITO

Defensa ataque
Oxidativo.

* 2,3 DPG

* Vía R-L
 METABOLISMO ERITROCITARIO
disco bicóncavo con depresión central, desprovisto de organelas, su misión
es transportar y proteger la Hb para realizar su función respiratoria.

 Transporte de membrana.
• Sobrevida: 120 días.

• Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por  Obtención de energía: Glicólisis
vasos de diámetro 10 veces inferior al suyo. anaeróbica.
• Alta capacidad de deformabilidad.
 Vías metabólicas.
• El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo.
 Enzimas de importancia.
• El producto final de la muerte y catabolismo del
eritrocito es la bilirrubina.
 ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO.
La maduración eritroblástica lleva a la desaparición de casi todas las vías metabólicas de
cualquier otra célula.
El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas.

Única fuente energética: Glucólisis anaerobia

Rendimiento neto 2 ATP por cada

Molécula de glucosa oxidada.
1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof): obtención de ATP.

2 Metabolismo oxidorreductor ( pento fosfato y síntesis de glutatión): Protección.

3 Metabolismo nucleotídico: Enzimas que mantienen el ATP.

4 Sistema diaforásico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.
 METABOLISMO ERITROCITARIO.
• La función más importante del eritrocito es el transporte de
O2 y CO2  No requiere consumo de ENERGÍA.

ATP
Los procesos metabólicos que requieren energía son:

• Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++).

• Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.
• Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++.
• Protección de las proteínas de la oxidación.
• Síntesis de glutatión.
 METABOLISMO
TRANSPORTE DE MEMBRANA
• Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica.
• Mediante estas bombas se previene la
ácido láctico. 2 ATP acumulación de Na y Ca intracelular =
ATP.

• Si  ATP = El Glóbulo se hincha por

entrada libre de H2O, CL- y H2CO3.

• La glucosa plasmt transportada (difusión

4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP. facilitada) “transportador de glucosa”
(banda 4.5).

• La glucosa es metabolizada
2,3 DPG = Regula liberación de O2
a los anaeróbicamente en la Vía EMH  ácido
tejidos. láctico.
NADH = Cofactor para reducción de
metahemoglobina mantiene HB en estado
 METABOLISMO
ENZIMAS METABOLICAS DE IMPORTANCIA:

• Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en la

formación o utilización de ATP.

La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y

Piruvatocinasa PK.

• Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento del

glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo.
 Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD.

Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas.

HEMOLISIS
 SISTEMA DIAFORÁSICO

Meta Hb Hb (II)
(III)
GLUCOLISIS VIA DE LAS
ANAEROBICA Azul de PENTOSAS
Cit b5
Metileno

GA3P 1,3DPG NADH NADPH

DIAFORASA DIAFORASA
6PG G6P

NAD NADH NADPH NADP

Lactato Piruvato Pentosa-PO4 6PG

SISTEMA DIAFORASICO SISTEMA DIAFORASICO

PRINCIPAL SECUNDARIO
 ERITROPOYESIS
Es

Formación de los glóbulos rojos, este proceso ocurre exclusivamente en la medula ósea de los huesos.
Durante la formación o el desarrollo de una persona esta ocurre en distintos órganos del cuerpo humano.

La eritropoyesis ocurre en

Vida intrauterina Recién Nacidos Adultos

 Saco vitelineo  Medula ósea  Huesos

 Hígado  Hígado y bazo (solo cuando no hay abasto o ocurre  Vertebras
 bazo algún proceso donde se requiere más eritrocitos).  Costillas
 medula ósea  Esternón
 Cráneo
 Etc.

Principal productor de la eritropoyesis

Medula ósea
 SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA

Es

Proceso bioquímico en el cual, por separado los precursores del eritrocito se ven
comprometidos, para producir a la hemoglobina.
Composición de la hemoglobina

Pigmento Heme Proteína globina

Pigmento metálico en el que la porfirina Proteína que está constituida por dos
se ha combinado con el hierro. parejas de cadenas polipéptidos.

Composición Se divide en
Unión de 4 anillos pirrólicos de porfirina, por
puentes de metano; con ligaduras sencillas y
Globina A 2- 2 Globina A2 2- 2 Globina F 2- 2
dobles (alternándose las ligaduras).

Unión de estos componentes

HEMOGLOBINA
Tipos

HEMOGLOBINA F HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA A HEMOGLOBINA A2
LISKER Y COLS
HEMOGLOBINA S
 Hb SINTESIS, ESTRUCTURA Y FUNCIÓN.
PROTEINA FUNCION DEL
HEMO
HEMOGLOBIN UNION REVERSIBLE DEL
AY HEMO AL O2
MIOGLOBINA
PEROXIDASA Y PARTE DEL SITIO ACTIVO
CATALASA DE LA ENZIMA
CITOCROMOS TRANSP e- (ox-red
(a,b,c y P450) continua) flujo de e-
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Se da mediante dos vías:
Síntesis del Grupo Hemo. Síntesis de Globinas.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de succinil CoA.

Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.
 HEMOGLOBINA
• La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, depende de la presencia de
cuatro grupos prostéticos (no proteicos) denominados grupos hemo, que confiere a la
hemoglobina el color rojo.

• El grupo HEMO: estructura cíclica plana 

PROTOPORFIRINA IX + HIERRO  HEMO

4 anillos pirrólicos Estado reducido Fe++ =

ferrohemoglobina.
Ideal para unión con O2.

Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.

SINTESIS , REGULACION DEGRADACION Y GRUPO HEMO.

PLP
Aspirina, penicilina ocupan sitios unión de
Bilirr. en la Alb

Primaquina,cloranfenicol,andrógenos y
pregnandio interfieren conjugacion
 PORFIRIAS

Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la

síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos
que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los
tejidos.

La palabra porfiria proviene del griego porphyra: morado o

púrpura clínicamente es caracterizada por fotosensibilidad y
neuropatía (molestias viscerales), dolor generalizado,
transtornos mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.
 SINTESIS DE GLOBINAS
• Subunidades proteicas de la Hb , 4 globinas, con un grupo hemo en cada una (4 hemo).
• Tipos de cadenas globinicas: alfa  , beta , gamma , delta , épsilon , y zeta .

• Varían según el organismo y son expresadas en diferentes etapas del desarrollo.

* En el adulto: Hb A (>90%)(2- 2)

y Hb A2 ( 2.5%) (2- 2).
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL DESARROLLO.

Gower I: (2- 2).

Embrión, Saco Gower II: (2 - 2).
Saco vitelino vitelino Portland I: ( 2- 2).
Portland II: (2 . 2).
Portland III: ( 2- 2).
8 semana

Hígado Hemoglobina Fetal F : (2- 2).

> 10% de Hb A: (2- 2)
18 semana-nacimiento.

Medula ósea. 6 meses de vida la Hb

F ha bajado a un 2%.

* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2).

 FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
Transporte de O2 desde los •La Po2  = Hb+ O2(saturación).
pulmones hasta los tejidos
• Cuando PO2 , el O2 desplaza al 2-3 DPG.
y de C02 en sentido
inverso. • 1 HEMOGLOBINA, puede unirse a un
máximo de 4 O2 /HEMO.

HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE

•Po2  = Hb libera O2.

• 2-3 DPG : Aumenta la estabilidad de la
desoxi-Hb y regula la entrega de O2.

• El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el

HEMO, dificultando la entrada de
2-3 DPG oxigeno.
transportan TRANSPORTE DE OXIGENO Y DIÓXIDO DE CARBONO
200 ml O2/L sangre.
• La Hb es el transportador de O2, CO2 y H+. 150F g/L SANGRE

Sin un transportador de O2 como la Hb, la sangre tendría que circular 87

veces más rápido para satisfacer las necesidades corporales)

EFECTO HAMBURGER
EFECTO BOHR
 • La relación entre la tensión de O2 y la saturación de la Hb se
describe mediante la curva de saturación de la oxiHb.

• La Hb está saturada 98% en los pulmones y solo 33% en los

tejidos, de manera que cede casi70% de todo el O2

La afinidad de la Hb por el O2 esta influenciada por:

• Aumento de la concentración de H
• Aumento del CO2
• Aumento de la temperatura
• La disminución del pH
• El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
• Compuestos orgánicos con fósforo

desplazamiento de la curva de saturación hacia la derecha, facilitando la

cesión de O2.
1
Efecto del pH en las curvas de
saturación de oxígeno
A medida que el pH disminuye, la afinidad de la Hb
por el O2 disminuye, produciendo el efecto Bohr
2
Unión del CO2 a la hemoglobina
El CO2 forma carbamatos con los grupos amino de la
región N-terminal de las cadenas de hemoglobina (Hb).
Aproximadamente 15% del CO2 en la sangre
es transportado a los pulmones unido a la Hb. La reacción
libera protones, que contribuyen al efecto
Bohr. El efecto general es la estabilización de la forma
desoxi de la hemoglobina.
A, Los desplazamientos a la derecha se asocian a un B, Los desplazamientos a la Izquierda se asocian a disminución de
incremento de la Pso y una disminución de la afinidad. la P50 y un aumento de la afinidad.
 FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA

La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

• TEMPERATURA: la unión Hb + O2  si la temperatura .

Fiebre  metabolismo
40ºC  35%.

O2

pH: La hemoglobina cumple función amortiguadora.

 pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2.

 pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.
PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS
DE MEMBRANA ERITROCITARIA

ESQUELETO DE LA MEMBRANA:

Proteínas que recubren la superficie

interna de la doble capa lipídica, estan
En intimo contacto con la
hemoglobina.
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Verticales

Ankirina

Horizontales

Sinapsina
 PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES

• La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la

forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.

Banda 3: Más abundante del total de las proteína de

Membrana, contribuye al intercambio de iones CL-
Y bicarbonato HCO 3 -, receptor para el
P. falciparum.

Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran

Intensamente ramificados, contribuyen a determinar
Los grupos sanguíneos.
 TRANSPORTE DE MEMBRANA
• El intercambio en la membrana permite mantener una
composición catiónica intracelular con  niveles de K+ y  de
Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular  K+ y
 Na+ y Ca++.

Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

H2O

H2O
Acuaforina-1 Salen 3 Na++
Entran 2 K+.
Sale Ca++
Entran 2
H+.
UPAO-BIOCA 2018

SEM 6
HEMOGLOBINOPATIAS

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MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
 CC 1 CC 2
• ♀ 25 AÑOS, RAZA NEGRA (CHINCHA) • ♂ 58 AÑOS,Dx. S.M y obeso
• Antecedentes: • Tofo auricular Izq.
- Anemia moderada: 9g/dL • Antecedente Paterno : Gota
- ELP : DREPANOCITOS • Desenlace Clinico
- Drepanocitosis familiar cena abundante + OH =Dolor intenso,edema,rubor y
- Electroforesis capilar : banda Hbs y HbA calor en dedo Gordo pie Izq.
1. Que es una hemoglobinopatía ? (42-51 DIAP) LAB CC 2 : V.REFERENCIALES
2. Que son Hemoglobinopatias Cualitativas ? 49 DIAP Glucosa 110 mg/dL : 70 – 110 mg/dL
3. Que son Hemoglobinopatias Cuantitativas ? 49 DIAP Urea 40 mg/dL : 10- 50 mg/dL
4. Cuales son las hemoglobinopatías mas frecuentes en Creat 1.1 mg/dL : 0.7 – 1.3 mg/dL
nuestro medio ? 61-62 DIAP Ac. Urico 10.5 mg/dL : ♂ <7 mg/dl ♀<6 mg/dl
5. Que es la drepanocitosis y como se manifiesta ? 45-47 DIAP
6. Como interpreta Los resultados de laboratorio? 49-67 DIAP 1. Cuales son las causas de la hiperuricemia?
7. Que es la hemoglobina S y cual es la mutación y el cambio 2. Que es la gota y que relación tiene con la hiperuricemia?
estructural ? ? 59-67 DIAP 3. ¿ Que nombre tiene la manifestación que presenta el paciente?
8. Que son las talasemias ? 78-87 DIAP 4. Cual es la enzima de síntesis del ac. urico?
9. Que son anemias hemolíticas y cuales son las causas ? 42- 5. Cual es la base bioquímica del tratamiento de la gota?
48 DIAP) 6. Seria conveniente hacer examen de orina y que espera encontrar ?
7. Podria estudiarse muestra del tofo auricular? Que espera encontrar?
10. Que importancia tiene la raza en la drepanocitosis .? 8. Puede la hiperuricemia afectar la función renal ?
Busque datos epidemiológicos al respecto .56 DIAP
 Diagnóstico de
Hemoglobinopatías
Electroforesis Capilar Sebia

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MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
INTEGRIDAD DEL
HEMATIE

Hemoglobina - Estructura
• Molécula compleja: 4 cadenas
polipéptidicas, idénticas 2 a 2.
Cada una ligada al hemo, que es
un núcleo tetrapirrólico (porfirina)
ligado a un átomo de hierro.
Hemo común a todas las Hb.
 Hemoglobina - Estructura
•La parte proteica
responsable del tipo
de hemoglobina se
denomina globina,
principalmente: α, β,
δ y γ.
• Normalmente:
97.5 % Hb A: α2 β2
2 % Hb A2: α2 δ2
0,5 % Hb Fetal: α2 γ2
HB: Composición y síntesis
 HB: Estructura Espacial
• Naturaleza y
secuencia de
aminoácidos que
forman las cadenas.
• Uniones de los AA
dan forma a la
molécula, estabilidad
y propiedades.
Propiedades Químicas y enzimáticas
• Unión con el oxigeno.

• Transporte de CO2.

• Unión con CO2:

carboxihemoglobina.

• Oxidación de Hb:
metahemoglobina.
SINTESIS DE LAS CADENAS DE GLOBINA
α

γ
β

δ
Meses

-9 -6 -3 0 3 6 9

Vida Intrauterina Después del nacimiento

 ANEMIAS 1. Defectos en la producción medular (hipoproliferación).
2. Anemias por pérdida de sangre.
Clasificación (Porth) 3. Anemias hemolíticas.
 3.- Anemias hemolíticas
MANIFESTACIONES GENERALES DE LOS TRASTORNOS HEMOLÍTICOS
Examen general Ictericia, palidez
Otros datos físicos Puede haber esplenomegalia y abombamiento del cráneo en casos congénitos
graves
Hemoglobina De normal a gravemente reducida
MCV, MCH Por lo general aumentados
Reticulocitos Aumentados
Bilirrubina Aumentada ( principalmente no conjugada)
LDH Aumentada
Haptoglobina Reducida o ausente

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Defectos intracorpusculares
• Hemoglobinopatías
Hereditarias • Enfermedades enzimáticas
• Defectos de membrana y citoesqueléticos
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
Adquiridas
(PNH)
Factores extracorpusculares
• Síndrome urémico hemolítico familiar (HUS)
• Destrucción mecánica (microangiopática)
• Sustancias tóxicas
• Fármacos
• Infecciosos
• Autoinmunitarios
 Características generales
El termino anemia hemolítica agrupa a un
conjunto de trastornos en los que se produce
una destrucción acelerada de los hematíes
(HEMOLISIS), con disminución de su
supervivencia (< 120 días)

MECANISMO COMPENSATORIO

Aumento de la eritropoyesis (para

garantizar el adecuado transporte > Destrucción y < producción
de oxigeno)

ANEMIA
 Clasificación de la AnemiaHemolítica
o ALTERACION DE LA MEMBRANA ( esferocitosis
hereditaria, estomatocitosis)
CORPUSCULARES O
INTRINSECAS (AH
CONGENITA) o DEFICIENCIAS ENZIMATICAS

o HEMOGLOBINOPATIAS (talasemias,drepanocitosis A.falciforme)

MECANISMO
o AH. INMUNE (anticuerpos, aloanticuerpos)
EXTRACORPUSCULARES
O EXTRINSECAS (AH
ADQUIRIDA) o AH. NO INMUNE (fragmentacion de ertrocitos,
agentes fisicos, hiperesplenismo, infecciones, entre
otras

o EXTRAVASCULAR (BAZO)
SITIO DE LA
HEMOLISIS o INTRAVASCULAR

o AGUDAS (suelen ser intravasculares y cursan con hemoglobinuria,

anemia e ictericia)
DURACION
o CRONICAS( suelen se extravasculares y cursan con ictericia
esplenomegalia y colelolitiasis)
 MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN DE LOS HEMATÍES
Normalmente la HEMOCATERESIS de los eritrocitos está relacionada con la edad
celular (Deterioro de sistemas enzimáticos, disminución del ATP) y se da en el
Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM) = BAZO
Anemia Hemolítica

Extravascular Intravascular
 Drepanocitosis
Mutación de la cadena B de hemoglobina.
Frotis de sangre Pruebas adicionales de Diagnóstico
Sustitución de ácido glutámico por valina.
laboratorio HbS = hemoglobina de la célula falciforme.
Esquistocitos, células en Anemia hemolítica
casco. traumática
Gen homocigoto:
Esferocitos Prueba de Coombs + Anemia inmunohemolítica 1. - tensión de oxígeno.
Fragilidad osmótica Esferocitosis hereditaria.
2. Transformación de HbS en drepanocítica.
Acantocitos PFH anormal Esferocitosis hereditaria.
3. Se cambia forma y deformabilidad.
Lisis de sacarosa + Hemoglobinuria paroxística
nocturna. Gen heterocigoto:
Drepanocitos Preparación drepanocitos + Síndrome falciformes • Practicamente asintomática.
Células diana Electroforesis de Hb an. Hb C, D, etc. • Menos tendencia a formar HbS.
Cuerpos de Heinz Electroforesis de Hb an. Anemia Hemolítica
G6PD congénita con cuerpos de
Heinz.
Déficit de G6PD

Hb: hemoglobina, G6PD: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, PHF: pruebas de función

hepática, An:anormal.
Consecuencias principales:
• Anemía hemolítica crónica.
• Oclusión de los vasos sanguíneos.
Factores contribuyentes:
• Frío
• Estrés
• Ejercicio físico
• Infección
• Enfermedades infecciosas
• Deshidratación
• Acidosis
Evolución clínica:
• Anemia
• Dolor
• Insuficiencia de órganos
 Hemoglobinopatías
• Alteraciones cualitativas o cuantitativas de la
globina, secundarias a mutaciones genéticas
cuya consecuencia puede ser:
• Cuantitativas: Síntesis o anormalidades de
regulación. Talasemia
• Cualitativas: Anormalidades estructurales,
mutación o sustitución de uno o más
aminoácidos llevando a modificación de la carga
de la molécula de Hb Hemoglobinopatías
 Hemoglobinopatías
Enfermedad Hereditaria con transmisión Autosómica
Recesiva

Gen Normal Gen Anormal

 Hemoglobinopatías
• Mutación a nivel de los genes que codifican Variantes
una determinada cadena globinica.
• • Por
– Variantes por mutación superficial.
mutación superficial:
• Síndromes
Síndromes Drepanocíticos:
Drepanociticos: rasgo (AS), Anemia
• Las que afectan regiones esenciales de • a)Dobles
(SS), Rasgo drepanocítico
estados (AS)
heterocigotos (SC, SD, S-
β- •Talasemia).
la molécula. b) Anemia drepanocítica (SS)
• c) DoblesAnemia
• Hb inestables:
estados heterocigotos
hemolítica con
(SC)(SD),
(S-ß-talasemia)
•
cuerpos de Heinz.
• • Variantes
– Variantes de Hb inestable
con elevada (anemia
afinidad por hemolítica
el oxígeno.
•
congénita con cuerpos de Heinz).
• – Variantes de Hb con elevada afinidad por el
•
oxígeno (eritrocitosis familiar).
• – Hemoglobinas M (cianosis familiar).
 Investigaciónde Sistemático
Hemoglobinopatías en áreas
endémicas.

Luego de
hallazgos
anormales en
FSP.

Presencia de
anemia
hemolítica
inexplicable.

Antecedentes
familiares.
 Electroforesis de hemoglobina
• Análisis muy útil en la
investigación de
anomalías cualitativas y
cuantitativas de la Hb .
• Paralelamente a las
técnicas en gel de
agarosa se ha
desarrollado la técnica de
electrof oresis capilar.
 Principio de la electroforesis de
hemoglobinas.
Movimiento de partículas cargadas bajo un campo
eléctrico.
Hb HYDRAGEL y Hb CAPILLARYS permite el screening
de las principales hemoglobinas anormales de interés
clínico.

Hb Ácida HYDRAGEL permite la diferenciación de las más

hemoglobinas más comunes de acuerdo con su
movilidad.
 Identificación
Hb S, Hb C, Hb D, Hb E, exceso de Hb F,
Hb H, Hb Bart (en Talasemia) son las
hemoglobinas anormales más comunes.
La completa identificación de Hb anormales
requieren la comparación entre los dos
geles (alcalino y ácido
o).
 Alk.

Perfil Normal
A

A0
A1
A2

Anh.
Car.

Perfil de niño de 3 Perfil de niño de 8

semanas de edad. semanas de edad.
Alk. Ac. Ac.
Alk.

A A
A0 A0
F F A0 A0
F+A1 A1
F+A1 A1
faible
faible
A2
A2

Anh. Anh.
Car. N N Car.
N N
Muestra Normal
Control AFSC
 Hemoglobina S
• Alta prevalencia en África tropical.

• Producida por sustitución del ácido

glutámico por la valina.

• Signos: Deformación de GR dando aspecto

de hoz, disminución del la afinidad de la Hb
por el oxigeno, hiper hemólisis.
 http://apps.who.int/gb/archive/pdf_files/WHA59/A59_9-sp.pdf

GALLINAZO NO
CANTA EN PUNA

http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/spmi/v09n2/hemoglobinopatía.htm
 % Anemia 6- % Anemia 6-
59m 35m
Reino Unido 13%
Alemania 14%
Finlandia 14%
Canadá 14%
Chile 21%
México 26%
Perú 33% 43.5%
Ecuador 40%
Guatemala 47%
Bolivia 56%
India 59%
Pakistán 61%
Burkina Faso 86%
 No todas las anemias son causadas
por deficiencia de hierro en el mundo
Anemia por Deficiencia de Hierro
• Bajo consumo de alimentos que
contienen hierro.
• Infecciones agudas (ej. malaria)
• Elevadas necesidad de hierro del
• Infecciones crónicas (ej. TB, VIH)
organismo: en infantes, dada la
rápida velocidad de crecimiento y • Condiciones
inflamatorias (ej.
diferenciación de sus células Anemia Otras Artritis reumatoide)
cerebrales; gestación para el Def anemias • Cáncer
crecimiento del feto y la placenta. Hierro 42%
• Asimilación inadecuada del 50%
hierro de los alimentos (fitatos).
• Excesiva perdida de sangre.
• Deficiencia de otras vitaminas (ej. Vit
A, Vit B12, Folatos, Riboflavina, Cobre)
• Alteraciones genéticas -
hemoglobinopatías
 Signos Clínicos:
Variables de acuerdo a la forma.

Forma Homocigota: Forma Heterocigota :

Síndrome Hemolítico Severo: Rasgo de Células falciformes
Ausencia de fracción Hb A (generalmente asintomático)
Fracción Hb S 80 – 100 %
Fracción de Hb A2 normal o Fracción Hb A 50 – 70 %
aumentada. Fracción Hb S 35 – 50 %
(Fracción de Hb F puede Fracción Hb A2 normal
estar presente 0 – 20 %)

Asociación con Hb S :+ Talasemia+ Hb C +

PHHF(persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
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Heterocigoto Hb A/S
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Homocigoto S con Hb F
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Heterocigoto S/C
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Homocigoto S
Heterocigoto A/S con presencia Hb F
Alk. Ac. Alk. Ac.

S
A F
S
F S A0
S A0 A0 A1+ F A1
A1 + F A1 A2
A2
Anh.
Car.
Anh.
Car. N N N N
 Hemoglobina C
• Anormalmente más común en la raza negra,
oeste y norte de África, sur de Italia y Sicilia.
• Producida por sustitución del ácido
glutámico por la lisina.
• Signos: Deformación de GR dando aspecto de
hoz, disminución del la afinidad de la Hb por el
oxigeno, hiper hemólisis.
 Signos Clínicos y biológicos:
Disminución de solubilidad lleva a los GR
en diana.
Forma Homocigota : Forma Heterocigota:
Anemia hemolítica (asintomática)
moderada.
Esplenomegalia Fracción Hb A: 60 – 70 %
Ausencia de fracción Hb A Fracción Hb C: 35 – 40 %
Fracción Hb C: 95 – 100%
Asociación con Hb S:
La misma patología como en la enfermedad de
células falciformes homocigoto.
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Heterocigoto A/C
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Heterocigoto A/C Heterocigoto S/C

Alk. Ac. Alk. Ac.

C C
A S

A0 A0
A0 S
A1 A1 F A1
C+A2 C (traces)

Anh. Anh.
Car. Car.

N N N N
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Hemoglobina D
Frecuencia – localización:
Anormalidad normalmente en India.
Caracterización:

Mutación Ácido glutámico por glutamina (D-los Ángeles = D-Punjab)

(mas de 7 diferentes Hb D de acuerdo a la posición de la mutación)
Más anódica que la HbS en Capillarys
Signos Clínicos y biológicos :

Forma Homocigota: Forma Heterocigota:

Anemia muy ligera (asintomática, únicamente la
Ausencia de fracción Hb A EH permite el diagnostico)
Fracción Hb D 100 % Fracción Hb A: 65 – 70 %
Fracción Hb D:30 – 35 %
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Heterocigota A/D
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Heterocigota A/D Los Ángeles

Alk. Ac.

A
D0+A0 A0
D
D1+A1 A1

A2

Anh.
Car.
N N
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Hemoglobina E
Frecuencia – localización:
Anormalmente mas comúnmente encontrada en Sur Este de
Asia.
Caracterización:
Mutación Acido glutámico →Lisina
Clinical and biological signs:
Forma Homocigota: Forma Heterocigota:
(Discreta anemia) (asintomática)
Ausencia de Fracción Hb A: 65 – 70 %
fracción Hb A Fracción Hb E: 30 – 35 %
Fracción Hb E 100 %
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Homocigoto E, Hb F y beta Talasemia

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Heterocigota A/E Homocigota Hb E

Alk. Ac. Alk. Ac.

A A

A0 + E A0 E0 A0
A1 + E 1 A1 E1 A1
E+A2 E+A2

Anh.
Anh.
Car.
Car.

N N N N
 Talasemia
Regulación Genética de las hemoglobinopatías
Ausencia o reducción de la síntesis de una
o varias cadenas de hemoglobinas.
Balanceando el incremento en la síntesis de
otras cadenas.

Las Talasemias están distribuidas alrededor del la

región del Mediterráneo, Oeste Medio,
Subcontinente India, Sudeste de Asia.
 Alfa Talasemia
Disminución de la síntesis de la cadena α por alteración
genética.
En consecuencia la síntesis de las 3 hemoglobinas
fisiológicamente normales: Hb A, Hb A2 y Hb F es afe
ectada.
Compensación con Hb especiale es:
(polimerización de cadenas libres de cadenas de
globina en exceso)
Hb Bart γ4 (en niños)
Hb H β4
Frecuencia – localización
Anormalidad encontrada en el Lejano Este, África y Países
Mediterrráneos.
Completamente asintomática.

- Delección de un gen:
α talasemia silente
Fracciones Hb A and A2 son normales,
(presencia de Hb Bart al nacimiento).

- Delección de dos genes:

a talasemia menor (anemia ligera)
Fracción Hb A normal.
Fracción Hb A2 ligeramente disminuida o normal.
Fracción Hb Bart detectada al nacimiento (5 – 10 %),
junto con Hb fetal.
Síndrome α de severidad intermedia

- Delección de Tres genes :

Hemoglobinopatía Hb H
Anemia hemolítica, presencia de cuerpos de Heinz.
Fracción Hb A 70 %
Fracción Hb A 2 normal o disminuida
Fracción Hb Bart 5 – 30 % (niños)
Fracción Hb H 10 – 20 % (adultos)

Forma Mayor
- Delección de cuatro genes:

Síndrome Hb Bart (Hidropesía Fetal)

Anemia severa, muerte fetal, forma incompatible con la vida.
Fracción Hb Bart detectada al nacimiento (80 –100 %)
 Beta Talasemia
Hb A afectada por una disminución de la síntesis de la
cadena β por mutación genética.
Compensación por incremento de la síntesis de cadenas
γyδ
Fracción Hb A2 aumentada (<10 – 12 %)
Fracción Hb F presente pero no constante.

No hay en PERU
Frecuencia – localización OJO ????
La talasemia más frecuente, encontrada alrededor del
países Mediterráneos. En Grecia, Italia y Norte de
África.
 Puntos importantes
β talasemia Menor heterocigota
Clínicamente: anemia moderada, pseudo poliglobulia microcítica,
esplenomegalia moderada.
Electroforesis Hb : Hb A 85-95%
Hb F N o ligeramente incrementada.
Hb A2 > 3,5%

β Talasemia Mayor
Clínicamente: Anemia asociada con complicaciones frecuentes:
esplenomegalia, hemocromatosis, retraso en el
crecimiento.

Electroforesis Hb : Hb A disminuida.
Hb F aumentada.
Hb A2 Normal o aumentada.
La hemoglobina fetal puede incrementarse en varias
Hemoglobinopatías
β talasemia Homocigota

δβ talasemia Homocigota y heterocigota

Hb S, Hb Lepore

HPFH (Persistencia Hereditaria de Hemoglobina

Fetal) Fracción Hb F: 20 a 100 % (homocigota)

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VARIANTES
Variantes Hemoglobina: más de 750 International Center on
Hemoglobins (1997)
Variantes cadena α : 217 mutaciones
Variantes cadena β : 362 mutaciones
Variantes cadena γ : 70 mutaciones
Variantes cadena δ : 32 mutaciones
Otras: 69 mutaciones (doble mutación, delecciónn, inserción, híbridos)
Consecuencia de estas mutaciones:
Disminución de la afinidad por el oxígeno de la hemoglobina.
Hemoglobinas inestables.
Muchas de estas variantes son totalmente asintomáticas.