Linfoma No Hodgkin

Definición
Linfocito B

Neoplasia Células Origen Linfocito T

histiocito
CARACTERISTICAS
Epidemiologia

• 4% de todos los cáncer.

• Distribución Bimodal 95% Adultos
• Hombre: Mujer 1.4 : 1
• Blancos
• Linfoma NH en niños:
• Linfoma linfoblástico.
• Linfoma de Burkitt (linfoma de células pequeñas no hendidas).
• Linfoma de células grandes.

http://www.cancer.org/espanol/cancer/linfomanohodgkin/guiadetallada/linfoma-no-hodgkin-what-
is-key-statistics
 Factores de riesgo

• Edad 60-69 años * niños

• Incidencia según sexo
• Raza, grupo étnico y geografía
• Exposición a químicos
• Exposición a la radiación ionizante
• Enfermedades autoinmunes

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is-key-statistics
 Factores de riesgo
• Peso corporal y alimentación

• Implante mamario
Deficiencia del sistema inmune
• Infecciones virales
• VIH
• VEB
• V. Hepatitis C
• V. LTH-1
• VES tipo 8
• Infecciones que causan estimulación inmune crónica
• Helicobacter pylori (H. pylori)
• chlamydophila psittaci
• Campylobacter jejuni

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is-key-statistics
¿Sabemos cuáles son las
causas del linfoma no
Hodgkin?

TRANSLOCACIONES
Biología molecular y citogenética
A nivel molecular las lesiones genéticas identificadas en LNH
incluyen:

Oncogenes activados por translocaciones cromosomicas

Genes oncosupresores inactivados por delecciones

cromosomicas y mutaciones

Introducción de genes exógenos procedentes de virus

oncogénicos diversos
Biología molecular y citogenética
Oncogenes ligados a la patogénia de los LNH:

ONCOGEN FUNCION BIOLOGICA

C – MYC Regulador de la transcripción genética
Bcl - 1 Su producto, cíclica D, Regula mitosis
Bcl – 2 Regula la muerte celular programada (Apoptosis)

Bcl – 3 Inhibe el factor de transcripción (NF - KB)

Bcl - 6 Regula la diferenciación y proliferación celular

PAX - 5 Factor de transcripción genética

Alteraciones citogenéticas habituales en
los LNH

Subtipo biológico Locus Anomalías

Linfomas células del manto bcl - 1 T (11;14)
Linfoma folicular bcl - 2 T (14;18)
Linfoma difuso de células Bcl – T (14;18)
grandes Myc T (8;14)

Bcl – 6 3 q 27

Linfoma de Burkitt MYC T (8;14)

Linfoma anaplasico de células ALK/NPM
T (2;5)
grandes
Linfoma linfocitico de células T (14;19) (q 32; q13,1)
pequeñas
bcl - 3
Linfoma linfoplasmocitoides PAX - 5 T (19;14) (p 13; q 32)
Clasificacion de LH
Clasf de Rapaport 1966

Clasf de Kiel 1974

Working formulation 1982

Revised European
American Lymphoma
(REAL) 1994

World Health Organization (WHO)

Classification 1995 Basada en morfología,
inmunofenotipo, características genéticas y
clínicas.Similar a la REAL
 Clasificación
Working Formulation Clasificación de Rappaport
Grado bajo
A. Linfocítico pequeño, compatible con Linfocítico difuso, bien diferenciado
leucemia linfocítica crónica
B. Folicular, con predominio de células Linfocítico ganglionar, pobremente
hendidas pequeñas diferenciado
C. Folicular, de células hendidas pequeñas Ganglionar mixto, linfocítico e histiocítico
mixtas y células grandes
Grado intermedio
D. Folicular, con predominio de células grandes Histiocítico ganglionar
E. Difuso, células hendidas pequeñas Linfocítico difuso, pobremente diferenciado
F. Difuso, mixto, células pequeñas y grandes Difuso mixto, linfocítico e histiocítico
G. Difuso, células grandes, hendidas o no Difuso histiocítico
hendidas
Grado alto
H. Inmunoblástico, células grandes Difuso histiocítico
I. Linfoblástico, células contorneadas o no Difuso linfoblástico
contorneadas
 ORIGEN

CD19, CD45, antígeno leucocitario

común, CD10

CD7, CD2, CD3. CD4 y CD8

Clasificacion clinica
Comportamiento agresivo
Linfomas Agresivos

Estirpe B Linfoma Difuso B de células grandes

Estipe T Linfoma anaplasico de Celulas grandes

Linfoma de celulas T perifericas

Linfomas de Alto grado

Estirpe B Linfoma precursor linfoblastico B

Linfoma tipo Burkitt

Estirpe T Linfoma precursor linfoblastico T

Linfoma T adulto HTLV 1+

Signos y Síntomas

Fiebre
Pérdida de peso
Sudoración
nocturna
Clasificación Ann Arbor

I 1.-Afecta 1 solo lugar

linfático
2.-Afectacion localizada
a 1 órgano o 1 afectación
extra linfática, SIN
alterar Ganglios linfáticos
Clasificación Ann Arbor

II 1.-Afecta + de 2 R.
Ganglionares al mismo lado
del diafragma
2.-Afecta 1 organo o lugar
Extralinfatico ASOCIADO
afectacion ganglionar
REGIONAL c/sin afectar otras
regiones ganglionares del
mismo lado
*puede indicarse con
subindice el N# de regiones
afectadas
Clasificación Ann Arbor

III 1.-Afecta G.L DOS lados

del diafragma que
puede acompañarse de
extensión extralinfatica
asociada III-E, afecta G.
Linfáticos adyacentes,
el baso III-S o ambos III-
ES
Clasificación Ann Arbor

IV 1.-Afectacio difusa o
diseminada a + de órgano
extralinfatico c/s asociación
de G.L regionales
2.-Afectacion aislada de
Órganos extralinfaticos SIN
afectar los G.L regionales
pero si de G.L distantes
3.-Afectacion de Hígado,
Medula Ósea y pulmón
 Clasificación Ann Arbor

X Enfermedad voluminosa + 10 cm
A Sin síntomas B
S Afectación esplénica, nódulo esplénico de cualquier tamaño o Bp
B Síntomas B
H Afectación Hepática
M Sospecha Afectación Medular, confirmada por Bp o radiología
L Afectación pulmonar, nódulos pulmonares. O – extensión desde G.L
mediastino o hilio adyacente
W Afectación del anillo de waldeyer
O Afectación Ósea
D Afectación de Piel
Thy Afectación de la G. Tiroides
Índice Pronóstico Internacional (IPI) para LNH
Factores de Grupo de riesgo Sobrevida 5 años
Riesgo

Edad + 60 años Bajo 73 %

LDH elevada Bajo-intermedio 51%

Estatus Mal KFS Alto-intermedio 43%

Estadio III-IV Alto 26%

Enf. extranodal +1 lugar

*B2
microglobulina
 Factores pronósticos para Linfoma folicular

Factores de Grupo de riesgo Sobrevida 5 años

Riesgo

Edad + 60 años Bajo – 1 70.7 %

Enf. ganglionar +4 Intermedio 2 50.9%

LDH elevada Alto riesgo + 3 35.5%

Estadio III-IV

Hb - 12 gr/dl
OTROS FACTORES PRONÓSTICOS
 Diagnóstico

• Biopsia incisional o por aspiración con aguja fina

del la adenopatía
• Biopsia y aspirado de medula ósea
• Punción Lumbar
• Muestras de Líquido pleural o abdominal
• Inmunohistoquímica
• Citometría de Flujo
• Citogenética
 Diagnostico

• Pruebas genéticas moleculares

• Análisis de sangre
• Ecografía
• Radiografía
• Mamografía
• Tomografía con contraste
• RMN
• PET/CT
J. J. Lu, L. W. Brady (Eds.), Decision Making in Radiation Oncology,DOI: 10.1007/978-3-642-13832-4_1, © Springer-Verlag
Berlin Heidelberg 2011
RESPUESTA AL TRATAMIENTO
 INTRODUCCIÓN

• La radioterapia es la terapia más efectiva para el control local LNH

• Se Desarrolla esta guía en base a la evidencia.
• Con la finalidad de reducir volúmenes y dosis, integrando la
planificación 3D y en técnicas avanzadas.
• Se reemplaza los campos extensos por RT a volúmenes
pequeños limitados a la enfermedad ganglionar al momento de la
presentación.
• RT al sitio comprometido (IFRT – Involved field radiotherapy)
• Disminuyendo el riesgo de daño a órganos y tejidos normales,
logrando a su vez control local del tumor.
• LA RT es altamente efectiva en reducir las recurrencias locales.
 RT como tratamiento primario.
• En pacientes con Linfoma localizado indolente.
• LNH ganglionar agresivo localizado con comorbilidades que imposibiliten la QT
• GTV: enfermedad macroscópica (TAC con contraste).
• CTV: GTV mas ganglios vecinos con enfermedad microscópica.

RT COMO MODALIDAD COMBINADA.

• Como terapia de consolidación luego de QT sistémica.
• En pacientes de edad avanzada que no toleren muy bien la QT. (QT
abreviada+ RT consolidación).
• El objetivo es evitar recaídas.
• GTV prequimioterapia.
Campos de radiación
• Campo afecto (Involved Field RT, IFRT): Se administra RT sólo a
las áreas del cuerpo comprometidas por linfoma, incluye la región
ganglionar completa.
• Campo extendido (Extended Field RT, EFRT): Grandes campos de
RT que incluyen el área afecta y las zonas adyacentes. Se utiliza
solo para LNH indolentes donde se va a administrar RT como
modalidad única.
• Sitio afecto (Involved Site RT, ISRT): Incluye la extensión original
de la enfermedad con un margen que cubra las limitaciones de la
imagen y enfermedad específica.
• Ganglio afecto (Involved Node RT, INRT): Incluye solo los ganglios
comprometidos inicialmente.
 DEFINICIÓN DE VOLÚMENES

ADQUISICIÓN DEL VOLUMEN DE INTERES:

• TAC de simulación 3D.
• GTV PREQT: será todas las anormalidades en imagen sugestivas de linfoma
antes de la intervención de la QT que altera el volumen tumoral. Incluir en el
CTV.
• CTV: GTV y enfermedad subclínica. Excluir órganos a riesgo (pulmón, riñones,
músculos).
• ITV: Volumen tumoral interno. ICRU 62. CTV + margen. Incertidumbres de
posicionamiento y respiración. 1,5cm.
• No establecen ITV en cabeza y cuello.
• PTV:CTV + MARGEN.
• OR.
TRATAMIENTO DEL LNH
Linfoma Difuso de Células B Grandes EVALUAR
RESPUESTA
Estadío IA Radioterapia
Quimioterapia A
No Voluminoso campo
(CHOP-R) x 3-4 ciclos TRATAMIE
(< 1/3 mediastino, < 10 cm) Comprometido
NTO
Estadío IB-IIA-IIB Quimioterapia +/-
No Voluminoso Radioterapia
(CHOP-R) x 6-8 ciclos
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)

Estadío IB-IIA-IIB Quimioterapia

Voluminoso Radioterapia
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
(CHOP-R) x 6-8 ciclos

Estadío III y IV Quimioterapia +/-

No Voluminoso Radioterapia
(< 1/3 mediastino, < 10 cm)
(CHOP-R) x 6-8 ciclos

Estadío III y IV Quimioterapia

Voluminoso Radioterapia
(> 1/3 mediastino, > 10 cm)
(CHOP-R) x 6-8 ciclos

Quimioterapia +/-
Alto Riesgo o Radioterapia
Trasplante Autólogo
 Linfoma Difuso de células B grandes-NOS
Estadio I y II: No voluminoso, sin
factores de riesgo adversos
RCHOP x 3 ciclos SI Respuesta
completa+ RT IFRT 30-36 Gy

Estadio I y II: No voluminoso, sin

factores de riesgo adversos
RCHOP x 3 ciclos SI Respuesta
parcial+ RT IFRT 40-50 Gy

PACIENTE CON TU VOLUMINOSO +

10 CM O ENF EXTRANODAL :
RCHOP x 6 ciclos + RT IFRT 30-36
Gy
Linfoma no Hodgkin
Primer Concenso Venezolano: LNH Folicular, LNH de Células del Manto y LNH
de DCGB-NOS.
2016

Dra. Damelis Chiquin Dra. Marie Laure García, Dra. Leslie D. González G, Dra. María Esther Guevara, Dr. Marcos Hernández, Dr. Joaquín Inaty Lamillo, Dra. Sandra López, Dra. Aisa Manzo, Dr. Carlos Mendoza, Dra.
Marisela Morales y Col
 Linfoma Difuso de células B grandes-NOS

ST III y IV: RCHOP x 6 ciclos = RC +

RT IFRT 30-36 Gy

ST III y IV: RCHOP x 6-8 ciclos= RP +

RT IRFT 30-36 Gy

ST III Y IV CON COMPROMISO OSEO:

RCHOP x 6-8 ciclos con RC Rcu Rp +
RT ISRT 30- 60 Cy ISRT
Linfoma no Hodgkin
Primer Concenso Venezolano: LNH Folicular, LNH de Células del Manto y LNH
de DCGB-NOS.
2016

Dra. Damelis Chiquin Dra. Marie Laure García, Dra. Leslie D. González G, Dra. María Esther Guevara, Dr. Marcos Hernández, Dr. Joaquín Inaty Lamillo, Dra. Sandra López, Dra. Aisa Manzo, Dr. Carlos Mendoza, Dra.
Marisela Morales y Col
Linfoma Difuso Células Grandes CD20
R-CHOP R-CHOP R-CHOP R-CHOP

TAC

CR PR NR
2 ciclos R-CHOP 2 ciclos R-CHOP
TAC

No CR

CR
2 ciclos R-CHOP Rescate
PET-CT
R-CHOP: Rituximab + Ciclosfosfamida + Doxorrubicina + Vincristina + Prednisona
A la semana 6-8 de terminada el R-CHOP
CR: Complete response
PR: Partial response MLM clinicalpathways®
NR: No response / progression
 Linfoma Difuso de células B grandes

• Terapia de primera línea : RCHOP, EPOCH, RCEPP (en pacientes

con mala función ventricular).
• RCDOP.
• Segunda línea: DHAP + Rituximab.
• ICE
• MINE
• GDP
• CEPP
 Linfoma Folicular Grado 1-2 St I -II
IFRT 25 -36G GY MODALIDAD
UNICA

Quimio o inmunoterapia +
IFRT 24 Gy

(“watch & wait”)Observación

(toxicidad supera beneficio)

Estadios III Y IV RT Paliativa

ISRT 4-30Gy
Linfoma no Hodgkin
Primer Concenso Venezolano: LNH Folicular, LNH de Células del Manto y LNH
de DCGB-NOS.
2016

Dra. Damelis Chiquin Dra. Marie Laure García, Dra. Leslie D. González G, Dra. María Esther Guevara, Dr. Marcos Hernández, Dr. Joaquín Inaty Lamillo, Dra. Sandra López, Dra. Aisa Manzo, Dr. Carlos Mendoza, Dra.
Marisela Morales y Col
 Linfoma Folicular grado 1-2 ST IIX,III y IV

EC avanzado: Estadio II con masa tumoral voluminosa (II

MV) y estadios III-IV.

EC avanzado y baja masa tumoral, esperar y observar Síntomas atribuibles al LF no limitado a síntomas B,
(“watch & wait”) afectación de órganos que pongan en riesgo su
función, citopenias secundarias al linfoma,
enfermedad voluminosa (una sola masa ganglionar o
Iniciar tratamiento según criterios de GELF (Groupe extra-ganglionar >7cm o 3 o más masas >3 cm),
esplenomegalia y progresión.
d’Etude des Lymphomes Folliculaires o GELF)

FLIPI Y FLIP 2

Estadios III Y IV INMUNTERAPIA +RT Paliativa IFRT O ISRT

4-30Gy

Linfoma no Hodgkin
Primer Concenso Venezolano: LNH Folicular, LNH de Células del Manto y LNH
de DCGB-NOS.
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Dra. Damelis Chiquin Dra. Marie Laure García, Dra. Leslie D. González G, Dra. María Esther Guevara, Dr. Marcos Hernández, Dr. Joaquín Inaty Lamillo, Dra. Sandra López, Dra. Aisa Manzo, Dr. Carlos Mendoza, Dra.
Marisela Morales y Col
INDICES PRONOSTICO PARA LNH FOLICULAR
 Linfoma Gástrico. MALT

• Estadio I y IIE: H. pylori + Terapia con antibiótico.

• H. Pylori (-): RT o Rituximab.
• ST III y IV: con síntomas, hemorragias, órgano vital amenazado,
en.f voluminosa, progresión: QT o RT locorregional.
• RCHOP+ Metrotexate
• GTV: estomago
• CTV: GTV y cadenas peri gástricas
• PTV: 2 cm de margen
Otros linfomas gástricos : QT y RTE a todo el estomago 3000-
3600 cGy
 Linfoma de células del manto

• ST I y II: RT
• St III y IV: Inducción con QT
• CVAD + Rituximab
• Regimen NORDIC
• CALGB
• RCHOP/RICE
• RCHOP/RDHAP
Segunda línea
• Bendamustina + Rituximab
• Alotransplante de células madres
• PCR
 Linfoma cutáneos de células B

• T1 y T2 (ST IE): RT local o escisión.

• Enfermedad generalizada en piel: Rituximab, RT local, Esteroides
intralesionales, CVP.
• Tópicos: mostaza nitrogenada tópica, bexaroteno tópico,
Imiquimod.
 Linfoma periférico de células T

• CHOP 21
• CHOEP 21
• Estadio I y II: QT 6 ciclos+ RT
• CHOP+ ICE
• Estadio III y IV: QT 6 ciclos + RT. • CHOP + IVE
• Alto riesgo considerar 8 ciclos. • Segunda línea:
– DHAP
– ESHAP
– EPOCH
– GDP
– ICE
ENFERMEDAD EXTRAGANGLIONAR

• Anillo de Waldeyer : 2
campos laterales
opuestos que incluyen
los ganglios cervicales
bilaterales y un campo
de cuello inferior. 3000-
3600 cGy si hubo
respuesta completa a la
QT, 4000 cGy si la
respuesta fue parcial.
 ENFERMEDAD EXTRAGANGLIONAR

Linfomas de Órbita :
• Generalmente son de tipo MALT. En pacientes sin afectación orbitaria , el CTV
incluye el GTV mas 1 Cm de margen. Si hay compromiso orbitario debe incluirse
toda la orbita.
• Las lesiones superficiales se tratan con electrones de 6-9 MeV por un campo
anterior con protección al cristalino hasta 2500-3000 cGy. Para el resto de las
localizaciones se emplean fotones con múltiples campos.
 ROL DE LOS CAMPOS AMPLIOS

• Limitado al tratamiento de rescate en pacientes en que falla la QT.

LNH AGRESIVOS REFRACTARIOS O

RECURRENTES

• Gran % de pacientes desarrolla recurrencias luego de alcanzar

una respuesta completa al tratamiento.
• RTE 55Gy.
• Transplante autólogo de células madres.
 Evidencia clínica del Tratamiento del LNH indolente
en estadíos limitados

Mac Manus MP, Hoppe RT (1996) Is radiotherapy curative for stage I and
II low-grade follicular lymphoma? Results of a long-term follow-up study of patients treated at
Stanford University. J Clin Oncol 14:1282–1290
(Stanford University)

 Revisión retrospectiva de 177 Px St I (41%) y II (59%) con

Linfoma folicular de bajo grado.
 Recibieron IFRT , campo extendido o irradiación linfática total
con dosis de 35-40 Gy.
 La mayoría de los Px recibieron Qt posteriormente.
 La media de seguimiento 7,7 años.
 En 10 años SLE: 44% SG: 64%
 Aquellos con edad ≥60 años, compromiso extraganglionar ,
St II, con RT a 1 sólo lado del diafragma se asoció con una
peor SG y SLE.
Petersen PM, Gospodarowicz M, Tsang R et al (2004) Long-term outcome
in stage I and II follicular lymphoma following treatment with involved field
radiation therapy alone. In: Abstract of the 2004 ASCO annual meeting
proceedings (post-meeting edition). J Clin Oncol 22:S6521 (Princess Margaret
Hospital)

 460 Pacientes don Linfoma Folicular St. I y II

 IFRT dosis media 35 Gy en 3-4 semanas
 Seguimiento 12,5 años
 SG: 62% SLE: 51% en 10 años
 Guadagnolo BA, Li S, Neuberg D et al (2006) Long-term outcome and
mortality trends in early-stage, grade 1–2 follicular lymphoma treated with
radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64:928–934 (Harvard
University)

 Revisión retrospectiva de 106 Px St I (74%) y II (26%) con linfoma folicular grado 1-2 .
 Recibieron RT con Qt (24%) y sin Qt (76%).
 La media de seguimiento 12 años
 Campo IFRT 60% , campo regional 34% y campo extendido 6%
 La dosis media fue de 36,7 Gy
 En 10 años SLE 46% y la SG 75%
 El tamaño tumoral está asociado a peor SLE y la edad ≥60 años con peor SG.
 Evidencias clínicas sobre el tratamiento de los LNH indolentes en estadíos
avanzados.

Ardeshna KM, Smith P, Norton A et al (2003) Long-term effect of a watch

and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advanced-stage non-
Hodgkin lymphoma: a randomised controlled trial. Lancet 362:516–522 (British National
Lymphoma Investigation)

 309 Px asintomáticos St. avanzados con LNH de bajo grado .

 Recibieron a clorambucil inmediata aleatoriamente Vs. clorambucil retardado para aquellos
que progresaron .
 RT localizada con dosis 15-20 Gy.
 La media de seguimiento 16 años.

 SG en 10 años fue 35% para el grupo del clorambucil y del 34% para el grupo de
observación.
Ardeshna KM, Smith P, Norton A et al (2003) Long-term effect of a watch
and wait policy versus immediate systemic treatment for asymptomatic advanced-stage
non-Hodgkin lymphoma: a randomised controlled trial. Lancet 362:516–522 (The
Netherlands)

 La SG media fue de 5,9 años para el grupo clorambucil y 6,7 años para el grupo de
observación (p = 0,84).
 En el grupo de observación finalmente el 73% recibió Qt con un tiempo medio de
tratamiento de 2,6 años.
 En el momento de la publicación, 13 pacientes seguían con vida sin tratamiento
sistémico; 5 tenían RT local y 7 presentaban remisión espontánea.
 Evidencia clínica sobre la radiación con baja dosis para el LNH indolente en St.
Avanzados.

Haas RL, Poortmans P, de Jong D et al (2003) High response rates and lasting
remissions after low-dose involved field radiotherapy in indolent lymphomas. J Clin Oncol
21:2474–2480 (The Netherlands)

 Estudio fase II de 109 Px con LNH de células B indolentes tratados con baja dosis en
IFRT.
 90% eran foliculares.
 94% tenían tratamiento sistémico previo y 28% tenía RT previa.
 27% recibió 4 Gy en 1 Fx y el 73% 4 Gy en 2 Fx.
 La tasa de respuesta global fue 92%: 61% RC y 31% tuvo RP.
 El tiempo medio de progresión local fue de 25 meses;
 El tiempo medio para progresión a distancia fue de 14 meses.
Luthy SK, Ng AK, Silver B et al (2008) Response to low-dose involved-field radiotherapy in
patients with non-Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol 19:2043–2047 (Harvard University)

 Revisión retrospectiva de 33 Px con LNH indolente St. Avanzados tratados con bajas
dosis en IFRT.
 Recibieron 4 Gy en 2 Fx.
 La media de seguimiento fue de 14 meses.
 La tasa de respuesta global fue 96%: 84% con RC y 12% RP.
 El tiempo medio de progresión local fue de 9 meses .
 La localización en cabeza y cuello con un tamaño tumoral ≤4 está asociado con RC.
 Indicaciones de RT paliativa en LNH indolente en St. Avanzados

 Enfermedad localizada resistente a Qt.

 Prevención ó tto en el compromiso de raíces nerviosas ó médula
ósea.
 SVCS o neumonía obstructiva.
 Para reducir el riesgo de fracturas óseas.
 Obstrucción venosa por una masa pélvica gran volúmen .
 Alivio síntomas locales (ejemplo, órbita ó estómago).

J. J. Lu, L. W. Brady (Eds.), Decision Making in Radiation Oncology,DOI: 10.1007/978-3-642-13832-4_1, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2011
 La RT para LNH agresivos en St. limitados

Miller TP, Dahlberg S, Cassady JR et al (1998) Chemotherapy alone compared with

chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate- and high-grade non-Hodgkin’s
lymphoma. N Engl J Med 339:21–26. Updated results shown at the 2001 American Society
of Hematology annual meeting. (SWOG 8736)

 401 Px St.I y II con LNH grado alto e intermedio localizados, no voluminosos.

 Recibieron CHOP durante 3 ciclos seguidos de 40-55 Gy IFRT Vs.
CHOP durante 8 ciclos seguido de observación.
 En 5 años la SLE fue 77% en el grupo de RT y 64% en el grupo de observación (p =
0,03)
 La SG 5 años fue del 82% en el grupo de RT y el 72% en el grupo de observación (p =
0,02).
 Horning SJ, Weller E, Kim K et al (2004) Chemotherapy with or without radiotherapy in
limited-stage diffuse aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: Eastern Cooperative Oncology
Group study 1484. J Clin Oncol 22:3032–3038
(ECOG 1484)

 352 Px St. I ,IE o II voluminosos con LNH agresivos difusos St. Limitados.
 Recibieron CHOP durante 8 ciclos.
 Si presentaban RC recibían IFRT hasta 30 Gy y si es RP hasta 40 Gy.
 El 61% presentó CR.
 Media de seguimiento 12 años.
 La SLE 6 años fue de 53% para el grupo Qt sola y 69% para el brazo de RT (p = 0,04)
 La SG 6 años fue de 67% para Qt sola y 79% para el de RT (p = 0,23).
 Las recaídas en el sitio irradiado fue 16% con Qt sola Vs.4% con RT.( p = 0,06) .
 La RT en el LNH agresivo en estadios avanzados

Ferreri AJ, Dell’Oro S, Reni M et al (2000) Consolidation radiotherapy to bulky

or semibulky lesions in the management of stage III-IV diffuse large B cell lymphomas. Oncology
58:219–226 (Italy)

 Revisión retrospectiva de 94 Px St. III-IV DLBCL en RC posterior a Qt con o sin RT.

 8 Px tenían enf. voluminosa (≥10 cm), y 56 eran semibulky (6-9 cm).
 40 Px recibieron RT y 54 Px fueron observados post Qt.
 De los Px que recibieron RT el 70% recibió IFRT con dosis de 30-45 Gy
y el 30% recibió EFRT a 30-46 Gy.
 SG a 5 años fue del 66% para el grupo RT y 44% para el grupo observado post Qt (p =
0,01).
 El brazo de RT presentó una sobrevida libre de recaídas estadísticamente mayor .
 Schlembach PJ, Wilder RB, Tucker SL et al (2000) Impact of involved fi eld radiotherapy
after CHOP-based chemotherapy on stage III–IV, intermediate grade and large-cell
immunoblastic lymphomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48:1107–1110 (MDACC)

 Revisión retrospectiva de 59 Px St. III-IV grado intermedio con linfoma de células grandes con RP a 6
ciclos o más de Qt basada en CHOP, seguido por IFRT a 30-50 Gy.
 La media de seguimiento fue de 53 meses.
 El CL en 5 años fue del 89% para el grupo RT y 52% para el brazo de observación post Qt (p =
0,001).
 La SLE en 5-años fue del 85% para el brazo de RT y 51% para el grupo de observación (p =
0,003).
 La SG a 5 años fue del 87% en aquellos con RT y 81% para el grupo de observación (p = 0,6)
 Concluyen que mejoró significativamente el CL y la SLE sobre todo en los pacientes con Tu
voluminosos (≥4 cm).
 Avilés A, Fernándezb R, Pérez F et al (2004) Adjuvant radiotherapy in stage
IV diffuse large cell lymphoma improves outcome. Leuk Lymphoma 45:1385–1389 (Mexico)

 341 Px con enfermedad voluminosa ganglionar (> 10 cm) DLBCL St. IV con RC a los 6 meses de la Qt
(ciclofosfamida, vincristina, epirubicina, prednisona, bleomicina) fueron asignados al azar a la observación Vs.
RT al sitio de la enfermedad voluminosa.
 La media de seguimiento fue de 10,1 años.
 La SLE 5 años fue del 55% para el grupo de observación y 82% para el brazo con RT (p <0,001).
 La SG 5 años fue del 66% para el grupo de observación y 87% en aquellos con RT (p <0.01)

 Las recaídas se presentaron en un 45% en el grupo de observación y en un 18% en el brazo de

radiación (p <0,001)
 Pfreundschuh et al. (2006). “ CHOP – like chemotherapy plus rituximab Vs. CHOP-like
chemotherapy alone in young patients with good prognosis diffuse large B cell lymphoma: A
randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MinT) Group”. LANCET
ONCOL 7(5):379-391.

 824 Px con edades 18-60 años con IPI 0-1, St II- IV o St. I voluminosos con DLBCL.
 Fueron seleccionados al azar posterior a 6 ciclos de CHOP Vs 6ciclos de CHOP+ Rituximab
 Los Tu voluminosos y áreas extraganglionares recibieron RT adicional.
 Los resultados en 3 años demostraron:
 La SLE para el grupo con rituximab fue 79% Vs 59% en aquellos con 6 ciclos de CHOP solo.
 La SG en el brazo con rituximab fue 93% Vs 85%.

 El estudio demostró que la adición del Rituximab a los 6 ciclos de CHOP es un tto efectivo en
Px jóvenes con buen pronóstico para DLBCL.
 ESTUDIOS QUE AVALAN EL USO DE RT

Radioterapia Moderna para LNH.

Definición de blancos y dosis.
Guideline del Grupo Internacional de Radioterapia Oncológica en Linfoma (ILROG)
• Tim Illige y col.
• International Journal of Radiation Oncology
• Vol 89. Pag 49-58. 1/1/2014

Linfoma no Hodgkin
Primer Concenso Venezolano: LNH Folicular, LNH de Células del Manto y LNH
de DCGB-NOS.
2016
Dra. Damelis Chiquin Dra. Marie Laure García, Dra. Leslie D. González G, Dra. María Esther Guevara, Dr.
Marcos Hernández, Dr. Joaquín Inaty Lamillo, Dra. Sandra López, Dra. Aisa Manzo, Dr. Carlos Mendoza, Dra.
Marisela Morales y Col