ANGIOGENESIS IN

BURN
Contents
◉ Definisi Luka Bakar
◉ Derajat Luka Bakar
◉ Patofisiologi Luka Bakar
◉ 4 tahap Penyembuhan Luka ◉ Definisi Angiogenesis
◉ 2 ways of Angiogenesis
◉ Tahapan Angiogenesis
◉ Faktor-faktor Angiogenik
 Definisi Luka Bakar
cedera (injuri) sebagai akibat kontak langsung atau terpapar dengan
sumber-sumber panas (thermal), listrik (electrict), zat kimia (chemycal)
Derajat Luka Bakar
Patofisiologi Luka
Bakar
Luka

6
 Definisi
Angiogenesis
Angio (pembuluh darah) genesis (pembentukan)

◉ Proses pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh darah yang sudah ada,
(mempertahankan fungsi organ dan jaringan)
◉ terjadi secara alami di dalam tubuh, baik dalam kondisi sehat maupun patologis.

7
 Tujuan Angiogenesis
Membentuk pembuluh darah baru dalam proses
penyembuhan luka, mempertahankan fungsi jaringan/organ

Membentuk pembuluh darah tambahan untuk mengurangi

iskemia jaringan

Membantu pertumbuhan tumor (patologis)

”
 2 WAYS OF
ANGIOGENESIS

9
Tahapan Angiogenesis

10
1. Jaringan yang mengalami luka  hipoksia sel  Pelepasan
faktor stimulus angiogenik

2. Faktor angiogenik berikatan dengan reseptor spesifik pada

sel endotel pemb. darah lama  pelepasan enzim protease dari
sel endotel yang teraktivasi
3. Disosiasi sel endotel + degradasi ECM yang melapisi pemb.
darah lama
- Urokinase plasminogen activator (uPA) dan matrix metalloproteinases (MMPs) 
menginisiasi pembentukan pemb. darah baru

4. Migrasi dan proliferasi sel endotel

- Degradasi proteolitik diikuti migrasi sel endotel ke matriks yang
terdegradasi,
- Faktor angiogenik (fragmen peptide, fibrin, asam hialuronik) 
menstimulasi proliferasi sel endotel
12
Struktur ECM (extra cellular matrix)

13
5. Pembentukan lumen dan pembuatan matriks ekstraseluler
(ECM) baru
- Sel endotel bermigrasi  elongasi dan menyejajarkan diri dengan sel endotel lain
membentuk struktur percabangan pembuluh darah kuat
- Lumen terbentuk dengan pembengkokan sel-sel endotel

6. Stabilisasi struktur pembuluh darah baru oleh sel mural (sel

otot olos + pericytes)
15
Faktor-Faktor berperan dalam
Angiogenesis 17
 Angiogenic stimulators & inhibitors
Faktor Angiogenik Faktor Inhibitor Angiogenik

Ang-1 Ang-2

a-FGF dan b-FGF Angiostatin

PDGF (platelet derived growth factor) Endostatin

TGF-α, TGF-β Interferon (IF)-α/β/γ

VEGF Interleukin-4,12,18

HGF Vasostatin

EGF

IGF

TNF-α
18
 kelompok faktor
angiogenik
target sel endotel
VEGF (vascular endothelial growth
mengaktivasi sel target luas
factor), selain sel endotel
angiogenin FGF-2 (fibroblast growth factor)

dihasilkan dari makrofag, sel endotel, sel tumor dan Fibrin

tidak bekerja secara langsung Heparin

TNF-α, Copper (Cu)

TGF-β Hipoksia
19
 VEGF (vascular endothelial
growth factor)
- Glikoprotein pengikat heparin disekresi dlm
bentuk homodimer (45kDa)
- Memediasi peningkatan permeabilitas pemb.
darah pada mikrovaskular tumor
- 6 kelas VEGF :
VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E,
PLGF (Placental growth factor)
.

20
Pengikatan
VEGF pada
VEGFR-2 yang
menstimulasi
proliferasi,
migrasi,
ketahanan, dan
permeabilitas sel
endotel
- Hipoksia  ekspresi VEGF 
Tingkat ekspresi bergantung pada jumlah sitokin inflamatori dan
hormon pertumbuhan seperti EGF (epidermal growth factor), IL-1β,
PDGF (platelet derived growth factor), TNF-α, dan TGF-β1.

- VEGF terlibat dalam banyak tahap respon angiogenik :

Menstimulasi degradasi matriks ekstraseluler
Meningkatkan proliferasi dan migrasi sel endotel
Membantu pembentukan struktur pemb. Darah
Perkembangan corpus luteum dan regenerasi endometrium pada
siklus reproduktif wanita

22
FGF (fibroblast growth factor)
- 2 struktur primer : a-FGF dan b-FGF

a-FGF banyak pada otak dan retina, menjaga

homeostasis tubuh seperti pertumbuhan pemb.
darah saat regenerasi jaringan dan penyembuhan
luka

b-FGF terdapat pada membran basal, matriks

esktraseluler sub endotel pemb. darah, berperan
dalam pembentukan tumor, mediasi proses
angiogenesis

23
TGF (transforming growth
factor)
TGF-α
diketahui dapat menstimulasi proliferasi sel endotel mikrovaskular
pada konsentrasi 1 sampai 5 ng/ml.

TGF-β
ditemukan pada tumor dan sel normal, termasuk
. ginjal, plasenta,
dan trombosit
menstimulasi terjadinya peningkatan produksi makrofag, fibroblas,
dan kolagen, serta pembentukan pembuluh kapiler baru

24
Angiopoietin
- Ang-1 dan Ang-2
- pematangan pembuluh darah dan
meningkatkan ekspresi dan fungsi VEGF
- Ang-1 + Tie-2  transduksi signal dan
pematangan pembuluh darah
- Ang-2  inhibitor Ang-1 (menekan
pembentukan dan pematangan pembuluh
darah)

25
Kesimpulan
◉ Angiogenesis dapat berperan dalam proses fisiologis dan patologis
◉ Proses fisiologis karena angiogenesis dapat terjadi secara alami dan
diatur secara ketat pada tubuh yang sehat
◉ Dalam kondisi patologis, tubuh mengalami kehilangan pengendalian
terjadinya angiogenesis. Banyak penyakit serius yang diakibatkan
terjadinya gangguan dalam proses angiogenesis.
Credits
Monika Indriani Rizki Rahmania (1880721016)
Kurnianto (1880721004) Ramadhani

(1880721005) Vany Novanty (1880721018)

Julia Florencia

Claudia Natalia
Theresia Wulansari (1880721006) Zachawerus (1880721021)

Dona Yunika (1880721029)

Diany Natasha (1880721007) Rangun

Kezia Natania (1880721011) Milhanah (1880721030)