Curso: Interacciones medicamentosas

FACTORES PATOLÓGICOS QUE MODIFICAN

LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS
INSUFICIENCIA RENAL

Docente: Mg. Marilú R. Jaramillo B.

Ciclo 2018-II
Semana 4
 ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DE ABSORCIÓN
• ABSORCIÓN DISMINUIDA:
- NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA, EDEMA.
- CALCIO: POR  FORMACION RENAL DE METABOLITOS
ACTIVOS DE VITAMINA D.
• ABSORCIÓN AUMENTADA:
- PROPRANOLOL: POR  METABOLISMO DE PRIMER PASO.
 ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DE DISTRIBUCIÓN
•  DE UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS:
- ALTERACIONES FUNCIONALES DE ALBUMINA:
- CARBAMILACION:  UNION A SITIO I.
- COMPETIDORES (METABOLITOS Y ACIDOS GRASOS) :
 UNION A SITIO II . CORREGIDA POR DIALISIS.
(ELIMINA COMPETIDORES).
- HIPOALBUMINEMIA:
AFECTA MAS A FARMACOS CON Vd PEQUEÑO,
FRACCION DE EXTRACCION BAJA Y  % DE UNION A
PROTEINAS.
- SINDROME NEFROTICO.
- ACIDOSIS.
 ENFERMEDAD RENAL
CARACTERÍSTICAS DEL
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
• METABOLISMO DISMINUIDO:
- VITAMINA D : EN PARENQUIMA RENAL.
- RESTO DE FARMACOS: NO SIGNIFICACION.
• EXCRECIÓN RENAL:
-  FG : DIURETICOS ( ACIDOS ORGÁNICOS COMPITEN
POR ENTRADA A CELULA TUBULAR), TRIMETOPRIM
(COMPROMISO CON CREATININACl Cr REATININA).
-  ST : ÀCIDOS (FENOBARBITAL,FUROSEMIDA), BÀSICOS
(DOPAMINA,IMIPRAMINA,MORFINA).
- ORINA ALCALINA   RT : ACIDOS DEBILES (pKa=3.0-7.5)
- ORINA ÁCIDA   RT : BASES DEBILES (pKa=5.0-11.3)
 ENFERMEDAD RENAL
FACTORES FARMACODINÁMICOS
• INCREMENTO DE LOS EFECTOS:
- ANTICOAGULANTES ORALES  HEMORRAGIA.
- AHORRADORES DE K  HIPERPOTASEMIA.
- SULFONILUREAS  HIPOGLUCEMIA.
- CLORPROMAZINA  EFECTO ANTICOLINERGICO
- OPIACEOS, SEDANTES  DEPRESION DEL SNC.
- SALICILATOS, BARBITURICOS: PASO A SNC (Por acidosis).
-  SENSIBILIDAD A NEFROTOXICIDAD.
• DISMINUCION DE EFECTOS:
- DIURETICOS (MAYOR DIFICULTAD PARA LLEGAR A SITIOS
DE ACCION).
 NEFROTOXICIDAD POR FÁRMACOS
• LESION GLOMERULAR: (LITIO, PENICILAMINA).
• LESION TUBULAR: (AMINOGLUCOSIDOS).
• NEFRITIS INTERSTICIAL: (AINE, RIFAMPICINA).
• NECROSIS PAPILAR: (USO CRONICO DE AINE).
• CRISTALURIA: (SULFONAMIDAS).
• IRA: (AINE, DEXTRANO, OPIACEOS, CAPTOPRIL).
• RETENCION DE Na Y AGUA : (CORTICOIDES).
• RETENCION DE AGUA: (TIAZIDAS, CARBAMAZEPINA)
• POLIURIA: (VIT. D, LITIO, TETRACICLINAS).
• HIPOPOTASEMIA:(CORTICOIDES, AMFOTERICINA)
• HIPERPOTASEMIA: (IECA, AHORRADORES K)
 USO DE FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL
• RIESGO DE ACUMULACIÓN:
POR  Cl CREATININA Y  t 1/2   DURACION DE
EFECTO.
- GENTAMICINA:  15 VECES EL t 1/2 ( 2.5 A 40 h )
- DIGOXINA:  4 VECES EL t 1/2 ( 36 A 120 h ).
• ÍNDICE TERAPÉUTICO:
- ALTO: BAJO RIESGO DE ACUMULACION Y TOXICIDAD
(PENICILINAS, CEFALOSPORINAS).
- BAJO: USAR DOSIS BAJAS
(AMINOGLUCOSIDOS, AMFOTERICINA, DIGOXINA,
VANCOMICINA)
MONITORIZAR ESTRECHAMENTE.
 USO DE FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL
RIESGO DE NEFROTOXICIDAD :
• ALTA CONCENTRACIÒN RENAL DEL FÁRMACO.
• LA NEFROTOXICIDAD REDUCE LA ELIMINACIÒN DEL
FÀRMACO.
• AUMENTAN LAS POSIBILIDADES DE ACUMULACIÒN Y
EFECTOS TÒXICOS.
- EJEMPLOS :
- AMINOGLUCÒSIDOS,
- CEFALOSPORINAS.
 USO DE FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL
• AJUSTE DE DOSIS : HAY RELACION LINEAL ENTRE
ELIMINACION RENAL.Y Cl CREATININA., POR LO QUE SE USA
COMO REFERENCIA, A PARTIR DE CREATININA SERICA, PESO
IDEAL Y EDAD.
• LIMITACIONES DEL METODO:
- FALSOS VALORES BAJOS DE Cr SERICA (POR DISTROFIA
MUSCULAR, HEPATOPATIA, CAQUEXIA).
- ES POCO FIABLE CON CREATININA SERICA MAYOR A
8 mg/dl.
- NO ES EXACTO EN HEMODIALISIS, FUNCION RENAL
CAMBIANTE O IRA ANTES DE ALCANZAR VALOR ESTABLE.
 USO DE FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL
PROCEDIMIENTOS DE AJUSTE DE DOSIS:
• REDUCCIÒN DE DOSIS MANTENIENDO EL INTERVALO:
PERMITE MANTENER EL NIVEL MEDIO Y EVITAR
EXPOSICION PROLONGADA A NIVELES ALTOS O BAJOS.
• AUMENTO DEL INTERVALO DE ADMINISTRACIÒN
MANTENIENDO LA DOSIS: MANTIENE NIVELES
MAXIMOS Y MINIMOS, PERO HAY RIESGO DE
PROLONGAR LA EXPOSICION A NIVELES ALTOS O BAJOS.
• PROCEDIMIENTO MIXTO: ANTIBIÒTICOS.
¡Muchas gracias!