UNIVERSIDAD DEL ZULI

FACULTAD DE ODONTOLOGIA
UNIDAD III
QUINOLONAS Y CARBAPENEMS
Dra. Maria Gabriela Angarita A.

Maracaibo-Venezuela
 Quinolonas
Introducción
• Acido Nalidixico (1962)
• Primera quinolona usada
• En 1.970, se modifica el núcleo de la molécula 4-
quinolona
• Antibióticos de amplio espectro

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 Quinolonas

Estructura

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 Quinolonas
Mecanismo de Acción
• Bactericida
• Inhibe la topoisomerasa II (gram -) y IV (gram +)
• Enrollamiento y desenrrollamiento del ADN:
• Replicación
• Transcripción
• Reparación del ADN

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Quinolonas
Clasificación
I Generación Acido Nalidixico
Acido Pipedinico

II Generación Norfloxacina

III Generación Levofloxacina

Gatifloxacina
Ciprofloxacina
Pefloxacina
Ofloxacina
Lomefloxacina

IV Generación Moxifloxacina

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 Quinolonas
Farmacocinética
• Absorción por vía oral
• Biodisponibilidad: > 50%
• Cmax : 2-7mg/l
• Unión a proteínas plasmáticas: 20-40%
• t½ : 1.5-17 h
• Vd : 1.5 – 3 l/kg
• Se metabolizan en higado
• Excreción renal: Ofloxacina y Levofloxacina
• Excreción no renal: Moxifloxacina
• Ambas: Norfloxacina y Ciprofloxacina

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 Quinolonas
Farmacocinética
• Buena penetracion a pulmon, mucosa bronquial, rinon , prostata ,
hueso y vias urinarias

• Escasa penetracion al SNC

• Tienen efecto postantibiotico contra gramnegativas

• Alcanzan concentraciones variables en el feto y leche materna

• Contraindicado en ninos, adolecentes, lactacion y embarazadas

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 Quinolonas
Farmacocinética

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 Quinolonas
Interacciones
farmacológicas
• Ca, Al, Mg, Fe y Zn la concentracion serica
en un 25-90%
• Las quinolonas el efecto de
:Teofilina,A.O,Cafeina y Ciclosporina
• Uso concomitante con AINES: Riesgo de
Convulsiones

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 Quinolonas
Espectro
Antimicrobiano
• Bacterias Gram-
• Pseudomonas aeruginosa
• Bacterias Gram+
• Mycobacterium tuberculosis
• Anaerobios

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 Quinolonas
Espectro
Antimicrobiano
Gram negativos aerobios:
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Pseudomonas aeruginosa (excepto ciprofloxacina)
• E. Coli
• Klebsiella
• Enterobacter
• Serratia
• Citrobacter
• Proteus
• Morganella
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 Quinolonas
Espectro
Antimicrobiano

• Streptococo pneumoniae resistente a penicilina (levo y

moxifloxacina)
• Poca o nula actividad contra S. aureus meticilino
resistente , enterococo resistente a vancomicina y
gram negativos multiresistentes

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 Quinolonas
Resistencia
• Alteración de las subunidades de topoisomerasa II y IV
• Mutación en el Gen gyr A que codifica la subunidad A de
la AND girasa Gram -
• Mutación del Gen Par C que codifica la subunidad C de
la topoisomerasa IV Gram +

• Alteración de las porinas de la membrana externa

• Resistencia transferible mediada por plásmidos

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 Quinolonas
Indicacionesterapeuticas

 Infecciones por salmonella y shigella

 Infecciones por legionella
 Infeccion por Campylobacter jejuni
 Infecciones urinarias
 Prostatitis
 Uretritis
 Infeccion intrabdominal
 Diarrea del viajero
 Pie diabetico
 Sinusitis, otitis media supurativa cronica

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 Quinolonas
Indicacionesterapeuticas

 Neumonia nosocomial
 Artritis septica
 Osteomielitis cronica
 Neutropenia febril
 Infecciones por micobacterias (Mycobacterium tuberculosis
multirresistente)
 Fibrosis quistica
 Bacterias gram negativas multirresistentes.

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 Quinolonas
Efectos adversos
• Artropatía
• Gastrointestinales del 3 – 17%
• SNC de 1 - 10% (vertigo, cefalea,ansiedad, convulsiones)
• Piel : exantema, foto sensibilidad y prurito.
• Alargamiento del QT en el ECG
• Rotura de tendones
• Raras: leucopenia, eosinofilia e incremento de las
transaminasas

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 Quinolonas
Dosis y via de administ
• Ciprofloxacina:
ninos VO 7,5- 15 mg/kg/dia cada 12h / EV 5-10 mg/kg/dia cada 12h
adultos VO 250- 5000mg cada 12 h o 750mg -1 gr cada 24h
EV 100 – 400 mg cada 12h

• Pefloxacina:
adultos VO 400mg cada 12 horas

• Lomefloxacina:
adultos VO 400mg cada 24 horas

• Moxifloxacina:
adultos VO – EV 400mg cada 24h hasta 14 dias
Dra. Maria Gabriela Angarita A.
 Quinolonas
Dosis y via de administ
• levofloxacina

adultos VO - EV 500 – 750 mg cada 24 horas

• Norfloxacina
adultos VO 400mg cada 12 horas

• Ofloxacina :
adultos VO 200 - 400mg cada 24 horas

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 Quinolonas
Presentaciones
• Ciprofloxacina: Tab-comp. 250-500-750-1000 mg
Sol. I.V. 200mg/100ml; 400mg/200ml
Gotas oftalmicas
• Levofloxacina: Tab-comp. 250-500-750 mg
Sol. I.V. 500mg/100ml; 750mg/150ml
• Lomefloxacina: Tab 400 mg
• Moxifloxacina: Comp. 400mg y Sol. I.V. 400mg/250ml
• Norfloxacina: Tab 400 mg
• Ofloxacina: Tab 200 y 400 mg

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.
 Carbapenems
Introducción
• Son betalactamicos, con amplio espectro bactericida y
sumamente resistente a las betalactamasas
• Fueron descubiertos originalmente del micro-organismo
Streptomyces Cattleya Tienamicina Imipenem
Imipenem/cilastatina
• El imipenen era inactivado por la DHP-1renal por lo que se
asocio a la cilastatina (inh.DHP-1 renal)

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 Carbapenems

Estructura

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 Carbapenems
Mecanismo de Acción
• Bactericida
• Se une a proteínas ligadas a penicilina (PBP) en la
cara externa de la membrana
• Inhibe la síntesis de la pared bacteriana muerte
celular
• Es resistente a la hidrolisis por parte de casi todas
las beta lactamasas
• Reparacion del ADN

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Mecanismo de Acción

• Los carbapenems muestran una elevada

afinidad PBP fundamentalmente en gram –
(1a,1b, 2 y 3)
• Meropenen tiene afinidad sobre PBP-2 y 3 de
p.aeruginosa > imipenem
• La afinidad por la PBP-3 es determinante en la
actividad sobre p.aeruginosa
 Mecanismo de Acción

• Tienen alta afinidad por PBP – 1a,1b,2,4,5 y 6

en e.coli
• 1b,2,3,4y5 en Pseudomona aeuriginosa
• Su principal efecto letal se encuentra en las
uniones PBP-2 y PBP-1
• Son altamente estables en presencia de
betalactamasas, penicilinasas y
cefalosporinasas producidas por gram- y
gram+
 Carbapenems
Carbapenems
• Imipenem/cilastatina
• Meropenem
• Ertapenem
• Doripenem

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Carbapenems
Farmacocinética

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

Farmacocinética

• No se absorbe por VO
• Se distribuye bien por tejidos y liquidos
corporales
• Vida media 1h
• Ertapenem tiene vida media mas larga
• Excrecion renal
 Carbapenems
Interacciones
farmacológicas
• Imipenem cilastatina tiene interacciones
medicamentosas tras la administración simultanea
con ciclosporina, teofilina y ganciclovir.

• Meropenen y Ertapenem no deben administrarse

junto con probenecid, debido a que bloquea la
secreción tubular de los antimicrobianos.

• No deben administrarse con acido valproico, por que

disminuye su concentraciones séricas.

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Carbapenems
Espectro Antimicrobiano

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Carbapenems
Mcmo.Resistencia
• La resistencia es infrecuente
• Ocurre por las siguientes alteraciones
• Resistencia es cruzada

• Permeabilidad
• Expulsión (eflujo) Gram -
• Inactivación por betalactamasas

• Modificaciones de las proteinas Gram +

ligadoras de penicilina (PBP)

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

Resistencia
Son resistentes:
Estafilococos resistentes a meticilina
E. Faecium
Bacterias productoras de metalocarbapenemasas
Legionella gormanii
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
 Carbapenems
Efectos adversos
• Son bien toleradas
• Hay alergenicidad cruzada con penicilinas y cefalosporinas
• Gastrointestinales
• Cefalea
• Piel : exantema y prurito.
• Flebitis
• Toxicidad neurológica: convulsiones (imipinem)
• Hematológicas: Leucopenia, eosinofilia y trombocitosis
• Aumento de las transaminasas y fosfatasa alcalina
• Coombs +

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

Via de administracion y Dosis

• Imipenen
IV o IM
Ninos : 50-100mg/kg/dia cada 6h
Adultos : 1.5-4gr/dia cada 6horas
Dosis max 4g/dia
Via de administracion y Dosis

• Meropenem
IV o IM
Ninos : 10-20mg/kg/dia cada 8h
Adultos : 500mg-2gr/dia cada 8horas
Dosis max 6g/dia
• Ertapenem
IM o EV
Adultos: 1gr/dia
 Carbapenems
Presentaciones

• Imipenem/cilastatina: Frasco ampolla IV 500 mg

• Ertapenem: Frasco ampolla IM/IV 1 gr

• Meropenem: Frasco ampolla IM/IV 500 mg y 1 gr

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

 Carbapenems
Bibliografia
• Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapéutica. Vol II. Decima Edición

• Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2010.

28(supl 2): 53-64.

• Formación medica continuada. Juan Ignacio Alós.

Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2003.
21 (5):261-8.

Dra. Maria Gabriela Angarita A.

GRACIAS !!!!

Dra. Maria Gabriela Angarita A.