MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA Y ANTIDÓTICA.

• Objetivo específico: Describir los principales mecanismos de acción

tóxica y antidótica.

• Contenidos:
• Definición de xenobiótico, tóxico, veneno, toxina, ponzoña, venina,
toxicidad, intoxicación y antídoto.
• Mecanismos de producción de las intoxicaciones más comunes.
• Efectos clínicos de los tóxicos.
• Mecanismo de acción de los antídotos de mayor uso.
• Efectos de los antídotos administrados en casos clínicos simulados.
• Material de estudio: Guía Sección Farmacología.
 INTOXICACIONES AGUDAS COMUNES

INTOXICACIONES AGUDAS SEGÚN FRECUENCIA Y TIPO DE

PACIENTE. CENTRO TOXICOLÓGICO REGIONAL ELB. HUPAZ-
HCUAMP

FRECUENCIA ADULTOS NIÑOS

1er lugar Bothrops Medicamentos
2do “ “ Plag. OF-CB Escorpión
3er “ “ Medicamentos Cáusticos
4to “ “ Escorpión Plantas
5to “ “ Cáusticos Hidrocarburos
 INTOXICACIONES Y EMPONZOÑAMIENTOS
CONCEPTOS BASICOS

TÓXICO: Sustancia química que, de acuerdo con su dosis, modifica

en forma desfavorable el comportamiento de un organismo vivo, al
interactuar con un organismo vivo. Toda sustancia que es capaz de
generar, por un mecanismo químico, acciones adversas en los
sistemas vivos. Desde este punto de vista, los medicamentos
también pueden ser tóxicos. (RAM).
INTOXICACIÓN: Cuadro clínico que aparece posterior a la
exposición a un tóxico, a determinadas dosis y por determinadas
vías. Alergia ≠ Intoxicación.
ANTÍDOTO: Fármaco que interfiere con la tóxicocinética o
tóxicodinamia de una sustancia química (Tóxico). Sustancia
terapéutica usada para neutralizar o minimizar las acciones tóxicas
de un xenobiótico específico.
 INTOXICACIONES Y EMPONZOÑAMIENTOS
CONCEPTOS BASICOS
Paracelso (1493-1541). "Todas las sustancias son
tóxicas, no hay ninguna que no lo sea; la dosis
correcta diferencia un tóxico de un medicamento“
EXCEPCION: Toxicidad inmunológica.

TOXICIDAD: Capacidad inherente a una sustancia

química, de producir efectos adversos o nocivos
sobre un organismo vivo. DT50/DL50. Ej Parathion vs
Abate.
 CONCEPTOS BÁSICOS:

Xenobiótico Ponzoña
Fármaco Veneno
Medicamento Toxicidad
Droga Intoxicación
Tóxico Antídoto
Toxina
 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

1. EL TÓXICO INTERFIERE CON LA INTERACCIÓN FISIOLÓGICA LIGANDO-SUSTANCIA RECEPTIVA.

2. EL TÓXICO INTERFIERE CON LA PRODUCCIÓN DE ENERGÍA CELULAR.

3. EL TÓXICO INTERACTUA CON BIOMOLÉCULAS.

4. EL TÓXICO INTERFIERE CON LA FUNCIÓN DE MEMBRANAS EXCITABLES.

 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

5. EL TÓXICO ALTERA UNA VARIABLE DE LA HOMEOSTASIS.

6. EL TÓXICO GENERA RADICALES LIBRES /REACCIONES REDOX.

7. EL TÓXICO PRODUCE UNA LESIÓN CELULAR DIRECTA.

5. EL TOXICO INTERACTUA CON EL SISTEMA INMUNOLOGICO.

6. OTROS MECANISMOS: Toxicidad celular selectiva, alteraciones genéticas, disrupción endocrina.

 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

1.-INTERFERENCIA DEL TÓXICO CON LA INTERACCIÓN FISIOLÓGICA LIGANDO-SUSTANCIA

RECEPTIVA:
Medicamentos: Atropina; opioides; antidopaminérgicos, antidepresivos,
teofilina. INH.
Plaguicidas: Estricnina.
Drogas de abuso: ETOH, cocaína, marihuana, heroína, LSD, éxtasis.
Otros: Monóxido de carbono. Veninas de cascabel, coral, arañas.
Sindrome atropínico, convulsivo, opioide, extrapiramidal, depresor, adrenérgico.

2.-INTERFERENCIA DEL TÓXICO CON LA PRODUCCIÓN DE ENERGÍA CELULAR:

Xbs industriales: Anilina, nitritos. Cianuro, ácido sulfídrico. Metanol (Acido
fórmico). Hexano (Hexanodiona).
Plaguicidas: Raticida Fluoracetato sodio; insecticida clorfenapir, herbicidas
dinitrados.
Medicamentos: ASA, propofol y fenobarbital.
Sindrome depresor, metahemoglobinémico y convulsivo.
 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

3.-INTERACCIÓN DEL TÓXICO CON BIOMOLÉCULAS:

Insecticidas órganofosforados y carbamatos: (acetilcolinesterasa).
Metales pesados: Pb, Hg, As (SH enzimas).
Medicamentos: Metotrexato / DHF-Reductasa y TML-Sintasa).
Síndrome colinérgico. Intoxicaciones por metales pesados.
.
4.-INTERFERENCIA DEL TÓXICO CON LA FUNCIÓN DE MEMBRANAS EXCITABLES:
Medicamentos: Fenobarbital, benzodiazepinas. Fenitoína, carbamazepina
Lidocaína. Digitálicos.
Plaguicidas: IOC: ↑ conductancia Na++, ↓ conductancia K+ ; inhibición ATPasa
Na++ / K+ y ATPasa Ca++ / Mg++. Piretroides, fipronil.
Venina escorpión: ↓ cierre canal Na++ y bloquea K+.
Plantas (retama y berbería).Inhibición ATPasa Na++ / K+.
Sindromes convulsivo y depresor, emponzoñamiento escorpiónico e intoxicación digitálica.
 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

5.-ALTERACION DE UNA VARIABLE HOMEOSTASIS:

Serpientes Bothrops, raticidas cumarínicos: (Coagulación sanguínea).
Herbicidas: Temperatura.
(Plantas ): Función hepato-renal.
(Medicamentos): AINES, Fe / ETOH: Equilibrio A-B / HE.
(Solventes): Etilenglicol: Acidosis metabólica ⇈ BA, IRA, miocarditis, EAP y
edema cerebral.

6.-GENERACION DE RADICALES LIBRES / REACCIONES REDOX: Herbicida: Paraquat.

Medicamento: acetaminofen (NABQi).

7.-LESION CELULAR DIRECTA: Acidos, álcalis e hidrocarburos. AUD.

 MECANISMOS DE ACCIÓN TÓXICA

8.-EL TOXICO INTERACTUA CON EL SISTEMA INMUNOLOGICO.

• Autoinmunidad: Cloruro de vinilo, mercurio, tolueno, xileno y sílice (Esclerodermia y neuropatía
glomerular). Tricloroetileno (Lupus eritematoso diseminado). Medicamentos: Metildopa, hidralazina,
isoniacida, procainamida y halotano (Anemia hemolítica, lupus y hepatitis).
• Reacciones hipersensibilidad: Medicamentos: Penicilina, sueros heterólogos, anestesicos locales y
AINES. Toxicos industriales: Poliisociianatos (DIT), anhídridos ácidos, metales: Pt, Ni, Cr, Be, y Co.
Caucho (látex), plaguicidas, derivados del caucho, productos cosméticos y de higiene personal, enzimas
de productos detergentes y formaldehídos.
• Inmunosupresión: Fármacos: Ciclofosfamida, azatioprina,ciclosporina, rapamicina, leflunomida,
zidovudina, estavudina, zalcitabina. Drogas de abuso: Cannabinoides, cocaína, opioides y etanol.
Hidrocarburos aromáticos halogenados (Bifenilos policlorados y policromados, dibenzodioxinas y
dibenzofuranos policlorados); plaguicidas órganofosforados, carbamatos, órganoclorados y piretroides;
metales (Plomo, arsénico, mercurio, cadmio, berilio, platino, oro, níquel, cromo, cobalto); sustancias
inhaladas (Uretano, humo de tabaco, asbestos, sílice, formaldehído, etilendiamina); gases oxidantes
(Ozono, anhídrido sulfuroso SO2, dióxido de nitrógeno NO2, fosgeno); hidrocarburos aromáticos
(Tetracloruro de carbono, etilenglicol y metoxietanol). Aflatoxina.

9.-OTROS MECANISMOS:
* TOXICIDAD CELULAR SELECTIVA: MPTP. Pq, Mn, CO y MetOH. APAP (NABQi).
* ALTERACIÓN GENÉTICA EN CÉLULAS GERMINALES / SOMÁTICAS: Plaguicidas, As, Hg, BTX.
* DISRUPCIÓN ENDOCRINA: Plaguicidas, HAP, TCDD.
 SINDROMES TOXICOLOGICOS

CONCEPTOS BASICOS

TOXINDROME: Conjunto de signos y síntomas cuya agrupación

indica la exposición o intoxicación por una sustancia química. Sin:
sindrome toxicológico.
UTILIDAD: Sospechar determinada etiología; identificar agentes
causales; justificar tratamiento antidótico, específico o sintomático.
TOXINDROMES MAS COMUNES.
SINDROMES TOXICOLOGICOS

S. COLINÉRGICO.

S. ATROPÍNICO.

S. ADRENÉRGICO.

S. CONVULSIVO.

S. DEPRESOR SNC.

S. EXTRAPIRAMIDAL.

S. HEMOGLOBINOPATICO.
SINDROMES TOXICOLOGICOS

S. EMPONZOÑAMIENTO ANIMAL.

S. PLANTAS TÓXICAS.

S. CÁUSTICO.
TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

DISMINUCION DE LA ABSORCIÓN.

AUMENTO DE LA ELIMINACIÓN.

TRATAMIENTO DE SOPORTE / SINTOMATICO.

TRATAMIENTO CON ANTIDOTOS.

 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA

• El antídoto forma un complejo con el tóxico y lo inactiva.

• El antídoto acelera la conversión metabólica del tóxico a un

producto menos tóxico o inerte.

• El antídoto impide el mecanismo de formación de metabolitos

tóxicos.

• El antídoto acelera la excreción del tóxico.

 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA

• El antídoto compite con el tóxico por los receptores o sustancias

receptivas.

• El antídoto bloquea los receptores responsables del efecto

tóxico.

• El antídoto restaura la función normal por reparación o evitando

el efecto tóxico.

• El antídoto induce indirectamente el desplazamiento del tóxico de

la sustancia receptiva.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
El antídoto forma un complejo con el tóxico y lo inactiva:
Antídoto Tóxico
Antiveninas Veninas animales.
Obidoxima Organofosforados.
Dimercaprol (BAL) As, Hg, Pb.
EDTA CaNa2 Pb.
Desferoxamina Fe.
Protamina Heparina.
Penicilamina Cu, Ta, Pb.
Anticuerpos FaB Digoxina.
Tanino Toxoalbúmina.
Sugammadex Rocuronio / vecuronio.
Tanino Toxoalbúmina (fitotoxina).
Carbón activado Tóxicos diversos.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto acelera la conversión metabólica del tóxico a un
producto menos tóxico o inerte:
Antídoto Tóxico
Tiosulfato de sodio Cianuro.
Hidroxocobalamina Cianuro.
Acido fólico Metanol (No ácido oxálico CO ).
2

Tiamina Etilenglicol (Ac. Glioxílico a met. atóxico).

Piridoxina Etilenglicol (Ac. Glioxílico a glicina).
Piridoxina ETOH??.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto impide el mecanismo de formación de
metabolitos tóxicos:
Antídoto Tóxico
Etanol Metanol, Etilenglicol.
Fomepizole Metanol, Etilenglicol.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto acelera la excreción del tóxico:
Antídoto Tóxico
Cloruro Bromuro.
Calcio Radio.
DFA Fenobarbital
Litio, MTX
 El antídoto compite con el tóxico por los receptores o
sustancias receptivas:
Antídoto Tóxico
0xígeno Monóxido carbono.
Naloxona Opioides.
Flumazenil Benzodiacepinas.
Aminofilina MTX (Adenosina)
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA
 El antídoto bloquea los receptores responsables del efecto tóxico:
Antídoto Tóxico
Atropina Organofosforados/Carbamatos.
Haloperidol /Fenotiazinas Cocaína.

 El antídoto induce indirectamente el desplazamiento del tóxico de

la sustancia receptiva:

Antídoto Tóxico
Neostigmina Curare.
Fisostigmina Atropina.
Nitritos Cianuro / H2S.
 MECANISMOS DE ACCIÓN ANTIDÓTICA

 El antídoto restaura la función normal por reparación o evitando el

efecto tóxico:
Antídoto Tóxico
Azul de metileno Agentes metahemoglobinizantes.
N-acetilcisteina Acetaminofen, Paraquat.
Vitamina K Raticidas Cumarínicos.
Difenhidramina Metoclopramida. Neurolépticos.
Piridoxina Isoniacida.
Etanol Fluoracetato de sodio.
Tiamina + Glucosa Etanol.
 SINDROME COLINERGICO

AGENTES CAUSALES

Insecticidas órganofosforados y carbamatos

inhiben Unión a biomoléculas

hidrólisis
COLINESTERASA ⇈ ACETILCOLINA
Reactiva
ATROPINA R. Muscarínicos
ANTIDOTOS OBIDOXIMA ( OF ) R. Nicotínicos
Bloqueo receptor responsable Complejo inactivo con tóxico
 SINDROME ATROPINOSIMILAR

AGENTES CAUSALES
Compuestos Receptores ACETILCOLINA
ATROPINOSIMILARES muscarínicos

Interferencia interacción L/SR

ANTIDOTOS
FISOSTIGMINA inhiben COLINESTERASA hidrólisis
NEOSTIGMINA
Desplaza indirecta tóxico /R
Emponzoñamiento Animal
 EMPONZOÑAMIENTO ANIMAL

AGENTES CAUSALES
Bothrops (Mapanare): Alteración de una variable de la homeostasis (Coagulación sanguínea).
Crotalus (Cascabel) / Micrurus (coral): Interferencia con la normal interacción ligando-sustancia
receptiva.
Tityus (Escorpión): Interferencia con la función de membranas excitables.

ANTÍDOTOS: Suero antiofídico / antiescorpiónico.

El suero forma un complejo con el tóxico y lo inactiva

S U ERO A N TIO F ID IC O
PO L IV A L EN TE
Plantas tóxicas:
 PLANTAS TÓXICAS

AGENTES CAUSALES
1. Daturas spp (Ñongué): Interferencia con la normal interacción ligando-sustancia receptiva
2. Manihot esculenta (Yuca amarga): Interfieren con producción energía celular
3. Euphorbia spp (Piñón): Daño celular: Lesión celular directa
4. Nerium oleander (Berbería): Interferencia con la función de membranas excitables

ANTÍDOTOS:

1.-Fisostigmina: Induce indirectamente el desplazamiento del tóxico de la sustancia receptiva

2.-Hidroxocobalamina: Acelera la conversión metabólica de CN a producto atóxico o inerte
3.-Tanino: Forma un complejo con el tóxico y lo inactiva
4.-Anticuerpos FaB: Forma un complejo con el tóxico y lo inactiva
SINDROME METAHEMOGLOBINEMIA

AGENTES CAUSALES
SUSTANCIAS OXIDANTES Fe2+ e-

Interfieren con producción energía celular

ANTÍDOTOS
AZUL METILENO LAM e-
+ + Fe3+ (Meta Hb ) Fe2+
NADPH NADP

Restaura función normal / Evita efecto tóxico

 SINDROME EXTRAPIRAMIDAL

SNC (via nigroestriata)

S. DOPAMINÉRGICO S. COLINÉRGICO

AG. CAUSALES
* Antipsicóticos.
Bloquean
* Metoclopramida. ANTIDOTOS
* Difenhidramina.
* Domperidone. * Biperideno.
* Atropina.
 SINDROME EXTRAPIRAMIDAL

SNC (vía nigroestriata)

S. DOPAMINÉRGICO S. COLINÉRGICO

Bloquean
Interfieren con unión L-SR

Restauran función normal /

Evitan efecto tóxico
 SINDROME DEPRESOR SNC
AGENTES CAUSALES
•Función membranas excitables.
Depretóxicos* Interfieren generación/propagación IN •Producción energía celular
SNC SARA

DEPRESION SNC

* Opioides.
* Ansiolíticos / Anticonvulsivantes.
* CO, CN, H2S Centro
* ETOH. Respiratorio
* Plantas.

ANTIDOTOS
 SINDROME DEPRESOR SNC
AGENTES CAUSALES
Depretóxicos Interfieren generación/propagación IN •Función membranas excitables.
SNC SARA •Producción energía celular.

DEPRESION SNC

Centro
Respiratorio

ANTIDOTOS: Naloxona. Flumazenilo. Oxígeno: Compiten con el tóxico

por los receptores o sustancias receptivas.
 SINDROME CONVULSIVO
AGENTES CAUSALES MECANISMO DE ACCION

INH, teofilina, CO, estricnina Interfieren con unión ligando-sustancia

receptiva

Fluoracetato, CN, H2S Interfieren con producción energía

celular

IOC, alcanfor
Interfieren con función de membranas
excitables

ANTIDOTOS
 SINDROME CONVULSIVO
AGENTES CAUSALES MECANISMO DE ACCION
Interfieren con unión L-SR
INH, teofilina, CO,estricnina

Fluoracetato, CN, H2S Interfieren con producción energía

IOC, alcanfor Interfieren membranas excitables

ANTIDOTOS:
Vitamina B6 y ETOH: Restauran la función normal por reparación o evitando el efecto tóxico
Na2SO4 y hidroxocobalamina: Aceleran la conversión metabólica de CN a un producto menos tóxico o inerte
NaNO2: Induce indirectamente el desplazamiento del tóxico de la sustancia receptiva
Clasificación de los tóxicos

Por su
Por su mecanismo
origen de acción

Por el
Por su
órgano o
estructura
sistema
química
afectado
Circunstancias: Efectos:
* Accidental. • Locales o a
distancia
* Intencional. • Inmediatos o
* Laboral. retardados
• Reversible o
Vías de exposición irreversible
• Piel y mucosas. • Dependientes o
• Oral. no de la dosis
• Inhalatoria. • Directos o
indirectos
 Factores que modifican la toxicidad

• Absorción
• Distribución son los
mismos que
• Metabolismo modifican la
eficacia de

• Excreción las Drogas

• Interacciones
Útiles en el tratamiento
de intoxicaciones
Manejo general

• Descontaminación Tratamiento
externa. • Soporte.
• Descontaminación • Sintomático.
interna. • Eliminación de toxinas.
• Antídotos.
 ¿Qué es un Antídoto?
• Compuesto químico usado para contrarrestar las
acciones tóxicas de un xenobiótico específico.
• Eficacia variable:
 Máxima al usar agentes específicos:
Naloxona vs. Opioides, Flumazenil vs. Benzodiazepinas
A veces considerados como los únicos antídotos “verdaderos”
 Menor con Agentes Inespecíficos: Quelantes vs. Metales pesados
 Algunos no lo son, pero tienen utilidad en el manejo de la
intoxicación: Diazepam vs. Organoclorados
• Actuan por
• Unión física (fragmentos Fab para
digoxina, quelantes para metales
pesados)
• Antagonismo farmacológico directo o
indirecto(Atropina, Naloxona)
• Reacción química directa o indirecta
(hidroxicobalamina/tiosulfato de sodio
con cianuro)

• Problemas:
• Varios tienen estrecho margen de
seguridad o índice terapéutico
• Altas dosis pueden ser más tóxicas
que el tóxico inicial
Cambios Toxicocinéticos
• Disminución de la • Promoción de la excreción
biodisponibilidad del inalterada del tóxico
tóxico

• Enlentecimiento de las vías

metabólicas de
Redistribución celular del activación
tóxico • Aceleración de las vías
metabólicas de inactivación