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Organización Estructura y

Función I

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Tejido Óseo
MC Orlando Pretell Naccha

Profesor
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Generalidades
Es un tejido conjuntivo que se caracteriza • Matriz extracelular mineralizada.

Tejido muy duro • Proporcionar sostén y protección.

• Cristales de hidroxiapatita
Fosfato de calcio,
(Ca10(PO4)6(OH2).
• Calcio y fósforo (regula la homeostasia
Almacenamiento
de calcio).
• Colágeno tipo I y IV; además de III, XI,
La matriz ósea
XIII (90% del peso).
Matriz contiene otras proteínas que • Esencial para el desarrollo, crecimiento,
componen la Sustancia fundamental, remodelado y reparación ósea.
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Generalidades

Macromoléculas de
proteoglucanos
• Glucosaminoglucanos (hialuronano, sulfato
de condroitin y queratan sulfato) unidos en
forma covalente.
• Resistencia a la compresión.
• Fijación de los factores de crecimiento
• Puede inhibir la minerqalización
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Generalidades
Glucoproteínas multiadhesivas
Adhesión de las células óseas y las fibras de colágena a la sustancia
fundamental mineralizada.

Osteonectina: adhesivo entre el colágeno y los cristales de hidroxiapatita.

Podoplanina: producida por los osteocitos frente al estrés mecánico.

Proteína de la matriz de dentina, mineralización ósea.

Sialoproteínas (osteopontina) media la adhesión de las celulasa a la matriz


ósea.
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Generalidades

• Osteocalcina: captura calcio,


Proteínas atrae y estimulo los
osteoclastos en el remodelado
dependientes de óseo.
• Proteína S: eliminación de las
vitamina células apoptóticas
• Proteína Gla de la matriz:

Osteoespecíficas desarrollo de las


calcificaciones vasculares
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Generalidades

IGF, TNF, TGFB, PDGF, BMP IL-1 y IL6.


Proteínas Diferenciación celular mesenquimatosa
de en osteoblastos.
BMP-7: usa para inducir crecimiento
crecimiento óseo después de la cirugía de defectos
mayores, fusionales de la columna o la
y citocinas implantación de material de injerto.
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Tipos de Tejido Óseo
Hueso maduro
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Consisten en laminillas
concéntricas (matriz ósea
alrededor del conducto osteonal-
de Havers.
Compuesto de
unidades Contiene vasos y nervios del
cilíndricas osteoma.

llamadas
Osteonas Se disponen siguiendo un patrón
radial con respecto al conducto.
(sistema de
Havers). Hay restos de laminillas
concéntricas (laminillas
intersticiales), por ello al hueso
maduro se le denomina laminillar.
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Hueso maduro
El hueso laminillar se encuentra en otros sitios fuera de la
osteona.

Laminillas circunferenciales siguen la totalidad de las


circunferencias interna y externa de la diáfisis del hueso largo.

Los conductos perforantes (de Volkmann), pasan los vasos


sanguíneos y nervios de la superficie del periostio y endostio
para alcanzar el conducto osteonal y los conductos de Havers.

Los conductos perforantes no están rodeados por laminillas


concéntricas.
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Hueso maduro
Excepción por que el tejido
se distribuye formando
cordones o espículas,

Presenta abundante
El hueso esponjoso maduro
espacios medulares de
es similar al hueso compacto
intercomunicación .

La matriz del hueso es


laminillar.
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Hueso maduro
La irrigación sanguínea de la diáfisis de los
huesos largos
• Arterias que ingresan por el agujero nutricio.

Foramen nutricio: pasan vasos sanguíneos


• La mayor cantidad se encuentran en la diáfisis y las
epífisis .
• Las arterias metafisiariias complementan la irrigación.
• Drenaje venoso es por venas que atraviesan el
foramen nutricio o a el tejido óseo de la diáfisis y luego
corren por el periostio,
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Hueso maduro

La irrigación sanguínea
del tejido óseo es
Arterias nutricias
esencialmente
centrífuga.

Las arteria
Irrigan las diáfisis y las
metafisiarias tiene su Sale de la cavidad
epífisis (vasos
origen en vasos del medular hacia el hueso
principales de los botes
periostio se incorporan y lo abandona por las
de periostio –
a la metáfisis en el venas del periostio.
embriogénesis)
crecimiento (ancho).
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Hueso inmaduro

No exhibe aspecto laminillar organizado (hueso


entretejido o fasciculado)
Contienen una cantidad relativamente mayor de células
por unidad de volumen.

Tendencia a distribución en forma aleatoria.

Contiene mas sustancia fundamental.

No se mineraliza completamente desde el inicio.

Se forma con mayor rapidez.


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Células del Tejido Óseo
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Células osteoprogenitoras
Derivan • Células madre mesenquimatosas.

Renovables • (precursoras de osteoblastos)

Factor de transcripción fijador central


alfa 1 (CBFA1) o factor de transcripción
• Impulsa la expresión de genes de los
2 relacionado con runt (RUNX2), osteoblastos.

IGF-1 e IGF-2 estimulan


• Proliferación de las osteoprogenitoras y al
diferenciación enlos osteoblastos.

BMP • Diferenciación de los osteoblatos


Células osteoprogenitoras
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• Encuentran en las superficies


externa e interna de los huesos
• Puede encontrarse en el
Las células
osteoprogenitoras sistema microvascular
• Morfológicamente comprende
las células del periostio y del
endostio.

• Planas o escamosas y pálidas.


• Núcleo alargado u ovoide.
• Citoplasma acidófilo o
Hueso en ligeramente basófilo.
crecimiento las
células • Fotomicrografías electrónicas
osteoprogenitoras permite perfiles RER y
ribosomas libres y pequeño
aparto de Golgi y otros
orgánulos.
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Osteoblastos

Es responsable de
la calcificación de
Formadora de Células secretora Secreta colágeno I Contienen gran
la matriz ósea, por
huesos versátil que y la proteína de la cantidad de ALP
la secreción de
diferenciada que conserva la matriz ósea (no secretadas en la
pequeñas
secreta la matriz capacidad de mineralizada inicial producción de la
vesículas
ósea. dividirse. – osteoide. matriz ósea.
matriciales (50-
250nm
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Osteoblastos
Microscopio
Forma cuboide o poliédrica

Distribución monoestratificada en la superficie donde se está formando tejido


óseo.

La matriz recién sintetizada no es inmediatamente mineralizada,

Apenas se tiñen, los osteoblastos parecen estar separados del hueso por una
banda clara (osteoide-matriz no mineralizada)

Citoplasma basófilo.

Aparato de Golgi, por su tamaño se observa como una región junto al núcleo.
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Osteoblastos

Responden a
En el proceso se Otros son células
estímulos
Los osteoblastos deposita matriz inactivas
mecánicos para El 10-20% de los
inactivos son osteoide, convirtiéndose en La mayoría de los
mediar los osteoblastos se
células aplanadas quedando células de osteoblastos
cambios en el convierten en
que revisten la rodeado y se revestimiento del sufren apoptosis.
crecimiento óseo y osteocitos,
superficie ósea. convierte en endostio o
el remodelado de
osteocito. periostio.
los huesos.
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Osteoblastos

Las evaginaciones de los


osteoblastos están en contacto
con otros osteoblastos y
osteocitos por uniones de Permite que el tejido se
hendidura. comunique.

Los osteobalastos poseen


evaginaciones citoplasmáticas
muy delgadas que se
introducen en el osteoide y
entra en contacto con las
evaginaciones de osteocitos a
través de uniones de hendidura.
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Osteoblastos

El citoplasma del
osteoblasto se
caracteriza:

Aparato de Golgi y en
regiones del citoplasma
Síntesis de colágeno y
presenta vesículas con Mitocondrias en forma Cuerpos densos y
Gran cantidad de RER Ribosomas libres proteoglucanos para la
contenido de de bastón abundantes. lisosomas ocasionales.
matriz extracelular.
precursores de la
matriz.
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Osteocito
Célula madura Rodeada de matriz ósea secretada por el osteoblasto.

Osteoblasto produce gran cantidad de matriz extracelular, reduce su volumen 70%.


El proceso de
transformación Osteocito desarrolla 50 proceso celulares.

de osteoblasto Luego de la mineralización cada osteocito ocupa un espacio o laguna adaptada a la forma de la célula.
a osteocito es
de 3 días. Extiende sus evaginaciones a través de los canalículos, para comunicarse.

Se comunican también de forma indirecta con los osteoblastos, células endoteliales del sistema vascular, pericitos de los vasos
sanguíneos y otras a través de la expresión de moléculas de señal (oxido nítrico, y transportadores de glutamato).
Los procesos de osteocitos contienen hemiconductos.
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Osteocito
Osteocitos son células
metabólicamente activas, Genera un potencial
Son más pequeños multifuncionales y Las fuerzas mecánicas eléctrico transitorio
responden a las fuerzas (potencial de flujo).
mecánicas.

Abre los canales de


Intervienen en los calcio dependiente de
procesos de voltaje en las
mecanotransducción. membranas de los
osteocitos.
Causan movimiento del
líquido intersticial de
Precursores. los canalículos y
lagunas hacia el lado
La disminución de los comprimido del hueso. El aumento de ATP, ON
estímulos mecánicos PGE2 alteran la
provoca la pérdida expresión de los genes
ósea, en tanto el c-fos y cox-2
aumento de los responsables de la
estímulos promueve su formación de los
formación. huesos.
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Osteocito
Las fuerzas mecánicas

Genera un potencial eléctrico transitorio


Movimiento del (potencial de flujo).
líquido
intersticial de
los canalículos
y lagunas hacia El aumento de ATP, ON La fuerza de cizallamiento
el lado Abre los canales de calcio
PGE2 alteran la expresión del flujo de líquido induce
comprimido del dependiente de voltaje en
de los genes c-fos y cox-2 la apertura de los
hueso. las membranas de los
responsables de la hemiconductos, liberando
osteocitos.
formación de los huesos. moléculas.
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Osteocito

Osteocito responde a una fuerza mecánica reducida


secretando metaloproteinasas de la matriz (MMP)
• Espacio vacío que rodea a los osteocitos es el
resultado de la degradación enzimática de la MMP.
• Responsables del remodelado reversible de su
matriz ósea pericanalicular y perilagunar (remodela
osteocítico)
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Osteocito
Aparecen en estados • Durante el remodelado de su microambiente perilagunar
y pericanilicular
funcionales diferentes
Estados funcionales de los
osteocitos:
• Escaso RER y Golgi reducido.
Osteocitos latentes • Lámina osmiofílica que representa la matriz madura
calcificada.

• Exhiben indicios de formación de matriz.


Osteocito formativos • RER y Golgi abundante
• Osteoide en el espacio pericelular dentro de la laguna.

• Cisternas abundante del retículo endoplásmico y Golgi


Osteocito resortivo bien desarrollado
• Lisosomas visibles
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Osteocito

Porcentaje de
Son células Muerte Vida media muerte del
osteocito
Apoptosis,
degeneración/necrosis,
senescencia o 1% al nacer y 75% en
Larga vida. 10-20 años
actividad de la octava década.
remodelado óseo por
los osteoclastos.
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Células de revestimiento óseo
Derivan de Tapizan el tejido
los óseo que no está
remodelado.
osteoblastos
Revestidas por una
capa de células
No aplanadas con poco Externamente: Internamente:
citoplasma y escaso células del periostio células del endostio
remodelado orgánulos (células de
revestimiento óseo).

Derivan Osteoblastos.
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Células de revestimiento óseo

Intervienen en el
mantenimiento y el soporte
• Nutricional de los osteocitos
incluidos en la matriz ósea.
• Regulan el movimiento del calcio y
fosfato
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Osteoclastos

Reacción
histoquímica intensa
para la fosfatasa
Células
Apoyados La actividad forma ácida por los
multinucleadas
La función es la directamente sobre una excavación lisosomas. (utiliza en
grandes que Acidófila.
resorción ósea. la superficie ósea en laguna de resorción la clínica como
aparecen en lugares
resorción. (laguna de Howship). indicador de la
de resorción ósea.
actividad y
diferenciación de los
osteoclastos.
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Osteoclastos
Derivan

• Fusión de células progenitoras hematopoyéticas mononucleares.

Células progenitoras

• Granulocitos/macrófagos (GMP, CFU-GM).

Esta asociado

• Estrechamente con las células del estroma de la médula ósea.

La diferenciación está determinada

• Células progenitoras GMP incluyen M-CSF, TNF e interleucinas

Las precursoras expresan dos importantes factores de transcripción.

• C-fos y NFkB y luego el receptor activador del factor nuclear k B (RANK).


• RANK interactúa con el ligando RANKL (expresa en la superficie del estroma)
• Señalización RANK RANKL esencial para l diferenciación y maduración

Inflamación los linfocito T pueden producir moléculas RANKL

• Estimulando resorción ósea mediada por osteoclastos


Osteoclastos
z

La resorción ósea puede


La OPG y el RANKL se
ser bloqueada por la
detectan en sangre
osteoprotegerina
Los osteoblastos son los productores de osteoprotegerina
(OPG)

Regulado por reguladores metabólicos IL-1, FNT, TGF-B y


la vitamina D.

La PGE2 es secretada por el osteocito estresado y


estimula la producción de RANKL

Se mide su concentración para fines diagnósticos y


Receptor señuelo para el RANKL
monitoreo del tratamiento de enfermedades óseas

La falta del ligando afecta el mecanismo de señalización


RANK-RANKL

Inhibidor de la formación de los osteoclastos.

Los osteoblastos
Osteoclastos
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Formación reciente sufren un proceso de activación para realizar


la resorción ósea
• Son muy polarizados
• Presenta tres regiones

Bordes festoneado
• Contacto directo con el hueso
• Presenta pliegues profundos de la membrana plasmática
• Formando microvellosidades.
• Incrementan la superficie para la exocitosis
• Enzimas hidrolíticas y secreción de protones dependientes de ATP
• Endocitosis de los productos de degradación y los detritos óseos
Osteoclastos
z

Bordes festoneado

• Se tiñe con menos intensidad – aparece banda de luz


contigua al hueso en el sitio de resorción.
• Al interior del borde festoneado y en las proximidades
hay abundante mitocondrias y lisosomas
• Núcleos están en las regiones de la célula más alejada
dela superficie ósea.
• Cisternas de RER, dictiosomas del aparato de Golgi y
muchas vesículas
Osteoclastos
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Zona Clara (Zona de sellado)


• Citoplasma en forma de anillo contiguo al borde festoneado que delimita la superficie de resorción.
• Lugar donde se produce la resorción y degradación de la matriz.
• Abundante microfilamento de actina carece de orgánulos.
• Están dispuestos en forma de anillo rodeada en ambos lados por proteínas fijadoras de actina (vinculina y
talina)
• Membrana plasmática contienen moléculas de adhesión célula-matriz extracelualr (sello hermético-membrana
celular y matriz ósea mineralizada)
• Receptores extacelualres de integrinas (α3B3 para vitronectina, α2B1 para colágeno I o α1B1 para
vitronectina/fibrinógeno) contribuyen al sellado
Osteoclastos
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Interviene en la exocitosis del


material diferido

Las vesículas de transporte que


contienen material endocitado y
Región degradado.

basolateral Se fusionan en el borde


festoneado con la membrana
celular liberando su contenido.

Encontrado TRAP su papel en


la fragmentación.
Osteoclastos
z

Resorben el tejido óseo mediante la


liberación de protones e hidrolasas
lisosómicas.

Lisosomas
(vesículas), su
contenido se libera Enzimas Es necesario la
Degradan el
en el espacio lisosómicas: descalcificación a
colágeno y otras Inicia la disolución
extracelular de las catepsina K, través de la
proteína de la matriz de la matriz mineral.
hendiduras metaloproteinasas acidificación de la
ósea.
(pliegues de matriz superficie ósea.
citoplasmáticos y el
borde festoneado)
Osteoclastos
z

Resorben el tejido óseo mediante la liberación


de protones e hidrolasas lisosómicas.

El ácido inicia
Ayuda de la la degradación
bomba de del
protones componente
dependiente de mineral del Culminado el
Osteoclasto Produce ácido Bisfosfonatoas
Se disocia en ATP los hueso proceso los
contiene carbónico a Protegido por la y estrógenos
HCO3 y un protones se (hidroxiapatita) osteoclastos
anhidrasa partir del CO2 y célula clara. promueven la
proton H+ transportan al convirtiéndolos sufren
carbónica II agua apoptosis.
borde en Ca2+, apoptosis
festoneado fosfato
genera un pH inorgánicos
bajo (4-5). solubles en
agua.
Osteoclastos
z

Regulación
de los Hormona Paratiroides (PTH)
osteoclastos

Secretadas Más Activan a la


Osteocitos y
por las importante Ejercen adenilato
Osteoclastos osteoblastos
células regulador del efecto ciclasa y
no tienen y LT,
principales calcio y indirecto generan
receptor para presentan
de la fosfato en el sobre los aumento
PTH receptores
glándula líquido osteoclastos. intracelular
para PTH
paratiroides. extraceluialr. de AMPc
Osteoclastos
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Hormona Exposición breve o esporádica aumenta la masa ósea a


Paratiroides través de la vía AMPc/IGF-1 en osteocitos y osteoblastos.
(PTH)
Exposición continua y prolongada aumenta la de RANKL
por los linfocitos y los ostoeblastos.

Promoviendo la hiperactividad de los osteoclastos


produciendo la osteoporosis.

Estrógeno suprime la producción de RANKL por los


linfocitos T.

La calcitonina secretada por las células parafoliculares de


la tiroides reduce la actividad del osteoclasto.
Osteoclastos
z

Otras moléculas reguladoras.


• Catepsina K, anhidras carbónica II y las proteínas que codifican
las bombas de protones (TCIRG1).
• La insuficiencia provoca la osteopetrosis (congénita).
• Osteocitos sanos y los que están en proceso de muerte tiene
comunicación con los osteoclastos siendo reclutados para el
remodelado óseo.
• Se encuentran en el lugar de la lesión generan cuerpos
apoptóticos.
• Expresan molécula RANKL, actúan por la vía RANK-RANKL
aumenta la actividad de los osteoclatos
z

Gracias