SUGAMMADEX Y

CALABADION
J
BIBLIOGRAFÍA
OBJETIVOS

• Conocer el mecanismo de acción de Sugammadex.

• Conocer el mecanismo de acción de Calabadion.
• Conocer la diferencia entre Sugammadex y Calabadion.
 SUGAMMADEX

• Las tres ciclodextrinas naturales no

modificadas constan de seis, siete y ocho
oligasacaridos cíclicos ( es decir moléculas de
dextrosa unidas a travès de uno a cuatro
enlaces glucosilo) y se llaman α, β y γ –
ciclodextrinas, respectivamente.
• Su estructura tridimensional recuerda a un
cono truncado hueco o un donut.
• La estructura tiene cavidad hidrófoba y un
exterior hidrófilo, debido a la presencia de
grupos hidroxilos polares.
• Las interacciones hidrófobas atrapan las
moléculas lipófilas en la cavidad de la
ciclodextrina modificada.
FARMACOCINÉTICA

• Intervalo de dosis: 0.1 – 8 mg/kg

• Volumen de distribución de 18 l
• Vida media de eliminación: 100 min
• Índice de aclaramiento plasmático: 120 ml/min
FARMACODINAMIA
 CALABADION

Los cucurbitiles son sintetizados mediante una

reacción de condensación en medio ácido entre
el glicolurilo y el formaldehido. Existen
cucurbitiles ciclicos y aciclicos, entre ellos los
calabadiones, que son más flexibles y permiten
envolver moléculas con mayor facilidad.
Presentan una estequiometria entre fármaco y
reversor de 1:1.
Primera generación de los calabadiones (Calabadion-1): Facilita la reversión de
los RNM tanto ésteres como benzilisoquinolonas, sin afectación hemodinámica, ni del pH
,ni tampoco de gases según estudios in vivo en ratas. La afinidad para el rocuronio parece
ser ligeramente menor en comparación con el Sugammadex.

Segunda generación (Calabadion-2): Según estudios in vivo en ratas, respecto al

Calabadion-1 a mitad de dosis, es capaz de producir una reversión de los RNM (TOF>0.9)
un 98% más rápido (87s vs 14s). Para cisatracurio, Calabdion-2 es 5 veces más afín que
calabadion-1. La afinidad del Calabadion-2 por el rocuronio es elevada y 89 veces mayor
que la del Sugammadex debido a las uniones ion-dipolo que se generan en la cámara
hidrofóbica.

El Calabadion-2 presenta una selectividad 18.900 veces mayor por el rocuronio que por una
molécula de acetilcolina, reduciendo el riesgo de unión a otras moléculas.
Interacciones Farmacológicas

Se ha estudiado la capacidad de 27 fármacos para desplazar

los RNM del complejo Calabadion-RNM, Con la utilización de
rocuronio o vecuronio, la mayoría de los moléculas testadas no
presentan alteración de la unión Calabadion-RNM, excepto la
ranitidina que debería estudiarse en ensayos in vivo más a
fondo.
Resumen
Introducción: : Para evaluar si calabadion 1, un miembro de acíclico de la familia de las cucurbitáceas Uril [n] de contenedores moleculares, invierte
bencilisoquinolina y los efectos de agentes bloqueantes neuromusculares esteroideos.

Métodos: : se anestesiaron Un total de 60 ratas, tracheotomized, y equipada con IV y arteriales catéteres. Se administró rocuronio (3,5 mg / kg) o cisatracurio
(0,6 mg / kg) y se cuantificó la transmisión neuromuscular por aceleromografía. Calabadion 1 a 30, 60 y 90 mg / kg (para rocuronio) o 90, 120 y 150 mg / kg (para
cisatracurio), o neostigmina / glycopyrrolate a 0.06 / 0.012 mg / kg se administraron a la máxima depresión de contracción, y La eliminación de la calabaza 1
renal se determinó mediante el uso de un ensayo de 1 H NMR. Los autores también midieron la frecuencia cardíaca, los parámetros de gases en sangre arterial y
la presión arterial.

Resultados: : Después de la administración de rocuronio, la reanudación de la respiración y la recuperación de tren-de-cuatro relación a 0.9 espontánea se
aceleró de 12,3 ± 1,1 y 16,2 ± 3,3 min con placebo a 4,6 ± 1,8 min con neostigmina / glicopirrolato a 15 ± 8 y 84 ± 33 s con calabadion 1 (90 mg / kg),
respectivamente. Después de la administración de cisatracurio, la recuperación de la respiración y la proporción de tren de cuatro de 0.9 se aceleraron de 8.7 ±
2.8 y 9.9 ± 1.7 min con placebo a 2.8 ± 0.8 y 7.6 ± 2.1 min con neostigmine / glycopyrrolate a 47 ± 13 y 87 ± 16 s con calabadion 1 (150 mg / kg), respectivamente.
Calabadion 1 no afectó la frecuencia cardíaca, la presión arterial media, el pH, la presión de dióxido de carbono y la tensión de oxígeno. Más del 90% del
calabadión 1 administrado por vía intravenosa apareció en la orina en 1 h.

Conclusión: : Calabadion 1 es un nuevo fármaco para la reversión rápida y completa de los efectos de agentes bloqueantes
neuromusculares esteroideos y bencilisoquinolina.

En ratas sanas, el calabadión 1 produjo una reversión dependiente de la dosis del bloqueo neuromuscular de cisatracurio y
rocuronio sin afectar la frecuencia cardíaca, la presión arterial o las tensiones de gases en la sangre arterial o el pH.
Resumen
Antecedentes : los autores evaluaron la efectividad comparativa del calabadión 2 para revertir los agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) no
despolarizantes mediante la unión y la inactivación.

Métodos : La relación dosis-respuesta de los fármacos para revertir el bloqueo neuromuscular (NMB) inducido por vecuronio, rocuronio y cisatracurio se evaluó
in vitro (ensayos de unión competitiva y análisis de orina), ex vivo (n = 34; hemidiafragma del nervio frénico) ), e in vivo (n = 108; músculo cuadriceps femoral de
la rata). Las curvas de dosis-respuesta acumulativa de calabadiones, neostigmina o sugammadex se crearon ex vivo en un estado estacionario profundo de NMB.
En ratas vivas, los autores estudiaron la relación dosis-respuesta de los fármacos de prueba para revertir el bloqueo profundo en condiciones fisiológicas, y
midieron la cantidad de calabadión 2 excretada en la orina.

Resultados : los experimentos in vitro mostraron que el calabadión 2 se une a rocuronio con 89 veces la afinidad de sugammadex (K a = 3,4 × 10 9 M −1 y K a =
3,8 × 10 7 M- 1 ). Los resultados del análisis de orina (resonancia magnética nuclear de protones), ensayos de unión competitiva y ex vivoLos estudios obtenidos
en ausencia de desactivación metabólica están de acuerdo con una proporción de unión 1: 1 de sugammadex y calabadión 2 hacia rocuronio. En ratas vivas, el
calabadión 2 dependió de la dosis y revirtió rápidamente todos los NMBA analizados. La potencia molar de calabadión 2 para revertir vecuronio y rocuronio fue
mayor en comparación con la de sugammadex. Calabadion 2 se eliminó por vía renal y no afectó la presión arterial ni la frecuencia cardíaca.

Conclusiones : Calabadion 2 revierte el NMB inducido por las bencilisoquinolinas y los NMBA esteroideos en ratas de
manera más efectiva, es decir , más rápido que el sugammadex. Calabadion 2 se elimina en la orina y se tolera bien en
ratas.

Resumen
Calabadion 2 rápidamente revirtió el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio profundo, vecuronio y cisatracurio de
una manera dosis dependiente. Calabadion 2 invirtió el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio y vecuronio con una
relación de unión de 1: 1, como sugammadex, pero tenía una mayor afinidad de unión in vitro y una mayor potencia molar
in vivo.
CONCLUSIONES: