Vous êtes sur la page 1sur 68

Universidad Mayor San Simón

Facultad de Ciencias Bioquímicas y


Farmaceuticas

TRANSPORTE PLASMÁTICO
DE LOS LÍPIDOS

Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD

Fac. Bioquímica UMSS 2015


CONTENIDOS

QUE SON Y QUE HACEN LAS LIPOPROTEÍNAS.


 ESTRUCTURA BÁSICA DE LA LIPOPROTEÍNAS.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS.
VÍA EXÓGENA
Metabolismo del quilomicron
VÍA ENDOGENA
Metabolismo de VLDL
Metabolismo de las LDL
TRANSPORTE REVERSO DEL COLESEROL.

ATEROESCLEROSIS. DISLIPIDEMIAS. HÍGADO


GRASO.. POR ALCOHOLISMO. OTRAS
SUSTANCIAS QUE PRODUCEN
QUE SON LAS LIPOPROTEÍNAS?
• Las LIPOPROTEÍNAS son complejos
macromoleculares formados lípidos y proteínas

periferica

core
COMPONENTES LIPÍDICOS

Trilgliceridos (TG)

Fosfolipidos (PL)

Colesterol libre
Esteres del colesterol
ESTRUCTURA BÁSICA DE UNA
LIPOPROTEÍNA
 Lípidos hidrófobicos (no polares)
(trilgliceridos (TG) y colesterol
esterificado (CE) en su
NUCLEO O CORE HIDRÓFOBO

 Lípidos hidrofílicos
(colesterol libre y fosfolipidos
(PL) en la CAPA SUPERFICIAL
HIDRÓFILA
APO-LIPOPROTEÍNAS
 Apo AI (Hígado e intestino delgado)
- Estructural, activador de
la enz lecitin colesterol
aciltransferasa (LCAT)
 Apo AII (Hígado)
- Estructural, inhibidora de la
lipasa hepática
 Apo A-IV (intestino delgado)
- Activador de la LCAT,
modulador alostérico
positivo de la lipoprotein
lipasa (LPL). Niveles elvados de la ApoA se
 Apo A-V (Hígado) asocian con un riego reducido de
- Función desconocida cardiopatia coronaria
Se cataboliza fundamentalmente
regula lor niveles deTAG? en el hígado y el riñón
APO-LIPOPROTEÍNAS
 Apo B100 (Hígado)
- Estructural, LIGANDO del
receptor LDL

 Apo B48 (Intestino delgado)


- Estructural, deriva del
mismo gen de la Apo B100
seguida de edición específica
del ARN mensajero

 Apo E (I, II, III) (Hígado, La presencia de ApoB parece ser


macrófagos, cerebro) mejor indicador de riesgo de
- Ligando para el receptor cardiopatia isquemica que las
de Apo E; movilización del propias cifras de LDL
colesterol intracelular
APO-LIPOPROTEÍNAS
 Apo C-I (Hígado)
- Activador de la LCAT
. Inhibidor de la lipasa
hepática

 Apo C-II (Hígado)


- Activador de la lipasa
hepática

Apo C-III (Hígado)


- Inhibidor de la lipasa
hepática
FUNCIONES DE LAS APO-LIPOPROTEÍNAS

 Estructural

 Ayudar a que la Lipoproteínas se puedan


solubilizar en el plasma

 Actúan como ligandos de los receptores


celulares

 Activadoras e inhibidoras de enzimas


FUNCIONES DE LAS
APOLIPOPROTEINAS (APOPROTEÍNAS)
Son fracciones proteícas asociadas a las lipoproteinas

Activa la lipasa hepática

Cofactor LACT
QUE HACEN LAS APO-LIPOPROTEÍNAS

• Sirven para transportar moléculas hidrofóbicas


a traves del plasma

 Moléculas energéticas trigliceridos (TG)


 Componentes esenciales para la célula ( PL y C
libre)
 Precursores de hormonas esteroideas (colesterol)
 Precursores para la síntesis de prostanoides (ac.
Araquidónico)
 Vitaminas liposolubles
 Precursores para la síntesis de sales biliares
(colesterol)
HELICES ANFIPÁTICAS
FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS

• Como sitios de reconocimieto o ligandos para


receptores

• Desempeñan un papel estructural

• Como activadores y como coenzimas de las


enzimas implicadas en el metabolismo de lipídico

• Transporte de lipídos desde sus sitios de síntesis a


los sitios de utilización y/o almacenamiento
CLASES DE LIPOPROTEÍNAS
Las lipoproteicas se diferencian entre sí por la distinta
proporción de colesterol, TG y PL que contienen, así como
por las distintas apoproteínas integradas en su estructura. La
porción y el tipo de apoproteinas que contengan determina
sus densidades y las clasifican en seis tipos principales
• Quilomicrones (QM)
• Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL
• Lipoproteínas de densidad intermedia o IDL
• Lipoproteínas de baja densidad o LDL
• Lipoprotéina (a) o Lp(a)
• Lipoproteínas de alta densidad o HDL
CLASES DE LIPOPROTEÍNAS
CARACTERISTICAS FISICAS DE LAS
LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Movilidad Densidad
Lipoproteína electroforética Diámetro (nm) (gr/ml)
QM Origen 75-1.200 < 0,93
VLDL Pre-beta 30-80 0,93-1,006
IDL Pre-beta 25-35 1,006-1,019
LDL Beta 18-25 1,019-1,063
Lp (a) Pre-beta 26-30 1,040-1,130
HDL Alfa 5--12 1,063-1,210
COMPOSICIÓN DE LAS
LIPOPROTEÍNAS
(EXPRESADA EN %)

LIPOPROTEÍNA APO LIPIDOS COLESTEROL TG PL

QM 2(AI,AII,AIV,B48,CI,II,II,E) 98 4 90 6

VLDL 10 (B-100,CI,II,III,E) 90 18 62 20

IDL 20 (B-100,CIII,E) 80 35 35 35
LDL 25 (B100) 75 60 10 30

HDL 50 ( AI,AII,AIV,CI,II,III,D,E) 50 36 14 50
LIPOPROTEIN LIPASA. 1

Lipoprotein-lipasa-1 (LPL1)
 Actúa sobre las lipoproteínas ricas en TG (Q y VLDL).
 Para su activación requiere la Apo-CII, la heparina y la insulina
 Se encuentra en: (tej. adiposo, pulmonar, cardiaco, intestinal
renal, muscular y glándula mamaria en lactancia.
Lipoprotein-lipasa-2 (LPL2) o Lipasa
Hepática (LH)
 Actúa sobre lipoproteínas parcialmente degradadas
(remanentes).
 Estimulada por la heparina.
 Producida por las células endoteliales de los
sinusoides hepáticos.

Lecitin-Colesterol-Acil-Transferasa (LCAT)
 De origen hepático.
 Esterifica el colesterol libre dentro la HDL.
 Su cofactor es la Apo-AI.
METABOLISMO LIPOPROTÉICO

• VIA EXÓGENA o del quilomicrón (transporta las


grasas que vienen de la alimentación)

• VIA ENDÓGENA (Transporta los lípidos que


provienen de la sintetis del hígado)

• METABOLISMO DE LAS HDL (Transferencia de


APOS, transferencia de esteres del colesterilo,
transporte reverso del colesterol
METABOLISMO DE
LIPOPROTEÍNAS
Hígado R gónadas
B48 R
col
QM R TG Rsuprarrenal
AI CII B100 B100
intestino LDL R mbs cel
VLDL
E oxidasa
CII E LPL LH
IDL
bilis
LDLox
colesterol
sales biliares

JAMA 2001; 285: 2486


LIPOPROTEINA RICA EN TRIACILGLICERIDOS
QUILOMICRÓN
Monocapa lipídica
superficial
Fosfolipidos (5%)
Colesterol (1%)
Proteínas (1%)

Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (93%)
Esteres de Colesterol (1%)
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN

Los ácidos grasos de cadena


larga son esterificafos a TG
en el enterocito y transeridos
al núcleo del quilomicrón que
serán secretados a la circulación
linfática para luego a traves del
confluente yugo-subclavio pasar
a la sangre venosa
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN
METABOLISMO LIPOPROTÉICO

• VIA EXÓGENA o del quilomicrón (transporta las


grasas que vienen de la alimentación)

• VIA ENDÓGENA (Transporta los lípidos que


provienen de la sintetis del hígado)

• METABOLISMO DE LAS HDL (Transferencia de


APOS, transferencia de esteres del colesterilo,
transporte reverso del colesterol
LIPOPROTEÍNAS RICAS EN TRIACILGLICERIDOS
VLDL

Monocapa lipídica
superficial
Fosfolipidos (12%)
Colesterol (14%)
Proteínas (4%)

Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (65%)
Esteres de Colesterol (8%)
SNTESIS DE VLDL
METABOLISMO DE LAS VLDL
LIPOPROTEÍNAS RICAS EN COLESTEROL
LDL

Monocapa superficial
Fosfolipidos (25%)
Colesterol (15%)
Proteínas (22%)

Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (5%)
Esteres de Colesterol (35%)
METABOLISMO DE LAS
LDL
ARCO CORNEAL
XANTOMAS TENDINOSOS
XANTOMAS TENDINOSOS
METABOLISMO LIPOPROTÉICO

• VIA EXÓGENA o del quilomicrón (transporta las


grasas que vienen de la alimentación)

• VIA ENDÓGENA (Transporta los lípidos que


provienen de la sintetis del hígado)

• METABOLISMO DE LAS HDL (Transferencia de


APOS, transferencia de esteres del colesterilo,
transporte reverso del colesterol
LIPOPROTEÍNAS RICAS EN COLESTEROL
HDL

Monocapa superficial
Fosfolipidos (25%)
Colesterol (7%)
Proteínas (45%)

Núcleo hidrofóbico
Trigliceridos (5%)
Esteres de Colesterol (18%)
SUBPOBLACIONES DE HDL
MADURACION DE LAS HDL

Las HDL son excretadas


en forma discoidal el
hígado e intestino
dellgado.

En la medida que la HDL


recoge colesterol de la
periferie, va madurando
gracias a al acción de la
enz lecitin colesterol
aciltransferasa
METABOLISMO DE HDL

Hígado HDL intestino

VLDL
LDL
tejidos
CETP periféricos
bilis
colesterol LCAT
HDL
sales biliares

JAMA 2001; 285: 2486


METABOLISMO DE LAS HDL
HDL
INTESTINO
HDL NACIENTE (DISCOIDE,
HÍGADO APOA-I Y FL )

MADURACIÓN
(LCAT)

HDL (ESFÉRICA)

APOA-I: ACTIVA LCAT (PLASMA), CAPTURA COL


HDL1: +RICA EN COL. HDL2: VARIACIONES FISIOL. SEXO. HDL3: SECRECIÓN
HEPÁTICA E INTESTINAL
HDL FUNCIONES 1: PROVEE PROTEÍNAS A OTRAS LP
2: TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
Partículas Aterogénicas
Apolipoproteina B
Medidas:
No-HDL-C

VLDL VLDLR IDL LDL LDL


Pequeña
y Densa
Lipoproteinas ricas
en triglicéridos
ATEROSCLEROSIS: INICIACION DE LESIONES
L-Selectin,
Integrins Monocyte
VCAM-1,
LDL E-Selectin, ICAM-1
P-Selectin

MCP-1
Intima
OxLDL
M-CSF

Macrophage
Activation & Division

Media
Smooth Muscle Cell
Kinlay et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1998;32(suppl 3)S62-S66.
Newby et al. J Cardiovasc Res. 1999:345-360.
Migration
ATEROSCLEROSIS
Enfermedad inflamatoria en donde los mecanismos
inmunológicos interactúan con factores metabólicos que
inician, propagan y activan lesiones en el árbol arterial.

Acumulación de material adiposo llamado placa en las


paredes de las arterias.

La LDL-colesterol es oxidada dentro de los capilares


sanguineos por los factores como los radicales libres
(oxido de hidrogeno, superóxido de hidrogeno, óxido
nitrico, etc).

La LDH tiene receptores para los macrogagos llamados


recolectores de desechos o « scavengrs »
FACTORES DE RIESGO
Disfunsión endotelial caracterizada por disminución de la
disponinilidad de NO, esto genera Injuria enendotelio
producida por diverosos factores como:

 Tabaquiesmo
 Hipertensión arterial
 Dislipidemias (Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia)
 DM2, Resistensia a la insilina
 Hipoxia
 LDL oxidada
 Obesidad
 Sedentarismo
 Estrés
 Infecciones (Clamidea neumonia, virus herpes)
 Antecedentes, Hipercoagubilidad, Hipercisteinemia, Otros
LA PROGRESIÓN DESDE EL RIESGO
CARDIOVASCULAR A INJURIA ENDOTELIAL Y
LOS EVENTOS CLÍNICOS
LDL-C Factores de Riesgo²
PA Diabetes cigarrillo Sedent.,FRS,

Oxidative stress

Endothelial dysfunction

NO Local mediators Tissue ACE-Ang II, endotelinas

PAI-1 VCAM Endothelium Growth factors Proteolysis


matrix
ICAM cytokines

Thrombosis Inflammation Vasoconstriction Vascular lesion and Plaque rupture


remodelling

Clinical endpoints

NO Nitric oxide
Gibbons GH, Dzau VJ. N Engl J Med 1994;330;1431-1438.
ATEROSCLEROSIS
LDL
• Las LDL oxidadas son fagocitadas por monocitos, estos
mediante un proceso de diapédesis se internalizan en la
pared endotelial donde se convierten en magrófagos
• Dentro de los macrofagos las LDL son degradadas, su
colesterol es esterificado por la acil colesterol
aciltransferasa (ACTT) y almacenado, iniciando asi la
formación de las células espumosas precursoras de
placas ateromlatosas
LDL OXIDASAS
DE QUE DEPENDE LA OXIDACIÓN

Contenido en ácidos grasos


poliinsaturados
Anti-ox liposulub ( Vit A, B-caroteno……
Modificaciónes en su estructura

Radicales libres
Metales: Cu 2+, Fe2+, Se2+
Ant-ox plasmát, Vit C, SOD
Producción de NO
Activifdad a-oxidante de HDL
ATEROSCLEROSIS
RECEPTORES LDL
Se encuentran en la superficie de todas las
células, utiliza como ligando a la Apo B100

Es una protenína de membrana componente


principal vía de regulación de las LDL

Utiliza para ello la endocitosis

Una vez metabolizada la LDL en el interior de


las células, el receptor es reciclado
nuevamente a la superficie celular.

La sintesis de receptores es regulado, cuando


aumenta el colecterol intracelular
disminuyendo la sintesis del receptor,
fenomeno denominado « down regulation »
HDL
ESQUEMA DEL METABOLISMO DE HDL.
TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL
FLUJO DE COLESTEROL ENTRE EL HIGADO Y
LOS TEJIDOS PERIFERICOS
VALORES NORMALES
Colesterol : < 200 mg/dl o 200 mg %
Triglicéridos : < 150 mg%
HDL : > 40 a 50 mg%
LDL: < 120 mg%
Se debe obtener es la relación entre colesterol total y
el HDL. Si esta relación es menor a 4,5 el riego de
tener un infarto o desarrollar una ateroesclerosis es
bajo.

Una relación elevada implica un alto riesgo, y deben


tomarse todas la medidas adecuadas para bajar el
colesterol total y subir el colesterol HDL
CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LAS
DISLIPIDEMIAS

Hipercolesterolemia aislada: colesterol total > 200 mg/dl


con triglicéridos < 150mg/dl
Hipertrigliceridemia aislada: col. total >200 mg/dl con
triglicéridos >150 mg/dl
Mixta: col. total >200 mg/dl con triglicéridos > 150 mg/dl
Colesterol HDL bajo aislado: col. HDL <40 mg/dl
LIPOPROTEÍNA (a) O Lp(a)
• Identificada como una variante genética de
las LDL . Mientras ambas lipoproteínas
contienen Apo-B100.

• La Lp(a) presenta además una apoproteína


de muy variado peso molecular (a) [a
“pequeña”].

• La Lp(a) tiene actividad aterogénica y


trombogénica
LIPOPROTEÍNA (a) O Lp(a)
• Lp(a) no es captada por los receptores de LDL, es
metabolizada por los macrófagos (vía “scavenger”)
y se transforma en células espumosas, camino que
lleva a la placa de ateroma.

• Lp(a) atraviesa el endotelio de los capilares


concentrándose en la capa íntima, formando
complejos con algunos componentes de la matriz
como proteoglicanos, glucasaminoglicanos,
colágeno y fibrina contribuyendo a la formación de
la placa de ateroma
LIPOPROTEÍNA (a) O Lp(a)
• El valor umbral de riesgo de Lp(a) es de 30 mg/dl.

• Lp(a) está incrementada cuando hay un aumento del riesgo


aterosclerótico como la diabetes del adulto no insulino-
dependiente e insuficiencia renal crónica.

• Dietas ricas en grasas y colesterol producen lesiones


ateroescleroticas de la intima, representadas por células de
músculo liso en proliferación y elementos del tejido
conectivo como, colágeno, elastina y glucosaminoglicanos.
Los esteres de colesterol están depositados en las células
espumosas junto con los elementos del tejido conectivo
• Resumiendo los tres pasos principales de la
formación de una placa en la pared del vaso son
los siguientes:

• 1. Migración y proliferación de células musculares


lisas

• 2. Síntesis de nuevos elementos de tejido


conectivo.

• 3. Acumulación intra y extracelular de lipoproteínas


plasmáticas y otros elementos.
El perfil aterogénico se conoce como Tríada lipídica
(lipid triad) y actualmente esta constituida por la
asociación de:
• Hipertrigliceridemia
• Disminución de HDLc
• Aumento de las LDL densas y pequeñas

La alteración más común que sufre la LDL es la oxidación por


los lipoperóxidos.
La oxidación se produce en la pared arterial, LDL modificadas
atraviesan con mayor facilidad el endotelio siendo captadaspor
los macrófagos.
Estas LDL oxidadas se conocen como LDL pequeñas y
densas y se caracterizan porque tienen mayor aterogenicidad.
TRANSTORNOS PRIMARIOS
LIPOPROTEINAS PLASMATICAS

Los transtornos primarios de las lipoproteinas


plasmaticas (dislipoproteinemias) son hereditarios

 Hipolipoproteinemias

 Hiperlipoproteinemias
HIPOLIPOPROTEINEMIAS
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
SEGÚN LA OMS
HÍGADO GRASO
• • Una excesiva movilización de los ácidos
grasos puede llevar a la formación de un
hígado graso, que contienen una gran
proporción de tejido graso no funcional.

• • El hígado graso también puede resultar


de la exposición a químicos que
destruyen las células hepáticas, las
cuales son reemplazadas por tejido graso.
HÍGADO GRASO

• Una deficiencia de colina y metionina


puede también producir hígado graso,
porque se produce una deficiencia en la
síntesis de fosfolípidos y por tanto de
lipoproteínas, afectándose así el
transporte de los lípidos desde el hígado.